RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR … TEHNOLOGII MEDICALE/22542_Lap… · opii şi adolescenţi...

MINISTERUL SNTII

AGENIA NATIONAL A MEDICAMENTULUI SI A DISPOZITIVELOR MEDICALE

Str. Av. Sntescu nr. 48, sector 1, 011478 Bucureti Tel: +4021-317.11.15 Fax: +4021-316.34.97

www.anm.ro

RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR MEDICALE

DCI: LAPATINIBUM

INDICAIE:

TRATAMENTUL PACIENILOR ADULI CU NEOPLASM MAMAR, ALE CROR

TUMORI EXPRIMARE HER2 (ErbB2) N EXCES: N ASOCIERE CU CAPECITABINA, LA

PACIENII CU NEOPLASM MAMAR AVANSAT SAU METASTATIC, PROGRESIV N

URMA UNOR TERAPII ANTERIOARE, CARE TREBUIE S FI INCLUS ANTRACICLINE I

TAXANI I TERAPIE CU TRASTUZUMAB, N CONTEXT METASTATIC

PUNCTAJ: 70

Data depunerii dosarului 22.06.2017

Numr dosar 22542

MINISTERUL SNTII



www.anm.ro

1. DATE GENERALE

1.1. DCI: LAPATINIBUM

1.2. DC: TYVERB

1.3. Cod ATC: L01XE07

1.4. Data eliberrii APP: 10.06.2008

1.5. Deintorul de APP: Novartis Europharm Limited, Marea Britanie

1.6. Tip DCI: cunoscut cu indicaie terapeutic nou

1.7. Forma farmaceutic, concentraia, calea de administrare, mrimea ambalajului

Forma farmaceutic Comprimate filmate

Concentraia 250 mg

Calea de administrare oral

Mrimea ambalajului Flacon din PEID cu sistem de nchidere securizat x 140 comprimate filmate

1.8. Pre (lei) conform CaNaMed martie 2017

Preul cu amnuntul pe ambalaj 8172.08 lei

Preul cu amnuntul pe unitatea terapeutic 58.37 lei

1.9. Indicaia terapeutic i dozele de administrare conform RCP-ului Tyverb [1]

Indicaie Doza recomandat Durata medie a tratamentului

Tyverb este indicat pentru tratamentul pacienilor aduli cu neoplasm mamar, ale cror tumori exprim HER2 (ErbB2) n exces:

n asociere cu capecitabina, la pacienii cu neoplasm mamar avansat sau metastatic, progresiv n urma unor terapii anterioare, care trebuie s fi inclus antracicline i taxani i terapie cu trastuzumab, n context metastatic

Lapatinib - 1250 mg (5 cpr) o dat pe zi, continuu. Capecitabin - 2000 mg/m2 i zi, administrat n 2 prize, la 12 ore distan, n zilele 1-14 dintr-un ciclu de 21 de zile

Tratament cronic

Evenimente cardiace

ntreruperea administrrii medicamentului lapatinib la pacienii cu simptome asociate unei scderi a fraciei de

ejecie a ventriculului stng (FEVS), de gradul 3 NCI CTCAE (Criteriile de Terminologie Comun ale Institutului

Naional de Cancer pentru Evenimente Adverse) sau mai mare, sau dac FEVS scade sub limita inferioar a

normalului,

Tyverb poate fi readministrat, n doz mic (750 mg/zi atunci cnd este administrat cu trastuzumab, 1000 mg/zi

atunci cnd este administrat cu capecitabin sau 1250 mg/zi atunci cnd este administrat cu un inhibitor de

aromataz) dup cel puin 2 sptmni i dac FEVS revine la normal, iar pacientul este asimptomatic.

Pneumopatie interstiial / pneumonit -administrarea Tyverb trebuie oprit definitiv la pacienii care au simptome

pulmonare de gradul 3 NCI CTCAE sau mai mare.

Diareea

Administrarea Tyverb trebuie ntrerupt la pacienii cu diaree de gradul 3 NCI CTCAE sau de gradul 1 sau 2 cu

complicaii (crampe abdominale moderate spre severe, grea sau vrsturi mai mari sau egale cu gradul 2 NCI

CTCAE, status de performan sczut, febr, sepsis, neutropenie, hemoragii severe sau deshidratare).

Administrarea Tyverb poate fi reluat ntr-o doz mai mic (sczut de la 1000 mg/zi la750 mg/zi, de la 1250

mg/zi la 1000 mg/zi sau de la 1500 mg/zi la 1250 mg/zi) cnd diareea a sczut n intensitate la gradul 1 sau mai

puin.

MINISTERUL SNTII



www.anm.ro

Administrarea Tyverb trebuie oprit definitiv la pacienii cu diaree de gradul 4 NCI CTCAE.

Alte toxiciti

Oprirea sau ntreruperea temporar a administrrii de Tyverb poate fi luat n considerare atunci cnd un pacient

dezvolt toxicitate de grad mai mare sau egal cu 2 NCI CTCAE.

Administrarea poate fi reiniiat, atunci cnd toxicitatea se amelioreaz pn la grad 1 sau mai mic, fie cu 1000

mg/zi n cazul administrrii n asociere cu trastuzumab,1250 mg/zi n cazul administrrii cu capecitabin sau 1500

mg/zi n cazul administrrii cu un inhibitor de aromataz.

Dac toxicitatea reapare, atunci Tyverb trebuie reiniiat cu o doz mai mic (750 mg/zi atunci cnd este

administrat n asociere cu trastuzumab,1000 mg/zi atunci cnd este administrat cu capecitabin sau 1250 mg/zi

atunci cnd este administrat cu un inhibitor de aromataz).

Insuficiena renal

insuficien renal uoar pn la moderat - nu este necesar ajustarea dozei

insuficien renal sever - se recomand pruden, ntruct nu exist experien cu Tyverb la aceast grup.

Insuficiena hepatic

tratamentul cu Tyverb trebuie ntrerupt dac modificrile funciei hepatice sunt severe, iar pacienii nu trebuie s

fie retratai

administrarea de Tyverb la pacienii cu insuficien hepatic moderat pn la sever trebuie efectuat cu

pruden, avnd n vedere expunerea crescut la medicament.

nu sunt suficiente date pentru a furniza o recomandare de ajustare a dozei la pacienii cu insuficien hepatic

Vrstnici

datele privind administrarea de Tyverb/capecitabin i Tyverb/trastuzumab la pacienii cu vrsta 65 de ani sunt

limitate,

ntr-un studiu clinic de faz III cu Tyverb n asociere cu letrozol, din numrul total al pacienilor cu neoplasm mamar

metastatic cu receptori hormonali prezeni (Populaia cu intenie de tratament N=642), 44% au avut 65 ani,

n general, nu au fost observate diferene privind eficacitatea i sigurana asocierii Tyverb cu letrozol ntre aceti

pacieni i pacienii < 65 ani.

Copii i adolesceni Sigurana i eficacitatea utilizrii Tyverb la copii i adolesceni cu vrsta de sub 18 ani nu a fost

stabilit. Nu exist disponibile date.

2. EVALURI HTA INTERNAIONALE

2.1. HAS

Autoritatea de reglementare n domeniul tehnologiilor medicale din Frana a publicat pe site-ul

oficial la data de 16 iulie 2008 raportul de evaluare [2] pentru medicamentul lapatinibum, indicat pentru

tratamentul pacienilor aduli cu neoplasm mamar, ale cror tumori exprim HER2 (ErbB2) n exces, n

asociere cu capecitabina, la pacienii cu neoplasm mamar avansat sau metastatic, progresiv n urma unor

terapii anterioare, care trebuie s fi inclus antracicline i taxani i terapie cu trastuzumab, n context

metastatic.

La data publicrii raportului de evaluare emis de HAS, pentru tratamentul neoplasmului mamar

metastatic se foloseau: terapia hormonal, agenii citotoxici i anticorpul monoclonal trastuzumab.

Analiza informaiilor disponibile privind eficacitatea i sigurana medicamentului lapatinib

n sprijinul cererii de nregistrare, productorul a depus 4 studii clinice:

- 2 studii clinice de faz II EGF20008 i EGF20002 n care a fost evaluat eficiena i rata de rspuns a

monoterapiei cu lapatinib la pacienii diagnosticai cu neoplasm mamar metastatic care prezentau

MINISTERUL SNTII



www.anm.ro

exprimarea n exces a HER2 (indicaie off-label),

- un studiu clinic de faz II EGF 105084 n care se evalua eficacitatea monoterapiei cu lapatinib asupra

metastazelor cerebrale la 241 de pacieni tratai anterior cu trastuzumab i radioterapie cranial;

rezultatele obinute au sugerat c lapatinib a determinat o reducere a volumului metastazelor

cerebrale dar n lipsa unui bra comparator, studiul nu a fost validat. n plus acest studiu a evaluat

monoterapia cu lapatinib care nu a fcut obiectul autorizrii n vederea punerii pe pia. Agenia

European a Medicamentelor a solicitat un studiu versus un comparativ activ (trastuzumab) pentru a

stabili eficacitatea lapatinibului. Rezultatele acestui studiu nu au fost prezentate n raportul de

evaluare emis de autoritile franceze,

- un studiu farmaco-epidemiologic retrospectiv bazat pe nregistrrile colectate din spitale de la 198 de

pacieni, care a avut ca obiectiv principal descrierea schemei terapeutice utilizate la pacienii

diagnosticai cu neoplasm mamar i tratai cu lapatinib, n baza unei auatorizaii temporare de

utilizare. Studiul nu a fost luat n considerare de ctre Comisie deoarece:

centrele i pacienii care au participat la studiu nu au putut fi identificai,

nu s-a obinut nicio informaie referitoare la supraexpresia oncoreceptorului HER2 sau la

medicamentele administrate pe parcursul studiului,

- un studiu clinic de faz III, EGF100151 realizat n vederea comparrii eficacitii i siguranei

medicamentului lapatinib (Tyverb) n asociere cu capecitabina (Xeloda) versus capecitabina n

monoterapie, n linia a doua terapeutic, pentru 399 de pacieni cu cancer de sn avansat sau

metastatic cu exprimare n exces a ErbB2, naivi la tratamentul oncologic.

Acest studiu a stat la baza evalurii medicamentului lapatinib n prezentul raport.

Studiul clinic EGF100151 a fost randomizat cu desgn deschis, care a nrolat 399 femei (198 n braul

lapatinib+capecitabin i 201 n braul capecitabinei).

Criterii de includere:

cancer mamar avansat sau metastatic invaziv, stadiu IIIb sau IIIc (cu tumori T4), sau stadiu IV,

confirmat histologic,

supraexpresia ErbB2

cancer progresiv sau care a recidivat la 6 luni dup ntreruperea tratamentului adjuvant care a inclus

antracicline, taxani i trastuzumab,

scor ECOG 0 sau 1,

sperana de via 12 sptmni.

Obiectivul principal: durata pn la progresia bolii, definit ca perioada de timp cuprins ntre

randomizare i progresia bolii sau deces datorat cancerului a fost determinat prin metode imagistice de

ctre specialiti care nu au cunoscut tratamentul administrat i de ctre investigatori.

Analiza statistic, conform protocolului studiului:

o studiul a debutat n 29 martie 2004,

o nrolarea a 528 pacieni (264 n fiecare bra) n vederea nregistrrii a 266 de evenimente (progresia

bolii sau deces datorat cancerului) pentru analiza final; includerea pacienilor a fost oprit n 3 aprilie

2006, cnd, ca urmare a rezultatelor privind progresia bolii obinute din analiza intermediar,

pacienii din braul capecitabin au putut trece n braul lapatinib+capecitabin,

o o cretere cu 50% a valorii mediane a timpului pn la progresie cu presupunerea unei durate de 4.5

luni (valoare median) i 3 luni n braul capecitabin, cu o putere de 90% i eroare de tip I de 0.05,

MINISTERUL SNTII



www.anm.ro

o o prim analiz intermediar (15 noiembrie 2005), dup nregistrarea a 133 de evenimente constatate

de investigatori sau 114 evenimente determinate de comisia independent; limita a fost trasat la

0.0014 n protocol, conform metodei OBrian-Fleming, durata pn la progresia bolii fiind

determinate de un comitet independent,

o a doua analiz, cea final s-a realizat dup nregistrarea a 266 de evenimente.

Obiective secundare:

supravieuirea global,

supra ieuirea fr progresia bolii,

rata de rspuns general (procentul pacienilor care prezint rspuns complet sau parial),

durata de rspuns,

calitatea vieii pacientului evaluat conform scale Q-TwiST,

rata beneficiului clinic definit ca proporia pacienilor care prezint un rspuns obiectiv sau patologie

stabil timp de 24 sptmni.

90% dintre pacienii nrolai au fost tratai anterior cu taxani, antracicline i trastuzumab.

Durata median a tratamentului a fost de 9.7 sptmni pentru braul capecitabin comparativ cu

19 sptmni, n braul lapatinib+capecitabin.

Rezultatele privind obiectivul principal:

- prima analiz intermediar durata median a progresiei bolii a fost 36.9 sptmni n braul lapatinib

+ capecitabina versus 19.7 sptmni n braul capecitain (HR=0.51, 95%CI [0.35-0.74], p=0.00016),

- la finalul studiului

mediana timpului pn la progresia bolii a fost 27.1 sptmni n braul lapatinib+capecitabin

versus 18.6 sptmni n braul capecitabinei (HR=0.57, 95%CI [0.43-0.77], p=0.00013),

investigatorii au evaluat mediana timpului pn la progresia bolii fiind de 23.9 sptmni n braul

cu lapatinib i 18.3 sptmni n braul capecitabinei (HR=0.72, 95%CI [0.56-0.92], p=0.0076),

Rezultatele pentru obiectivele secundare:

supravieuirea global nu au fost observate diferene ntre braele de tratament,

supravieuirea fr progresia bolii (valoare median)

- 36.7 sptmni n braul lapatinib + capecitabin versus 17.9 sptmni n braul capecitabin

(HR=0.47, 95%CI [0.33-0.67], p=0.00002),

- la finalul studiului, 27,1 sptmni pentru grupul lapatinib+capecitabin versus 17.6 sptmni

n grupul capecitabin (HR=0.55, 95%CI [0.41-0.74], p=0.00003),

rata de rspuns global

- la analiza intermediar nu s-a constat o diferen ntre brae,

- la finalul studiului, rata a fost de 24% n grupul lapatinib+capecitabin i 14% n grupul

capecitabin,

durata median pn la rspuns 32,1 sptmni n braul lapatinib+capecitabin versus 30.6

sptmni n braul capecitabin, la finalul studiului,

calitatea vieii scorul Q-TwiST a fost mai bun cu 7 sptmni n braul lapatinib+capecitabin

comparativ cu braul capecitabine (p=0.001),

rata beneficiului clinic la finalul studiului:

- 29% n braul lapatinib+capecitabin versus 17% n braul capecitabin (p=0.008), conform

analizei comisiei independente,

MINISTERUL SNTII



www.anm.ro

- 37% n braul lapatinib+capecitabin versus 21% n braul capecitabin (p=0.001), conform

evalurii investigatorilor.

Principalele evenimente nedorite observate n grupul lapatinib + capecitabin versus

capecitabin prezentat au fost:

o diaree (65% vs.40%),

o eritrodisestesia palmo-plantar (53% vs. 51%),

o emez (44% vs.43%),

o eczeme (28% vs. 14%),

o astenie (23% vs. 25%).

52% dintre pacieni au fost raportat evenimente adverse de grad 3-4, n braul

lapatinib+capecitabin comparativ cu 46% din braul capecitabin. Cele mai comune reacii adverse au fost:

o diaree de grad 3 (13% vs. 10%),

o eritrodisestesia palmo-plantar de grad 3 (12% vs. 14%).

28 din 198 de pacieni tratai cu lapatinib+capecitabin au ntrerupt tratamentul datorit reaciilor

adverse (n special diaree) comparativ cu 29 din 191, n braul capecitabin.

7 pacieni care au primit lapatinib+capecitabin au raportat scderea fraciei de ejecie a

ventriculului stng, comparativ cu 2 pacieni n braul capecitabin. Nu a fost nregistrat niciun deces.

Concluzii. Beneficiul terapeutic actual

Valoarea median a supravieuirii pacienilor cu neoplasm metastatic mamar este 18-36 luni. n

30% dintre cazuri se constat supraexprimarea receptorilor HER2, factor de prognostic slab n cancerul de

sn, afeciune care pune viaa n pericol.

Raportul benficiu/risc este considerabil pentru lapatinib administrat n asociere cu capecitabina,

prin urmare Comisia a considerat c beneficiul terapeutic pentru lapatinib administrat n dubla terapie,

mpreun cu capecitabina este important n neoplasmul mamar avansat sau metastatic, progresiv n urma

unor terapii anterioare, care trebuie s fi inclus antracicline i taxani i terapie cu trastuzumab, n context

metastatic.

n absena de noi date privind durata pn la progresia bolii pentru un profil de siguran

acceptabil i lipsa unui efect demonstrabil pentru supravieuirea global, Comisia a clasificat beneficiul

terapeutic adiional drept moderat (ASMR III).

2.2. NICE

Institutul Naional de Excelen n Sntate i ngrijiri Medicale din Marea Britanie a evaluat

medicamentul Lapatinibum numai pentru indicaia: n asociere cu un inhibitor de aromataz la femeile cu

boal metastatic cu receptori hormonali prezeni, aflate n postmenopauz, pentru care chimioterapia nu

este indicat n prezent.

2.3. SMC

Rambursarea medicamentului lapatinib administrat n asociere cu capecitabin pentru

tratamentul pacienilor diagnosticai cu neoplasm mamar avansat sau metastatic, progresiv n urma unor


metastatic nu a fost acceptat n vederea rambursrii de autoritatea competent din Scoia [3].

Durata median pn la progresia bolii pentru lapatinib i capecitabin a fost semnificativ mai

mare comparativ cu monoterapia cu capecitabin dar diferena n ceea ce privete supravieuirea global

MINISTERUL SNTII



www.anm.ro

nu a fost semnificativ. Compania productoare nu a depus o analiz economic suficient de robust

pentru a convinge experii SMC i, n final, justificarea costului tratamentului comparativ cu beneficiile

prezentate nu a fost satisfctoare pentru experii scoieni.

Deintorul Autorizaiei de Punere pe Pia pentru Tyverb a precizat c intenioneaz sa redepun

dosarul n vederea reanalizei tehnice.

2.4. IQWIG/G-BA

Medicamentul Laptinib a fost autorizat pentru punerea pe pia prin procedur centralizat nainte

de anul 2011, cnd a fost reglementat ca toate medicamentele s fie evaluate de Comitetul Federal Comun

(GBA) i Institutul pentru Calitate i Excelen n Sntate (IQWIG) n vederea determinrii beneficiului

suplimentar. n baza deciziei emise de GBA va fi negociat preul de rambursare al medicamentelor n

Germania.

Lapatinib nu a fost evaluat n acest sens, procedura nefiind necesar la momentul rambursrii

iniiale. Medicamentul este rambursat n procent de 100% n Germania.

3. RAMBURSAREA MEDICAMENTULUI N STATELE MEMBRE ALE UNIUNII EUROPENE

Conform informaiilor menionate de solicitant n formularul de cerere, precum i n declaraia pe

propria rspundere a deintorului autorizaiei de punere pe pia, medicamentul cu DCI Lapatinib este

rambursat n 24 state membre ale Uniunii Europene: Austria, Belgia, Bulgaria, Republica Ceh, Cipru,

Croaia, Danemarca, Finlanda, Frana, Germania, Grecia, Irlanda, Italia, Letonia, Lituania, Luxemburg,

Marea Britanie, Olanda, Polonia, Portugalia, Slovacia, Slovenia, Spania i Ungaria.

4. RECOMANDRILE GHIDURILOR CLINICE I CALCULUL COSTULUI TERAPIEI

Ghidul clinic ESMO publicat n anul 2016 [4] recomand urmtoarele opiuni terapeutice n

neoplasmul mamar avansat HER2+:

prima linie terapeutic pentru neoplasmul mamar metastatic HER2+, la pacienii care au primit un

tratament anterior (adjuvant, la care intervalul fr progresia bolii este > 12 luni) sau la cei netratai

cu trastuzumab:

chimioterapie + trastuzumabum (asociere considerat terapeutic superioar n termeni de

SFP i SG comparativ cu chimioterapia + lapatinib)- nivel de eviden IA;

chimioterapie + trastuzumab i pertuzumab este standardul terapeutic de prim linie pentru

pacienii netratai anterior cu anti-HER2 (asocierea i-a demonstrat superioritatea fa de

chimioterapie + trastuzumab n ceea ce privete supravieuirea global- nivel de eviden I

grad de recomandare A;

dup tratament cu anti-HER2, asocierea chimioterapie + trastuzumab + pertuzumab este o

alternativ terapeutic important pentru linia I- nivel de eviden I grad de recomandare A;

nu exist informaii n sprijinul utilizrii dublei blocade trastuzumab + pertuzumab i

chimioterapie dup progresia bolii, de aceea se recomand ca acest tratament cu 3

medicamente nu trebuie recomandat n afara cadrului studiilor clinice, dac boala avanseaz;

asocierea chimioterapie + trastuzumab + pertuzumab se poate utiliza i dup prima linie de

tratament la pacienii diagnosticai cu cancer mamar metastatic HER2+ - opinia experilor;

dup terapia de prim linie cu trastuzumab, trastuzumab emtansin, administrat n a doua linie de

tratament, a demonstrat o eficacitate superioar comparativ cu alte terapii HER2 (lapatinib +

MINISTERUL SNTII



www.anm.ro

capecitabin sau alt tratament ales)-nivel de eviden IA; se recomand administrarea trastuzumab

emtansin la pacienii care au nregistrat progresia bolii dup cel puin un regim terapeutic cu

trastuzumab, datorit beneficiului terapeutic privind SG,

lipsesc informaii referitoare la utilizarea T-DM1 dup dubla blocad cu trastuzumab + pertuzumab;

dup progresia bolii post-trastuzumab, combinaia trastuzumab + lapatinib reprezint o alternativ de

tratament pentru unele categorii de pacieni; lipsesc datele privind utilizarea acestei asocieri dup

progresia bolii post-pertuzumab sau dup T-DM1 nivel de eviden 1, grad de recomandare B;

n neoplasmul mamar metastatic HER2+ care a recidivat dup terapia adjuvant antiHER2 se vor utiliza

alte opiuni terapeutice anti-HER2, dac acestea nu sunt contraindicate (alegerea rmne la

latitudinea medicului specialist); n prezent nu exist o ordine prestabilit de utilizare a acestor

tratamente- nivel de eviden IB,

informaii referitoare la componenta chimioterapic a tratamentului n cancerul mamar metastatic

HER2+:

trastuzumab + vinorelbin sau un taxan, reprezint alternativa de prim linie, dac nu se

utilizeaz pertuzumab nivel de eviden I, grad de recomandare A;

trastuzumab + ali ageni chimioterapici nivel de eviden II grad de recomandare A;

n linii terapeutice ulterioare - trastuzumab + ali ageni chimioterapici care includ, dar nu sunt

limitai la vinorelbin (dac nu a fost administrat n linia I), taxani (dac nu au fost administrai

ca prim linie), capecitabin, eribulin, antracicline lipozomale, platinum, gemcitabin,

cyclofosfamid + metrotrexat;

ageni chimioterapici (docetaxel nivel de eviden I, grad de recomandare A; paclitaxel nivel

de eviden I, grad de recomandare B) n asociere cu dubla blocad trastuzumab + pertuzumab;

alte asocieri posibile vinorelbin (II A), nab-paclitaxel (II B) i capecitabin (II A);

la pacienii diagnosticai cu neoplasm mamar local avansat sau metastatic HER2+ care au dezvoltat

metastaze cerebrale:

terapia sistemic nu trebuie modificat nivel de eviden I, grad de recomandare C;

dac, la nivelul SNC, este singurul loc n care boala a metastazat, asocierea chimioterapiei la

terapia local nu modific evoluia bolii se recomand reluarea tratamentului anti-HER2 cu

trastuzumab, dac acesta a fost ntrerupt nivel de eviden I, grad de recomandare C.

n ghidul clinic american publicat n anul 2016 de NCCN [5] tratamentul neoplasmului mamar avansat

HER2+ se realizeaz dup cum urmeaz:

tratament adjuvant cu trastuzumab pentru neoplasmul mamar cu tumora extins n ganglionii

limfatici axiali; trastuzumab poate fi administrat i dac tumora nu a atins ganglionii limfatici i este

1 cm recomandare categoria 1;

trastuzumab se administreaz n mod optim, simultan cu paclitaxel (n cadrul terapiei cu

doxorubicin+ciclofosfamid) pe o perioad de un an;

un regim terapeutic cu pertuzumab poate fi administrat preoperator la pacienii cu neoplasm mamar

incipient HER2+ stadiu T2 sau N1 pertuzumab poate fi administrat i ca tratament adjuvant;

trastuzumab emtansin se va utiliza dac se nregistreaz progresia bolii;

terapii de elecie:

MINISTERUL SNTII



www.anm.ro

antraciclin (doxorubicin) + ciclofosfamid urmate de paclitaxel + trastuzumab pertuzumab;

se menioneaz c trastuzumab asociat cu o antraciclin genereaz toxicitate cardiac

semnificativ; se recomand evitarea utilizrii concomitente a

trastuzumab+pertuzumab+antraciclin,

docetaxel + carboplatin + trastuzumab pertuzumab,

alte scheme terapeutice:

doxorubicin + ciclofosfamid urmate de paclitaxel + trastuzumab pertuzumab,

docetaxel + ciclofosfamid + trastuzumab,

fluorouracil + epirubicin + ciclofosfamid urmate de docetaxel + trastuzumab + pertuzumab,

fluorouracil + epirubicin + ciclofosfamid urmate de paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab,

paclitaxel + trastuzumab, pentru pacienii cu risc sczut, stadiul I, mai ales pentru cei

neeligibili pentru alte tratamente standard adjuvante, datorit comorbiditilor prezente,

pertuzumab + trastuzumab + docetaxel urmate de fluorouracil+epirubicin+ciclofosfamid,

pertuzumab + trastuzumab + paclitaxel urmate de fluorouracil+epirubicin+ciclofosfamid.

Opiuni terapeutice n neoplasmul mamar recurent sau metastatic:

asocieri de chimioterapice

ciclofosfamid + doxorubicin + fluorouracil,

fluorouracil + epirubicin + ciclofosfamid,

doxorubicin + ciclofosfamid,

epirubicin + ciclofosfamid,

ciclofosfamid + metotrexat + fluorouracil,

docetaxel + capecitabin,

gemcitabin + paclitaxel,

gemcitabin + carboplatin,

paclitaxel + bevacizumab (conform rezultatelor din studii clinice bevacizumab n asociere cu

ageni chimioterapici de linia I sau a II-a amelioreaz modest perioada pn la progresia bolii

i ratele de rspuns dar nu i SG; asocierea bevacizumab + paclitaxel are efect optim n ceea

ce privete progresia bolii),

medicamente de prim linie n neoplasmul mamar HER2+:

pertuzumab + trastuzumab + docetaxel categoria 1,

pertuzumab + trastuzumab + paclitaxel,

alte scheme de tratament n patologia HER2+, dup progresia bolii:

- trastuzumab emtansin,

- trastuzumab + paclitaxel carboplatin,

- trastuzumab + docetaxel,

- trastuzumab + vinorelbin,

- trastuzumab + capecitabin,

tratamentul n patologia HER2+, dup expunerea la trastuzumab:

trastuzumab emtansin,

lapatinib + capecitabin,

trastuzumab + capecitabin,

trastuzumab + lapatinib (fr terapie citotoxic),

MINISTERUL SNTII



www.anm.ro

trastuzumab + alte medicamente.

Costul terapiei

Solicitantul a propus trastuzumabum emtansine ca medicament comparator. Trastuzumabum

emtansine respect definiia comparatorului, conform O.M.S. 861/2014 n vigoare.

Lapatinibum

Tyverb 250mg (Novartis Europharm Limited- Marea Britanie) este condiionat n flacon din PEID

cu sistem de nchidere securizat x 140 comprimate filmate i are preul cu amnuntul maximal cu TVA

8172.08 lei (58.37 lei/cpr).

Conform indicaiilor din RCP, doza recomandat de Tyverb este 1250 mg (5 comprimate) o dat pe

zi, continuu. Doza recomandat de capecitabin este de 2000 mg/m2 i zi, administrat n 2 prize, la 12 ore

distan, n zilele 1-14 dintr-un ciclu de 21 de zile.

Calculul costului anual al terapiei cu lapatinib este: 106 233, 4 lei/an (58.37 lei/cpr.x 5 cpr./zi x

7zile/spt. X 52 spt.).

Capecitabina, n funcie de DAPP i de modul de condiionare se gsete pe pia la preuri diferite.

n vederea analizei costului anual al dublei terapii lapatinib + capecitabin am ales din Canamed

n vigoare, genericul cu cel mai mic pre pe comprimat:

- 150 mg - >1.14 lei/cpr. (DAPP: Glenmark, Zentiva, Fresenius Kabi, Romastru, Accord, Teva),

- 500 mg - >1.87 lei/cpr. (DAPP: Actavis, Accord).

Costul anual al terapiei cu capecitabin pentru un pacient adult cu nlinea medie de 175 cm,

greutatea de 70 kg i suprafaa corporal de 1,85 m2 este:

- capecitabin 150 mg: 7182 lei/an (2000 mg x 1,85 m2/150 mg/cpr. x 1.14 lei/cpr. x 14 zile/ciclu

x 18 cicluri/an),

- capecitabin 500mg: 3769.92 lei/an (2000 mg x 1,85 m2/500 mg/cpr. x 1.87 lei/cpr. x 14 zile/ciclu

x 18 cicluri/an),

Costul anual al dublei terapii trastuzumab + capecitabin: 110 002.62 lei /an (capecitabin 500

mg) respectiv 113 415.4 lei/an (capecitabin 150 mg).

Trastuzumabum emtansinum

Kadcyla 100mg i 160 mg (Roche Registration Limited Marea Britanie) este condiionat n

flacoane cu capacitatea de 15 ml respectiv 20 ml din sticl tip I, nchise cu dop din cauciuc butilic laminat

cu fluororezin, de culoare gri sigilat cu sigiliu din aluminiu capac flip-off din plastic de culoare alb respectiv

violet care au preurile cu amnuntul maximale cu TVA 7548.95 lei (100 mg) i 12035.18 lei (160 mg).

Conform RCP-ului, doza recomandat de trastuzumabum emtansinum este de 3,6 mg/kg greutate

corporal, administrat sub form de perfuzie intravenoas la fiecare 3 sptmni (ciclu de tratament la

21 zile).

Costul anual al tratamentului cu trastuzumab emtansine este: 407643.3 lei/an respectiv

352 514.34 lei/an (3.6 mg/kg x 70 kg= 252 mg trastuzumab emtansine, adic 3 flacoane de 100 mg la 3

sptmni = 7548.95 lei/flc. x 3 flc.x 18 ciclurisau 1 flacon de 100 mg i unul de 160 mg la 3

sptmni=(7548,95lei/flc.+12035.18 lei/flc)x 18).

Din compararea costurilor anuale ale terapiilor se observ c lapatinib n asociere cu capecitabina

produce economii bugetare (impact bugetar negativ cuprins ntre 68.8% i 72,18%).

MINISTERUL SNTII



www.anm.ro

5. Punctajul obinut Criterii de evaluare Punctaj Total 1. ETM bazat pe estimarea beneficiului terapeutic (SMR)

1.1.HAS - BT important 15 15

2. ETM bazat pe cost-eficacitate

2.1.NICE nu a fost evaluat SMCnu recomand rambursarea

0 0

2.2. IQWIG/GBA nu a fost evaluat 0 0

3. Statutul de compensare al DCI n statele membre ale UE 24 ri 25 25

4. Costul terapiei

Tratamentul cu lapatinib i capecitabin are un impact bugetar negativ, comparativ cu trastuzumabum emtansinum

30 30

TOTAL PUNCTAJ 70 puncte

6. CONCLUZII

Conform O.M.S. 861/2014 cu modificrile i completrile ulterioare, medicamentul Lapatinibum

ntrunete punctajul de admitere condiionat n Lista care cuprinde denumirile comune internaionale

corespunztoare medicamentelor de care beneficiaz asiguraii, cu sau fr contribuie personal, pe baz

de prescripie medical, n sistemul de asigurri sociale de sntate.

7. RECOMANDRI

Recomandm elaborarea protocolului terapeutic pentru medicamentul Lapatinib indicat:

n tratamentul pacienilor aduli cu neoplasm mamar, ale cror tumori exprim HER2 (ErbB2) n exces,

n asociere cu capecitabina, la pacienii cu neoplasm mamar avansat sau metastatic, progresiv n urma unor


metastatic.

8. REFERINE BIBLIOGRAFICE

1. Rezumatul Caracteristicilor Produsului Tyverb 250 mg comprimate filmate, versiunea aprobat n 10 iunie 2013;

2. Haute Autorit de Sant, Commission de la Transparence, Tyverb 250 mg, comprim pellicul, Avis CT 5358 du

16 July 2008;

3. Scottish Medicines Consortium, Lapatinib 250 mg film-coated tablets (Tyverb) SMC no. 526/ 9 February 2009; 4. Cardoso F, Costa A., Norton L. et al., ESO-ESMO 2nd international consensus guidelines for advanced breast cancer

(ABC2), Annals of Oncology/00:1-18, 2014, modificat i completat n decembrie 2016, ABC3,

5. National Comprehensive Cancer Network, Breast Cancer, version 2.2016.

ef DETM

Dr. Vlad Negulescu

RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR … TEHNOLOGII MEDICALE/22542_Lap… · opii şi adolescenţi...

Documents

Transcript of RAPORT DE EVALUARE A TEHNOLOGIILOR … TEHNOLOGII MEDICALE/22542_Lap… · opii şi adolescenţi...