DEZVOLTAREA DE SISTEME LIPOZOMALE PE BAZĂ DE CHINOLONE. INFLUENȚA PARAMETRILOR DE FORMULARE

ASUPRA EFICIENȚEI DE ENTRAPARE ȘI A VITEZEI DE CEDARE

Cristina Elena Dinu-Pîrvu*(1), Alina Orțan(2), Lăcrămioara Popa(1), Cristina Rădoi-Dițescu(3), Mihaela Violeta Ghica(1)  

(1) Universitatea de Medicină și Farmacie “Carol Davila”, Facultatea de Farmacie , Disciplina de Chimie Fizica și Coloidala, Departamentul I - Științe Fundamentale, București, România(2) Universitatea de Științe Agronomice și Medicina Veterinara, Facultatea de Îmbunătățiri Funciare și Ingineria Mediului , Departamentul de Matematică, Fizică și Măsurători Terestre, București, România(3) Universitatea de Științe Agronomice și Medicina Veterinara, Facultatea de Biotehnologii, București, România

OBIECTIVObiectivul principal al acestei lucrari a fost screening-ul parametrilor de formulare asupra gradului de entrapare şi vitezei de cedare pentru diversi lipozomi cu norfloxacina (NFX).

MATERIAL SI METODĂ S-au preparat lipozomi multilamelari mari folosind tehnica hidratării filmelor lipidice subţiri S-a urmărit influenţa diferitelor variabile de proces și formulare ca natura fosfolipidului, concentratia totala lipidica, conținutul de colesterol, conținutul de substanță activă, asupra eficientei de entrapare a NFX. Pentru determinarea profilului de cedare a NFX din sistemele lipozomale am utilizat

metoda dializei.

REZULTATE.Experimentele efectuate au arătat că prin modificări ale formulei

de condiționare se pot obține lipozomi cu grade de incorporare ridicate (peste 90%). De asemenea, a rezultat că o creștere a proporției de colesterol sau NFX conduc la o scădere a eficienței de entrapare, în timp ce o creștere a proporției de fosfatidilcolină duce la o creștere a eficienței de entrapare (Tabel 1). Studiile de cedare au demonstrat că cedarea NFX din sistemele lipozomale are loc cu o viteză constanta, dupa o cinetica de ordin 0. Viteza de cedare este cu atât mai mare cu cât proporția de

colesterol din formulare este mai mare (Tabel 2).

CONCLUZII

Rezultatele sugerează că natura lipidelor, concentraţia totală a materialului lipidic, conţinutul de colesterol şi de substanţă activă au un rol decisiv asupra eficienţei de entrapare, a vitezei si mecanismului de cedare a NFX entrapate în lipozomi.

REFERINTE 1. Huh J, Kwon J Y. J of Controll Rel 2011, 156:128–145 2. Wang Y, Zhu L, Dong Z, Xie S, Chen X, Lu M Coll Surf Biointerfaces 2012; 98:105–111 3. Kuchekar BS, Pattan SR, Godge RK. J Chem and Pharm Res 2009, 1:336-341

Codul probei

FC : NFX : C (m/m)

EE (%)

LNFX1 100 : 10 : 10 55,20LNFX5 200 : 10: 10 75,1Codul probei

FC : DPFC : NFX : C(m/m)

EE (%)

LNFX6 100 : 100 : 10 : 10 78,3  LNFX7 100 : 100 : 10 : 5 85,7  LNFX8 100 : 100 : 10 : 20 57,2  Codul probei

FC : DMFC: DMFG : NFX : C (m/m)

EE (%) 

LNFX10 -- : 70 : 30 : 10 : 5 55,20 

LNFX12 100 : 70 : 30 : 10 : 5 83,3 

LNFX14 50 : 50 : -- : 20 : 10 70,8 

Codul probei

FC : DOFC : NFX : C(m/m)

EE (%)

LNFX26 100 : 100 : 10 : 5 75,3

LNFX27 50 : 50 : 10 : 5 57,2

Profilul solubilității NFX= f(pH)

Dimensionarea la nivel nanometric prin intermediul nanotehnologiei conduce la îmbunatatirea eficacitatii medicamentelor în medii biologice, a biodisponibilitatii lor și este condiționata de nivelul de tabilitate al soluțiilor coloidale care conțin nanostructurile respective.

FC : DPFC : C : NFX : α T(g/g)

EE(%)

t (min)

%cedat

 50 : 50 : 5 : 20 : 2,5

 99 540 49,53

 50 : 50 : 10 : 20 : 2,5

 96 540 36,84

 50 : 50 : 20 : 20 : 2,5

 90 540 53,28

 50 : 50 : 30 : 20 : 2,5

 83 540 56,46

FC = fosfatidilcolina; C = colesterol; DPFC = dipalmitoilfosfatidilcolina; DMFC = dimiristroil fosfatidilcolina; DMFG = dimiristroilfosfatidilglicerol; DOFC = dioleilfosfatidilcolina; α T = α tocoferol

Tabel 1: Influenta materialului lipidic asupra EE

Tabel 2: Influenta naturii materialului lipidic asupra % de NFX cedat