Deoarece numarul substantelor medicamentoase organice cu halogeni in molecula este destul de mare, in

aceasta grupa vor fi incadrati numai derivatii halogenati ai hidrocarburilor si un numar limitat de compusi care in afara

halogenului poseda si alte grupari functionale.

 O prima etapa in efectuarea analizei acestor substante impune excluderea halogenului ionizabil, care apare in

foarte multi compusi. Acesta se evidentiaza prin reactii specifice, din solutia apoasa de analizat.

A.)   Reactii generale

I.)                 Reactii pe cale uscata

1)Proba Beilstein

          Prin aceasta proba se evidentiaza atat halogenul ionizabil, cat si cel neionizabil. O cantitate mica de substanta se

pune pe o lama de cupru calcinata in prealabil. In prezenta halogenilor flacara se coloreaza in verde, datorita formarii

halogenurilor de cupru volatile.

2)Reactia de calcinare in tubusor

 Reactia este specifica derivatilor iodurati care prin calcinare se descompun cu degajare de vapori violeti, caracteristici.

II.)              Reactii pe cale umeda

1)Reactia de hidroliza

            Derivatii halogenati se descompun prin hidroliza, punand in libertate halogenul sub forma halogenurii.

R-X + HO-  R-OH + X-

In functie de reactivitatea R-X, conditiile de hidroliza sunt mai blande sau mai energice. Pentru R-X cu reactivitate marita

sau normala, se foloseste solutia de hidroxizi sau carbonati alcalini, de concentratii variabile, la cald sau la rece.

In cazul R-X cu reactivitate scazuta, sunt necesare conditii energice (reactivi concentrati, temperatura si presiune

crescuta).

Tehnica:

-0,1g substanta se trateaza cu 2 ml NaOH 10% (R) si se fierbe 2 minute. Dupa racire se adauga 3 ml HNO3 25% (R) si 3

picaturi AgNO3 (R). Se formeaza un precipitat caracteristic.

            In functie de numarul de halogeni grefati pe acelasi atom de carbon, se pot obtine compusi de hidroliza diferiti:

alcooli (din compusi monohalogenati), compusi carbonilici (din compusi dihalogenati geminali) sau acizi carboxilici (din

compusi trihalogenati geminali). Identificarea produsilor de hidroliza se face pe baza reactiilor specifice grupelor

functionale respective.

R-CH2X + HO-  R-CH2OH + X-

R-CHX2 + 2HO-  R-CHO + 2X- + H2O

R-CX3 + 3HO-  R-COOH + 3X- + H2O

            Reactia prezinta interes analtic deoarece permite diferentierea cloroformului de tetraclorura de carbon, substante

cu proprietati fizice asemanatoare.

            In cazul cloroformului va rezulta acidul formic, cu proprietati reducatoare (reduce reactivul Tollens sau Fehling),

iar in cazul tetraclorurii de carbon va rezulta acidul carbonic, lipsit de proprietati reducatoare.

CHCl3 + 3HO-  HCOOH + 3Cl- + H2O

CCl4 + 4HO-  H2CO3 + 4Cl- + H2O

2.) Reactia cu iodura de sodiu in acetona

     Derivatii halogenati reactioneaza cu iodura de sodiu in acetona printr-o reactie de schimb de halogen si precipita

halogenura de sodiu, greu solubila in mediul de reactie.

Tehnica:

- intr-o eprubeta uscata se introduc 1 ml solutie acetonica de iodura de sodiu si 2-3 picaturi solutie acetonica saturata a

derivatului halogenat si se agita 3-4 minute la temperatura camerei sau se incalzeste 5 minute la 50°C. Se observa

aparitia unui  precipitat alb.

Observatie:   1,2-diclor respectiv dibromderivatii formeaza  la 80-90°C un precipitat si pun in libertate iodul.

Polibromderivatii reactioneaza la 50°C, policlorderivatii (cloroform, tetraclorura de carbon) nu reactioneaza.

3.) Reactia cu reactivul Marquis

   Alchilderivatii halogenati formeaza cu  reactivul Marquis (acid sulfuric formolat)coloratii caracteristice.

Tehnica:

- 0,05g derivat halogenat se trateaza cu cateva picaturi solutie proaspat preparata care contine 1 picatura formaldehida

37-40% in 1 ml acid sulfuric concentrat.

Alchilderivatii halogenati formeaza o coloratie galbena sau bruna, arilhalogenoderivatii o coloratie rosie sau albastru-

rosie.

B.)   Reactii specifice

1)Reactia Fujiwara

   Reactia este specifica derivatilor polihalogenati geminali, care se condenseaza cu piridina in mediu puternic alcalin, cu

formarea dialdehidei glutaconice. Aceasta, dupa o prealabila reactie Cannizzaro intramoleculara, va pierde o molecula

de apa, ducand la acidul 2,4 pentadien-1carboxilic, compus colorant in rosu puternic, datorita sistemului cromofor,

reprezentat prin cele 2 duble legaturi conjugate.

Tehnica:

-peste 2 ml KOH 50% (R) se adauga  0,02g substanta si 3 ml piridina (R), astfel incat aceasta sa se gaseasca la

suprafata solutiei alcaline. Se incalzeste 2 minute pe baia de apa in fierbere. Dupa racire se agita. Stratul superior se

coloreaza in rosu.

2)Reactia aurinelor

            Derivatii polihalogenati geminali se condenseaza in mediu bazic cu fenolii si formeaza compusi trifenil metanici

cu coloratii specifice, depinzand de natura fenolului.

Tehnica:

-0,02g substanta se trateaza cu 0,1g KOH solid (R), 0,1g rezorcina (R), 5 ml alcool si se incalzeste la fierbere, rezultand

o coloratie rosie.

3.)Reactia specifica cloralhidratului

1. Reactia de reducere

Cloralhidratul are proprietati reducatoare datorita functiei aldehidice pe care o contine. Reduce solutia

amoniacala de azotat de argint, cu formarea unui precipitat negru de argint metalic.

Tehnica:

-0,2g substanta se dizolva in 4 ml apa, se trateaza cu 1 ml reactiv Tollens. Se formeaza un precipitat negru. La cald,

apare pe peretii eprubetei oglinda de argint.

2. Reactia de formare a cloroformului

     In mediu alcalin cloralhidratul se descompune cu formare de cloroform si formiat de sodiu. Cloroformul rezultat se

pune in evidenta prin mirosul caracteristic si prin reactia aurinelor.

Tehnica:

- 0,1 g substanta se trateaza cu 2 ml NaOH 10%(R) si se incalzeste. Se percepe miros de cloroform. Se adauga cateva

cristale de rezorcina si se incalzeste, cand apare o coloratie rosie.

3. Reactia de reducere la acetaldehida

     Prin reducere cu hidrogen in stare nascanda, cloralhidratul formeaza acetaldehida. Aceasta poate fi pusa in evidenta

cu nitroprusiat de sodiu in prezenta unei baze organice (piperidina sau piperazina).

Tehnica:

- 0,5 g cloralhidrat se dizolva in 5 ml apa, se adauga 5 ml acid sulfuric 10% (R) si o cantitate mica de pulbere de zinc. Se

inchide eprubeta cu un dop de vata, se incalzeste la fierbere, tinand deasupra eprubetei o hartie de filtru imbibata cu

nitroprusiat de sodiu si piperidina. Hartia se va colora in albastru.

      4.) Reactii specifice clorbutanolului

            Reactia iodoformului

      In prezenta alcaliilor, clorbutanolul se descompune in cloroform si acetona. Aceasta, in prezenta iodului, va forma in

mediul de reactie alcalin iodoform.

Cl3C-C(CH3)2-OH + NaOH  CHCl3 + CH3-CO-CH3

I2 + 2NaOH  NaIO + NaI + H2O

CH3-CO-CH3 + 3NaIO  CI3-CO-CH3 + 3NaOH

CI3-CO-CH3 + NaOH  CHI3 + CH3COONa

Tehnica:

-0,05g substanta se dizolva in 2 ml apa si se trateaza cu 2 ml NaOH 30%(R), cateva cristale de iod si se incalzeste la

fierbere. Se formeaza iodoformul, de culoare galbena si  cu miros caracteristic.

Observatie: Reactia este specifica penru toti compusii carbonilici sau potential carbonilici, care poseda o grupare metilen

activa in pozitia .

5.)Reactiii specifice cloraminelor

a.)                      Reactii de calcinare – in urma calcinarii ramane un rezidiu, care da reactiile pentru Cl -si SO42- si

pentru Na+ .

b.)                      Reactii de oxidare – caracterul oxidant al cloraminei se pune in evidenta prin oxidarea in mediu acid

a iodurii de potasiu la iod elementar.

  Tehnica:

-0,1g substanta se dizolva in 2 ml apa, se trateaza cu 1 ml KI 10% (R), se adauga 2 picaturi  HCl 10% (R), si 1 ml

CHCl3 (R). Se agita. Stratul cloroformic se coloreaza in violet.

6.)Reactia specifica acizilor acetrizoic si iopanoic

Reactia de formare a colorantilor azoici

            Gruparea –NH2 aromatica se pune in evidenta prin reactia de diazotare si cuplare cu fenoli.

Tehnica:

-0,02g substanta se trateaza cu 5 ml HCl diluat (R) si se raceste la gheata. Se adauga 0,02g NaNO2 (R), se raceste din

nou 10 minute la gheata si apoi 1 ml -naftol (R). Se formeaza o coloratie rosie.

Observatie: In cazul acidului acetrizoic se face o prealabila dezacilare prin fierbere cu alcooli.

Tehnica:

-0,02g substanta se dizolva in 5 ml NaOH 1N si se fierbe usor 10 minute.Se aciduleaza cu 5 ml HCl diluat (R) si se

continua dupa tehnica data. In final va apare un precipitat alb, care devine violet dupa 5 minute.

Reprezentanti:

1. Cloroformul   CHCl 3  

- lichid incolor, volatil ,cu miros caracteristic si gust dulceag, arzator.

2. Tetraclorura de carbon  CCl 4

- lichid incolor, miros asemanator cloroformului, gust arzator.

3. Cloral hidrat

  

- cristale incolore transparente cu miros caracteristic si gust amar arzator.

4. Clorbutanol (cloretona)

- cristale incolore, transparente, cu miros si gust asemanator camforului.

5. Bromoformul CHBr 3

- lichid limpede, incolor, volatil, cu miros caracteristic, gust dulceag, arzator.

6. Iodoformul CHI3

- pulbere cristalina galbena cu miros caracteristic patrunzator.

7. Acidul acetrizoic

- pulbere microcristalina galbena, fara miros.

8. Acidul iopanoic

- pulbere alba sau slab galbuie, fara miros, cu gust slab amar.

9. Cloramina B

- pulbere cristalina alba, cu miros de clor, gust amar, neplacut.

10. Cloramina T

- pulbere cristalina alba, cu  miros de clor, gust amar, neplacut.