Reactii Adverse
Click here to load reader
Transcript of Reactii Adverse
���������������� �������������
���������� ������ ��� ������ ������������� ��� ������������������������������������� ���������������������������������������������������� ���������� ������� ��� ��� ������� ��������������������������������� ������! ���������������������� ����"�������# ����������������������� ��������� �����������$ ������������������������������������������������ %�&'(� ���������� �� ������ ������ �� ������������������ ������������������������)�*��$+&��������, ��������������������� � ������� ��� ��-������ ������� ����������������������������� ��������. �������������������� �������"� �����������������&'��������-��/�/����������� ������������� ��-���������������������������-��������%,�� ������� ��������������������������������������()
�������� ����� �������� ��� �������� � �������� �� ����������������� ���� ������������������������� ���������������������������������������������������������������������%���������������()�0����������������� ������������1��������������1���������� �����������������-�� ���-�����1�� ���-�����)� 2� �� ��������� 3'$�� ����������������1��������������������� ����� ������4��������5������������ �� ����������� �� �������� 5� ����� ��-��-� ���������������� ������������������������-���������������6)�7��������������-����������������� ���� ��������������������������� ��������� ������������ ���������� ���������������������������� �������������������������������������������)�
+�������� ���������������������������-���� ��������� �������
����������������������������������������������%�&''8(��� ��-���������������� �����%� ��.������9 (������������&'"� ������ ���������� ���������������� ������ ��������.��� ����� �� ����� ���� ���� ����� ����� �� ������������� �� ������)�:��������������� ������������� ��������� ���������4���������-�����������6�����������������������������������������������5����������������������5�����.������������������������)�
2������� �����������.������������������������������������������������������������������������������ ������������������������������������� ��� �����������������������-�����������������������������"�����������������
����� ����� ������ ���������� ����������������� ������������� ��-�������������������������1� ���������������� ��������� ��������%���.)���������������()
�������������������� �� � �� ����� ����� �� ������
�������� ���������� ��� ������������ �� ������ ����� � ����������
���� � �� ����� ���������� ���-������� ����� ��� ������������������������.��������������������������������������� �����������-��%�� ���-���������������������������������������������������������������� �����������������������������������������������������������������������������������1��������()
�������������� ��������!"������ ����#� �����������$� !����%������&'(����$�������#������������)� �� ���-������������������������ ���������������������������������.�������� ���������������� ���� ���� ������ ��� ������� �� �-�"� ����� ������������������������������������������ � �� � �������� ������������%���������������������� ���
���������������.����������������-���������;����������� ������("������ ��������! � ��� ���������-���%������������������
������������������������������������-��������������������������������������������������������������;� ��������������������������������("��� ����������� �������!�� �������� ������ ��� ��������
�����%�&''8(�%4��������6�����������;� ���������������()
*��+��$����� ��$��������,��+��-�� ����-������"� �� �������������� %�������������������� ����� ��"�� ���������������������"�������������������������������������� ������ ����������� �������(
���"� �� ��� ������� ������� �� ��� ���� ��)������������������ ����� ������� ������������������������������������ ����� ����%����;�������������� ����������("����� ������� �� ��������� ����� ���� %��;������� �����.�� � �;� ���������()
/)���� ������������������ ����� ����%������-����� ����������� ���������()
�*��+��$����� ��$����� ���,�� +��-�� ����$���� %��� �!#��.� ��� $��!�#��.� ���!�����/!� ���� ��!���$�$�.� !� $����+ �-���.�����#�����,�-�$��0.����-�����.���-�����)
�*��+��$�� ��� ��$�� ����� ��$����#�����-�����-��$ ���� %+�� -�� ����$���/+��-�� ����-���)
�*��+��$����� ��$����$ ��$���1��$���%� ����-���.�!0$�1��)�*��+��$����� ��$���������+����#��"���$����%��� ������,��)�*��+��$����� ��$�������-������-��-���%2����"��3)�*��#������������"��04*��#������-!�� $ 5��0�6��$���$ "��0
��������������� ���
����������������������� ����
����������������
��*���7����8$ �������
����� �����������������$ �������7<��/�=��������
�� �������� ���� ����������#���$%&'%(�)*+",")�-)���������./����0 ������ 1���$���2�������34��1���� 2��
������ 5�6���� ��������� ��� �������������� ����� �������������� � �������������� � ���� ��������� ���2� ��������2����������� ������� ��� � � �������� ��������� � �������������7�8��9�����:��
$������������� 2��������� ����������������!���������;������������������<������ �� ����� ��������������� ��� ������
������9�������
+�������������������������������� ������%���.)� ���������������������������������������;����������-������� �����������������������)(����������������������������������� ���-����� ����� ����� ��� � ��� ��� ����� ��������� �����������%4��� ����6(� ������� ������ 5� ��-������� ����������� ����� 5�������������������������� ���������� �������%����������-���(�����������������������������������������"����������������������������� ������ ���������������������8�0����������������������� ������������������������������-�� ������������ ��� ��������8�>������ ���������-����������� ��.�� ����������������� %787(��������-����� �������������������������������.����%7?��7��(�������������-��������������)�0.������������������������������������������������������5� ����������������� ��� ���������� ����� ����%���.)��������������������������� ��������������� ��� �������������������(�5������� �������������������4��� ���6)
7���� ���� ������ ������ �������������� ��� ������������������������ %@� �� A2�(� ��� �� ���������� ��� ���� ������ ���������������������������������� �! � ��������������)�:��������;��������������������;����������������������������������� ���������������� ���������������������������������� ����;� �������%���������������������������()�8�����������������;� ������������ ��.�������������1��������������� � ����� ���-�����8�0�� �����������.���� �� ���� ������������������������������ ������������������������������������������!�������
&������ ������������� ��������� ��.�����;� ���������� � �������� ������������ �������������������� ������� ������������������������������ � ���5������������-�5��������������������������������������� ���������-��������������)
2�������������� ��� ����������������������������������;����������������������������������������������������������� ��.�����;� ����5����� ��� ����������������������������������� ��� ���������� �������������� ����������� ��������������� ������������� ���� �������� ��� � ����������������� ��� � ����������� �;����� %���������� � �����=� �������>�� ��� ����4��
��������� / �������� �!�� �?������2�� �?����������� ��� ����!��� �� �� ����� ��
�� / ������ �?������2�� �?��� �� ���������������������������2��������������� � �� �� ���� ��� � ������ ��������� ������������� ������������������ ����������� ���� �������������� ��� ������<����
���� ��� $������ � ������������� �� ����� �� ������� !������� ��������������.�ε/�@�� � ������ �����%!"��� ����� ;�.�γ�µ/�@� � ������ �����%!8�%!$;�*�@����������*;�1�@����������1;�$��@
��������;��4����A��@����!� �� �� ������ � ��������������� �;�/�@�� � ������ ���������� � ���
0.�����������������������������������������������"���������������������������������� ������������������������-�������� ���������� ��������;�����������-������������������������������������������������������ ���-������� ������������������������������� �������� ��������������������������� ����B���
3����������� ��������� ��-��������������� ������������� !" ��������� �����������5���������������������������������� 5� �&'� %������������ ����������� �� �����.�������� ���������� -�����("� �������������� ��� ��������� ��������������� ������� ����� ����������������������.�����������;�������������������� ��������;������4�������6)�
��������� ����������������������C�� �!� �5������� ��=��� ����� � ��� �������� ��� �� ��������� ��������������������� ��� ;� ����� �������������� ���������� �;������������������� ���������������-�������������1���������������� �������� �������� �� �������"� ��� ��� ������������������������������������� �����������������������������1��������� ��� ��������������� ����� ������������ ��������1������������������ ���)�2�������������������������.�������������������� �������������� ��-������&''8� �������� ������������ ��������������������� �����������&''8������������� ����� ���� ���� ����� �� ���������-���� ��� ���������������������������������������������)
� ��� ��� ���� ������������ �������������� ������� ���������������-����� �������������� B&$"� ���������� ������������� �-������������� ���������������� ����������� ������� ��� ������� ������������-���"
� ����������� �������������������������������%���-�������������(�� ��;�������� �� �������;���-�� %�����-������(�� ������������������-����������������� ���� ������������%�������("
� ���������� � β=������ �� ��������� ���.��������� ������� ��������������������� ������������������ �������������������"
� ���������� � � ������� �������� ����������� ���������������� ���������� �;������� ��������"� ���� ���� A������������������������������������ �����������"�
� �������� ���-�������������������� �����������%��������("� ��� �������� ����������������-������������������"� !������ ������� ������ �������-���������;������������������������%��-�.�("
� !������ � �� � ��������� ������ �� ��������� ��������� %���������������������������)("������-��������� �-��������� �����������������������������)
$������)�� � ��� �/ ��������� �� �� ����� ����� ����� ����������� ����������������� ���������������
� 0 ������� � ��� ���������� � �2�������� � �������������� ������������� ���������� ��� � ������������������ ��������� ��������!����?������2��� ���������������C ?��� �� ������� � �� ������ ��;����� ���������� �=�� �� ����������� ���������������������� ������� � �=����������������������������� �������������� � � �� �! � ���������� �������������������������� �� ������?������2�� �� �6��� � �� �������! � ���� ;������� � ����������� �� ��� ��������� ��������?������=2������������! � ���� �� �� ���������� �� �� ��6����������������� ����������������������� ������������������� �� ��� � ��� ���������������������� �� ������� �
��������# .��������� ����������
D'�� � � �� � ��������� ��� ������ ��� ������ ��� � ������� ������������
� �������� ����E
�&''8� ��� ��� ����������� ��� ��-��� ��� �������� �������������������%�-����� ����A��
��������$����� ����� �� ������� �/'$$%
�� ,��������������������� �� ������������ �� �����!��������E
2�������������������% ���D(�����������������8 ���2������� ������������������������� ������������������������ ��������� ������� %��� ������ ��� ����������������-������ ������� ����� �������(�� �������������>����7����� ����� ����� ����� ������ ����������� ������ ����������� �������������&''8���!������
�� �� ���8�5������������� ��������8�0�%������������������������� ����;�� ����� ;� ���������� ���������("� � �� �����������5���������5�����������������������������"� �� ��������%���1-���(�� ��� ���������������"�
���� ���88�5����������� ������� ����������������������� ��%8�>18�'(�����;� ����� ��.���� �� ������� %������ ������� ;���������������������������� ����(�� ����������-�����������������������������%���������������� �(�� ��������������������� ����>����� � %�������������;���������("
���� ���888�5�� ������������ �� ������ � ����� ������=���� %���8�>18�'(�� �-�������.������������������������� ��� ������� %������ ��������� ������ �������������������� ��������("��������������� � ��� �� ������� � �� ��?�� �������� ����?��� ��� � �������� ������� �������������������������������������� �����.����������������"
���� ���8E�5�;� �������������������� ������-�������������=��� �*αβ�#BF��#GF��������� %������������������������������������������ �����-�D("� ������������:����� ��������������&''8������������� �������� ����� ������� �. �������������������� 7F&� ����� ���� �>�����>� =�������� �� ��=��! �� ����������-��-�������!������� ����)
+������&''8��������������. ��������������������� ����������������>����7����������������� ����� ������������.��������������������� ������������������������������� ��� �������� ������ ���������� %�������� ��� ��� ���������������������� ����������������>����7�����()�2���������������������������������������������-������������ ������ ��������&''8�������� ���� ��������%8�0��8�'18�>(� ������������������-����� �������������:����� �� ��� 8E�>����7������� �������� ���������� ��� ��������� :� ��� ���� �������% ������������������� �������������������A���(��������������������������� ��������� �� %������������ �-��� ("� ������� �������� ��� ��-���� ������������������-������������ ����-�����������������������������������������:��� ��-�������� �� �������&''8)
���� �� ���������� ��������������������������� �/'$$%
���������� �������� ����� ������ ����������������������������������������������������������������������� ��.����� �����������8�>�%� ������������ ����� �� ����������("���������������������������������������������������������������������������� ��.��������������������������������%�����.��-����� ������()�G�������������� ���������=��: ���������������� �� ����� �� ������������ ��������&2H�
Reacþie imunã
Antigen/alergen(medicament)
Sensibilizare
Celule B Celule T
Tipul I Tipul II Tipul III Tipul IV
IgE IgG/IgG C.I.C T CD4+/CD8+
Reacþieanafilacticã
Reacþiecitotoxicã
Boalaserului
Reacþie tipîntârziat
UrticarieAngioedem
ªoc anafilactic
Citopenii VasculiteDermatitãde contact
� H���� ��-������������������������������������������������ ����������� ������������� ������������-���������������� 0.���������������������;������� ����-����������������������������� ������
� '����������������������������������������������������������������������������������������������"
����� ���������������. ����������� ���������"
���������������������-������������������������ �������������������� �������������������4��������6"
� B��-����� ��-���������� ��������1��������� %������������� ����������������� ��-����(
� 0.��������������� ����������� �������������:��������������-�� �����������������������������������������������������
� *��������� �������� ����������� �� ������ ������� �2��������
� $�� ������1���������� ��������� ���� �������������������%����������������������������������������������������������������(
� ��"�#�����������$I
���&''8����������������������������������������������������������;���������������<������� ��������� ��� ����������-���������������� ���-�� �����������%���.)�������������������(����-��������������������������;� ������1�;� ��������7� ��������� �� �������JF&���������������;� ������B��-������������������� ��������������������8������ ��������������������%$82&(�������������� 0. ������������������ ��� ���������������������������%�������������������������������������������������������������������������������(��7����� �� ������������ %��� ������ ������������ �� �������������������������������������������(��E��������������$�.����������
� ��"�#�����-�����-��$
��7����������������������������������������7� ����������� �������-�����0.��������� ��� ������������������������������������ �����������<�������������-����� ����������2�-������������������������
$������)�� � ��� �/ ��������� �� �� ����� ����� ����� ������������ ���������������� ���������������
7?������������-��������.������������������������������������)�H����� ����� ��������� ����������������� �� ������� �� ��������� ���������� ��� ������ ���� �%��� � ������������=��: ���� �������� �������������������������������������;�����%�-���������()
/ ������� ����� ����� �������� ����������� �� ��=������� ������ ������ �������� ����� ��������������������������! � ���� 0�� �������������������� ����=������ ��-�������������������� � ������������������������ ������.���������������� ������ ���������� ����������� ��� ���������� �������� %������� ��������� ������� $������K�;�������������FC���(��;� ���������������������������������� �� ������������� ����� ��������"� ��������� ���� ���������� ��� ������������� ����� ����������� %&8H$�� �������������������������� ������������������������(�������������������� ���� ����������������������������������� ����������� ������������������� %���.)�� �� ��������������������:�72LM ���� �:��������� ��������������������������-����������.�����������()�
�����8������:���;
B����� ����� ������������ ������������ ��� ��-��-�� ��������-���������������������������������������� ������ �������)� *�� ��-��� �&''8� ����� �������� �� ������� �������������������������?������� �������� ���������� ���������������������������������������������������
����������������������������"������������������������������ ����������������������������
������ ����������� ������������������������������������������������%���������/�?���������������������� ������-�����;���������������L("����������������������������%:7(�����&''8��������� �
� ��������������.������������������������������������������������������������������������ ��������� ������������"���������������������%���������� ������������ �������������
���-���1������� �������������������������������������"�� ��������� ���������������������������%����������
�� ���� ����������(� ������ ���������������������������������������������������������������������������� ���������� ������������� ��-�����������������������������������������������������������������������)
:7����������������������������������� ������������������������ ����������
��������������: ����))�)���������!������ ���������������������������8�0������������������� ��� ���������������������� ������������-���������"��� �������������������������������������������������������-������������������������;�������������������������;� ����������������������� ���������"���������������� %� ������������������������������(� ��
��������-����������������������������������������)
+�� �������������������-�����������������-������ ������������&'�����������������!����4�
�������������� ����������%�����/����(�� ���������������� ����� ������� ���������� ����� ����� �� ������������;������ ������"����������������������%�����?�-���(���������������-�����%� �������������?�-���(������������������������������������;�������������������������������������������������)� B�������� ����� ��� ���� ����� ������������������ ����������������������������&'��������������������������"���������������-������������-����������������.����� ������������� �������� ������������ ���������� ��������
������������������������������� ����3�� ����� ����� �������������-�)�4&���������6������������� ������������������ �� �������� ����� �� ��� ������� ���� ��� ���������������������� ��� �� ���� ��� �� �-����� ����� ����������� �������� ������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������)
���� ��� '�!������� ����!����������� ��/'$
��������& "������ ���� ��� ��������� �� �� ����� �=���� ����������� ��������������������� �� ����� ��
� �����������������-���������������� ����� ������������������������� ������ ���������� ��������������������������������������������&''8"
� ������������ ������� ��������� ����������� �� ��� ��"� ������������ ��������������������������������������"��. ����������������������������������������������������������������������������1�������������%���������������������������(�����������.��������������������������%����������������������������������������������� ����������������(�������������� ������.��� ����������"� ������ �������� �������������� ����������������������������%�-����������������������������������������������������������������������������� ���������������������-�("������������������� ��������������� �������������������������������"������-���������������-�����%;��������������������E$J���.����������������)("
� ��������������������������������5������������������������������������������������������������������ ������������������������ ������������������������������������������������ ��������1��������"
� � �������� ��������� ������������ �������������� ��������������������������������������� ����������"
� � �����1������������� �������� ����������� ����� ��� �������� ���� ����������������������������������������������� ������ ���������������������"������������������������"
� �������������� ��������������������� ���������������������������������������������-������������������������������������� ����������������� � ��� ������������������������-)
$������)�� � ��� �/ ��������� �� �� ����� ����� ����� ����������� ����������������� ���������������
0.������������� ��� �������������������� 8�0�� ��������� �������������� ����������� ���� �-�������� ����������������� �������������� ������ � ���� % ������ ���������������-����(�� ������ 2�� ������ ��� ������ � ������� �����&''8"����������� ��������������� �-�������������������������� �����������������%���.)������������������� ��-����� ������ ���������()� H���� ������������� ��������� �������������������������-����������������������8�0�� ��������� ������������������������������������ ���������� �=���� �.�������� 8�0� � �������� ���-�$�! ��#� ��� ��������������������������������������"��������������������������������������������������� ���� �������������������&''8��� ����� ���������"� ��� �������� ���������� ������� �������������������������������������������-�� ������������������ ������ ��-��� ��� ������ ��������� ����������� ��� ����� �� ��������� �������� �����������������������������������������������������������%����������������������� ������������ �� ��<������ ���������������()� *�� ��������� ���-����� ��������������������������������������������� �������� ���������������������� ����������������� ����������)�
����� ����������������� ��%�����%��������������%��'����� ���(���� ����������%��%)����������� %������������'�����*
0.���-����������������������������������������������� ��-��������������������������������������������������������������� ������������������ �������� ��������� ����������� �����������������������������?���������������������������������������������������������������������������;����������1�����-������ ��������� ������ ��������� �������������)� 2���� ��� ��� ����� �.���� ���� ������-�� ��� ��� ���������-�������������������������� �����-����������������� ����������������������������������?�����/��� �������� �� ������������ ��������)� B��������� �����������������������������������%�������.���������������������������(�������������������������������?���� �;�������� ������������ ����� �������� ���� ����� �� ��� � �� ��� ��������):������������������� ��� � ������� ��������� ������)+������������������������������� �����������������
��������������� ��� ���� H�� ��� ���������� �� ����� ���������������� ��-��������� ������)
4 I����� ������ ����������� ���������� ��� ������ ���� �� �� �� ���� ��� �� ��������� �������������������
:������������������1���������� ������� ������������ ������������#,),,,�+81���%�����;�����,,),,,�+81��N(������������ �������� ������� ��� ���������������������������� ������ ������������������������������ �-�����%��������������4��������6(� ���������-��� ����������������������� ����� ������� ������������������.���%������N(���� ��������������������������������������)�7;���� ��������������������� ������������ �������� ��
����������� ����������� � ������������������������������ ������������� ������������������������������������������������������������ ����������&''8���� ��������������� �� ������� ��������)� :�������� ��������� ����� ����!����� �� ��������������������������� ������ ������������� ��������������������������������������������������� ������������� ������� ������� ������ ����������� ��������� �� ��������������"������������������������������ ������������������� ������������������ �����������������/#����������������� �������������������%���������8�0()�
:������ 7������ %�����1��������� ��� ������ �������(���������� ������������������� ����� ���� �������������������������������� ������ �����������������������������������������%::F(���� ��������������� ��������������� ������������� ��������� ��� ��-��� ��-�������� ������ �������������������"� �������� ��� ��� �������� ������������� �� ������� �8�>18�'������������ ����������� �������������������������������������� ���������������������������������::F��� �����������������&''8�������������.��������������� ���� ���������������� ��������� �-����1��������� ���� ��-����������������������������� ������������������� ������ ������������������������������������������������)
3� ������� ��� ������� ����������� ������ ������� ����� ������ ������ �� ���+��� ������ ��� ������ ����� ������������ ��� 4���;�����6� ������������ ������������ ������������� ����������� � �������� �������������-���� ��������������������������%�� ����������������������������������� ���� �����������������������������������()0������������������ ���������������������������������������������������� ��� ������� �������� ���� ��� ������ ���� ������ %�-���������("��������� ��������� �������� ��-��������������������������������������%�������.������������������� �.��������� ��������-����� �������7;����$������(��� �������� �� ���� ������� ����� �� �������)�, !�����=��� � �������.���������������������� ���������� ������'
$������)�� � ��� �/ ��������� �� �� ����� ����� ����� ������������ ���������������� ���������������
��������, I��� ��� � ��� ������ ��?����� ��� ��������� �!���!��
������-��$ ���#����-����$0 ���#������-����$0 ��$��������!��
&���;����������� M � /�-���������������������J�"�L��,�-���� ������������-��"�#�9��� ������� ������A��������
=������������ M � /�?�-���
>������������-�����������I
������������� M1� M ?��� ������
�����������������-������ M1� M ���� ������
����������������@��,��� M1� � ?�-��� �������
7�������-���� ����%���� M1� M O�/��� ������
��-�������������N(�
D�+���� ���������� ���� ����� �� ����� ��������������
�����+���������� ����� ���%�������� ��� "��������������������������� ���������������������-��������������%���.)� ��-���������������������������������������������������():����������������������������������������������
��������������������������������������������;��������-� �������� ��������� � ��� �����!�� ��� ���� ��������������������� ��� ��-��� ��������� ������ ���1��� ��� ����������-���"��;�������������������������������������� �����������#�� ��������� ����� � �������� �� �� ��� �� �������� ������������ �������������������������������4�����-�����6�������������1���� ��� �������� ��������-����� �������������%�� ������ ���������������� ����������������������������������������1� ��������� �������������������)()
8�������������������������������� ��� ������������� ������������ ��� ��� ���������������������� ��������� ������� ��� ���������������������� ���������������"��������������������������.��������������������������� ����������������������������)
E��������8�0���������������������������������������������&''8)�H������-������������������������������������;��������������������������.������&''8������ ��-���������������������� ��������� ������ ���������"� ������� ���� �.������������������.����������������������������������������� ��� ������������������ �-���)
�����8����������<��
'������������� �������� ���� ����������� 4 ������������6 �������� ��������&''8���������4�����-����6������������������-�� ��������������������%������������������������������("� ������� ������������ ����� ��������� ���� ��� ��������������� ���� �������� ���������� ������������ ��� ����� ���������������������������������������������������������������� ��� ������������ ������������ ��� �� �������� �� ���� ������ ������ ������"�������������������� ���������� ���������% ���������������-������������������������������������������������ ��������������������� �������("� ������������������ ����������-�)�7��-��������������� �������������� ����������������� ����G����������������������;���������%���������������������������������5�����������������������������5����� ������������������������.�������� 7?��� 7��� � ������ � �� ��������� ��� ����������(����������-���%����� �����1&8H$(������������-��������%��������;������������� �����;��()�
'����������� ��%��� � ��� ��������� ������������� ��&''8� ��� ��� ������ ��� ��� �� � �� ���� ��� � ������ � � !������� %����;�� ������ ����������������� �������� ������-�� ���������������������;�����������-����������������(������������������� ���� ! ����� %����� ������������-�����������������������()�
�&''8���������������������������������������������'��������� %�.��������� ��� ������� ������������� �������������������� ������� ��������� �������� ����������$������K�;��������)(�������������������������������������%���'���%�� ����%����� ���������" ��� �� �.)�� �.��������� ��� �����������������������������������������%�������������������-�(����� �������������������������������������������������� ��� ���� �������� ��� ��-��� ���������� ����� ��������������%��� �������-��-��� �����()
��������-�"� ��� �� �� �������� ����� �!�� �
:������������������������������������� ���������������������� ����������������������������������� ����� ������������������.���8�0��������������������������� 4���������������������6����������� ����-�������������������;�������������������������������������������� �����������������)
*�� �������� ��������� ����� ��������� ���� ��� �� ���2������ ��������������������������� ���������������������;�����������"���������������������������������������������������������������.����������������)�*�� �����������������%������������������N(����� ��� ��������������������� ��������������4�����������6����������������������������-������ ����������)
���� ����.���/�0�����������%���� ��������� �������.� �1/ �������������������������.�����-��� %73P(��������� ��� ������ �������� %���������-���1�����������(� ���������� ������������.������������������ ������������ �.������-�������� ����������������������������� ����������������������������>�����=��: �� ���������1���������� ��������� �����.��������������������������� ���.�������(���������������������1�����������������%��������������������� ���.��������������� ��� �-����-���()�B��������� �����������������&��1&8H$��������,�?�,�� ���� � ����������������"�������������������������������������������� ��������� ����%/? ()�'�������������� ���� �����������,����� ��������� ��� ��.��� �������)� :������� ��������� ������������������������� %���������������("����� �������������� %���������� �����������N(� ����� ������� ��� �����������������)�H�� ��������.�����������������������������������-����%���������������������������������������������������()�&��������������%�������1-�(����������&8H$�������;���� ����������%��������������.��������)(������ ��������%����������.��(�73P�/����������������������������� ������������ ��� ������������ &��1&8H$)� 2����������-����� ������������ ��� ��-���� ����� ������������� %���� ����������������������������������������������� � ����������� ���� ?�=�� ����������������������("�� �����������������������������/#����������������������������������������������������������������;���������������������������������������� ����������������������������)
� J���������������1���������1����;�� ����� ��� ����� �� ���������= ��� ������ ������.������� � ������ %��������������(�� �����.��������������������������������%��������-��������;������(����;�������������-����������������������������������������= ����� �=��%��������.���������������(� �� �������������� �� ����������������������
� &���1������1���������������� ���������������� ������ ����� ���� �����1&8H$
� ������������������������-�� �����;�����-������������������������� �
� &��������������������������������-��������������������������
� &������;������������������ �����;��� $���� ��� �����������������������-�����������������������������
� *�����������������-����� �� ����-�����������������%4���������������������6(
� %7�������������������(������������������������������������ �����.�����
$������)�� � ��� �/ ��������� �� �� ����� ����� ����� ����������� ����������������� ���������������
B ���������6������ �� � �������������� ��� � �� �� ����������� �;����� ������������ ��� ����@�������� ������������6���@������������������ ������� !��< ������2��������
������
B����� ������������������ ������������&''8���������������������������������������������
��������������������������������������� �������������������������%� ������������������("��������������������������������������1��� �������"����������� �������������������������������������� ���
����������������.������������������ ����)
7���.�� ������������������������������������ ��������������������������� ���������������������������������������������� ��-��������!��� ��������� ��������������-���������������������� ��� �������������� ��������� ���� ����)��������� ����� �� �������������� ��� �������� �����������;������������-����������������������������� �8���� �������������� ��������������������������������������������������� ����������N
B�������������������� ���������������� % ������� ����������(� ����� �� ������� ���������� ��� ����;���������� �� ����������"��������1��� �����������&''8���� ������-�������������������������� ������������������������������������� %����;�� ������ ��� ����;������������� �������������������������������������������������������������������������������1����������� �������1��������-�����)()<����������������&''8����������������������������������������� �������������������������������������������������������� ������� ����������������������������������������� �������������������������)
7������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ������������������������� ����������)�:������������������ ��������������������������������������������� ������ �����/�#��� ��������������������� ������������ ������4 �����������������6������������������������ ��-�������������������������)
2���� ����������� ����������� % ������ ����� ���� ����������� �������� ������������ ��� ������������ ���������(������������������������������������������������������������� ?�������������� ������������������������������������������ ����������������������������������� ��������������)�&������������������� ��������������� ����<������ � ����������������������������������������������)
3������ ������������� �������������������������� �=� ������������� �����������=� ����� ���������������������������%���.)����������������������� ���������� ����� �������������������� ��� ���������()�2�������������������������������������������������������������-�����������8�0������ ������������ ��������� ��������� ����������� �� ���������������������������������������������������������-������������������������������������ ��� �� ����;������������������������������� �������������-����������������� �������1�-����������������������������������������������������"����������������� ��������� �� ������������ ��������������������������������������8�0)�&����������������������� �����=��������� �;���� ��� �-�� ����������������� ����� �$���$� � �$��������$0 ��� ��������� ����������������������$������K�;��������������� ��=� ������ ����>���� ����������������������������������������� �������������� ����������)
&��������������������� � ���������� �3� ������������������ %����� ���� ��������(� �� �-�� �������� ���������������������;� ��������������������?,��������� ������������������-������ ������)�*����-������������8�0���������� ��������������������� ���������������.��������������� ����������������������������� �������������%���������������������;�������������)(������� ������������� ����������-��������������"� ����������������������� �������������-����������������������������������������������8�0��������� ������ �������� �������������������������������������� ���������������������)�'���������������������-������������� ��� ������������������� �������������� ������������������������������������ ������������������)�
2����������-������������� ������������������ ��-������������� ��-�����������������������������"�� ����/-���������������� ��������������������������������������-������ ���������������������� �������������������� ���������������������-���)�G�������������.���������-���� ������� �����������)�B���������������������������������������������������������������������������� ���������������������� �������������� ������������������������ ����������������������-���������������������-�������%������� ������(������������)
2���������������� ���������������������������4��������6��������������������������������������������� �������������������������������� ������������������������������������������������������������-�����������������������������;������������������������������������������������������ �����������������������-���������)����������������� ��������������� ���������� ��������� ��� ������������������������� ������������������������������������������������%���������������������;� ���������4�����������������������������������6$�� �������������6(������������ ������� ��������������������)�
:����������������������������������������������������� ������������������������� ������������������ ����������)F���������� ����������������������������������������������������������� ��4��������6����-�����.������ ������������������ �������������������������� ������������������������������������ ��������������� ������������������������ �������������������-�������������� �!������� �����5�� �������������������+� ����(�������.������������ ���������������-�������������������� ��;�������������� �������� ���� ������=����� ������� ��� ����������� %�������&8H$������������-���������������������������������� �������� ��������������������()�7���������������������������������������������������������� ����������������������������� �������� ������ ��� �������� ��� ��������������%�.�� �����������-���������������������������������������(�� ����������������������������� ����Q������������������ �������������������������������������������������������������� �����������. �����������������������������������)
B������������������;�������������1������������������-����������������1������������������������&''8����5� ���������� ������� ������������������������� ���� �������������������5�����.�����������������������������������������.��������)�
<��������� ������������������� ��� ��������1 ���������&''8��������������������������������������)
$������)�� � ��� �/ ��������� �� �� ����� ����� ����� ������������� ���������������� ���������������
A 0� ����� � �� ������������ ���< ������ ��� ��������� E3 ,���� ��� ����������������������� ������� �! ��
�=89����������>�������9������<������8�9?�������
H�������������������������-������������������������������������������N�
2������������������ �������������������������������������������������� ����� ��� ������������
����������������1������ ���������������� ������������"�� ������������������ ��"�������������������������&'"������������������ ������������������� ��������������
��-����"���� ����;�������������� �����������������������������
��������������%�������������������������("�� �������� ����������� ��� ��� ����������� ������������
%���������������������������������������������()�
E������������������������������������������������������������������ ���������������-�����������������������������������%���.)����������&''8��������� ��������������(�����. �����������������������%���.)�� ����������������������-�(�������������������������1������������ �������� ������� ������ ����-�"� ������� �������� �� ����� ���������� �� ������ ��� ��������� ��������� ������������������1��������� �&''8�� �������� ��������1 ���������� ���������� �-���������� ��������� ���������� �� ���������� �� ���������� ������ �-�� ��� ����� ��������������������������-������ ��������!� ��������������-����������������� ������������������������������������������������������������������������������� ���������������������%�������������������������������(��������������������������� ������������� ������������������������������������ �������� �� ���������������� ����������� ����� �����������������%�����-���������(���������������������������������������������������������������������������������� �������������������-������������������������1���������������������������������������)
'��������������������������������������� ������������������������� �����������
�������&''8"���������������� ��������&''8"������� ����������������������������������������"���������������������������������� ��������"�������������������������������� ���������������������
���������� ���������������������������1����������"������������������ �����������������������-���������������
����������������������� �������������������������������������������������������������� ������������� ��������������������� �������������-������� ��������� ���������������������-�����%����������� �����������������������������������������������������-������������;���� ��� ����������������������.��������������������� ���������������������������� ��������������������1��������������()
#��� ������������� �������������� ��� �������� ��&''8�� �������������������� �������������� %���������������������(�������������������������������������������������������������%����������������� ��� ����������������������������������������� �������������� ������������(����� ��������� ������ ��� ���� ������������� ��� ��� ����� �-��������������������������)�0�������������� ��������� ����������������������������������������������-��
��! �� ���-������� �� ����������������������������������������� ���������������������� ������ �������� �������������%���������;�����������()�'�����������������������������������-�����4 ��� �������������6����������������������������������������������� ������������������������������� �������������������� ������������������4�����-��6%�������1������������������������� �����������������������(� ��� ����� ��-����� �������� ��������� ����������)� '����������������������������%��������� ���������������������������(������� ������� ����������� ������������������� �������������������������� ��������������������������������������������������������� ��� ���������������)
&������������� �������� ����������������������������������% ��������������1����(����������������������������������� ��-������������� ������������������� ��������� ���������������������������1 �����������&''8�������������������������������� ��������&��������H����������'�������������%&H'(L ������������������������������������������������1��� ���� ����������� %4�������� ����������������6����� �������� � ��������EK��
B���������������� �������������������������������-����� �������������������������������������������� ������ ��� ����� �����������������1���� ������� ��������-���� �������������� ��� ������������������-�������������-�������������������������������������������� ��������1���� ����������&')
�������������������2�
��'�:������,�.��L�����#��!�'�� �!>��%� �$���� ����"�L�����/ �����"�����"���'�:������,�.��L�����M��!��! ��L�N���1��� �N�N�� ������'�� �!>�0������� ������0������ ��.����� ��������$���>��, O�M��:��PPG;���=��B�
���'� ���$���'� ���)��/ �������� �!�� ����� ����� �� ��"���$ ���1���� 2�����QQ���
4��'���������������� �'�!�����������#�� �� �$���! � ������#��!&>� �� ��������>�� '���� '�� �!>� '������ %��������� PPP;� G4 � 33H=H;0���� �"� ����� �)�����>����#�� �� �$���! � ������#��!�&>� �=� ��������> �'�0������ �0���� � ������ ����>��'����'�� �!>�'�����%���������PPP;�G4 �33A=3;�0����� �)�����>�)��� � ����"��� �� =1�� ������ ����>��'����'�� �!>�'������%���������PPP;�G4 �3H�=3��
B��1���:�O�9���/������'���1������$���/��!�L���0���� ��N��# ���>0��8 � ���������� �������������� ��:���� ������� ��� ������� ����!�����������!��>� �� ��������>��'�� �!>��QQ�;�AH �BA=A�
A����� ����L�N���1������$��%�������!>�*���>��PPG;�P �P3=G�3��"��� �� =1�� ������ ����>��'����'�� �!>�'������ %��������
PPP;�G4 �3HH=HQQ��H��L�������L�'���"�����N�"��$�� ���������!��������������� ������
���� �! � �����������!� ������>������������>��*� �������$�� ������$ ��=��� ���QQ�;�G �3 �4QQ=4QA�
G�� (������� L��� 0�� ����� 1�&��� ��� >� 0�,�� %���� �� � ��� ��� �� ���!�� ��������������������� ������ ��� ���� ��=����>������������ ���� ����� ���L'$'�PPG;��HP ��QQ�A�
P��$������ ��"��'��� ����� �O��:��! ���H��'����! ��NR8��)����!����PP3;�HG=GG�
Q��)���� �=1��! ��$��������� �=&�� ���'��'���>���������:��������������=�� �����������=�����������>����!�� ��������>��'����'�� �!>�'�����%����������QQQ;�GB �Q@Q3��
��)� � ����"�.��N����'�� �!�����)������9��O��'� ���������� ! ���'�� �!>��'������S�%�������!>��'������$ ���!��#�>�B�=�,�� �� �A��PPP��
���)�� � ����$��0 ������� �� ��������� �� ����� ������������%���� ������PPH;��BQ� ��Q=�4�
4�� )�� �� �� &�� )�� �� �� &�� "�:���:��! �� ������ '��� ����� ��� 8.���� ��R ���!��PPG��)����!����
B��R�� ��/���(����) ������$����'�� �!���!>������ ������������ ������ ����������� ���������/ ���0�����%������� �!����PPP;�H �A�
A��DDD�*� ������������ �� ����!�� �������� �����������'�� �� �#��!/ �����*��������/ ���PPH;�3 �HA=G�
III
$������)�� � ��� �/ ��������� �� �� ����� ����� ����� ����������� ������������������ ���������������
H "�� �� � ������������� ���� ������ � ���������������������� ����� �+*���?��������� �������� �������� ��������� �� ���������� ���� ����� ������=������� ���� ��G * � ����',$�@�Q�����BQ��%������������������������ ���������� �',$� �� �� ������ ������� ��������� ������������ ����������������� � � ��� �����������
�����!� ������ ���/'$�