Profl tromboflie ereditara (II): Profl tromboflie ereditara (I) + Gena MTHFR (mutatii C677T; A!"#C)Gena MTHFR (mutatii C677T,A1298C)-risc tromboi!ie27" #ei Informatii generale MTHFR (metilentetrahidrofolat reductaza) este o enzima care catalizeaza reducerea 5,10-methylenetetrahidrofolatului la 5-methylenetetrahidrofolat, un cofactor in remetilarea homocisteinei la metionina2

!n 1""# a fost descrisa o $arianta enzimatica denumita %termola&ila' datorita insta&ilitatii termice in vitro care a fost asociata cu un risc crescut de &oala coronariana (ceasta $arianta rezulta ca urmare a unei mutatii )unctiforme la ni$elul *enei MTHFR (+,--T) si este cu 20. mai )utin eficienta in meta&olizarea homocisteinei, ceea ce )oate conduce la hi)erhomocisteinemie, mai ales la )ersoanele cu un deficit de folati2/0 1e ra)orteaza o incidenta de 11. in )o)ulatia caucaziana a statusului homozi*ot )entru aceasta mutatie asociat cu risc crescut de a dez$olta hi)erhomocisteinemie si anumite com)licatii ale sarcinii ce includ anomaliicromozomiale, malformatii con*enitale, )ierderi recurente de sarcina, afectiuni ale )lacentei si )reeclam)sie2/5 Mai mult, )e lan*a consecintele asu)ra em&rionului sau fatului in )rima )arte a sarcinii, hi)erhomocisteinemia si statusul homozi*ot )entru mutatia +,--T sunt im)licate si in fenomenele trom&oem&olice sur$enite tardi$ in sarcina si chiar in )erioada )ost-)artum5

2acientii care sunt heterozi*oti )entru aceasta mutatie nu )rezinta hi)erhomocisteinemie sau un risc crescut de e$enimente trom&otice3a ni$elul *enei MTHFR a mai fost descrisa o mutatie destul de frec$enta in )o)ulatie 4 (12"#+ (ceasta mutatie nu se asociaza cu hi)erhomocisteinemie (indiferent de statusul heterozi*ot sau homozi*ot), insa statusul heterozi*ot com&inat )entru cele 2 mutatii MTHFR )oate *enera manifestari clinice similare cu cele induse de statusul homozi*ot )entru mutatia +,--T5e asemenea, unele studii au aratat ca statusul homozi*ot )entru mutatia +,--T confera un risc de 2-6 ori mai mare )entru defecte de tu& neural cum ar fi s)ina &ifida si anencefalie in com)aratie cu )ersoanele care nu )rezinta aceasta mutatie, iar statusul heterozi*ot com&inat )entru +,--T si (12"#+ constituie de asemenea un factor de risc )entru defectele de tu& neural0

Mecanismul )rin care mutatiile MTHFR )roduc com)licatii ale sarcinii este insuficient cunoscut7 i)oteza ar fi le*ata de hi)erhomocisteinemia asociata care determina afectarea endoteliului $ascular si conduce la trom&oem&olism $enos si insuficenta )lacentara (u fost descrise insa cazuri de )ierderi recurente de sarcina asociate cu status homozi*ot )entru mutatia +,--T in careni$elurile de homocisteina s-au incadrate in limitele normalului, ceea ce su*ereaza e8istenta unuimecanism inde)endent de hi)erhomocisteinemie2

!n sin*urul studiu )u&licat des)re rezultatele tratamentului )acientelor cu a$orturi s)ontane recurente si trom&ofilie (12. cu mutatie MTHFR) s-a ra)ortat o rata de succes de "0. in o&tinerea unei sarcini duse la termen in urma tera)iei anticoa*ulante )rofilactice (he)arina cu *reutate moleculara mica) ceea ce 9ustifica testarea )entru defecte trom&ofilice a acestei cate*oriide )aciente1

Recomandari pentru analiza mutatiilor MTHFR 4 hi)erhomocisteinemie, a$orturi s)ontane recurente, trom&oze recurente0

Specimen recoltat 4 san*e $enos6

Recipient de recoltare 4 $acutainer ce contine :5T( ca anticoa*ulant6

Cantitate recoltata 4 cat )ermite $acuumul6

Cauze de respingere a probei 4 folosirea he)arinei ca anticoa*ulant6

Stabilitate proba 4 7 zile la 2-#;+6

Metoda 4 Real-time 2+R (3i*ht+ycler)< reactie de )olimerizare in lant cu detectie in tim) real a )rodusului 2+Racumulat, )rin masurarea fluorescentei emise/ la sfarsitul ciclurilor de am)lificare se efectueaza *enoti)area, )rin analiza cur&ei de to)ire6

Valori de referintaMutatie +,--T ne*ati$aMutatie (12"#+ ne*ati$a!n cazul unui rezultat )oziti$ se $a comunica statusul homozi*ot sau heterozi*ot )entru mutatia res)ecti$a6