3.3.1. Absorbia

3.3.1.1. DefiniiePrin absorbie se nelege fenomenul de transfer al substanelor medicamentoase din mediul extern n mediul intern al organismului (n care un rol deosebit l are diseminarea sanguin), utiliznd ci naturale sau ci artificiale.3.3.1.2. Factorii care influeneaz absorbia medicamentelorProcesul absorbiei este influenat de diveri factori, i anume:a. Factori care depind de medicament, i anume:- structura chimic a substanei medicamentoase (acizi,baze etc.);- proprietile fizico-chimice ale substanei (pKa-ul etc.);- coeficientul de partiie;- gradul de dispersie;- forma polimorf, alotopia;- concentraia;- forma farmaceutic;b. Factori care depind de organism:- calea de administrare;- suprafaa de absorbie;- factori fiziologici (circulaia sanguin, pH etc.);- factori fiziopatologici (inflamaii etc.);- timpul de contact.3.3.1.3. Ci de administrare a medicamentelorSubstanele medicamentoase pot fi transferate n mediul intern al organismului utiliznd diferite ci de administrare.Aceste ci pot fi mprite n dou mari categorii, i anume:- ci naturale;- i ci artificiale.Alegerea cilor de administrare depinde de mai muli factori, i anume:- locul aciunii;- starea clinic a bolnavului (n stare de contien sau nu, alte aspecte etc.);- viteza de instalare a efectului;- i alte aspecte legate de proprietile fizico-chimice ale substanelor medicamentoase.3.3.1.4. Modaliti de absorbie a substanelor medicamentoase administrate pe diferite ciA. Ci naturaleA.1 .Absorbia pe cale bucal (sublingual)Mucoasa sublingual este puternic vascularizat, factor care influeneaz pozitiv absorbia, ns suprafaa de absorbie este mic, de aproximativ 0,02 m2, i timpul de contact cu medicamentele este relativ scurt, factor care influeneaz negativ absorbia.Substanele medicamentoase absorbite la acest nivel sunt transferate n vena cav superioar, apoi n inim, ajungnd n continuare n mica i respectiv marea circulaie, evitnd n acest mod primul pasaj intestinal i hepatic ct i alte posibile degradri ale substanelor medicamentoase n tractul digestiv. Avantajele acestei administrri sunt: o absorbie ridicat a substanelor medicamentoase, ct i o instalare mai rapid a efectului farmacodinamic.n general, pe aceast cale se absorb bine substanele puternic liposolubile i active n doze mici, ca de exemplu: nitroglicerina, izoprenalina, hormonii estrogeni etc.La acest nivel au loc urmtoarele modaliti de transfer, i anume: difuziunea i filtrarea.A.2. Administrarea pe cale peroralAceast cale este cea mai utilizat, avnd printre altele i avan-tajul autoadministrrii.Absorbia medicamentelor administrate n acest mod este realizat la mai multe niveluri, i anume n: stomac; intestinul subire; i rect.Absorbia substanelor medicamentoase la aceste niveluri este dependent de mai muli factori, ca de exemplu: factori fiziologici cu caracter general (pH, sisteme enzimatice, motilitate, circulaie sanguin etc.); factori fiziologici particulari (vrst, graviditate etc.); factori patologici (hipo- sau hiperaciditate, tulburri de motilitate etc.); asocieri medicamentoase; form farmaceutic; particulariti farmaceutice ale substanei; momentul administrrii (nainte de mncare, dup mncare, dimineaa, seara etc.) etc;.n continuare se vor prezenta modalitile de absorbie a substanelor medicamentoase la aceste niveluri.a. Absorbia substanelor medicamentoase din stomacSuprafaa de absorbie la acest nivel este de aproximativ 0,5- 1 m2, iar pH-ul gastric este de 1-2 uniti pH. Conform celor afirmate, din stomac se absorb bine: substane medicamentoase acide care sunt slab ionizate la acest nivel al tractului digestiv (ex. compui barbiturici); substane cu grad de liposolubilitate mare etc.Anumii factori pot modifica absorbia, i anume: prezena alimentelor n stomac; administrarea de antiacide; administrarea de alcalinizante etc.n mediul gastric sunt inactivate unele substane medicamentoase sensibile la pH acid, ca de exemplu: benzilpenicilina, insulina etc.La acest nivel exist urmtoarea modalitate de transfer: difuziunea pasiv.b. Absorbia din intestinIntestinul subire este principalul loc de absorbie a medicamentelor din tractul digestiv, avnd o suprafa de aproximativ 100 m2. pH-ul la acest nivel este slab acid sau alcalin, variind n urmtoarele limite: pH=4,8-7 n duoden; i 7,5-8 n jejun i ileon.Absorbia la acest nivel este influenat de diveri factori, ca de exemplu: produsul administrat (forma farmaceutic, coeficientul de partiie al substanei medicamentoase, excipieni utilizai etc.); factori anatomici, ca prezena vilozitilor (ntre 20-40/cm2); factori fiziologici (pH, motilitate, sruri biliare etc.); circulaia sanguin local; prezena alimentelor; particulariti farmacocinetice ale substanei medicamentoase; prezena unor sisteme solubilizante (transport activ) etc.n general, la nivelul intestinului subire se absorb bine urmtoarele categorii de substane medicamentoase: substane medicamentoase sub form de baze slabe, ca de exemplu: efedrina, atropina etc.; substane medicamentoase sub form de acizi slabi nedisociate i avnd suficient liposolubilitate. substane cu structuri diverse, asemntoare unor compui alimentari, ca de exemplu: aminoacizi, vitamine, baze purinice, baze pirimidinice, care se absorb prin diferite modaliti de transfer specializat; ioni monovaleni; ioni bivaleni (n proporie mai mic dect ionii monovaleni);La acest nivel se absorb n proporie redus :substane puternic disociate, cum sunt compui cuaternari de amoniu (neostigmina), butilscopolamina, curarizantele etc. De asemenea, se absorb n cantiti mici i substane neutre, cu liposolubilitate redus, ca de exemplu: ftalilsulfatiazolul etc.La nivelul intestinului subire au loc toate modalitile de transfer.A.3. Administrarea medicamentelor pe cale rectalLichidele biologice din aceast cavitate au un pH de aproximativ 7,8. Calea rectal este utilizat att pentru tratamente topice (antihemoroidale, laxative etc.), ct i pentru tratamente sistemice. Formele farmaceutice administrate la acest nivel sunt: supozitoare, clisme etc.Din rect se absorb bine substane medicamentoase slab acide i slab bazice, cu liposolubilitate bun, care trec n procent de aproximativ 80% prin venele hemoroidale inferioare i mijlocii n vena cav inferioar, evitnd n acest mod primul pasaj hepatic. Dozele de substane medicamentoase pentru administrarea pe cale rectal sunt aproximativ aceleai ca i la administrarea pe cale peroral.La nivelul rectului au loc urmtoarele modaliti de absorbie: difuziunea, filtrarea i pinocitoza.Calea rectal este utilizat pentru tratamente sistemice n urmtoarele situaii: cnd substanele medicamentoase administrate sunt puternic corosive pentru mucoasa gastric; n caz de suferine gastrice evidente; pentru substane medicamentoase inactivate digestiv (polipeptide); cnd calea peroral nu este utilizabil etc.Pentru tratamente sistemice se administreaz rectal diferite categorii de medicamente, ca de exemplu: antiinflamatoare nesteriodiene (AINS), antipiretice, analgezice, aminofilina etc.Dezavantajul administrrii pe cale rectal este o absorbie incomplet a substanelor medicamentoase.A.4. Administrarea medicamentelor prin inhalaieAdministrarea medicamentelor prin aceast modalitate are ca scop att tratamente topice ale unor afeciuni ale aparatului respirator, ct i diferite tratamente sistemice. Administrarea la acest nivel are avantajul c mucoasa aparatului respirator este puternic vascularizat, factor esenial mai ales pentru tratamente sistemice. Prin inhalaie se pot administra diferite forme, ca de exemplu: soluii apoase, soluii uleioase, aerosoli etc.Pulmonar se absorb bine substane gazoase, volatile, dar i alte substane cu solubilitate bun i dimensiuni mici ale moleculelor. Mucoasa alveolar este subire i are o suprafa total de aproximativ 100 m2, factori care favorizeaz transferul rapid al substanelor medicamentoase n spaiul intravascular. Sub form de aerosoli inhalatori se administreaz diferite substane, ca de exemplu: antibiotice, anestezice generale, bronhodilatatoare, mucolitice etc. Pentru tratamente sistemice este important ca aerosolii s ajung n alveolele pulmonare, iar pentru atingerea acestui deziderat este important ca aerosolii s aib o anumit dimensiune. n continuare se va prezenta modul n care penetreaz aerosolii n diferite segmente ale tractului respirator n funcie de dimensiunea fazei interne:- particulele cu diametrul mai mare de 30 m se rein n trahee;- particulele cu diametrul ntre 20 i 30 m ajung n bronhii;- particulele cu diametrul ntre 10 i 20 m ajung n bronhiole;- particulele cu diametrul ntre 5 i 10 m ajung n canale alveolare;- particulele cu diametrul ntre 1 i 5 m ajung n alveole pulmonare;- particulele cu diametrul mai mic de 1 m sunt expirate.A.5. Administrarea topic pe mucoase i pielePrin administrarea pe epitelii se urmresc, n special, efecte locale. Totui, n anumite situaii, folosind un excipient adecvat, se pot obine i efecte sistemice. La acest nivel se administreaz diferite forme farmaceutice, ca de exemplu: unguente, soluii apoase, soluii uleioase, soluii hidroalcoolice, aerosoli, emplastre etc. Diferena ntre piele i mucoase este absena stratului cornos la mucoase, strat care funcioneaz ca o barier pentru penetrarea diferitelor substane. Prin piele se absorb mai bine substane cu liposolubilitate ridicat care, n funcie de cantitatea administrat i zona tratat, pot da efecte sistemice. Prin aplicare pe epitelii, urmrind efect sistemic, se pot administra urmtoarele categorii de substane medicamentoase:- antiinflamatoare nesteroidiene;- hormoni estrogeni;- nitrii etc. Prin fricionarea puternic a pielii se poate mrii absorbia datorit provocrii unei vasodilataii i mrirea n acest mod a debitului sanguin local. Pentru substanele hidrosolubile, absorbia sistemic este mic, transferul acestora n mediul intern fiind realizat prin intermediul porilor pielii (glande sebacee, glande sudoripare etc.), un rol important n aceast direcie avnd gradul de fricionare a pielii.Prin administrarea medicamentelor pe mucoase (conjunctival, faringian, vaginal etc.) se urmrete, n general, un efect topic, iar formele administrate sunt asemntoare celor administrate pe piele. Sunt situaii cnd prin administrarea pe mucoase se poate urmri un efect sistemic, ca de exemplu: hormonul antidiuretic administrat pe mucoasa nazal etc.Administrarea pe piele trebuie fcut cu mult pruden, mai ales atunci cnd epiteliile sunt lezate, obinndu-se n acest mod efecte sistemice nedorite sau diferite reacii adverse.B. Ci artificiale (administrarea parenteral)Cile parenterale sunt ci prin care se lezeaz esutul, dar au fa de cile naturale urmtoarele avantaje:- biodisponibilitate superioar;- sunt utilizabile n cazuri de urgene;- se pot folosi cnd calea peroral este neutilizabil (intervenii chirurgicale, bolnavi n com etc.);Pe lng avantajele menionate, administrarea parenteral are i cteva dezavantaje, i anume:- administrarea necesit personal calificat;- formele parenterale trebuie preparate n condiii speciale;- preparatele parenterale trebuie s ndeplineasc anumite condiiipentru a fi administrate n mediul intern, i anume: izotonie, izohidrie, sterilitate, lipsa pirogenelor etc.Cile parenterale pot fi mprite n dou grupe:- ci intravasculare;- i ci extravasculare.B.1. Cile intravascularea. Calea intravenoasEste calea prin care ntreaga cantitate de substan medicamentoas administrat ajunge direct n circulaia sanguin, eliminndu-se prima etap farmacocinetic, i anume absorbia. Aceast cale este utilizat cnd este nevoie de efect prompt i de atingerea rapid a unor concentraii sanguine ridicate. Formele farmaceutice administrate intravenos sunt soluiile injectabile i soluiile perfuzabile sub form de soluii apoase sau emulsii U/A.Nu se pot administra intravenos: emulsii A/U, suspensii, soluii uleioase, substane care aglutineaz sau hemolizeaz hematiile sau care precipit proteinele plasmatice, deoarece se pot produce embolii sau alte accidente cu risc vital. O alt cerin legat de administrarea intravenoas este c administrarea trebuie fcut lent.Formele farmaceutice parenterale trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii: s fie sterile, apirogene, s aib un pH ct mai apropiat de neutralitate i izotone atunci cnd sunt condiionate n cantiti mai mari dect 5 ml. Toate aceste exigene sunt mai mari la perfuzii datorit volumului mare administrat la aceast form.Din spaiul intravascular, substana este dirijat n dou direcii:- alte compartimente hidrice;- sau este eliminat.Modul n care descrete concentraia sanguin de substan medicamentoas dup administrarea intravenoas este dat de urmtoarea ecuaie:C=C0 x e-KetC0=D0/Vd.C0 = concentraia sanguin a substanei medicamentoase imediat dup administrare;D0 = doza administrat;Vd = volumul de distribuie;e = baza logaritmului natural;t = timpul;Ke = constanta de eliminare.b. Calea intraarterial Aceast cale este utilizat foarte rar, i anume n explorri funcio-nale, ca de exemplu: diagnosticul radiologic al sistemului arterial. Calea intraarterial este o cale de referin absolut, deoarece pentru substanele medicamentoase administrate n acest mod este eliminat att primul pasaj hepatic, ct i primul pasaj pulmonar. Administrarea intra-arterial prezint i riscuri, cum ar fi tromboza, spasmul arterial etc.B.2. Ci extravascularea. Calea subcutanatSubcutanat se pot administra soluii sterile, izotone cu un pH cuprins ntre 5-8. Absorbia substanelor medicamentoase administrate n acest mod este dependent de vascularizaia zonei respective. Moleculele de substan cu mas molecular relativ mai mic de 3.000 u.a.m. se absorb prin capilarele sanguine, iar cele cu greutate molecular mai mare, chiar peste 20.000 u.a.m., se absorb prin vasele limfatice. Pentru a mri viteza de absorbie i difuziunea, un rol deosebit l are hialuronidaza, o enzim care lizeaz substana fundamental din esutul conjunctiv.Cantitatea de soluie medicamentoas administrat subcutanat este mic, i anume 1-2 ml.b. Calea intramuscularAceast cale permite administrarea unor cantiti mai mari de soluii medicamentoase, i anume 5-10 ml. Absorbia este mai rapid, deoarece muchiul este mai puternic vascularizat.Intramuscular se pot administra diferite forme farmaceutice, ca de exemplu:- soluii apoase;- soluii uleioase;- emulsii;- suspensii etc.Administrarea de soluii uleioase sau suspensii este preferat cnd se urmrete obinerea unui efect retard, substana medica- mentoas dizolvndu-se treptat (lent) n lichidul interstiial, deunde este vehiculat n snge. c. Cile intraseroase Administrarea medicamentelor pe aceste ci cuprinde: administrarea intraarticular, intrapleural, intrapericardic, intraarti- cular etc. n continuare se va prezenta n mod succint administrarea pe urmtoarele ci intraseroase:

c.1. Calea intraperitonealAceast cale se utilizeaz n diferite situaii, i anume: dializa peritoneal, administrarea de citotoxice n caz de tumori abdominale etc.c.2. Calea intraarticularMembrana sinovial are absorbie redus, fapt pentru care, n anumite situaii, se impune administrarea unor medicamente intraarticular i cu efect predominant local.Condiiile pe care trebuie s le ndeplineasc medicamentele administrate n acest mod sunt aceleai ca i pentru alte preparate parenterale. Intraarticular se administreaz: soluii, suspensii etc.d. Calea intrarahidianUtiliznd aceast cale, substanele sunt administrate n lichidul cefalorahidian, lichid care este situat ntre arahnoida i piamater. Administrarea subarahnoidian se face printre vertebrele L2. - L5. Soluiile administrate intrarahidian trebuie s ndeplineasc toate exigenele care se impun formelor parenterale, plus alte cteva condiii speciale, dintre care amintim : s nu fie iritante etc. Administrarea medi-camentelor la acest nivel se realizeaz n cadrul anesteziei spinale.3.3.1.5. Modaliti de transport ale substanelor medicamentoase n spaiul intravascularSubstanele medicamentoase pot difuza din spaiul intravascular n alte compartimente hidrice, un rol deosebit n acest proces avndu-l sngele. Dup transferul substanelor medicamentoase de la locul administrrii n spaul intravascular pot avea loc diferite interaciuni ntre aceste substane, i anumite componente ale sngelui, cum ar fi proteinele plasmatice, dintre care un rol deosebit l au albuminele.Datorit acestor interaciuni substanele medicamentoase sunt vehiculate n spaiul intravascular sub dou forme, i anume: - forma liber nelegat, care este dizolvat n plasm; - i forma legat de proteine plasmatice sau n unele cazuri de elemente figurate, i anume: de eritrocite etc.Legarea de proteinele plasmatice se face n funcie de structura chimic a substanei medicamentoase, iar legturile rezultate sunt n general legturi chimice slabe, i anume: legturi polare, legturi wan der Waals etc.S-a constatat c de albumin se leag n special substane cu caracter acid, cum ar fi: anticoagulantele cumarinice, salicilai etc.Pe proteinele plasmatice exist anumite situsuri de legare pe care pot concura mai multe substane medicamentoase. n legtur cu interaciunea substanelor medicamentoase cu proteinele plasmatice exist urmtoarele relaii: - cu ct crete concentraia sanguin a substanei, cu att scade legarea plasmatic; - cele dou forme de transport sunt n echilibru; - o legare plasmatic puternic crete timpul de njumtire; - numai forma liber determin efect farmacodinamic; - numai forma liber difuzeaz n alte compartimente hidrice; - pot exista interaciuni de deplasare, cnd substane cu afinitate mai mare pentru proteinele plasmatice deplaseaz de pe proteine alte substane; - exist cazuri particulare de legare, i anume: la btrni, unde poate exista hipoalbuminemie, la copii unde legarea este mic, la bolnavi cu proteine plasmatice anormale, la gravide unde legarea este mare.3.3.1.6. Modaliti de retardare a absorbieiAbsorbia substanelor medicamentoase poate fi retardat prin urmtoarele modaliti:a.Prelungirea aciunii locale prin administrare de vasoconstrictoare (ex. adrenalin) la soluiile injectabile coninnd anestezice locale (ex. lidocain), prelungind n acest mod timpul de stagnare a substanelor la acest nivel.b. Prin realizarea unui efect sistemic prelungitPentru realizarea acestui deziderat se pot utiliza urmtoarele modaliti: - utilizarea de forme la care solventul este ulei sau polimer hidrofil care cedeaz lent substana activ; - administrarea de pro - druguri care pot fi esteri ai substanei, activi numai dup hidroliz, dar care sunt convenabili de administrat datorit avantajelor din punct de vedere farmacocinetic; - administrarea substanelor medicamentoase sub form de suspensii; - administrarea de forme cu eliberare modificat (forme cu eliberare repetat, forme cu eliberare programat, sisteme terapeutice etc.).