trat_stud_2014.pdf

45
Tratamentul TB: principii de bază, scheme, regimuri, preparate antituberculoase 1 A.Ustian, d.s.m, conf erențiar  universitar 

Transcript of trat_stud_2014.pdf

Page 1: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 1/46

Tratamentul TB:principii de bază, scheme,

regimuri, preparateantituberculoase

1A.Ustian, d.s.m, conf erențiar  universitar 

Page 2: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 2/46

Scurt istoric

2

Până în anul 1943 tuberculoza se trata cu:remedii popularemetode sanatoriale.

 În Germania în 1856-a fost fondat primul sanatoriu unde erau folosite 3 metode de tratament:1.repaus la pat2.alimentație consistentă3.aerație permanentă

 Astvel de sanatorii au fost fondate și în alte țări,pe litoralul mărilor și în munți. În anul 1892 în Italia savantul Forlanini au întrodus în tratamentul bolnavilor de TBcolapsoterapia(pneumotoraxul și pneumoperitoneul artificial).Mecanizmul acțiunii colapsoterapiei:

colabarea plămânilor (repaosul organului afectat)limfo-hemostaza cu micșorarea răspândirii infecțieiacțiunea reflectorie asupra baro și hemoreceptorilor 

Page 3: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 3/46

Colapsoterapia

3

Page 4: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 4/46

Din anul 1943 s-a început era chimioterapiei cu

descoperirea Streptomicinii de către S .Waksman. În anii 50 ai sec.XX au fost descoperite –

grupul Izoniazidei și Pas.

 În anii 70 -Rifampicina ,Pirazinamida

iar pe parcursul celorlante decenii

preparatele de linia II.

4(Waksman, Selman Abraham)(1888–1973)

Page 5: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 5/46

Scopurile

tratamentului antituberculos

Să vindece bolnavul de TB

Să prevină*efectele tardive ale bolii

*sau moartea prin tuberculoză

Să prevină recidiva

Să reducă transmiterea bolii

5

Page 6: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 6/46

PRINCIPIILE DE TRATAMENT

 începerea tratamentului rapid după depistare

tratament strict supravegheat la ambele faze aletratamentului

tratamentul complex cu 4-5 preparate conformcategoriei DOTS

la apariţia fenomenelor adverse sau apolirezistenţei –individualizarea tratamentului

6

Page 7: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 7/46

respectarea duratei tratamentului de 6-8 luni

asigurarea complianței bolnavului la tratament

*direct cu bolnavul,

*cu persoana de contact,

*cu lucrătorul social,*cu administraţia publică locală,

*metode individuale de conlucrare etc.

tratamentul bolilor asociate,

acordarea ajutorului material

(pentru îmbunătăţirea alimentaţiei şi condiţiilor de trai)

7

PRINCIPIILE DE TRATAMENT

Page 8: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 8/46

Regimul bolnavului de TB:

8

I-regim de patpentru formele grave de TBși complicații-hemoragie pulmonară,pneumotorax spontan.

II-regim limitatpentru formele evolutive de TBcu stări satisfăcătoare ale organizmului.

III-regim general

pentru perioade de stabilizare a procesului.

Dieta bolnavului de TB –masa N 11(regim dietetic consistent)-diversă,bogată în proteine și vitamine.

Page 9: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 9/46

9

Clasificarea preparatelor antiTB

Grupa 1 Preparate perorale

de linia 1

Izoniazida (H)

Pirazinamida (Z)

Etambutol (E)

Rifampicina (R)

Grupa 2 Preparate

ingectabile

(aminoglicozide)

Kanamycina (Km)

Amicacina (Am)

Capreomycina (Cm)

Streptomycina (S)

Page 10: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 10/46

Grupa 3 Fluorchinolone   Levofloxacina (Lfx)

Moxifloxacina (Mfx)

Gatiflloxaciina (Gfx)

Grupa 4 Preparatele perorale de

linia II

Etionamida(Eto)

Protionamida(Pro)PAS (acid paraminosalicilic)

Cycloserina (Cs)

10

Page 11: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 11/46

Grupa5 Preparate cu

acţiune

nedeterminată

și preparatele

noi

BedaquilineDelamanid

Clofazimina (Cfz)

Linezolida (Lzd)

Amoxicilina/clavulanate(Amx/Clv)

Thioacetazona (Thz)

Imipenem/cilastatin (Ipm/Cln)

Izoniazida (doza mare 16-20mg/kg/corp/zi)

Claritromycina (Clr)

11

Page 12: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 12/46

CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR

ANTITUBERCULOASE

Medicamente de linia 1

12

Izoniazida (H)Rifampicina (R)Pirazinamida (Z)Etambutol (E)

Streptomycina (S)

Page 13: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 13/46

Medicamentele antituberculoase

13

PrincipalelemedicamenteantiTB

Mecanismde acţiune Formamedicamentoasă Dozele recomandate mg/kg

Forma delivrare

Doza Administrarezilnică

Administrareintermitentă(de 3 ori/ săpt)

Izoniazida(H)   Bactericid Comprimate 100mg,300mg

5(300mg/zi)

10(600mg/zi)

Rifampicina(R)   Bactericid Comprimatecapsule

150mg,300mg

10(600mg/zi)

10(600mg/zi)

Pirazinamida(Z)   Bactericid Comprimate 500mg 25(1,5g/zi)

35(2,0g)

Streptomicina(S)   Bactericid Pulbere

pentru injecţii, în flacoane

1g 15

(1,0g)*

15

(1,0g)*

Etambutol (E)   Bacteriostatic   Comprimate 100mg,400mg

15(1,2g)*

30(1,6mg)*

Page 14: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 14/46

INH inhibă sintezaacizilor micolici aperetelui celular 

PZA inhibă sintezacatenelor scurte aacizilor graşi

RMP inhibătranscripţia ARN, prinblocarea şi înlocuirea

 ARN

Acţiunea diferitor preparate asupra celuleimicobacteriene

Page 15: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 15/46

15

Reacțiile adversea preparatelor de linia Ise împart în : alergice, toxice și mixte.

ele pot fi : minore și majore.

 Afecţiuni hepatice (transaminazele cresc de 2-5 ori,ihter)Spazmarea vaselor coronariene,intracraniene,periferice

(tahicardie,cefalee,parestezii)Erupţii cutanateGinecomastia(la bărbați)

Neuropatie periferică

(apare datorită analogiei structurale a Izoneazidei cu Piridoxina,aceasta antagonizând competitiv piridoxal fosfatul)

Izoniazida

Page 16: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 16/46

16

 Afecţiuni hepatice(ihter,transaminazele cresc de 2-5 ori,

urina e/e întunecată) Anemia hemoliticăTrombocitopenieBloc hepato-renal(vomă,ihter,anurie)

Rifampicina

Page 17: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 17/46

17

 Afecţiuni hepatice Atralgii(cedează la analgetice)Tulburări digestive(greaţă,vomă,pirozis,diaree)Hiperuricemie(guta)

Pirazinamida

Page 18: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 18/46

18

Neurită optică*scade acuitatea vizuală,*scade câmpul visual,

*modificări în percepţia culorilor)NOTĂConsultația oftalmologuluiEste contraindicat copiilor 

până la vârsta preșcolară.

Etambutol

Page 19: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 19/46

Streptomycina

19

Dereglari ale aparatului vestibular(grețuri,instabilitatea mersului).

Neurotoxicitate (afect.nervul acustic prin scăderea auzului,surditate)Nefrotoxicitate

Erupţii cutanateŞoc anafilactic

NotăContraindicat gravidelor!!!

Page 20: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 20/46

Medicamentele antituberculoase

De rezervă sau de linia a II-a

20

TioamideAminoglicosideFluorochinoloneCicloserina

PAS

Ele sunt :scumpe,greu accesibile,mai puţin eficacegreu de tolerat,indicate în specialpentru tratamentulcazurilor de MDR TB

Page 21: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 21/46

21

Denumirea

grupelor

Preparate Adm. Doza Reacții adverse

Tioamide   Ethionamidă (Et)

Prothionamidă (Pto)

p.o 15-20mg/kg/z Neuropatie

periferică,

Manifestări psihotice,

Depresia, Hipotirioza

Greaţa şi voma,

Gastrită, Hepatita

Aminoglicozide   Kanamicină (Km)

Capreomicinâ (Cm)

Amikacină (Am)

i/m; i/v 15-20mg/kg/zi Neuropatie

periferică,

Pierderea auzului,

dereglări vestibulare,

Nefrotoxicitate,

Dereglărielectrolitice

(hipokaliemie şi

hipomagneziemie)

Medicamente de linia a ll-a

Page 22: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 22/46

22

Denumirea grupelor Preparate Administrare Doza

mg/kg/zi

Reacții adverse

Fluorochinolone   Ofloxacină (Ofx)

Ciprofloxacină (Cpx, )

Levofioxacină (Lfx)Moxifloxacină (Mfc)

Gatifloxacină (Gfx)

p.o 15-20mg/kg/zi

7,5-10mg/kg/zi

7,5-10mg/kg/zi

Convulsii,

Neuropatie

periferică,

Manifestări

psihotice,

Depresia,

Hepatita,

Artralgii

Altele

Cicloserină (Cs)p.o 15-20mg/kg/zi   manifestări

psihotice

(psihoza

cicloserinică),

convulsii,

neuropatie

periferică,

depresia

Acid para-

aminosalicilic

(PAS)

p.o 1500 mg/kg/zi   Hipotirioza,

greaţa şi voma,

Gastrită,

Hepatita

Page 23: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 23/46

Ritmuri şi condiţii

de administrare

ZILNIC

*care are avantajul unor doze mici,

*mai bine tolerate de pacienţi.

Este recomandat în faza iniţială, intensivă

a tratamentului şi în unele situaţii în faza de consolidare.

INTERMITENT (3 ori pe săptămână)

este destinat fazei de continuare a tratamentului

23

Page 24: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 24/46

Tratament anti-TB

este constituit din 2 faze :

Faza intensivă

Faza de continuare

24

Page 25: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 25/46

Faza intensivă

este prima fază de tratament

durează 2-3 luni

administrarea 4-5 preparate antituberculoase în funcţiede regimul de tratament indicat bolnavului.

Tratamentul în condiţii de staţionar,

uneori poate fi efectuat în condiţii de ambulator.

Scop:

 Nimicirea rapidă a M.tuberculosis

Prevenirea apariţiei rezistenţeiBolnavul devine necontagios

25

Page 26: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 26/46

Faza de continuare

26

este a doua fază de tratament

durează 4-5 luni

Se reduce administrarea la 2-3 preparate antiTB

în comparație cu prima fază, intensivă de tratament

Tratamentul în condiţii de ambulator,indiferent de categoria bolnavului.

Scop:

De a acţiona asupra formelor persistente ale M.tuberculosis

Sanarea focarului în organul afectat

Page 27: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 27/46

Monitorizarea tratamentului

bacteriologica

a ridicarii medicamentelorradiologica

evolutia clinica a pacientului

27

Page 28: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 28/46

Regimuri de tratament ale tuberculozei

28

Caz de

pacient

Grup de înregistrare TB Schemele de chimioterapie

Fazaintensivă Faza continuare

Caz nou

Tuberculoză pulmonară

Tuberculoză extrapulmonară

Tuberculoza pulmonară

HIV-pozitiv

Tuberculoză extrapulmonară

HIV-pozitiv

2 HRZE

2 HRZE/S/

2 HRZE

2 HRZE/S/

4HR( 4 H3R 3 )

4HR(4 H3R 3)

7HR 

4 HR, 4 HRE

4 HR, 7HR 

Page 29: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 29/46

Monitorizarea microscopică

Caz de pacient Examenul sputei se va efectua la:

Caz noucu microscopie pozitivă

sfârşitul lunii a 2-a

(sfârşitul luni a 3-a ,dacă frotiul a fost pozitiv la sfârşitul lunii a2-a)

 începutul luni a 5-a

sfârşitul tratamentului (începutul luni a 6-a)

Caz noucu microscopie negativă

numai sfârşitul luni a 2-a

Page 30: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 30/46

Evaluarea tratamentului antiTB

30

Vindecat

Bolnavul, cu cel puţin 2 examene de spută microscopie

negative dintre care:

unul la 5 luni

şi următorul la încheierea tratamentului standardizat

Page 31: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 31/46

31

Tratamentul încheiat

Bolnavul, care :

a efectuat întreaga cură de tratament standardizat,

dar care NU a fost examinat microscopic direct la

sfârşitul tratamentului

Page 32: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 32/46

32

Eşec terapeutic

Bolnavul, care la examenul direct al sputei

rămâne sau devine din nou pozitiv la 5 luni de

tratament sau mai târziu;

sau devine BAAR pozitiv după 2 luni tratament

Page 33: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 33/46

33

Tratament întrerupt(ABANDON)

Bolnavul, care a întrerupt administrarea

tuberculostaticelor pentru cel puţin 2 luniconsecutive din durata tratamentului

Page 34: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 34/46

34

Deces

Bolnavul decedat din orice cauză

în cursul tratamentului antituberculos.

Page 35: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 35/46

35

Page 36: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 36/46

36

Grup de

 înregistrareTB

Schemele de chimioterapie

Faza

intensivă

Faza

continuare

Retratament

RecidivEşec

Abandon

2HRZES/1HRZE

5HRE

Page 37: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 37/46

Monitorizarea microscopică

Caz de pacient Examenul sputei se va efectua la:

RETRATAMENT sfârşitul luni a 3-a

(sfârşitul luni a 4-a dacă frotiul a fost pozitiv la sfârşitul luni a

3-a)

sfârşitul luni a 5-a

sfârşitul tratamentului (începutul luni a 8-a)

Page 38: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 38/46

38

Caz de pacient Schema de chimioterapie

TB rezistentă

(TB DR)   Pentru acest grup sunt sugerateregimuri standardizate

sau regimuri individualede tratament

Page 39: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 39/46

Rezistență MBT la preparatele antiTB

39

Rezistența primarăse constată la bolnavii cu TB cazuri noi ,care*în trecut nu au primit în mod sigur un tratament antituberculos

*sau l-au primit nu mai mult de 1 lună.

Rezistența secundară(achiziționată)apare în procesul tratamentului antiTB,*de obicei în rezultatul devierilor de la schemele de tratament și

*al greșelilor în utilizarea preparatelor;*întreruperi în tratament etc.

Rezistența secundară se apreciază după o lună de tratamentantiTB la bolnavii cazuri noi sau la bolnavii care au primittratament anterior(recidive,reactivări).

Page 40: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 40/46

40

Monorezistența este definită ca rezistență laun singur preparat antiTB.

Polirezistența este definită ca rezistență

la 2 sau mai multe preparate antiTB(excluzând combinația INH+RNP).

Multirezistența –MDR este un tip specific derezistență la INH+RNP,cu sau fără rezistență la

alte preparate antiTB.

Tipuri de rezistență la preparatele antiTB

Page 41: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 41/46

41

XDR-TBeste definită cel puțin la rifampicină și izoniazidă din cadrulpreparatelor antiTB de linia I (și care are definiția de MDR-TB)

și adițional rezistență la oricare preparat din seria fluorchinolone

și cel puțin unul din trei preparate injectabile din linia II, utilizatețn tratamentul TB(capreomicină,kanamicină,sau amicacină).

TDR-TB

este definită ca rezistență la toate preparatele antiTB de linia I șiadițional rezistență la toate preparatele antiTB de linia II.

 Aceasta este TB incurabilă a sec. 21.

Tipuri de rezistență la preparatele antiTB

Page 42: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 42/46

Standardizat – nu este Test la Sensibilitate (TS).

Regim medicamentos standard la toţi pacienţii

Individual - bazat pe rezultate test sensibilitate la

 preparate linia I şi II

Empiric – fără TS efectuat, regim adaptat pentru

fiecare bolnav

42

Regimurile de tratament a TB MDR

Page 43: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 43/46

Regim standardizat, recomandat de OMS:

Faza intensivă în staţionar - 6 luni

Cm, Eth, Z, Lfx, Cs,(PAS)

Faza continuare – 18 luni:Eth, Z, Lfx, Cs,(PAS)

DOT

43

Regimul de tratament TB MDR în RM

Page 44: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 44/46

Bedaquiline (Sirturo)

Delamanid

Imipenem

Linezolid 300mg+Claritromicină(este unmacrolid ce mărește eficacitatea Linezolidei)

PA-824

44

Page 45: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 45/46

Administrarea

preparatelor antituberculoase

DIRECTĂ OBSERVARE

De către personalul medical

( în spital sau ambulator)

Inregistrare în:

Fişa de tratament a tuberculozei TB 01

45

Page 46: trat_stud_2014.pdf

7/17/2019 trat_stud_2014.pdf

http://slidepdf.com/reader/full/tratstud2014pdf 46/46