REGENERAREA HEPATICA

POPA ANA – MARIA

MG, an I, grupa 10

REGENERAREA HEPATICA

Ficatul are o uimitoare capacitate de a se regenera dupa o leziune si de a-si adapta

marimea pentru a se potrivi gazdei(in cazul unui transplant).Dupa o saptamana de la o hepatectomie partiala (rezectia a doua treimi din masa ficatului), ficatul revine la masa initiala dinaintea operatiei.

Capacitatea ficatului de a se regenera se bazeaaza pe sistemul dualist al celulelor hepatice, capabile de grade ridicate de replicare la cerere, şi anume, hepatocite si celule progenitoare intra-hepatice,cunoscute si sub numele de celule ovale.Succesiunea de evenimente care duce la replicarea hepatocitelor dupa hepatectomie partiala a fost intens studiata si au fost realizate progrese inportante prin utilizarea soarecilor modificati genetic.

La rozătoare, masa ficatului este rapid recâştigat după înlăturarea a 70 la sută din ficat (modelul clasic al hepatectomie parţiala), astfel că organul este complet restaurat în termen de aproximativ 2 săptămâni. Deşi hepatocitele mature se divid doar o dată sau de două ori în timpul acestui proces, studii asupra transplantului de celule au arătat că hepatocitele sunt capabile de a se reproduce de mai multe ori, în măsura în care o singura celula hepatică ar putea, teoretic, reconstituii un ficat întreg de soarece.

In ciuda capacităţii lor aparent nelimitata de proliferare, hepatocitele pot atinge în cele din urmă o stare de senescenta replicativa, de exemplu în stadiile avansate de ciroza.

În aceste condiţii, precum şi în cele mai multe cazuri de boli hepatice cronice, celulele progenitoare intrahepatice ajuta la restabilirea ficatului prin proliferarea şi diferenţiere în hepatocitele.Atat la oameni cat şi la animale, recuperarea dupa necroza acută masiva (insuficienţă hepatică fulminanta), depinde de generarea celulelor progenitoare intrahepatice, care provin, probabil, de la celulele precursoare (celule stem), situate în ductele biliare (pasajele lui Hering).

La animalele de laborator, cuplare unei hepatectomii parţiale cu administrarea unor agenţi care cauzează o leziune a ficatului, cum ar fi acetil-amino-fluoren-ul, sau alte substanţe cancerigene, poate duce la o proliferare masiva a celulelor ovale. Pe langa celulele progenitoare intrahepatice,si celulelor măduvei osoase sunt capabile să

producă hepatocitele în condiţii speciale,, in caz de afectare hepatică severă. Numărul de celule a maduvei osoase prezente în timpul regenerarii si repopularii ficatului după o leziune este mic, şi de cele mai multe ori astfel de celule sunt nedetectabile.

Regenerarea ficatului începe cu o etapă-mediată de citokine, care determină celulele sa treaca de la o faza de repaus, non-replicativa, la o fază pregătitoare pentru replicarea în ciclul celular.Aceasta etapa este mediata de TNF si de alte citokine.

Pentru a completa ciclul celular prin trecerea prin etapa de progresie, hepatocite răspund la factori de creştere, inclusiv HGF, care este esenţial pentru regenerarea ficatului, TGFalpha, şi HBEGF.

Printre cele aproximativ 100 de gene care sunt activate la scurt timp după hepatectomia parţială pe parcursul imediatei faze a expresiei genelor, expresia protooncogenelor c-jun şi c-myc pare a fi esenţiala pentru replicarea hepatocitară.

Mai mult, activarea factorilor de transcriere, cum ar fi NFkappaB, STAT3, AP1, C / EBPbeta, şi Foxm1B de catre citokine,de catre factorii de creştere sau hormoni, furnizează semnale importante pentru supravieţuirea şi proliferarea hepatocitelor.

Progresia ciclului celular al hepatocitelor în regenerarea ficatului urmează o seccesiune comună pentru majoritatea celulelor replicative, care implică activarea de kinaze ciclin-dependente şi fosforilarea membrilor familiei proteinei RB. Mai puţine sunt înţelese despre mecanismele de replicare a celulelor ovale, cu toate că acest proces se ştie ca solicita semnalizare prin intermediul receptorului TNF de tip I, solicita să fie sporit de către unii factori de creştere care stimulează, de asemenea, replicarea hepatocitelor, şi ca depinde de interacţiunile cu celule stelate din apropiere. O înţelegere mai completă a proliferării celulelor hepatice în timpul regenerării ar facilita eforturile în vederea favorizării regenerării clinice la pacienţii cu boli hepatice, precum şi la persoanele în curs de rezecţie hepatică pentru tumori, hepatectomie parţială pentru a dona o parte din ficat, sau transplantul de ficat ca un beneficiar.

Astfel, obiective majore ale cercetarii în domeniul dezvoltării şi regenerarea

ficatului sunt acelea de a defini pe deplin mecanismele moleculare si celulare care stau la baza proceselor de regenerare şi folosirea acestor descoperiri pentru a imbunatatii terapiile de vindecare ale boliilor ficatului.