Sindromul Prader-Willi

Descris pentru prima dat 1956Andrea Prader, Heinrich Willi, Alexis Labhart, Andrew Ziegler, Guido FanconiIncidena 1 la 10000 15000Afecteaz ambele sexe i a fost identificat la toate rasele

Aspecte geneticeAnomalie cromozomial secundar deleiei unor gene (7) ale cromozomului 15 de origine patern sau dizomiei materne a cromozomului 15 (ambii cromozomi 15 avnd origine matern).prima afectiune genetic asociat cu defectele de amprentare = exprimarea difereniat a genelor, n funcie de originea lor parental pierderea materialului genetic de origine patern, amprentat, situat pe braul lung al cromozomului 15 (15q11-q13) determin sindromul Prader Willi.

70% din pacieni au o deleie a regiunii 15q11-q13 de pe cromozomul patern 25% au ambii cromozomi 15 de origine matern (disomie uniparental matern). 1% au rearanjamente cromozomiale care implic exact regiunea specific PW. se cunosc mai multe gene din regiunea amprentat, dar cauza precis a sindromului nu este elucidat.diagnosticat prin testare geneticrecomandat mai ales la nou-nscuii cu hipotonie extrem de marcat

Semne clinicehipotonie sever n perioada de sugardificulti de alimentare n primele luni de viaalimentare excesiv n copilrie obezitate dezvoltat gradualdeficiene cognitivefenotip comportamental particularhipogonadismstatur micStabilirea diagnosticului. Metode de diagnosticsusinut de un scor clinic de diagnostic obinut din evaluarea unor criterii majore i minore: minim 5 puncte (4 din criterii majore) pn la vrsta de 3 ani; minim 8 puncte (5 din criterii majore) dup vrsta de 3 ani.

Criterii majore ( 1 criteriu = 1 punct)Hipotonie neonatal i infantil, supt dificil Dificulti de alimentare, greutate micCretere rapid i excesiv a greutii ntre 1-6 aniHiperfagie Facies caracteristicHipogonadism, dependent de vrst Retard mintal moderat

Criterii minore (2 criterii = 1 punct)Scderea intensitii miscrilor fetale; letargie infantil sau plnset slab, corectate cu vrstaTulburri comportamentale: accese de furie, reacii violente, atitudine obsesiv, tendine spre argumentare, opoziie, rigiditate, posesivitate, ncpnareTulburri de somn sau apnee n timpul somnului Statur mic Hipopigmentarea prului i a pielii Mini mici, picioare mici Anomalii oculare: miopie Saliv vscoas, cruste ale comisurilor bucaleDefecte de articulare a cuvintelor

Suspiciunea clinic de diagnostic trebuie urmat de studiul citogenetic (cariotipul) pentru identificarea unei deleii sau a unor rearanjamente cromozomiale care implic regiunea 15q11.q13.

Diagnosticul prenatal al sindromului Prader Willi este posibil i este indicat doar dup confirmarea molecular a cazului i acordarea sfatului genetic privind riscul de recuren. Caracteristici fizice Diametru bitemporal ngust Orificii palpebrale n forma de migdal Gura orientat n jos, cu buza superioar subire Strabism

Hipotonie prenatal manifestat prin lipsa micrilor fetale. Sugarii au dificulti n alimentaie (reflexe sczute pentru supt) i plng slab. Copiii mici sunt excesiv de somnoleni pe parcursul zilei i au o activitate motorie sczut. (Dykens and Cassidy, 1996)

Profil cognitiv-lingvistic Deficien mintal uoar, de limit, valoarea medie a QI fiind 70 (Dykens et al., 1992), cu dificulti adaptative datorate comportamentelor asociate

Copiii prezint ntrzieri n dezvoltarea motorie i a limbajului (stau independent la 19 luni, pronun cuvinte izolate la 21 luni, merg la 28 luni, vorbesc n propoziii la 3.5 ani)Profil cognitiv-lingvisticDificulti n procesarea secvenial (spre exemplu, ordinea consecutiv n rezolvarea problemelor), procesarea simultan este facil (spre exemplu, integrarea i sinteza stimulilor ntr-un ntreg), situaie asemntoare indiviziilor cu sindrom de X-fragilProfil cognitiv-lingvisticAbiliti deosebite n integrarea vizuo-spaial, mai ales n sarcinile de tip puzzle (Dykens et al., 1992)

Abiliti n decodarea cuvintelor, nelegere verbal, memorie bun de lung durat (Dykens and Cassidy, 1996) i expresivitate verbal adecvat, cu aspecte specifice ale vocii i vorbirii. (Akefeldt and Gillberg, 1999)

Un procent de 5-7 % dintre indivizi ndeplinesc criteriile de diagnostic ADHDProfil comportamental Tendine obsesiv-compulsiveJumtate dintre indivizi ndeplinesc criteriile diagnostice pentru tulburare de tip obsesiv-compulsiv (spre exemplu, ordonarea i aranjarea obiectelor dup culoare, mrime sau form pna cnd acestea iau forma corect) Profil comportamentalcomportamente repetitivedepresie i anxietateiritabilitate, impulsivitate, agresivitateinstabilitate afectiv i stima de sine sczut (Dykens, Leckman i Cassidy, 1996) Profil comportamentalComportamentul alimentar este marcat de hiperfagie care duce la obezitate ncepnd cu vrsta de 1-6 aniDebutul hiperfagiei este adeseori asociat unor dificulti comportamentale: temper tantrums, impulsivitate, agresivitate i manifestri violente, opoziionism, ncpnare, comportamente posesive i manipulativePoate stoca alimente sau fura bani pentru a-i cumpra mncare. (Holm, 1993)Evoluie i prognostic. Posibiliti de tratament, ngrijire i urmrirePacienii cu sindrom Prader Willi ajung adesea la vrsta adult dar, datorit complexitii afeciunii, necesit ngrijiri particulare i multidisciplinare. n perioada de sugar hipotonia se soldeaz cu supt dificil i retard motor. Este nevoie de tehnici speciale de alptat, adaptri care vor asigura o nutriie adecvat.

Terapia fizic poate mbunti statusul muscularn copilrie, terapia cu hormon de cretere normalizeaz greutatea i duce la creterea masei corporale. Se recomand monitorizarea apariiei sau accenturii scoliozei. Monitorizarea greutii, instituirea unei diete hipocalorice i a unui program de exerciii fizice, limitarea accesului la alimente sunt absolut necesare n contextul hiperfagiei care se poate solda cu obezitate.

Tulburrile de comportament se pot accentua la pubertate i vrsta adult, fiind necesar terapia medicamentoas cu inhibitori de serotonin. Terapia cu calciu este eficient pentru prevenirea osteoporozei. Tulburrile de somn pot beneficia de terapie medicamentoas.

La vrsta adult obezitatea este elementul definitoriu al sindromului fiind rspunztoare de deficienele cardio-pulmonare, diabetul zaharat tip II, tromboflebite, edeme cronice. Evitarea obezitii prin diet, exerciii i programe instituite precoce n prima copilrie se soldeaz cu o longevitate normal. Viaa cotidianRetardul mintal variaz ca i grad de severitate i pacienii pot fi integrai n comunitate, avnd un randament social bun n grupuri de lucru de dimensiuni mici, individualizate, cu programe vocaionale. Unii pacienti pot urma un program normal de colarizare dar au nevoie de un mediu suportiv adecvat (logoped, psihoterapeut, dietetician).Datorit insensibilitii la durere este foarte important supravegherea pacienilor pentru diagnosticarea precoce a unor afeciuni acute.

Un sfert dintre bolnavii de Sindromul Prader Willi din Romania sunt salajeni. Asociatia Prader Willi din Romania a castigat un proiect cu titlul "Egalizarea sanselor pentru pacientii cu Sindromul Prader Willi - SPW si alte boli rare din Romania". Acesta este finantat de Co - operating Netherlands Foundations for Central and Eastern Europe.

Principalele obiective ale proiectului sunt crearea unei retele de informare privind bolile rare la nivel national, pentru parinti, pacienti si specialisti; initierea unei retele de specialisti implicati in diagnosticarea si managementul SPW in tarile din Balcani si Europa de Est; cresterea calitatii vietii persoanelor afectate de boli rare din Romania, prin acces la informatii de calitate si dezvoltarea unei relatii de parteneriat activ intre parinti si specialisti.