traducere proiect
11
Un numar de metaboliti din cadrul caii de producere la mamifere a acidului mevalonic, asa cum ar fi farnesolul, farnesalul, acetatul de farnesil, activeaza de asemenea FXR, farnesolul fiind cel mai eficient. Niciunul dintre acesti compusi, insa, nu se leaga direct la FXR, iar ligandul sau specific (autentic), natural, ramane necunoscut. Heterodimerul FXR-RXR este un dimer permisibil raspunde la liganzii RXR. In timp ce pentru elucidarea functionarii FXR se cer studii aditionale pentru activatorii FXR, toti hormonii juvenili III si trans- farnesol, sa demonstrat ca acestia accelereaza formarea unui strat cornos matur (SC),a stratului extern al epidermei si a barierei functionale permeabile a epidermei, sugerand un rol posibil al FXR in dezvoltarea barierei epidermice. RIP14 (RXR ) este omologul lui FXR, care se leaga la randul sau de EcREs, si ca si FXR, este foarte exprimat la nivelul ficatului si al rinichilor cu unele expresii in suprarenale si intestin. Cu toate acestea, spre deosebire de FXR, RIP14 nu este activat de catre farnesol. In schimb, este activat de metabolizarea de retinol, a tuturor acizilor trans- retinoici (ATRA), care se leaga de receptorul acidului retinoic (RAR). Retinoidul sintetic TTNPB ([E]-4-[2- (5, 6, 7, 8-tetrahidro-5, 5, 8, 8-tetrametil-2-naftalenil) propen-1-il] acid benzoic), activeaza la randul sau RIP14. Astfel, este posibil, ca RIP14, sa reprezinte un membru suplimentar al familiei receptorului retinoid jucand un rol important in semnalul retinoid in RIP14 in exprimarea tesutului. 3.1.3 Familia LXR Receptorii alfa X ai ficatului (LXRα, asa numitul RLD -1) si LXRβ (care mai este denumit UR, OR1, RIP15, NER) sunt membri ai suprafamiliei receptorilor nucleari orfani care necesita RXR ca un partener heterodimer obligat pentru a lega HRE (de ex. DR4). Ca si heterodimerul FXR-RXR, heterodimerii LXR-RXR raspund la liganzii RXR. αLXR are un grad de exprimare ridicat in numeroase tesuturi in care metabolismul colesterolului are loc inclusiv la nivelul ficatului, al intestinelor, al glandelor suprarenale, a tesutului adipos si al splinei. βLXR este exprimat peste tot (este omniprezent) si a fost detectat in majoritatea tesuturilor care au fost testate. Studii detaliate au sugerat faptul ca in timp ce la nivelul creierului fetal expresia βLXR este exprimata la nivelul creierului postnatal si a celui adult este limatata. Ambele LXR sunt activate de catre un set specific de molecule de colesterol hidroxilat, cum ar fi 22(R)-hidroxicolesterol si 24(S)-hidroxicolesterol. Multe dintre aceste molecule servesc drept intermediari cheie in rata de limitare a pasilor in producerea acizilor biliari si a hormonilor steroizi (pentru detalii vezi sectiune 5). Deasemenea, citocrome P450 gena care codifica CYP7a, sau 7α-hidroxilaza, enzima care limiteaza rata de producere a acizilor biliari, contine un element de raspuns LXR si este o tinta importanta pentru αLXR. Astfel, LXR apar ca se comporta ca niste sezori ai colesterolului. Acest lucru a fost confirmat de studii care au utilizat manipularea genetica pentru a crea soareci carora le lipseste
description
biologie-genetica
Transcript of traducere proiect
7/18/2019 traducere proiect
http://slidepdf.com/reader/full/traducere-proiect 1/11
7/18/2019 traducere proiect
http://slidepdf.com/reader/full/traducere-proiect 2/11
7/18/2019 traducere proiect
http://slidepdf.com/reader/full/traducere-proiect 3/11
7/18/2019 traducere proiect
http://slidepdf.com/reader/full/traducere-proiect 4/11
7/18/2019 traducere proiect
http://slidepdf.com/reader/full/traducere-proiect 5/11
7/18/2019 traducere proiect
http://slidepdf.com/reader/full/traducere-proiect 6/11
7/18/2019 traducere proiect
http://slidepdf.com/reader/full/traducere-proiect 7/11
7/18/2019 traducere proiect
http://slidepdf.com/reader/full/traducere-proiect 8/11
7/18/2019 traducere proiect
http://slidepdf.com/reader/full/traducere-proiect 9/11
7/18/2019 traducere proiect
http://slidepdf.com/reader/full/traducere-proiect 10/11
7/18/2019 traducere proiect
http://slidepdf.com/reader/full/traducere-proiect 11/11
