Reactii Adverse

8

Click here to load reader

Transcript of Reactii Adverse

Page 1: Reactii Adverse

���������������� �������������

���������� ������ ��� ������ ������������� ��� ������������������������������������� ���������������������������������������������������� ���������� ������� ��� ��� ������� ��������������������������������� ������! ���������������������� ����"�������# ����������������������� ��������� �����������$ ������������������������������������������������ %�&'(� ���������� �� ������ ������ �� ������������������ ������������������������)�*��$+&��������, ��������������������� � ������� ��� ��-������ ������� ����������������������������� ��������. �������������������� �������"� �����������������&'��������-��/�/����������� ������������� ��-���������������������������-��������%,�� ������� ��������������������������������������()

�������� ����� �������� ��� �������� � �������� �� ����������������� ���� ������������������������� ���������������������������������������������������������������������%���������������()�0����������������� ������������1��������������1���������� �����������������-�� ���-�����1�� ���-�����)� 2� �� ��������� 3'$�� ����������������1��������������������� ����� ������4��������5������������ �� ����������� �� �������� 5� ����� ��-��-� ���������������� ������������������������-���������������6)�7��������������-����������������� ���� ��������������������������� ��������� ������������ ���������� ���������������������������� �������������������������������������������)�

+�������� ���������������������������-���� ��������� �������

����������������������������������������������%�&''8(��� ��-���������������� �����%� ��.������9 (������������&'"� ������ ���������� ���������������� ������ ��������.��� ����� �� ����� ���� ���� ����� ����� �� ������������� �� ������)�:��������������� ������������� ��������� ���������4���������-�����������6�����������������������������������������������5����������������������5�����.������������������������)�

2������� �����������.������������������������������������������������������������������������������ ������������������������������������� ��� �����������������������-�����������������������������"�����������������

����� ����� ������ ���������� ����������������� ������������� ��-�������������������������1� ���������������� ��������� ��������%���.)���������������()

�������������������� �� � �� ����� ����� �� ������

�������� ���������� ��� ������������ �� ������ ����� � ����������

���� � �� ����� ���������� ���-������� ����� ��� ������������������������.��������������������������������������� �����������-��%�� ���-���������������������������������������������������������������� �����������������������������������������������������������������������������������1��������()

�������������� ��������!"������ ����#� �����������$� !����%������&'(����$�������#������������)� �� ���-������������������������ ���������������������������������.�������� ���������������� ���� ���� ������ ��� ������� �� �-�"� ����� ������������������������������������������ � �� � �������� ������������%���������������������� ���

���������������.����������������-���������;����������� ������("������ ��������! � ��� ���������-���%������������������

������������������������������������-��������������������������������������������������������������;� ��������������������������������("��� ����������� �������!�� �������� ������ ��� ��������

�����%�&''8(�%4��������6�����������;� ���������������()

*��+��$����� ��$��������,��+��-�� ����-������"� �� �������������� %�������������������� ����� ��"�� ���������������������"�������������������������������������� ������ ����������� �������(

���"� �� ��� ������� ������� �� ��� ���� ��)������������������ ����� ������� ������������������������������������ ����� ����%����;�������������� ����������("����� ������� �� ��������� ����� ���� %��;������� �����.�� � �;� ���������()

/)���� ������������������ ����� ����%������-����� ����������� ���������()

�*��+��$����� ��$����� ���,�� +��-�� ����$���� %��� �!#��.� ��� $��!�#��.� ���!�����/!� ���� ��!���$�$�.� !� $����+ �-���.�����#�����,�-�$��0.����-�����.���-�����)

�*��+��$�� ��� ��$�� ����� ��$����#�����-�����-��$ ���� %+�� -�� ����$���/+��-�� ����-���)

�*��+��$����� ��$����$ ��$���1��$���%� ����-���.�!0$�1��)�*��+��$����� ��$���������+����#��"���$����%��� ������,��)�*��+��$����� ��$�������-������-��-���%2����"��3)�*��#������������"��04*��#������-!�� $ 5��0�6��$���$ "��0

��������������� ���

����������������������� ����

����������������

��*���7����8$ �������

����� �����������������$ �������7<��/�=��������

�� �������� ���� ����������#���$%&'%(�)*+",")�-)���������./����0 ������ 1���$���2�������34��1���� 2��

������ 5�6���� ��������� ��� �������������� ����� �������������� � �������������� � ���� ��������� ���2� ��������2����������� ������� ��� � � �������� ��������� � �������������7�8��9�����:��

$������������� 2��������� ����������������!���������;������������������<������ �� ����� ��������������� ��� ������

Page 2: Reactii Adverse

������9�������

+�������������������������������� ������%���.)� ���������������������������������������;����������-������� �����������������������)(����������������������������������� ���-����� ����� ����� ��� � ��� ��� ����� ��������� �����������%4��� ����6(� ������� ������ 5� ��-������� ����������� ����� 5�������������������������� ���������� �������%����������-���(�����������������������������������������"����������������������������� ������ ���������������������8�0����������������������� ������������������������������-�� ������������ ��� ��������8�>������ ���������-����������� ��.�� ����������������� %787(��������-����� �������������������������������.����%7?��7��(�������������-��������������)�0.������������������������������������������������������5� ����������������� ��� ���������� ����� ����%���.)��������������������������� ��������������� ��� �������������������(�5������� �������������������4��� ���6)

7���� ���� ������ ������ �������������� ��� ������������������������ %@� �� A2�(� ��� �� ���������� ��� ���� ������ ���������������������������������� �! � ��������������)�:��������;��������������������;����������������������������������� ���������������� ���������������������������������� ����;� �������%���������������������������()�8�����������������;� ������������ ��.�������������1��������������� � ����� ���-�����8�0�� �����������.���� �� ���� ������������������������������ ������������������������������������������!�������

&������ ������������� ��������� ��.�����;� ���������� � �������� ������������ �������������������� ������� ������������������������������ � ���5������������-�5��������������������������������������� ���������-��������������)

2�������������� ��� ����������������������������������;����������������������������������������������������������� ��.�����;� ����5����� ��� ����������������������������������� ��� ���������� �������������� ����������� ��������������� ������������� ���� �������� ��� � ����������������� ��� � ����������� �;����� %���������� � �����=� �������>�� ��� ����4��

��������� / �������� �!�� �?������2�� �?����������� ��� ����!��� �� �� ����� ��

�� / ������ �?������2�� �?��� �� ���������������������������2��������������� � �� �� ���� ��� � ������ ��������� ������������� ������������������ ����������� ���� �������������� ��� ������<����

���� ��� $������ � ������������� �� ����� �� ������� !������� ��������������.�ε/�@�� � ������ �����%!"��� ����� ;�.�γ�µ/�@� � ������ �����%!8�%!$;�*�@����������*;�1�@����������1;�$��@

��������;��4����A��@����!� �� �� ������ � ��������������� �;�/�@�� � ������ ���������� � ���

0.�����������������������������������������������"���������������������������������� ������������������������-�������� ���������� ��������;�����������-������������������������������������������������������ ���-������� ������������������������������� �������� ��������������������������� ����B���

3����������� ��������� ��-��������������� ������������� !" ��������� �����������5���������������������������������� 5� �&'� %������������ ����������� �� �����.�������� ���������� -�����("� �������������� ��� ��������� ��������������� ������� ����� ����������������������.�����������;�������������������� ��������;������4�������6)�

��������� ����������������������C�� �!� �5������� ��=��� ����� � ��� �������� ��� �� ��������� ��������������������� ��� ;� ����� �������������� ���������� �;������������������� ���������������-�������������1���������������� �������� �������� �� �������"� ��� ��� ������������������������������������� �����������������������������1��������� ��� ��������������� ����� ������������ ��������1������������������ ���)�2�������������������������.�������������������� �������������� ��-������&''8� �������� ������������ ��������������������� �����������&''8������������� ����� ���� ���� ����� �� ���������-���� ��� ���������������������������������������������)

� ��� ��� ���� ������������ �������������� ������� ���������������-����� �������������� B&$"� ���������� ������������� �-������������� ���������������� ����������� ������� ��� ������� ������������-���"

� ����������� �������������������������������%���-�������������(�� ��;�������� �� �������;���-�� %�����-������(�� ������������������-����������������� ���� ������������%�������("

� ���������� � β=������ �� ��������� ���.��������� ������� ��������������������� ������������������ �������������������"

� ���������� � � ������� �������� ����������� ���������������� ���������� �;������� ��������"� ���� ���� A������������������������������������ �����������"�

� �������� ���-�������������������� �����������%��������("� ��� �������� ����������������-������������������"� !������ ������� ������ �������-���������;������������������������%��-�.�("

� !������ � �� � ��������� ������ �� ��������� ��������� %���������������������������)("������-��������� �-��������� �����������������������������)

$������)�� � ��� �/ ��������� �� �� ����� ����� ����� ����������� ����������������� ���������������

� 0 ������� � ��� ���������� � �2�������� � �������������� ������������� ���������� ��� � ������������������ ��������� ��������!����?������2��� ���������������C ?��� �� ������� � �� ������ ��;����� ���������� �=�� �� ����������� ���������������������� ������� � �=����������������������������� �������������� � � �� �! � ���������� �������������������������� �� ������?������2�� �� �6��� � �� �������! � ���� ;������� � ����������� �� ��� ��������� ��������?������=2������������! � ���� �� �� ���������� �� �� ��6����������������� ����������������������� ������������������� �� ��� � ��� ���������������������� �� ������� �

Page 3: Reactii Adverse

��������# .��������� ����������

D'�� � � �� � ��������� ��� ������ ��� ������ ��� � ������� ������������

� �������� ����E

�&''8� ��� ��� ����������� ��� ��-��� ��� �������� �������������������%�-����� ����A��

��������$����� ����� �� ������� �/'$$%

�� ,��������������������� �� ������������ �� �����!��������E

2�������������������% ���D(�����������������8 ���2������� ������������������������� ������������������������ ��������� ������� %��� ������ ��� ����������������-������ ������� ����� �������(�� �������������>����7����� ����� ����� ����� ������ ����������� ������ ����������� �������������&''8���!������

�� �� ���8�5������������� ��������8�0�%������������������������� ����;�� ����� ;� ���������� ���������("� � �� �����������5���������5�����������������������������"� �� ��������%���1-���(�� ��� ���������������"�

���� ���88�5����������� ������� ����������������������� ��%8�>18�'(�����;� ����� ��.���� �� ������� %������ ������� ;���������������������������� ����(�� ����������-�����������������������������%���������������� �(�� ��������������������� ����>����� � %�������������;���������("

���� ���888�5�� ������������ �� ������ � ����� ������=���� %���8�>18�'(�� �-�������.������������������������� ��� ������� %������ ��������� ������ �������������������� ��������("��������������� � ��� �� ������� � �� ��?�� �������� ����?��� ��� � �������� ������� �������������������������������������� �����.����������������"

���� ���8E�5�;� �������������������� ������-�������������=��� �*αβ�#BF��#GF��������� %������������������������������������������ �����-�D("� ������������:����� ��������������&''8������������� �������� ����� ������� �. �������������������� 7F&� ����� ���� �>�����>� =�������� �� ��=��! �� ����������-��-�������!������� ����)

+������&''8��������������. ��������������������� ����������������>����7����������������� ����� ������������.��������������������� ������������������������������� ��� �������� ������ ���������� %�������� ��� ��� ���������������������� ����������������>����7�����()�2���������������������������������������������-������������ ������ ��������&''8�������� ���� ��������%8�0��8�'18�>(� ������������������-����� �������������:����� �� ��� 8E�>����7������� �������� ���������� ��� ��������� :� ��� ���� �������% ������������������� �������������������A���(��������������������������� ��������� �� %������������ �-��� ("� ������� �������� ��� ��-���� ������������������-������������ ����-�����������������������������������������:��� ��-�������� �� �������&''8)

���� �� ���������� ��������������������������� �/'$$%

���������� �������� ����� ������ ����������������������������������������������������������������������� ��.����� �����������8�>�%� ������������ ����� �� ����������("���������������������������������������������������������������������������� ��.��������������������������������%�����.��-����� ������()�G�������������� ���������=��: ���������������� �� ����� �� ������������ ��������&2H�

Reacþie imunã

Antigen/alergen(medicament)

Sensibilizare

Celule B Celule T

Tipul I Tipul II Tipul III Tipul IV

IgE IgG/IgG C.I.C T CD4+/CD8+

Reacþieanafilacticã

Reacþiecitotoxicã

Boalaserului

Reacþie tipîntârziat

UrticarieAngioedem

ªoc anafilactic

Citopenii VasculiteDermatitãde contact

� H���� ��-������������������������������������������������ ����������� ������������� ������������-���������������� 0.���������������������;������� ����-����������������������������� ������

� '����������������������������������������������������������������������������������������������"

����� ���������������. ����������� ���������"

���������������������-������������������������ �������������������� �������������������4��������6"

� B��-����� ��-���������� ��������1��������� %������������� ����������������� ��-����(

� 0.��������������� ����������� �������������:��������������-�� �����������������������������������������������������

� *��������� �������� ����������� �� ������ ������� �2��������

� $�� ������1���������� ��������� ���� �������������������%����������������������������������������������������������������(

� ��"�#�����������$I

���&''8����������������������������������������������������������;���������������<������� ��������� ��� ����������-���������������� ���-�� �����������%���.)�������������������(����-��������������������������;� ������1�;� ��������7� ��������� �� �������JF&���������������;� ������B��-������������������� ��������������������8������ ��������������������%$82&(�������������� 0. ������������������ ��� ���������������������������%�������������������������������������������������������������������������������(��7����� �� ������������ %��� ������ ������������ �� �������������������������������������������(��E��������������$�.����������

� ��"�#�����-�����-��$

��7����������������������������������������7� ����������� �������-�����0.��������� ��� ������������������������������������ �����������<�������������-����� ����������2�-������������������������

$������)�� � ��� �/ ��������� �� �� ����� ����� ����� ������������ ���������������� ���������������

Page 4: Reactii Adverse

7?������������-��������.������������������������������������)�H����� ����� ��������� ����������������� �� ������� �� ��������� ���������� ��� ������ ���� �%��� � ������������=��: ���� �������� �������������������������������������;�����%�-���������()

/ ������� ����� ����� �������� ����������� �� ��=������� ������ ������ �������� ����� ��������������������������! � ���� 0�� �������������������� ����=������ ��-�������������������� � ������������������������ ������.���������������� ������ ���������� ����������� ��� ���������� �������� %������� ��������� ������� $������K�;�������������FC���(��;� ���������������������������������� �� ������������� ����� ��������"� ��������� ���� ���������� ��� ������������� ����� ����������� %&8H$�� �������������������������� ������������������������(�������������������� ���� ����������������������������������� ����������� ������������������� %���.)�� �� ��������������������:�72LM ���� �:��������� ��������������������������-����������.�����������()�

�����8������:���;

B����� ����� ������������ ������������ ��� ��-��-�� ��������-���������������������������������������� ������ �������)� *�� ��-��� �&''8� ����� �������� �� ������� �������������������������?������� �������� ���������� ���������������������������������������������������

����������������������������"������������������������������ ����������������������������

������ ����������� ������������������������������������������������%���������/�?���������������������� ������-�����;���������������L("����������������������������%:7(�����&''8��������� �

� ��������������.������������������������������������������������������������������������ ��������� ������������"���������������������%���������� ������������ �������������

���-���1������� �������������������������������������"�� ��������� ���������������������������%����������

�� ���� ����������(� ������ ���������������������������������������������������������������������������� ���������� ������������� ��-�����������������������������������������������������������������������)

:7����������������������������������� ������������������������ ����������

��������������: ����))�)���������!������ ���������������������������8�0������������������� ��� ���������������������� ������������-���������"��� �������������������������������������������������������-������������������������;�������������������������;� ����������������������� ���������"���������������� %� ������������������������������(� ��

��������-����������������������������������������)

+�� �������������������-�����������������-������ ������������&'�����������������!����4�

�������������� ����������%�����/����(�� ���������������� ����� ������� ���������� ����� ����� �� ������������;������ ������"����������������������%�����?�-���(���������������-�����%� �������������?�-���(������������������������������������;�������������������������������������������������)� B�������� ����� ��� ���� ����� ������������������ ����������������������������&'��������������������������"���������������-������������-����������������.����� ������������� �������� ������������ ���������� ��������

������������������������������� ����3�� ����� ����� �������������-�)�4&���������6������������� ������������������ �� �������� ����� �� ��� ������� ���� ��� ���������������������� ��� �� ���� ��� �� �-����� ����� ����������� �������� ������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������)

���� ��� '�!������� ����!����������� ��/'$

��������& "������ ���� ��� ��������� �� �� ����� �=���� ����������� ��������������������� �� ����� ��

� �����������������-���������������� ����� ������������������������� ������ ���������� ��������������������������������������������&''8"

� ������������ ������� ��������� ����������� �� ��� ��"� ������������ ��������������������������������������"��. ����������������������������������������������������������������������������1�������������%���������������������������(�����������.��������������������������%����������������������������������������������� ����������������(�������������� ������.��� ����������"� ������ �������� �������������� ����������������������������%�-����������������������������������������������������������������������������� ���������������������-�("������������������� ��������������� �������������������������������"������-���������������-�����%;��������������������E$J���.����������������)("

� ��������������������������������5������������������������������������������������������������������ ������������������������ ������������������������������������������������ ��������1��������"

� � �������� ��������� ������������ �������������� ��������������������������������������� ����������"

� � �����1������������� �������� ����������� ����� ��� �������� ���� ����������������������������������������������� ������ ���������������������"������������������������"

� �������������� ��������������������� ���������������������������������������������-������������������������������������� ����������������� � ��� ������������������������-)

$������)�� � ��� �/ ��������� �� �� ����� ����� ����� ����������� ����������������� ���������������

Page 5: Reactii Adverse

0.������������� ��� �������������������� 8�0�� ��������� �������������� ����������� ���� �-�������� ����������������� �������������� ������ � ���� % ������ ���������������-����(�� ������ 2�� ������ ��� ������ � ������� �����&''8"����������� ��������������� �-�������������������������� �����������������%���.)������������������� ��-����� ������ ���������()� H���� ������������� ��������� �������������������������-����������������������8�0�� ��������� ������������������������������������ ���������� �=���� �.�������� 8�0� � �������� ���-�$�! ��#� ��� ��������������������������������������"��������������������������������������������������� ���� �������������������&''8��� ����� ���������"� ��� �������� ���������� ������� �������������������������������������������-�� ������������������ ������ ��-��� ��� ������ ��������� ����������� ��� ����� �� ��������� �������� �����������������������������������������������������������%����������������������� ������������ �� ��<������ ���������������()� *�� ��������� ���-����� ��������������������������������������������� �������� ���������������������� ����������������� ����������)�

����� ����������������� ��%�����%��������������%��'����� ���(���� ����������%��%)����������� %������������'�����*

0.���-����������������������������������������������� ��-��������������������������������������������������������������� ������������������ �������� ��������� ����������� �����������������������������?���������������������������������������������������������������������������;����������1�����-������ ��������� ������ ��������� �������������)� 2���� ��� ��� ����� �.���� ���� ������-�� ��� ��� ���������-�������������������������� �����-����������������� ����������������������������������?�����/��� �������� �� ������������ ��������)� B��������� �����������������������������������%�������.���������������������������(�������������������������������?���� �;�������� ������������ ����� �������� ���� ����� �� ��� � �� ��� ��������):������������������� ��� � ������� ��������� ������)+������������������������������� �����������������

��������������� ��� ���� H�� ��� ���������� �� ����� ���������������� ��-��������� ������)

4 I����� ������ ����������� ���������� ��� ������ ���� �� �� �� ���� ��� �� ��������� �������������������

:������������������1���������� ������� ������������ ������������#,),,,�+81���%�����;�����,,),,,�+81��N(������������ �������� ������� ��� ���������������������������� ������ ������������������������������ �-�����%��������������4��������6(� ���������-��� ����������������������� ����� ������� ������������������.���%������N(���� ��������������������������������������)�7;���� ��������������������� ������������ �������� ��

����������� ����������� � ������������������������������ ������������� ������������������������������������������������������������ ����������&''8���� ��������������� �� ������� ��������)� :�������� ��������� ����� ����!����� �� ��������������������������� ������ ������������� ��������������������������������������������������� ������������� ������� ������� ������ ����������� ��������� �� ��������������"������������������������������ ������������������� ������������������ �����������������/#����������������� �������������������%���������8�0()�

:������ 7������ %�����1��������� ��� ������ �������(���������� ������������������� ����� ���� �������������������������������� ������ �����������������������������������������%::F(���� ��������������� ��������������� ������������� ��������� ��� ��-��� ��-�������� ������ �������������������"� �������� ��� ��� �������� ������������� �� ������� �8�>18�'������������ ����������� �������������������������������������� ���������������������������������::F��� �����������������&''8�������������.��������������� ���� ���������������� ��������� �-����1��������� ���� ��-����������������������������� ������������������� ������ ������������������������������������������������)

3� ������� ��� ������� ����������� ������ ������� ����� ������ ������ �� ���+��� ������ ��� ������ ����� ������������ ��� 4���;�����6� ������������ ������������ ������������� ����������� � �������� �������������-���� ��������������������������%�� ����������������������������������� ���� �����������������������������������()0������������������ ���������������������������������������������������� ��� ������� �������� ���� ��� ������ ���� ������ %�-���������("��������� ��������� �������� ��-��������������������������������������%�������.������������������� �.��������� ��������-����� �������7;����$������(��� �������� �� ���� ������� ����� �� �������)�, !�����=��� � �������.���������������������� ���������� ������'

$������)�� � ��� �/ ��������� �� �� ����� ����� ����� ������������ ���������������� ���������������

��������, I��� ��� � ��� ������ ��?����� ��� ��������� �!���!��

������-��$ ���#����-����$0 ���#������-����$0 ��$��������!��

&���;����������� M � /�-���������������������J�"�L��,�-���� ������������-��"�#�9��� ������� ������A��������

=������������ M � /�?�-���

>������������-�����������I

������������� M1� M ?��� ������

�����������������-������ M1� M ���� ������

����������������@��,��� M1� � ?�-��� �������

7�������-���� ����%���� M1� M O�/��� ������

��-�������������N(�

D�+���� ���������� ���� ����� �� ����� ��������������

Page 6: Reactii Adverse

�����+���������� ����� ���%�������� ��� "��������������������������� ���������������������-��������������%���.)� ��-���������������������������������������������������():����������������������������������������������

��������������������������������������������;��������-� �������� ��������� � ��� �����!�� ��� ���� ��������������������� ��� ��-��� ��������� ������ ���1��� ��� ����������-���"��;�������������������������������������� �����������#�� ��������� ����� � �������� �� �� ��� �� �������� ������������ �������������������������������4�����-�����6�������������1���� ��� �������� ��������-����� �������������%�� ������ ���������������� ����������������������������������������1� ��������� �������������������)()

8�������������������������������� ��� ������������� ������������ ��� ��� ���������������������� ��������� ������� ��� ���������������������� ���������������"��������������������������.��������������������������� ����������������������������)

E��������8�0���������������������������������������������&''8)�H������-������������������������������������;��������������������������.������&''8������ ��-���������������������� ��������� ������ ���������"� ������� ���� �.������������������.����������������������������������������� ��� ������������������ �-���)

�����8����������<��

'������������� �������� ���� ����������� 4 ������������6 �������� ��������&''8���������4�����-����6������������������-�� ��������������������%������������������������������("� ������� ������������ ����� ��������� ���� ��� ��������������� ���� �������� ���������� ������������ ��� ����� ���������������������������������������������������������������� ��� ������������ ������������ ��� �� �������� �� ���� ������ ������ ������"�������������������� ���������� ���������% ���������������-������������������������������������������������ ��������������������� �������("� ������������������ ����������-�)�7��-��������������� �������������� ����������������� ����G����������������������;���������%���������������������������������5�����������������������������5����� ������������������������.�������� 7?��� 7��� � ������ � �� ��������� ��� ����������(����������-���%����� �����1&8H$(������������-��������%��������;������������� �����;��()�

'����������� ��%��� � ��� ��������� ������������� ��&''8� ��� ��� ������ ��� ��� �� � �� ���� ��� � ������ � � !������� %����;�� ������ ����������������� �������� ������-�� ���������������������;�����������-����������������(������������������� ���� ! ����� %����� ������������-�����������������������()�

�&''8���������������������������������������������'��������� %�.��������� ��� ������� ������������� �������������������� ������� ��������� �������� ����������$������K�;��������)(�������������������������������������%���'���%�� ����%����� ���������" ��� �� �.)�� �.��������� ��� �����������������������������������������%�������������������-�(����� �������������������������������������������������� ��� ���� �������� ��� ��-��� ���������� ����� ��������������%��� �������-��-��� �����()

��������-�"� ��� �� �� �������� ����� �!�� �

:������������������������������������� ���������������������� ����������������������������������� ����� ������������������.���8�0��������������������������� 4���������������������6����������� ����-�������������������;�������������������������������������������� �����������������)

*�� �������� ��������� ����� ��������� ���� ��� �� ���2������ ��������������������������� ���������������������;�����������"���������������������������������������������������������������.����������������)�*�� �����������������%������������������N(����� ��� ��������������������� ��������������4�����������6����������������������������-������ ����������)

���� ����.���/�0�����������%���� ��������� �������.� �1/ �������������������������.�����-��� %73P(��������� ��� ������ �������� %���������-���1�����������(� ���������� ������������.������������������ ������������ �.������-�������� ����������������������������� ����������������������������>�����=��: �� ���������1���������� ��������� �����.��������������������������� ���.�������(���������������������1�����������������%��������������������� ���.��������������� ��� �-����-���()�B��������� �����������������&��1&8H$��������,�?�,�� ���� � ����������������"�������������������������������������������� ��������� ����%/? ()�'�������������� ���� �����������,����� ��������� ��� ��.��� �������)� :������� ��������� ������������������������� %���������������("����� �������������� %���������� �����������N(� ����� ������� ��� �����������������)�H�� ��������.�����������������������������������-����%���������������������������������������������������()�&��������������%�������1-�(����������&8H$�������;���� ����������%��������������.��������)(������ ��������%����������.��(�73P�/����������������������������� ������������ ��� ������������ &��1&8H$)� 2����������-����� ������������ ��� ��-���� ����� ������������� %���� ����������������������������������������������� � ����������� ���� ?�=�� ����������������������("�� �����������������������������/#����������������������������������������������������������������;���������������������������������������� ����������������������������)

� J���������������1���������1����;�� ����� ��� ����� �� ���������= ��� ������ ������.������� � ������ %��������������(�� �����.��������������������������������%��������-��������;������(����;�������������-����������������������������������������= ����� �=��%��������.���������������(� �� �������������� �� ����������������������

� &���1������1���������������� ���������������� ������ ����� ���� �����1&8H$

� ������������������������-�� �����;�����-������������������������� �

� &��������������������������������-��������������������������

� &������;������������������ �����;��� $���� ��� �����������������������-�����������������������������

� *�����������������-����� �� ����-�����������������%4���������������������6(

� %7�������������������(������������������������������������ �����.�����

$������)�� � ��� �/ ��������� �� �� ����� ����� ����� ����������� ����������������� ���������������

B ���������6������ �� � �������������� ��� � �� �� ����������� �;����� ������������ ��� ����@�������� ������������6���@������������������ ������� !��< ������2��������

Page 7: Reactii Adverse

������

B����� ������������������ ������������&''8���������������������������������������������

��������������������������������������� �������������������������%� ������������������("��������������������������������������1��� �������"����������� �������������������������������������� ���

����������������.������������������ ����)

7���.�� ������������������������������������ ��������������������������� ���������������������������������������������� ��-��������!��� ��������� ��������������-���������������������� ��� �������������� ��������� ���� ����)��������� ����� �� �������������� ��� �������� �����������;������������-����������������������������� �8���� �������������� ��������������������������������������������������� ����������N

B�������������������� ���������������� % ������� ����������(� ����� �� ������� ���������� ��� ����;���������� �� ����������"��������1��� �����������&''8���� ������-�������������������������� ������������������������������������� %����;�� ������ ��� ����;������������� �������������������������������������������������������������������������������1����������� �������1��������-�����)()<����������������&''8����������������������������������������� �������������������������������������������������������� ������� ����������������������������������������� �������������������������)

7������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ������������������������� ����������)�:������������������ ��������������������������������������������� ������ �����/�#��� ��������������������� ������������ ������4 �����������������6������������������������ ��-�������������������������)

2���� ����������� ����������� % ������ ����� ���� ����������� �������� ������������ ��� ������������ ���������(������������������������������������������������������������� ?�������������� ������������������������������������������ ����������������������������������� ��������������)�&������������������� ��������������� ����<������ � ����������������������������������������������)

3������ ������������� �������������������������� �=� ������������� �����������=� ����� ���������������������������%���.)����������������������� ���������� ����� �������������������� ��� ���������()�2�������������������������������������������������������������-�����������8�0������ ������������ ��������� ��������� ����������� �� ���������������������������������������������������������-������������������������������������ ��� �� ����;������������������������������� �������������-����������������� �������1�-����������������������������������������������������"����������������� ��������� �� ������������ ��������������������������������������8�0)�&����������������������� �����=��������� �;���� ��� �-�� ����������������� ����� �$���$� � �$��������$0 ��� ��������� ����������������������$������K�;��������������� ��=� ������ ����>���� ����������������������������������������� �������������� ����������)

&��������������������� � ���������� �3� ������������������ %����� ���� ��������(� �� �-�� �������� ���������������������;� ��������������������?,��������� ������������������-������ ������)�*����-������������8�0���������� ��������������������� ���������������.��������������� ����������������������������� �������������%���������������������;�������������)(������� ������������� ����������-��������������"� ����������������������� �������������-����������������������������������������������8�0��������� ������ �������� �������������������������������������� ���������������������)�'���������������������-������������� ��� ������������������� �������������� ������������������������������������ ������������������)�

2����������-������������� ������������������ ��-������������� ��-�����������������������������"�� ����/-���������������� ��������������������������������������-������ ���������������������� �������������������� ���������������������-���)�G�������������.���������-���� ������� �����������)�B���������������������������������������������������������������������������� ���������������������� �������������� ������������������������ ����������������������-���������������������-�������%������� ������(������������)

2���������������� ���������������������������4��������6��������������������������������������������� �������������������������������� ������������������������������������������������������������-�����������������������������;������������������������������������������������������ �����������������������-���������)����������������� ��������������� ���������� ��������� ��� ������������������������� ������������������������������������������������%���������������������;� ���������4�����������������������������������6$�� �������������6(������������ ������� ��������������������)�

:����������������������������������������������������� ������������������������� ������������������ ����������)F���������� ����������������������������������������������������������� ��4��������6����-�����.������ ������������������ �������������������������� ������������������������������������ ��������������� ������������������������ �������������������-�������������� �!������� �����5�� �������������������+� ����(�������.������������ ���������������-�������������������� ��;�������������� �������� ���� ������=����� ������� ��� ����������� %�������&8H$������������-���������������������������������� �������� ��������������������()�7���������������������������������������������������������� ����������������������������� �������� ������ ��� �������� ��� ��������������%�.�� �����������-���������������������������������������(�� ����������������������������� ����Q������������������ �������������������������������������������������������������� �����������. �����������������������������������)

B������������������;�������������1������������������-����������������1������������������������&''8����5� ���������� ������� ������������������������� ���� �������������������5�����.�����������������������������������������.��������)�

<��������� ������������������� ��� ��������1 ���������&''8��������������������������������������)

$������)�� � ��� �/ ��������� �� �� ����� ����� ����� ������������� ���������������� ���������������

A 0� ����� � �� ������������ ���< ������ ��� ��������� E3 ,���� ��� ����������������������� ������� �! ��

Page 8: Reactii Adverse

�=89����������>�������9������<������8�9?�������

H�������������������������-������������������������������������������N�

2������������������ �������������������������������������������������� ����� ��� ������������

����������������1������ ���������������� ������������"�� ������������������ ��"�������������������������&'"������������������ ������������������� ��������������

��-����"���� ����;�������������� �����������������������������

��������������%�������������������������("�� �������� ����������� ��� ��� ����������� ������������

%���������������������������������������������()�

E������������������������������������������������������������������ ���������������-�����������������������������������%���.)����������&''8��������� ��������������(�����. �����������������������%���.)�� ����������������������-�(�������������������������1������������ �������� ������� ������ ����-�"� ������� �������� �� ����� ���������� �� ������ ��� ��������� ��������� ������������������1��������� �&''8�� �������� ��������1 ���������� ���������� �-���������� ��������� ���������� �� ���������� �� ���������� ������ �-�� ��� ����� ��������������������������-������ ��������!� ��������������-����������������� ������������������������������������������������������������������������������� ���������������������%�������������������������������(��������������������������� ������������� ������������������������������������ �������� �� ���������������� ����������� ����� �����������������%�����-���������(���������������������������������������������������������������������������������� �������������������-������������������������1���������������������������������������)

'��������������������������������������� ������������������������� �����������

�������&''8"���������������� ��������&''8"������� ����������������������������������������"���������������������������������� ��������"�������������������������������� ���������������������

���������� ���������������������������1����������"������������������ �����������������������-���������������

����������������������� �������������������������������������������������������������� ������������� ��������������������� �������������-������� ��������� ���������������������-�����%����������� �����������������������������������������������������-������������;���� ��� ����������������������.��������������������� ���������������������������� ��������������������1��������������()

#��� ������������� �������������� ��� �������� ��&''8�� �������������������� �������������� %���������������������(�������������������������������������������������������������%����������������� ��� ����������������������������������������� �������������� ������������(����� ��������� ������ ��� ���� ������������� ��� ��� ����� �-��������������������������)�0�������������� ��������� ����������������������������������������������-��

��! �� ���-������� �� ����������������������������������������� ���������������������� ������ �������� �������������%���������;�����������()�'�����������������������������������-�����4 ��� �������������6����������������������������������������������� ������������������������������� �������������������� ������������������4�����-��6%�������1������������������������� �����������������������(� ��� ����� ��-����� �������� ��������� ����������)� '����������������������������%��������� ���������������������������(������� ������� ����������� ������������������� �������������������������� ��������������������������������������������������������� ��� ���������������)

&������������� �������� ����������������������������������% ��������������1����(����������������������������������� ��-������������� ������������������� ��������� ���������������������������1 �����������&''8�������������������������������� ��������&��������H����������'�������������%&H'(L ������������������������������������������������1��� ���� ����������� %4�������� ����������������6����� �������� � ��������EK��

B���������������� �������������������������������-����� �������������������������������������������� ������ ��� ����� �����������������1���� ������� ��������-���� �������������� ��� ������������������-�������������-�������������������������������������������� ��������1���� ����������&')

�������������������2�

��'�:������,�.��L�����#��!�'�� �!>��%� �$���� ����"�L�����/ �����"�����"���'�:������,�.��L�����M��!��! ��L�N���1��� �N�N�� ������'�� �!>�0������� ������0������ ��.����� ��������$���>��, O�M��:��PPG;���=��B�

���'� ���$���'� ���)��/ �������� �!�� ����� ����� �� ��"���$ ���1���� 2�����QQ���

4��'���������������� �'�!�����������#�� �� �$���! � ������#��!&>� �� ��������>�� '���� '�� �!>� '������ %��������� PPP;� G4 � 33H=H;0���� �"� ����� �)�����>����#�� �� �$���! � ������#��!�&>� �=� ��������> �'�0������ �0���� � ������ ����>��'����'�� �!>�'�����%���������PPP;�G4 �33A=3;�0����� �)�����>�)��� � ����"��� �� =1�� ������ ����>��'����'�� �!>�'������%���������PPP;�G4 �3H�=3��

B��1���:�O�9���/������'���1������$���/��!�L���0���� ��N��# ���>0��8 � ���������� �������������� ��:���� ������� ��� ������� ����!�����������!��>� �� ��������>��'�� �!>��QQ�;�AH �BA=A�

A����� ����L�N���1������$��%�������!>�*���>��PPG;�P �P3=G�3��"��� �� =1�� ������ ����>��'����'�� �!>�'������ %��������

PPP;�G4 �3HH=HQQ��H��L�������L�'���"�����N�"��$�� ���������!��������������� ������

���� �! � �����������!� ������>������������>��*� �������$�� ������$ ��=��� ���QQ�;�G �3 �4QQ=4QA�

G�� (������� L��� 0�� ����� 1�&��� ��� >� 0�,�� %���� �� � ��� ��� �� ���!�� ��������������������� ������ ��� ���� ��=����>������������ ���� ����� ���L'$'�PPG;��HP ��QQ�A�

P��$������ ��"��'��� ����� �O��:��! ���H��'����! ��NR8��)����!����PP3;�HG=GG�

Q��)���� �=1��! ��$��������� �=&�� ���'��'���>���������:��������������=�� �����������=�����������>����!�� ��������>��'����'�� �!>�'�����%����������QQQ;�GB �Q@Q3��

��)� � ����"�.��N����'�� �!�����)������9��O��'� ���������� ! ���'�� �!>��'������S�%�������!>��'������$ ���!��#�>�B�=�,�� �� �A��PPP��

���)�� � ����$��0 ������� �� ��������� �� ����� ������������%���� ������PPH;��BQ� ��Q=�4�

4�� )�� �� �� &�� )�� �� �� &�� "�:���:��! �� ������ '��� ����� ��� 8.���� ��R ���!��PPG��)����!����

B��R�� ��/���(����) ������$����'�� �!���!>������ ������������ ������ ����������� ���������/ ���0�����%������� �!����PPP;�H �A�

A��DDD�*� ������������ �� ����!�� �������� �����������'�� �� �#��!/ �����*��������/ ���PPH;�3 �HA=G�

III

$������)�� � ��� �/ ��������� �� �� ����� ����� ����� ����������� ������������������ ���������������

H "�� �� � ������������� ���� ������ � ���������������������� ����� �+*���?��������� �������� �������� ��������� �� ���������� ���� ����� ������=������� ���� ��G * � ����',$�@�Q�����BQ��%������������������������ ���������� �',$� �� �� ������ ������� ��������� ������������ ����������������� � � ��� �����������

�����!� ������ ���/'$�