proiect ANTIBIOTICE-CEFALOSPORINE2

7/22/2019 proiect ANTIBIOTICE-CEFALOSPORINE2

1/20

PROCESE BIOTEHNOLOGICE

DE OBINERE A

ANTIBIOTICELOR.CEFALOSPORINE

AUTORI:

ISROIU MARIA MAGDALENA

LIPOVANU ANDREEA - CRISTINA


2/20

TERMENUL DE ANTIBIOTIC

Cuvntul antibiotic deriv din termenul antibioz

care nseamn mpotriva vieii (anti = mpotriva,

bios = via).

Antibioza este fenomenul prin care un

microorganism se apr de un altul.

Conceptul formal care este larg acceptat n prezent,

definete antibioticulca o substan chimic produs deun microorganism, capabil n concentraii mici s

opreasc sau chiar s distrug selectiv unele

microorganisme patogene pentru om sau alte vieuitoare.


3/20

DEFINIIE ANTIBIOTICE

Antibioticele sunt o grup de medicamente care se

folosesc la tratamentul bolilor infecioase produse de

bacterii.Acestea sunt molecule relativ simple produse de

mucegaiuri sau bacterii care au capacitatea de a ucide sau

de a opri dezvoltarea lor deja in doze relativ mici a unorspecii concurente.Ulterior au fost produse n medicin i

antibiotice sintetice.

Antibioticele pot aciona:

bacteriostaticde frnarea a nmulirii bacteriilor;

bactericidde eliminare a bacteriilor;

bacteriolitic - de lizare a membranei bacteriene.


4/20

Antibioticele sunt produse, n marea lor majoritate,

de variate mucegaiuri (ciuperci) din sol:

penicilinele i cefalosporinele sunt extrase din

ascomicete - n special fungi din genulPenicillium

aminoglicozidele, macrolidele, tetraciclinele,

cloramfenicolul, lincomicinele sunt extrase din

actinomicete - n special din genul Streptomyces

un grup restrns de antibiotice -polimixinele ibacitracina - sunt produse de bacterii din genulBacillus


5/20

CEFALOSPORINE

Cefalosporinele sunt antibiotice de semisintez,

bactericide, al crui spectru de aciune difer de la o

generaie la alta.

Cefalosporinele fac parte din clasa de antibiotice

betalactamine,alaturi de peniciline.

IV.CARBAPENEMIV. CEFEME (CEFALOSPORINE)VI. CARBACEFEME

+ PENAMI

I. PENAMIII. PENEMIIII. INHIBITORI DE BETALACTAMAZA

SanfetrinemAztreonam

TRIBACTAMIDIBACTAMIMONOBACTAMI

BETALACTAMINE


6/20

STRUCTURACEFALOSPORINELOR


7/20

Cefalosporinele au o strucura apropiata cu cea a

penicilinelor, avnd la baz acidul 7-amino-cefalosporanic,corespondent al acidului 6-amino-penicilanic.

H

N

O

S

COOH

NC

O

R

acidul 6-aminopenicilanic

H

2

8

7 6

5

43

21

3

CO1R N

N

S

R

COOH

O

R

acidul 7-aminocefalosporanic


8/20

PROPRIETI GENERALE

Cefalosporinele sunt acizi slabi derivai din acidul 7

amino-cefalosporanic.

Proprietile fizice i chimice ale cefalosporinelor

sunt similare cu ale penicilinelor, dei cefalosporinele

sunt mai stabile la pH i variaii de temperatur.

Se leag de proteinele care leag penicilina, care se

afl sub peretele celular, interfernd astfel cu aciunea

transpeptidazei i a altor enzime din peretele celular

aceste antibiotice sunt cele mai stabile i

eficiente la valoarea pH-ului de 6-7.


9/20

Cefalosporinele sunt folosite fie sub form

de baz liber pentru adminstrare pe cale oralsau ca sruri de sodiu n soluii apoase pentru

tratamentul parenteral.

Cefalosporinele au n general o stabilitate

redus sub form de soluii, de aceea majoritateasunt condiionate sub forma de:

pulberi (liofilizate) sau

sub form de soluii ce trebuie pstrate latemperaturi de 2-4C.


10/20

CLASIFICAREACEFALOSPORINELOR

Cefalosporinele se clasifica n 4 generaii,

innd cont de urmtoarele criterii:

spectrul antibacterian;

stabilitatea fa de betalactamaze;

activitatea antibacterian intrinsec, exprimat

prin concentraia minima inhibitorie,in specialfa de enterobacterii;

proprietaile farmacocinetice ale

cefalosporinelor.


11/20

Clasificarea modern a cefalosporinelor este bazat,

n primul rnd, pe:

spectrul antibacterian (generaiile I, II, III i IV)

n cazul celor care se administreaz pe cale oral

inndu-se cont i de momentul apariiei acestora:

cefalosporine orale vechisimilare celor din gen.

I, n privina spectrului antibacterian: cefalexina,

cefadroxil

cefalosporine noicu spectru antibacterian similarcelor din generaia II: cefuroxim-axetil, cefotiam-

hexetil i generaia III: cefotaxim-hexetil


12/20

CEFALOSPORINE DE

GENERAIA I

Din prima generaie de cefalosporine fac parte:

cefalotina, cefaloridina, cefapirina, cefazolina,

cefalexina, cefadroxil, cefradina.

Cefalosporinele din aceast grup sunt destul de

active mpotriva multor bacterii gram-pozitive, dar

acioneaz doar moderat mpotriva organismelor gram-

negative , inclusivEscherichia coli, Proteus, Klebsiella,

Salmonella, Shigella i Enterobacter .

Aceste antibiotice sunt relativ susceptibile labetalactamaze (cefalosporinaze) i nu sunt att de

eficiente mpotriva microorganismelor anaerobe, n

comparaie cu penicilinele.


13/20

CEFALOSPORINE DE

GENERAIA

IIDin a II-a generaie fac parte: cefamandol,cefoxitina, cefotiam, cefuroxim, cefaclor i ceforanid.

Aceti ageni au un spectru mai larg de activitate

mpotriva organismelor gram-negative, dar sunt mai

puinactivi mpotriva speciilor gram-pozitive i sunt

destul de rezisteni la betalactamazde ex. cefuroximul

este caracterizat printr-o rezisten mai mare la

betalactamaze i spectru de activitate orientat pe germeni

gram-negativi.Sunt ineficieni mpotriva enterococilor,

Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter i muli

anaerobi.


14/20

CEFALOSPORINE DIN

GENERAIA III

Din aceast generaie fac parte: ceftiofur,

ceftriaxona, cefsulodin, cefotaxim, ceftazidim,

cefoperazona, moxalactam i multe altele.

Acestea acioneaz doar moderat mpotriva

bacteriilor gram-pozitive, dar acioneaz mpotriva unei

game largi de bacterii gram-negative, n unele cazuri

inclusivPseudomonas , Proteus vulgaris, Enterobacter

iCitrobacter .

Cefalosporinele din aceast generaie sunt foarterezistente la aciunea enzimelor betalactamaze.


15/20

CEFALOSPORINE DE

GENERAIA IV

A IV-a generaie de cefalosporine include

medicamente noi: cefpodoxim, cefixim, cefepima,

cefpiroma i cefquinomul (doar pentru uz veterinar).

Aceste antibiotice betalactamice se caracterizeaz

printr-o difuzie, la concentraii eficiente, n majoritatea

locurilor din organism, chiar i n sectoarele inaccesibile

celorlalte cefalosporine.

Au un spectru extins de activitate, mai ales asupra

bacteriilor gram-negative, comparativ cu alte clase decefalosporine.


16/20

OBINEREA CEFALOSPORINELOR

1.Biosinteza Cefalosporinei C:

HOOC-CH-CH2-CH

2-CH

2-COOH

NH2

NH2

CH

COOH

SH

CH

COOHNH2

CH3

CH3

HOOC-CH-CH2-CH2-CH2-CO-NH

NH2

SH

ONH

CH3

CH3

COOH

HOOC-CH-CH2-CH

2-CH

2-CO-NH

NH2

SH

ONH

CH3

CH2OCOCH

3

COOH

ON

S

COOH

CH2OCOCH

3

HOOC-CH-(CH2)3-CO-NH

NH2

acid alfa-aminoadipic

+

L-cisteina

+

L-valina

tripeptida

oxigenaza

ciclizare oxidanta

Cefalosporina C


17/20

2. Semisinteza cefalosporinelor

Obinerea acidului 7- aminocefalosporanic se

realizeaz prin 2 procedee:

1.Procedeul Morin:

O N

S

COOH

CH2OCOCH3


NH2

NOCl

ON

S

COOH

CH2OCOCH3


OH

ON

S

COOH

CH2OCOCH

3

N

OHOOC

ON

S

COOH

CH2OCOCH

3

NH2

HOOC-CH-(CH2)3-COOH

OH

ciclizare H2O

acid 7-aminocefalosporanic

+

acid 2-hidroxi-adipic


18/20

2.Procedeul Peter:

ON

S

COOH

CH2OCOCH

3


NH2

ON

S

COOH

CH2OCOCH

3

HOOC-CH-(CH2)3-C=N

OH

ON

S

COOH

CH2OCOCH

3

NH2

OH

POCl3

ON

S

COOH

CH2OCOCH

3

HOOC-CH-(CH2)3-C=N

OH Cl

C2H

5OH

N

S

COOH

CH2

OCOCH3

HOOC-CH-(CH2)3-C=N

O

OH OC2H

5

acid 7-aminocefalosporanic

Pyr

hidroliza


19/20

TOXICITATE

Cefalosporinele au n general un grad de toxicitate

redus.

De obicei, animalele i oamenii care sunt alergici la

peniciline manifest aceast sensibilitate i la

cefalosporine.

Reaciile alergice locale sunt semnalate n

majoritatea cazurilor la om i sunt caracterizate prin:

durere i abcese sterile la locul de injectare;

tromboflebite n urma injectrii intra venoase;

administrarea oral determin vomidiaree.


20/20

CONCLUZII

Cefalosporinele sunt bactericide scumpe, dar foarte

eficace, indicate n infecii severe, cu spectru mai larg

dect penicilinele.

Cefalosporinele de generaia a III-a si a IV-a

ptrund bine prin meningele inflamat, fiind utile n

tratamentul meningitelor.

Cefalosporinele se elimin renal, motiv pentru care,

n caz de insuficien renal, dozele trebuie ajustate.

Reaciile alergice pot aprea, dar sunt mai rare i

mai puin severe dect pentru peniciline.

proiect ANTIBIOTICE-CEFALOSPORINE2

Documents

Transcript of proiect ANTIBIOTICE-CEFALOSPORINE2