SUBSTANŢE CU ACŢIUNE GANGLIONARĂ

La nivelul ganglionilor vegetativi se face sinapsa între fibra pre şi post ganglionară. Mediatorul chimic la acest nivel este acetilcolina care acţionează asupra receptorilor nicotinici. La acest nivel deosebim:

1. substanţe stimulatoare ale transmisiei – excitoganglionare- (dimetil fenil piperaziniu ) fără importanţă terapeutică;

2. nicotina şi compuşii asemănători;3. ganglioplegice – substanţe care inhibă transmisia la acest nivel.

Acetilcolina ce se eliberează la nivelul terminaţiilor acţionează pe receptorii N1 producând deschiderea canalelor de Na+ cu depolarizare urmată de repolarizare cu eflux de K+.

Nicotina

Este un alcaloid care este obţinut din Nicotiana tabacum. Mecanismul de acţiune este bifazic: în prima fază prin fixarea pe receptorii nicotinici se produce depolarizarea

membranei celulei ganglionare cu favorizarea transmiterii influxului nervos, ceea ce se traduce la nivelul organelor efectoare prin efecte asemănătoare stimulării fibrelor respective;

în faza a doua, la doze mari datorită menţinerii legăturii substanţă-receptori este prelungită depolarizarea ceea ce corespunde paraliziei acesteia, deci imposibilităţii transmiterii unor noi impulsuri de la celula preganglionară la cea postganglionară. În periferie acest efect se traduce prin inhibiţia organelor efectoare.

mobilizează adrenalina din celulele cromafine ale MSR; stimulează apoi paralizează placa motorie din muşchii striaţi; stimulează chemoreceptorii glomusului carotidian declanşând efecte reflexe; stimulează apoi deprimă diferite formaţiuni neuronale în SNC; la doze mici apare- o acţiune de tip colinergic(parasimpatic) cu, bradicardie,

hipotensiune, bronhoconstricţie, creşterea secreţiilor, efecte antagonizate de atropină;

la doze mijlocii apare tahicardie, hipertensiune, contracţie apoi paralizie intestinală, midriază, stimularea chemoreceptorilor şi a centrilor bulbari cu polipnee,

tremurături, creşterea secreţiilor, transpiraţii.convulsii, în doze mari : 50-150 mg hipotensiune şi paralizia musculaturii gastro-intestinale; asupra muşchilor striaţi iniţial stimulare apoi paralizie; asupra SNC în doze mici stimulează SNC-ul şi centrii bulbari, centrul respirator

este stimulat şi indirect prin glomusul carotidian. În doze mari apar tremurături ale extremităţilor, rigiditate, convulsii tonico-clonice.

Moartea se produce prin paralizia centrului respirator, la care se adaugă efectul paralizant direct asupra muşchilor respiratori.Doza letală de nicotină la om adult este intre 100-150 mg. ( 1 tigară conţine aproximativ 6-8 mg nicotină,din care se absorb 1-4 mg la fumători. )

Substanţe asemănătoare nicotineiNaturale

Lobelina stimulează glomusul carotidian, stimulând pe cale reflexă centrul respirator. În

doze mari produce efecte cardiovasculare şi centrale. Citizina stimulează direct şi pe cale reflexă centrul respirator.

Sparteina stimulează direct şi pe cale reflexă centrul respirator. Efecte cardiace: (+I) inotrp

pozitiv,creşte forţa de contracţie a miocardului, efect cronotrop negativ(- Cr.) scade frecvenţa miocardului, scade conducerea atrio-ventriculară efect dromotrop negativ (-D), scade excitabilitatea miocardică, efect batmotrop negativ (-B), are acţiune antiaritmică. În doze mari inhibă/ deprimă centrul respirator.

SinteticePimeclon (Karion) Are efect analeptic, stimulând centrul respirator. Utilizat în

asfixia nou-născuţilor.

Ganglioplegice (deconectante ganglionare)

Ganglioplegicele au afinitate pentru receptorii N1 -colinergici, dar nu au activitate intrinsecă inhibă transmisia în sinapsele ganglionare fără o stimulare a acestora impiedică depolarizarea prin blocarea receptorilor N1, respectiv prin blocarea

influxului de Na acţionînd în prima fază prin inhibarea transmisiei se realizează o descentralizare a organelor efectoare, ce

afectează cel mai mult vasele. Ganglioplegicele împiedicînd inervaţia ,- produc o vasodilataţie periferică

arteriolară şi venoasă, vasele de capacitanţă dilatîndu-se scade întoarcerea venoasă la cord şi debitul cardiac, scade rezistenţa periferică;

- scăderea rezistenţei periferice duce la hipotensiune arterială care se accentuează în ortostatism datorită faptului că ganglioplegicele prin blocarea receptorilor, împiedică acele reflexe presoare care cresc tonusul în vasele respective când organismul este în mişcare;

circulaţia renală scade iniţial apoi revine la normal; produc scăderea tonusului ,secreţiei şi peristaltismului intestinal ducând la

constipaţie; relaxează vezica urinară , producînd retenţie urinară ; dilată vasele retiniene, scad tensiunea intraoculară , chiar dacă produc midriază

indirect ;Se utilizează : se utilizaeză in tratamentul formelor maligne de HTA, în HTA complicată cu

hemoragii şi exudate ale fundului de ochi, cu semne de insuficienţă ventriculară stângă sau în tulburări spastice digestive;

Compuşi utilizaţi:

Derivaţi cuaternari de amoniu :HEXAMETONIU, AZAMETONIU Amine : MECAMILAMINA Derivaţi de sulfoniu: TRIMETAFAN

Tulburările de peristaltism pot fi combătute cu NEOSTIGMINĂ