CS pluripotentă: 2 populaţii celulare

- Limfoidă

- Mieloidă

Prin diferenţiere CSP => elemente celulare descendente =>diferenţiere + maturaţie (proces ireversibil controlat genetic).

Producţia de eritrocite= proces dinamic, fin reglat.

Eritrocitele = rezultat final al unui şir complex de evenimente genetice iniţiate în momentul orientării CS spre seria eritroidă.

Compartimente celulare ale seriilor hematopoetice: 1. Celule primitive (CS): angajate în diferenţiere, nu pot fi identificate morfologic (similare limfocitului mic).2. Celule progenitoare = toate elem. cel. formate din CS: BFU-E şi CFU-E; nu pot fi identificate morfologic; (funcţional între CS şi precursorii cel eritroizi ce pot fi recunoscuţi morfologic).

3. Celule precursoare= toate stadiile de diferenţiere şi maturaţie de la PEB la eritrocit matur.

1. CSP:-CFC mieloidă= CFC-GEMM-CFC limfoidă

CFC-GEMM are un mesaj genetic pentru toate seriile celulare; primeşte un mesaj de diferenţiere =>stimularea unor gene şi inhibarea altor gene: orientarea către o serie celulară (diferenţiere).

2. 2 clase cel. progenitoareBFU- E (burst forming units-erithroid): cei mai precoce progenitori ce apar în diferenţierea eritroidă; capacitate deosebită de a genera colonii eritroide mari, ce apar rapid, “în explozie” (burst)Proprietăţi: 1. Autoreproducere2. Capacitate deosebită de proliferare sub acţiunea citokinelor =>descendenţi mai maturi.

Autoreproducere

Diviziune mitotică: cel mamă dispare =>2 celule fiice identice cu cel. Mamă.Pentru CS model de diviziune alternativă: cel. mamă =>2 cel. fiice:-una identică cu cel. mamă; reface stocul de cel.mamă (autoreproducere).- a doua cel. fiică este mai matură decât cel. mamă, realizându-se maturaţia er.Model de diviziune alternativă valabil pentru CS. BFU-E şi CFU-E se comportă precum CS.

BFU-E markeri eritroizi:

HLA

Receptori pentru Epo şi transferină

Atg de grup sanguin (slab exprimate)

CFU-E= cel progenitoare mai diferenţiate decât BFU-E

Generează colonii eritroide mici

Model de diviziune alternativă

Markeri eritroizi: similar BFU-E +atg grup sg bine exprimate I şi i, ABO.

Sensibilitate deosebită la Epo

BFU-E şi CFU-E nu pot fi recunoscute morfologic.

Progenitorii+ precusorii eritroizi proliferează şi se maturează în situsuri anatomice (cavităţi osoase), în care se găsesc în contact diredt cu micromediul (stroma cj. vasc). În interiorul micromediului diferenţierea şi maturaţia eritroidă este influenţată de citokine produse de celulele din micromediu.

3. Cel. precursoare (cel. identificabile morfologic)

CFU-E=>PEB =>EB =>EP =>EO =>R =>Er matur

Sub acţiunea Epo are loc maturarea CFU-E =>PEB

Epo= glicoproteină (alfa glob)

Sinteză: 90% rinichi; trigger hipoxia gen/locală (ren); 10% ficat

Funcţii:

1. Induce maturarea CFU-E

2. Stimulează proliferarea PEB şi EB

3. Scade timpul de tranzit eritroid

PROERITROBLAST

15-22 microniForma rotundăNucleu: Cea mai mare parte a cel N/C>1Rotund central, contur nuclear distinct, clar, “tras cu linia”. Nucleoli vizibili.Cromatina caract seriei eritroide= zone mai condensate şi zone mai laxe: aspect “granitat”

Citoplasma = bandă îngustă la periferia nucleului, intens bazofilă, zonă perinucleară palidă. Bazofilia = ribonucleoproteine din cit.MO normală 1% PEBSinteza de Hb (roz cărămiziu), cantitate foarte mică, nu modifică culoarea albastră a citoplasmei.

Maturaţia PEB =>2 EBB Diferenţierea PEB de Mbl: Mbl cromatina nucleară mai fină “dantelată” Nucleoli 1-5, evidenţiCitoplasma mai abundentă, de culoare albastră (bazofilă), mai palidă decât PEB; uneori conţine granulaţii azurofile

ERITROBLAST BAZOFIL

12-18 microni

2-4% în MO normală

Forma rotundă

Nucleu mare comparativ cu dim cel, dar mai mic decât la PEB

Cromatina mai condensată cu grămezi dense şi neregulate colorate în violet închis

Nucleoli facultativ vizibili

Citoplasma intens bazofilă (cea mai albastră celulă)

EB =>maturaţie =>2EP

Diferenţiere de plasmocit: nucleu excentric, cromatina condensată “ în spiţe de roată”, vacuole în citoplasmă, condensările cromatinei sunt puţine şi mari (la EB condensări mici şi numeroase, nucleu central).

ERITROBLAST POLICROMATOFIL

MO normală: 10-20% din cel nucleate10-12 microniForma rotundă Nucleu rotund, cromatina condensată, fără nucleoli, raport N/C <1. Citoplasma creşte cantitativ; caracteristică este culoarea bleu cenuşiu, datorită amestecului de culori: albastru (ribonucleoproteine-scad) şi roz cărămiziu (Hb creşte) =policromatofilie

ERITROBLAST OXIFIL

MO normală 10-20% cel nucleate8-10 microniCitoplasma culoare similară er matur datorită cantităţii mari de HbNucleu redus în dimensiuni, compact, picnotic, excentric.N/C <1Maturaţia EO => expulzia nucleului =>R

Maturaţia EO:1.Expulzia nucleului, devine excentric, se alipeşte de membrana celulară.Macrofagul din MO se alipeşte de membrana cel, realizând o fagocitoză limitată a nucleului şi a unei porţiuni mici a citoplasmei=> Reticulocit.2. Continuă sinteza de Hb la EO şi Rt.

Concluzii

Cel seriei eritroide: formă rotundă

Nucleu rotund, central

Caracteristică cromatina nucleară condensată separată de benzi de cromatină mai puţin condensată, laxă

Nucleol PEB +facultativ EB

EO nucleu compact, picnotic

Maturaţia constă în:Scăderea progresivă a dim.celScăderea progresivă a dim. nucleului +expulzieModificarea aspectului citoplasmei: pe măsură ce se maturează, scad ribonucleoproteinele, creşte Hb (iniţial bazofilă- albastră, ulterior oxifilă-roz cărămizie)