PARASIMPATOMIMETICE Parasimpatomimeticele sunt agoniti ai parasimpaticului. Existena celor dou tipuri de sinapse colinergice M i N face posibil apariia a dou tipuri de efecte: muscarinice i nicotinice.

Efectele muscarinice rezult din activarea receptorilor M i sunt diferite n funcie de esut: la nivelul muchilor netezi se produce stimulare, contracie, -la nivelul bronhiilor se produce bronhoconstricie, -la nivelul aparatului digestiv, se nregistreaz contracie, crete motilitatea gastro-intestinal, crete peristaltismul, relaxarea sficterelor, - are loc contracia vezicii urinare cu relaxarea sfincterelor; la nivelul ochiului : mioz prin contracia muchiului circular al irisului, concomitent se contract i muchiului ciliar cu spasm de acomodare se faciliteaz astfel vederea clar de aproape. Se uureaz scurgerea umorii apoase datorit mriri spaiilor Fontana i a canalului Schlem i venelor nconjurtoare (consecina contraciei muchilor), reduc presiunea intra-ocular, de aceea se utilizeaz n glaucom, fiind substane antiglaucomatoase. stimularea secreiei glandulare: se produce hipersecreie salivar, lacrimar, gastric, hipersecreie bronic; efectele cardiovasculare : efect inhibitor asupra cordului, scade frecvena generrii impulsurilor; efect cronotrop negativ - scade frecvena cardiac; efect dromotrop negativ - scade viteza conducerii; efect inotrop negativ - scade fora de contracie a miocardului.Toate aceste efecte cardioinhibitorii, duc la scderea debitului cardiac,- scade tensiunea arterial aceasta datorat i unei vasodilataii periferice datorit faptului c fibrele vaselor sunt relaxate. Relaxarea musculaturii netede vasculare se explic prin faptul c din endoteliul vascular ,se elibereaz factorul relaxant derivat de endoteliu EDRF care este identic cu NO, producnd vasodilataie .

Efectele nicotinice -se produc numai la administrarea n doze mari i rezult din activarea receptorilor N nicotinici : efecte vegetative adic stimulare de tip simpatomimetic i parasimpatomimetic; efecte somatice prin stimularea muchilor scheletici; efecte centrale -de stimulare a SNC.

PARASIMPATOMIMETICE CU ACIUNE DIRECT

Efectele substanelor cu aciune direct se menine i dup secionarea nervuluiSensibilizare prin denervare.Esterii colinei : Prezena unui N cuaternar i gruparea carbolinic, face ca acetilcolina s se poat lega de receptorii colinergici ,muscarinici i nicotinici, prin fore Van der Waals. Acetilcolina are o molecul flexibil, care se adapteaz pe ambele tipuri de receptori colinergici.

Carbacolul (carbaminoil colina)- are o grupare NH2 Carbacolul nu este scindat de acetilcolinesteraza.Dup injectare i.v.efectele apar imediat i dureaz 1-2 minute.Are att aciune direct ct si indirect prin inhibarea acetilcolinesterazei. Se utilizeaz n: retenie urinar, parez sau atonii vezicale, ileus paralitic; atonii gastro-intestinale, este cea mai puternic stimulatoare a secreiei gastrice, crete si peristaltismul; glaucom sub forma de colir.Contraindicaii: astm bronsic, pentru c produce bronhospasm i creterea secreiilor bronice; insuficient cardiac , penrtu ca scade fora de contracie a miocardului, avnd efect cardioinhibitor ; tulburri de conducere; bradicardie.

Betanecolum (DCJ) se utilizeaz n ulcere ale gambei, predomin efectele muscarinice, digestive i urinare. Nu are efecte nicotinice.

Pilocarpina- alcaloid din frunzele de Pilocarpus Jaborandi.Se utilizeaz sub form de clorhidrat de pilocarpin, sau nitrat de pilocarpin. Stimuleaz secreiile tuturor glandelor exocrine care primesc inervaie parasimpatic (salivare, lacrimale, gastrice, intestinale, bronhice). Pilocarpina, este util - pentru tratamentul glaucomului, - pe cale sistemic n doz de 1-10 g, se folosete n intoxicaiile cu atropinn glaucom se prescrie - Pilocarpin nitric 0,2 g, ap distilat 10 g DS extern.

PARASIMPATOMIMETICE INDIRECTE

Inhibitori ai colinesterazei (Ach-E) cu efecte muscarinice, nicotinice i centrale.Anticolinesterazice. colinesterazele sunt enzime care produc desfacerea acetilcolinei n colin i acid acetic producnd- inactivarea moleculei de acetilcolin;Se cunosc mai multe subtipuri de colinesteraze: acetilcolinesteraza specific (adevrat), care se gsete n hematii i n structurile nervoase din ganglionii vegetativi i spinali; pseudocolinesteraza, prezent n plasma sanguin, serul sanguin, intestin, inim, structuri SNC i periferic. Funcia sa nu este nc cunoscut.Se consider c enzima - colinesteraza - are doi centri importani de aciune: unul anionic o grupare carboxil care formeaz o legtur ionic cu gruparea NH2 s-au cea de NH4+ din inhibitori s-au acetilcolin; altul esterazic o grupare donatoare de electroni care formeaz o legtur covalent cu atomul de carbon din grupul carbonil al acetilcolinei sau al inhibitorilor.Dup administrarea anticolinesterazicelor datorit blocrii enzimei este blocat hidroliza acetilcolinei care se elibereaz n mod fiziologic, n fanta sinaptic, crescnd astfel concentraia acesteia n fanta sinaptic.

Inhibitori reversibili ai colinesterazei Anticolinesterazice reversibile

Aceste substane se leag de enzim formnd un complex reversibil cu enzima, mpiedicnd hidroliza acetilcolinei, favoriznd astfel creterea concentraiei Ach. n fanta sinaptic .Fizostigmina (ezerina)Este un alcaloid cu structur de uretan extras din Physostigmini salicylas. Conine azot teriar deci este un compus liposolubil. Inhib fixarea acetilcolinei de enzim, deci inhib scindarea acetilcolinei n organism ceea ce duce la acumularea de acetilcolin n fanta sinaptic.Efecte: efect marcat asupra musculaturii netede; datorit liposolubilitii ptrunde n SNC producnd efecte marcate, grea, tremurturi, tulburri psihice, paralizia centrului respirator; n doze mari crete excitabilitatea centrilor motori corticali, putnd crete numrul acceselor la epileptici. Efectele excitante centrale sunt impiedicate de atropin.Utilizri: nu se folosete pentru efecte sistemice, doar ca antidot; se folosete sub form de colir n concentraia 1/1000 1/100.

Neostignina (Miostin)Conine azot cuaternar , fiind o - sare cuaternar de amoniu, se absoarbe mult mai greu, ptrunde mai puin n SNC. Se utilizeaz bromura de neostignin.Efecte: se leag de ambii centrii ai enzimei; efecte muscarinice: acioneaz pe receptorii muscarinici ,predomin efectele periferice, efecte nicotinice: acioneaz la nivelul plcii motorii din musculatura striat pe receptorii N2 de aceea este folosit ca anticurarizant pentru antagonizarea efectelor curarizantelor antidepolarizante; favorizeaz neurotransmisia.

Utilizri: acioneaz asupra aparatului digestiv; n atonia intestinal postoperatorie; utilizat n constipaia aton; pregtirea pentru urografie; n miastenia grav; n intoxicaia cu curarizante.Doze: s.c. sau i.v. 0,25 0,5 mg n ileus paralitic, postoperator n atonia vezical pentru c contract muchiul detrusor al vezicii urinare, cu relaxarea sfincterelor; n miastenia gravis. oral 15 30 mg.Contraindicaii: astm; boala Parkinson; la gravide.

Piridostigmina Are efecte predominant la nivelul muchilor scheletici, inimii, tubului digestiv.Utilizri: miastenia grav; atonie intestinal; constipaie aton.

Edrofoniu (Tensilon)Acioneaz asupra muchilor striai prin mecanism direct i indirect, anticolinesterazic. Are o laten i o durat de aciune mai mic dect neostigmina. Stimuleaz placa neuromuscular neinfluennd receptorii muscarinici. Antagonizeaz efectul curarizantelor antidepolarizante prin efect direct asupra plcii motorii i prin facilitarea transmisiei neuromusculare. Se utilizeaz n stabilirea diagnosticului de miastenie.

AmbenoniuSe utilizeaz ca antimiastenic avnd avantajul unei aciuni de durat mai lung (4 8 ore).DemecariuUtilizat ca antiglaucomatos cu aciune de 6 8 ore.

Anticolinesterazice ireversibile

Din punct de vedere chimic sunt: derivai organo-fosforici; alchilfosfai (C.O.P.)

Compuii organo-fosforiciSe fixeaz pe centrul esterazic al colinesterazelor prin legturi covalente, pe care l blocheaz ireversibil. Complexul format reacioneaz foarte lent cu apa ( nu hidrolizeaz) fiind practic ireversibil, de aceea durata aciunii este lung. Este necesar sinteza unor noi cantiti de colinesteraz pentru a relua funciile enzimei blocate.

Colinesteraza seric se reface n 10 20 zile, cea din hematii n 120 zile, iar cea din creier n 50 zile. Reacia derivailor organofosforici cu colinesteraza poate fi reversibil n prezena unor substane cu structur de oxime sau acizi hidroxamici denumite i reactivatori de colinesteraze. Datorit blocrii colinesterazelor derivaii organo-fosforici produc: efecte muscarinice blocate de atropin, efecte nicotinice reduse sau suprimate de magneziu , efecte centrale diminuate de atropin. n principiu toate efectele lor pot fi nlturate prin reactivatori ai colinesterazei.

Utilizri: utilizarea este limitat doar n aplicri locale n glaucom avnd avantajul unui efect durabil; se utilizeaz : Fluostigmina i Paraoxonul (Mintacol). Acetia se utilizeaz pentru aciunea miotic n glaucom soluie 0,02 %. Efectul apare n 10 minute i dureaz 3 10 zile; Parathion (Nitrostigmin) are sulf n loc de oxigen i este un compus pesticid-insecticid. n organism se transform n Paraoxon foarte toxic. Compuii T.E.P.P. (Tetraetilpirofosfat) se utilizeaz ca pesticide i pot da intoxicaii periculoase putndu-se absorbii i prin pielea intact. Ecotiopatul este mai stabil n soluie i mai puin liposolubil. Se utilizeaza in tratamentul glaucomului cu o durata de actiune de 100 ore.Legatura covalenta se ntreste n timp ducnd la fenomenul de mbatrnire a complexului enzima- inhibitor.

Intoxicatia acut cu anticolinesterazice se numete criza colinergic i se manifest prin efecte muscarinice, nicotinice i central nervoase.Efecte muscarinice: la nivelul aparatului digestiv: scderea poftei de mncare, anorexie, greuri, vrsturi, colici abdominale datorit creterii mobilitii gastrice, scaune diareice involuntare, miciuni frecvente; creterea secreiei tuturor glandelor exocrine; mioz, cu estomparea imaginilor vizuale prin tulburarea acomodrii cristalinului; bradicardie, hipotensiune; bronhoconstricie, hipersecreie bronic, constricie toracic, deprimarea centrului respirator, cianoz.Efecte nicotinice: contacii fasciculare ale musculaturii striate pn la paralizie.Efecte centrale: la nivel SNC: ameeli, tremor, anxietate, labilitate emoional, insomnie, cefalee, apatie, somnolen, confuzie, convulsii i com.La doze mari moartea se produce prin deprimarea centrului respirator, paralizia muchilor respiratori, bronhospasm i hipersecreie bronic. n caz de supravieuire pot persista leziuni nervoase datorit unui proces de demielinizare la nivelul axonului.Tratamentul intoxicaiilor: trebuie s se fac ct mai rapid; se adminstreaz doze mari de atropin 2 5 mg la intervale scurte; se mai administreaz reactivatori de colinesteraz: Obidoxima (Toxogonin); Pralidoxima Aceste oxime, intr n competiie cu enzima pentru toxic pe care l fixeaz preferenial, ndeprteaz fosfatul de pe enzim, dar trebuie administrate naintea mbtrnirii complexului. oxigenarea organismului, reaspiraia artificial, bronhoaspiraia; combaterea eventualelor convulsii cu anticonvulsivante.

PARASIMPATOLITICE

Parasimpatoliticele se mai numesc: antagoniste M colinergice, anticolinergice, colinolitice, antiacetilcolinice, antimuscarinice, vagolitice.Mecanism de aciune: se fixeaz pe receptorii M muscarinici din sinapsele neuroefectoare parasimpatice, pe care i blocheaz mpiedicnd formarea complexului receptor-acetilcolina. Prin acest mecanism mpiedic apariia efectelor parasimpatomimetice ale acetilcolinei endogene sau exogene i a tuturor substanelor de tip acetilcolin. Nu mpiedic eliberarea acetilcolinei n terminaiile parasimpatice. Receptorii N nicotinici nu sunt blocai de parasimpatolitice la doze terapeutice dar pot fi influenai n anumite condiii.Alcaloizii din solanacee: Atropa Belladona, Hyosciamus Niger, Datura Stramonium.Atropina Este un racemic format dintr-un amestec n pri egale de L i D hiosciamin. n plantele proaspete se gsete mai ales L hiosciamina care este activ farmacodinamic. Atropina este esterul acidului tropic cu tropina sau cu tropanolul.

Efectele principale ale atropinei sunt: antisecretor

IIIVIIIXXSISTEMUL NERVOS PARASIMPATIC