Trimebutin

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

TRIMEBUTIN 100, comprimate, 100 mg

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Un comprimat conţine maleat de trimebutină 100 mg.

Excipienţi: lactoză monohidrat, croscarmeloză sodică, hipromeloză, stearat de magneziu

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimate neacoperite, lenticulare, cu o linie mediană pe una din feţe, cu diametrul de 9

mm, de culoare albă.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Trimebutin 100 este indicat în tratamentul simptomatic al durerilor, tulburărilor de tranzit şi

disconfortului abdominal legate de tulburările funcţionale ale tubului digestiv şi a căilor biliare.

4.2 Doze şi mod de administrare

Adulţi: Doza uzuală este de 300 mg maleat de trimebutină pe zi, administrată oral, în trei prize (1

comprimat Trimebutin 100 de trei ori pe zi).

În mod excepţional, doza se poate creşte până la 600 mg maleat de trimebutină pe zi (200 mg

maleat de trimebutină de trei ori pe zi sau 2 comprimate Trimebutin 100 de trei ori pe zi).

Comprimatele se înghit întregi, fără a se sfărâma în prealabil.

Copii: Trimebutin 100 este destinat adulţilor, forma farmaceutică (comprimat) şi concentraţia

(100 mg/comprimat) nefiind adecvate administrării la copii.

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la maleatul de trimebutină sau la oricare dintre excipienţii medicamentului.

Insuficienţă renală severă

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Administrarea la pacientii varstnici a redus deseori functiile fiziologice, fiind astfel

recomandate supravegherea atenta precum si masuri ca reducerea dozei.

Tratamentul sindromului colonului iritabil poate dura maximum 30 de zile. Înainte de

administrarea Trimebutin 100 trebuie exclusă existenţa unei afecţiuni organice la nivelul

sistemului digestiv (de exemplu enterită inflamatorie, ocluzie mecanică etc.).

Deoarece conţine lactoză monohidrat pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la

galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie

să utilizeze acest medicament.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

studii la animale au aratat ca administrarea de maleat de trimrbutina creste durata actiunii d-

tubocurarinei. La pacientii ce se afla sub terapie antihipertensiva trebuie luate masuri

suplimentare de precautie.

4.6 Sarcina şi alăptarea

Pentru maleatul de trimebutină nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea la femeile

gravide.

Studiile la animale nu au pus evidenţă efecte dăunătoare directe şi indirecte asupra sarcinii,

dezvoltării

embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării postnatale.

În consecinţă, ca o măsură de precauţie, este de preferat evitarea administrării Trimebutin 100 în

primul trimestru de sarcină. Trimebutin 100 nu va fi prescris decât cu prudenţă la femeia gravidă

în trimestrele 2 şi 3 de sarcină.

Sunt disponibile puţine date referitoare la concentraţiile maleatului de trimebutină în laptele

matern. Alăptarea este posibilă în timpul utilizării trimebutinei.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Până la momentul actual nu au fost raportate date in ceea ce priveste influenţa trimebutinei

asupra capacitatii de a conduce vehicule sau a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

In cadrul unui studiu efectuat cu 62761 pacienti, reactii adverse au fost raportate la 272 (0,43%)

dintre acestia. Aceste reactii includ: rash (57 pacienti – 0,09%), constipatie (42 pacienti –

0,07%), diaree (40 pacienti, 0,06%), sete (24 pacienti – 0,04%). Daca oricare dintre aceste reactii

sunt observate administrarea produsului trebuie intrerupta.

Mai rar de 0,1%:

Sistem nervos: somnolenta, ameteala, greata, dureri de cap.

Sistem cardiovascular: palpitatii

Sistemul digestiv: constipatie, diaree, eructaţii, sete, amorteala orala, greata, vomisment,

dispepsie,

dureri epigastrice.

Hepatice: valori crescute ale ASAT(GOT) si ALAT (GPT).

Hipersensibiltate: rash, urticarie, prurit, senzatii de cald/rece.

4.9 Supradozaj

Până in acest moment, nu s-a raportat niciun caz de supradozaj. In orice caz, daca supradozajul

ar surveni in urma administrarii orale este recomandat lavajul gastric. Tratamentul instituit este

dependent de simptomele aparute. Nu există antidot pentru maleatul de trimebutină.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tratamentul tulburărilor funcţionale intestinale,

anticolinergice sintetice, esteri cu grup terţiar amino, codul ATC: A03AA05

Maleatul de trimebutina este un agent spasmolitic non-competitiv. Are afinitate moderata pentru

receptorii opioizi si are o importanta activitate antiserotoninica. Induce reglare activitatii

spontane si creste sincronizarea intre virfurile electrofiziologice si contractiile ileumului. Nu

altereaza motilitatea normala dar regleaza activitatea normala intestinala.

Studii clinice, inclusiv un studiu clinic comparativ, au aratat o imbunatatire cu 64,1% a

simptomelor gastrointestinale (abdomen marit, dureri abdominale, greata, reflux) dupa

administrarea de maleat de trimebutina la 526 de pacienti suferind de gastrita cronica cu aceste

simptome. In cazul sindromului colonului iritabil intr-un studiu ce a inclus 642 pacienti a aratat o

imbunatatire cu 56,5% dupa administrarea de maleat de trimebutina.

Reglarea miscarilor gastrice

In muschiul neted orbicular izolat din stomacul unui porc de Guineea, o cantitate de 10-5

g/ml maleat de trimebutina a scazut amplitudinea miscarilor spontane. In acelasi timp, miscarile

neregulate si diminuate ale acestui muschi (la 28°C) s-au transformat in miscari regulate si

ritmice, iar frecventa si amplitudinea miscarilor au crescut.

Inducerea miscărilor sincronizate asupra stomacului si intestinului

Administrarea intrajejunala a 4-6 mg/kg corp maleat de trimebutina la oameni a indus miscari

fiziologice sincronizate asupra tractului digestiv.

Imbunatatirea golirii stomacale

Pacientii ce aveau gastrita cronica si acuzau dureri neindividualizate la nivelul tractului digestiv

superior administrarea orala a 200 mg maleat de trimebutina a produs accelerarea golirii

stomacale si inhiba cresterea acesteia.

Actiunea asupra miscărilor intestinale

Pe colonul izolat de porc de Guineea administrarea de 10-5g/ml maleat de trimebutina a crescut

tonusul acestuia in caz de hipotonie (sarcina scazuta) si amplitudinea contractiilor spontane in

caz de hipertonicitate (sarcina crescuta).

La pacientii cu sindrom de colon iritabil administrarea orala a 300 mg maleat de trimebutina

inhiba miscarea accelerata a intestinului gros indusa de stres fiziologic.

Actiunea directa asupra muschilor netezi ai tractului gastrointestinal

Efectul inhibitor al maleatului de trimebutina asupra miscarilor spontane ale muschilor orbiculari

netezi izolati din stomacul porcilor de Guineea a fost observat si in prezenta atropinei,

fentolaminei, propranololului si al tetrodoxinei.

Maleatul de trimebutina a inhibat in mod necompetitiv contractia indusa de acetilcolina in

ileumul izolat al porcilor de Guineea. Actiunea maleatului de trimebutina a fost observata chiar

si dupa vagotomia toracica a câinilor anesteziati.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

La administrarea orala a 100 mg maleat de trimebutina pacientilor sanatosi concentratia

plasmatica de trimebutina atinge nivelul maxim (32,5 – 42,3 ng/ml) in aproximativ 30 de minute

de la administrarea.

Timpul de injumatatire este de aproximativ 2 ore.

Excretia se face prin urina dupa metabolizarea prin hidroliza, N-demetilare si conjugare.

Cantitatea de maleat de trimebutina netransformata in urina dupa 24 de ore este de mai putin de

0,01%.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Profilul toxicologic al maleatului de trimebutină a fost realizat în urma studiilor

preclinice.Rezultatele testelor de toxicitate cu doze repetate nu au indicat anomalii ale

constantelor biologice şi hematologice, nici ale creşterii în greutate.Studiile de toxicitate fetală

nu au evidentiat pentru maleatul de trimebutina nici un efect toxic asupra fetusului dacă este

administrat în timpul gestaţiei la şobolani şi iepuri, respectiv la doze de 100 şi 30 mg/kg, per

os.Maleatul de trimebutină nu prezintă analogie chimică cu compuşii cancerogeni. În

cadrul testelor cu administrare cronică la şobolani şi câini, maleatul de trimebutină nu a avut

manifestări histologice sau activitate biochimică suspectă considerabilă.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Nu sunt necesare.