8/6/2019 testicul - 1

1/45

Testiculul.Diferenierea sexual

Dr. Constantin Cucu

8/6/2019 testicul - 1

2/45

ANATOMIE

8/6/2019 testicul - 1

3/45

STRUCTUR APARAT GENITALalb gi ee

c . e p id i d im al

T bi semi iferi

C el le Leydig defere t

vezic l e semi alevezica ri ar

c ejac lator retra

retrape ia

retra

prostatic

prostata

8/6/2019 testicul - 1

4/45

FUNCIA ENDOCRINcelulele Leydig celulele Sertoli

Steroizi Peptide

IGF 1 CRH AVP

angiotensina II

Peptide

Hormon antimullerian

Androgen binding protein

Inhibina

Activina

TGF alfa

Epitelial growth factor

Fibroblast growth factor

Interleukina 1

8/6/2019 testicul - 1

5/45

REGLARE FUNCIE TESTICOLSISTE ULNERVOS CENTRAL

pubertar stress malnutritie psihologic prepubertar

q q q q q

+ - - + / - -HIP ALA S L (aria preoptica )

pp ppp pp-LH

-

H

-nn nnn nno q o

o + o

oHIP FIZA ( cel le go adotrope )

o

o pp-FSH LH -nn o

o q q oo + + o

oTESTI L L

o

ocel le Sertoli cel le Leydig

o

o q q q oon

INHIBIN initiere spermatogeneza T STOST ONpo

8/6/2019 testicul - 1

6/45

CRONOLOGIE FUNCIE TESTICOL

8/6/2019 testicul - 1

7/45

ROL HORMONI TESTICULARI

a t e r e p b e r ta t e p e s t e 6 0 a i

s ec re ie d e T E S T O S T E R O N

D i fe re ie res e a l

D e s c e s so p e is

S e a liz a r e M e i es e a liz a r e +fe r t i l i ta te

f a v o r i z a r et m o r i p r o sta t

s ec re ie d e A M H SP E R M

A

T O EN

E Z FSH

Cretere testostero emie :- IGF1 (Leydig)

- inhibina (Sertoli)

Sc ere testosteronemie :- CRH, AVP, angiot 2 (Leydig)

-activina,TGF,EGF,FGF, ILK 1(Sertoli)

Regresie ucte muller :- AMH (Sertoli)

Sc ere FSH :- Inhibina (Sertoli)

8/6/2019 testicul - 1

8/45

Testosteron

5-7 mg/zi

LH

DHT

Estradiol

Calea directa

(muschi)

Receptorul

androgenic

Receptorul

androgenic

Receptorul

estrogenic

5E-reductaza

(5-10%)

Aromataza

(0.1%)

Oxidare si conjugare

hepatica

Excretie renala

Calea inactivarii

CAILE DE ACTIUNE ALE TESTOSTERONULUI

Calea diversificarii

(creier, os)

Calea amplificarii

(prostata, piele)

8/6/2019 testicul - 1

9/45

Sexualizarea organismuluiSexualizarea organismului

8/6/2019 testicul - 1

10/45

Definiie: complex de evenimente morfofuncionalei comportamentale care determin dimorfismul

sexual i fac posibil procreaia

Etapele sexualizrii:A. - sexul genetic (cromozomial);

. - sexul gonadic;

C. - sexul genital intern;

D. - sexul genital extern;

E. - sexul neuro-comportamental

Sexualizarea organismuluiSexualizarea organismului

8/6/2019 testicul - 1

11/45

SexualizareaSexualizarea organismuluiorganismuluiA.A. Sexul genetic:Sexul genetic: 23x23x -- 46xx46xx

23x23x sausau 23 y23 y -- 46xy46xy

.. Sexul gonadic:Sexul gonadic:

-- Zilele 30Zilele 30--35 v.i.u35 v.i.u sfrit luna 2 v.i.usfrit luna 2 v.i.u

1.Etapa gonad nedifereniat1.Etapa gonad nedifereniat

2.Etapa gonad difereniat, unisexuat2.Etapa gonad difereniat, unisexuat

1.Etapa gonad nedifereniat1.Etapa gonad nedifereniat

-- Apariia i migrarea celulelor germinale (z.23Apariia i migrarea celulelor germinale (z.23--25 v.i.u);25 v.i.u);

-- Apariia crestelor genitale (z.30Apariia crestelor genitale (z.30--35 v.i.u)35 v.i.u)

8/6/2019 testicul - 1

12/45

S

exul gona icS

exul gona ic

3 tipuri celulare n gonada primitiv:

- celulele germinale primordiale (endoderm);- celulele epiteliului celomic (ectoderm);

- celulele mezenchimale (mezoderm)

Anatomic: cortical + medular

8/6/2019 testicul - 1

13/45

Sexul gona icSexul gona ic

Crestele genitaleCrestele genitalenproliferare epiteliu celomic;

Celulele germinaleCelulele germinalerimor ialerimor ialen endodermul

sacului Yolk; Celulele germinaleCelulele germinale in ucin uc

dezvoltarea crestelor genitale

Celulele e iteliului celomicprolifereaz, ptrund n

mezenchim cordoanecelulare ce nconjur celulele

germinale primordiale

GONOCIT

MEZENTERUL DORSAL

CORTEX

CORDOANE MEDULARE

PRIMITIVEGONOCITE

GONOCITE

GONADA INDIFERENTA

OVARTESTICUL

OVOGONII

INCONJURATE

DE CELULE

FOLICULARE

TUNICA

ALBUGINEEA

VIITOARELE

TUBURI SEMINIFERE

CU SPERMATOGONII

MEZENCHIM

CORTEX

EPITELIUL C ELOMIC

8/6/2019 testicul - 1

14/45

DIFERENIERE TESTICOL

SRY

8/6/2019 testicul - 1

15/45

OrhigenezaOrhigeneza

Cor oanele sexuale rimitiveCor oanele sexuale rimitive proliferare pn spt.8proliferare pn spt.8v.i.uv.i.u cordoane testiculare = tubi spermatici primordiali cordoane testiculare = tubi spermatici primordiali

Celulele e itelialeCelulele e iteliale celulele Sertoli; celulele Sertoli;

Celulele germinale rimor ialeCelulele germinale rimor iale spermatogonii spermatogonii Celulele mezenchimaleCelulele mezenchimale fibroblastele dintre tubiifibroblastele dintre tubiiseminiferi celulele Leydigseminiferi celulele Leydig nr. maxim luna 5 v.i.unr. maxim luna 5 v.i.u

TesticululTesticulul -- histologic spt.8 v.i.u.histologic spt.8 v.i.u. luna III v.i.uluna III v.i.u

rhigenezarhigeneza proces activ, necesit crz Y, regiunea SRY (sexproces activ, necesit crz Y, regiunea SRY (sexdetermining region Y cdetermining region Y chhromosome gene)romosome gene)

8/6/2019 testicul - 1

16/45

DIFERENIERE O AR

8/6/2019 testicul - 1

17/45

OvarogenezOvarogenezaa

Cor oanele sexuale rimitive in corticalCor oanele sexuale rimitive in cortical grupuri grupuricelulare ce conin celule germinale primordiale= foliculiicelulare ce conin celule germinale primordiale= foliculii

ovarieni primordialiovarieni primordiali

Celulele germinale rimor ialeCelulele germinale rimor iale ovogonii ovogonii folic.folic. Celulele e itelialeCelulele e iteliale celulele granuloase celulele granuloase ov.ov.

Celulele mezenchimaleCelulele mezenchimale fibroblastele dintre cordoanelefibroblastele dintre cordoanelecelulare celulelecelulare celulele interstiinterstiiale ovarieneiale ovariene

varulvarul -- histologic luna 6 v.i.u.histologic luna 6 v.i.u.

varogenezavarogeneza proces pasiv iniialproces pasiv iniial

8/6/2019 testicul - 1

18/45

8/6/2019 testicul - 1

19/45

OvarogenezaOvarogeneza

La natereLa natere foliculi rimor iali: 1foliculi rimor iali: 1--2 mil;2 mil;

La 7 ani: cteva sute e mii;La 7 ani: cteva sute e mii;

La u ertate: cteva mii;La u ertate: cteva mii; n viaa a ultn viaa a ult cteva sutecteva sute

Dezvoltarea ovogonieDezvoltarea ovogonie ovocit necesit am iiovocit necesit am iicromozomi X, n a sena unuiacromozomi X, n a sena unuia atrezie folicularatrezie folicular

8/6/2019 testicul - 1

20/45

8/6/2019 testicul - 1

21/45

Formarea sexului genital internFormarea sexului genital intern

luna II - luna III

Dou tipuri de canale:

- ductele Wolff (laterallateral, pronefrospronefros) OGI

- ductele Muller (medialmedial, epit.celomicepit.celomic) OGI

Formarea OGI --proces pasiv;proces pasiv;

Formarea OGIFormarea OGI --proces activ, necesit testiculproces activ, necesit testiculde aceeai parte, testosteronde aceeai parte, testosteron

8/6/2019 testicul - 1

22/45

Formarea sexului genital internFormarea sexului genital intern

Ductele Wolff:Ductele Wolff:

Ductele eferente;Ductele eferente;

Epididim;Epididim;

Canal deferent;Canal deferent;

Canale ejaculatoare;Canale ejaculatoare;

Veziculele seminaleVeziculele seminale

Ductele Muller:Ductele Muller:

Trompe;Trompe;

Uter;Uter;

poriunea superioar vaginporiunea superioar vagin

8/6/2019 testicul - 1

23/45

Formarea sexului genital externFormarea sexului genital extern

LunileLunile 33--55 v.i.uv.i.u

Structuri nedifereniate:Structuri nedifereniate:

-- Tuberculul genital;Tuberculul genital;

-- Plicile (mugurii genitali) cuPlicile (mugurii genitali) cu

an genital;an genital;

-- Tumefaciile labioscrotaleTumefaciile labioscrotale

OGEOGE -- activ,activ, DHTDHT

OGEOGE --pasivpasiv

8/6/2019 testicul - 1

24/45

DIFERENIEREASEXUAL

y - SRY

fara y

- SRY

2 X

vecintate

mezonefros

AMH

fr AMH fr DHT

DHT

test

fr test

test

8/6/2019 testicul - 1

25/45

8/6/2019 testicul - 1

26/45

Patologia iferenierii sexualePatologia iferenierii sexuale

Definiii:

Intersexualitate caractere sexuale primare (OGE sau OGI) cu

caracter ambiguu Examen pelvin Fenotip ; fenotip; fenotip ; fenotip intersexuat; fenotip intersexuat

Hermafroditism (adevrat) esut gonadal de tip dar idar i lalaacelai individ (testicol, ovar. ovotestis)acelai individ (testicol, ovar. ovotestis)

Examen histologic al gonadeiExamen histologic al gonadei

PseudohermafroditismPseudohermafroditism esut gonadal de un tip, fenotipesut gonadal de un tip, fenotipintersexuat sau fenotip invers tipului gonadalintersexuat sau fenotip invers tipului gonadal

pseudohermafroditism -- cariotip 46XX+prezena ovar dar fenotipcariotip 46XX+prezena ovar dar fenotip//ISXISX

pseudohermafroditism -- cariotip 46XYcariotip 46XY++prezena test dar fenotipprezena test dar fenotip //ISXISX

Se diagnosticheaz ptin coroborare clinic + date de laborator

8/6/2019 testicul - 1

27/45

8/6/2019 testicul - 1

28/45

CLASIFICARE ETIOLOGIC

8/6/2019 testicul - 1

29/45

HERMAFRODITISM ADE R AT

Cariotip variabil:46XX, mozaicism, 46 XYCariotip variabil:46XX, mozaicism, 46 XY

Diferenierea OGI, OGEDiferenierea OGI, OGE variabilvariabil OGEOGE masculine (75%) , feminine, ambiguemasculine (75%) , feminine, ambigue

OGIOGI de tip feminin/corespunztoare gonadei de aceeai partede tip feminin/corespunztoare gonadei de aceeai parte

Sexualizarea pubertarSexualizarea pubertar de obicei de tip femininde obicei de tip feminin

DG pozitiv : evidenierea gonadelor de ambele tipuri;

Tratament:- Atribuire gen

- Extirpare gonade

- Corecie OGE

- Tratament hormonal substitutiv

8/6/2019 testicul - 1

30/45

PHMPHM O ARNORMAL

CORTICOSUPRARENAL

androgeni o

EXOGENI

8/6/2019 testicul - 1

31/45

8/6/2019 testicul - 1

32/45

TESTICOLULFEMINI ANT (sin rom Morris)TESTICOLULFEMINI ANT (sin rom Morris) rezisten complet la androgenirezisten complet la androgeni

(defecte de receptor)(defecte de receptor) Caracteristici :Caracteristici :

Cariotip 46 XYCariotip 46 XY

Fenotip femininFenotip feminin

Vagin n deget de mnu;Vagin n deget de mnu;

Fr uter;Fr uter;

OGIOGI nedezvnedezv

testiculi intraabdominali sautesticuli intraabdominali sau hernherniiiiinghinaleinghinale

hormonalhormonal testosterontestosteron ooptpt (ca e(ca e))

LHLH oo (nesupresat testosteron)(nesupresat testosteron) estradiol Nestradiol N

tratament:tratament: extirpare testiculiextirpare testiculi

tratament de substituie.tratament de substituie.

8/6/2019 testicul - 1

33/45

Sexualizarea neurocom ortamentalSexualizarea neurocom ortamental

Sexualizarea hipotalamusului gonadalSexualizarea hipotalamusului gonadal L5L5--L7 v.i.uL7 v.i.u

similitudini hipotalamus femei i homosexualisimilitudini hipotalamus femei i homosexuali

nucleu suprachiasmaticnucleu suprachiasmatic oo, nucleu interstiial, nucleu interstiial qq, comisura anterioara, comisura anterioara oo

expunere feiexpunere fei F la androgeniF la androgeni

Sexualizarea comportamental i socialSexualizarea comportamental i social

imposibilitate modificare gen peste vrsta de 3 aniimposibilitate modificare gen peste vrsta de 3 ani

8/6/2019 testicul - 1

34/45

PUBERTATEA

Definiii : Caractere sexuale rimaredifereniaz dede la orice vrst (ila orice vrst (i

copii) = organele genitale (interne i externe)copii) = organele genitale (interne i externe)

Caractere sexuale secun areCaractere sexuale secun are -- difereniaz dede doar la adulidoar la aduli

Pu ertatePu ertatedezvoltare caractere sexuale primare i apariie caracteredezvoltare caractere sexuale primare i apariie caracteresexuale secundare cu transformarea n adult capabil de via sexual isexuale secundare cu transformarea n adult capabil de via sexual ireproducerereproducere

PrecocePrecoce dac apare nainte de 8 ani (dac apare nainte de 8 ani () sau 9 ani () sau 9 ani ()) a evrata evratprin activarea funciei hipotalamice de secreie GnRHprin activarea funciei hipotalamice de secreie GnRH fals ( seu o u ertate recoce)fals ( seu o u ertate recoce)prin secreie anormal de hormoni sexualiprin secreie anormal de hormoni sexuali

ntrziatntrziat dac apare dup de 14 ani (dac apare dup de 14 ani () sau 15 ani () sau 15 ani ())

I entitate e genI entitate e genautoidentificare persoan ca aparinnd genautoidentificare persoan ca aparinnd gen sausau

8/6/2019 testicul - 1

35/45

APARIIAPUBERTII

- -? La este 8/9 aniMas cor orealLe tin

o hormoni sexuali

o gona otro i

GnRH ulsatil

HIPOTALAMUS

- neuroni GnRHergici

ADENOHIPOFIZ

- celule gonadotrofe

GONAD

- celule Leydig

- celule granuloase

8/6/2019 testicul - 1

36/45

fete biei

8/6/2019 testicul - 1

37/45

MODIFICRI GONADALE

FATA AIAT

-o

(0,7- 0,9 mlp

2- 10 ml)- foliculii primordiali p forme

mature (ecografic )- MENARHA- la 13 ani, apoicicluri frecvent anovulatorii

circa 2 ani (la 55%)

-o

> 2,5 cm- diferentiere celule Sertoliadulte, formand barierahematotesticulara- diferentierea celule Leydig

- SPERMATOGENEZA -a are recoce intre 11- 15 ani

8/6/2019 testicul - 1

38/45

ORHIDOMETRU PRADER

8/6/2019 testicul - 1

39/45

MODIFICRI GENITALE

8/6/2019 testicul - 1

40/45

CARACTERE SEXUALE SECUNDARE

8/6/2019 testicul - 1

41/45

8/6/2019 testicul - 1

42/45

MODIFICRI PUBERTAREHORMON MODIFICARE EFECT

FSH o (initial la fete) - Crestere gonade- Secretie estrogeni (fete)- Spermatogeneza (baieti)

LH o initial la baieti - Secretie testosteron (baieti)- Ovulatie (fete )

Testosteron o - oOGI , oOGE, caractere sexuale sec.- inchidere cartilaje de crestere

Estrogeni o initial estrona - oOGI , oOGE, caractere sexuale sec. F- inchidere cartilaje de crestere- menarha

GH / IGF1 oo -puseu de crestere liniara (initial oaselungi)

DHEA o - pilozitate axilopubiana (adrenarha)

8/6/2019 testicul - 1

43/45

St . 1 - re u ertar

St . 2 - inmugurire

St . 3 - areola nu s-a elimitat e rest

St . 4 - areola mameleon roemina

St . 5 - a ult

8/6/2019 testicul - 1

44/45

Pu ertate eficitar (a sent la este 14 - 15 ani, o rit, incom let)testosteron / E2 q

FSH i LH

CRESCUI SC UI

Lezare gonadal- Klinefelter- Turner- Traumatism- RXT

CT / RMN

Lezare hipotalamo -

hipofizar

- craniofaringiom- Kallmann

Fr lezare hipotalamo -

hipofizar

EUNUCOIDISM

inhi are n iferite

oli sistemice

Excludere =ntrzierea constituional

testosteronetinilestra iol

8/6/2019 testicul - 1

45/45

E ALUAREA TESTICOL

dozare testosteron total sau liber , SH G, LH, FSH, inhibin