Nicotina

Este un alcaloid care este obinut din Nicotiana tabacum. Mecanismul de aciune este bifazic: n prima faz prin fixarea pe receptorii nicotinici se produce depolarizarea membranei celulei ganglionare cu favorizarea transmiterii influxului nervos, ceea ce se traduce la nivelul organelor efectoare prin efecte asemntoare stimulrii fibrelor respective; n faza a doua, la doze mari datorit meninerii legturii substan-receptori este prelungit depolarizarea ceea ce corespunde paraliziei acesteia, deci imposibilitii transmiterii unor noi impulsuri de la celula preganglionar la cea postganglionar. n periferie acest efect se traduce prin inhibiia organelor efectoare. mobilizeaz adrenalina din celulele cromafine ale MSR; stimuleaz apoi paralizeaz placa motorie din muchii striai; stimuleaz chemoreceptorii glomusului carotidian declannd efecte reflexe; stimuleaz apoi deprim diferite formaiuni neuronale n SNC; la doze mici apare- o aciune de tip colinergic(parasimpatic) cu, bradicardie, hipotensiune, bronhoconstricie, creterea secreiilor, efecte antagonizate de atropin; la doze mijlocii apare tahicardie, hipertensiune, contracie apoi paralizie intestinal, midriaz, stimularea chemoreceptorilor i a centrilor bulbari cu polipnee, tremurturi, creterea secreiilor, transpiraii.convulsii, n doze mari : 50-150 mg hipotensiune i paralizia musculaturii gastro-intestinale; asupra muchilor striai iniial stimulare apoi paralizie; asupra SNC n doze mici stimuleaz SNC-ul i centrii bulbari, centrul respirator este stimulat i indirect prin glomusul carotidian. n doze mari apar tremurturi ale extremitilor, rigiditate, convulsii tonico-clonice.Moartea se produce prin paralizia centrului respirator, la care se adaug efectul paralizant direct asupra muchilor respiratori.Doza letal de nicotin la om adult este intre 100-150 mg. ( 1 tigar conine aproximativ 6-8 mg nicotin,din care se absorb 1-4 mg la fumtori. )

Substane asemntoare nicotinei NaturaleLobelina stimuleaz glomusul carotidian, stimulnd pe cale reflex centrul respirator. n doze mari produce efecte cardiovasculare i centrale. Citizina stimuleaz direct i pe cale reflex centrul respirator. Sparteina stimuleaz direct i pe cale reflex centrul respirator. Efecte cardiace: (+I) inotrp pozitiv,crete fora de contracie a miocardului, efect cronotrop negativ(- Cr.) scade frecvena miocardului, scade conducerea atrio-ventricular efect dromotrop negativ (-D), scade excitabilitatea miocardic, efect batmotrop negativ (-B), are aciune antiaritmic. n doze mari inhib/ deprim centrul respirator. SinteticePimeclon (Karion) Are efect analeptic, stimulnd centrul respirator. Utilizat n asfixia nou-nscuilor.

Ganglioplegice (deconectante ganglionare)

Ganglioplegicele au afinitate pentru receptorii N1 -colinergici, dar nu au activitate intrinsec inhib transmisia n sinapsele ganglionare fr o stimulare a acestora impiedic depolarizarea prin blocarea receptorilor N1, respectiv prin blocarea influxului de Na acionnd n prima faz prin inhibarea transmisiei se realizeaz o descentralizare a organelor efectoare, ce afecteaz cel mai mult vasele. Ganglioplegicele mpiedicnd inervaia ,- produc o vasodilataie periferic arteriolar i venoas, vasele de capacitan dilatndu-se scade ntoarcerea venoas la cord i debitul cardiac, scade rezistena periferic; - scderea rezistenei periferice duce la hipotensiune arterial care se accentueaz n ortostatism datorit faptului c ganglioplegicele prin blocarea receptorilor, mpiedic acele reflexe presoare care cresc tonusul n vasele respective cnd organismul este n micare; circulaia renal scade iniial apoi revine la normal; produc scderea tonusului ,secreiei i peristaltismului intestinal ducnd la constipaie; relaxeaz vezica urinar , producnd retenie urinar ; dilat vasele retiniene, scad tensiunea intraocular , chiar dac produc midriaz indirect ;Se utilizeaz : se utilizaez in tratamentul formelor maligne de HTA, n HTA complicat cu hemoragii i exudate ale fundului de ochi, cu semne de insuficien ventricular stng sau n tulburri spastice digestive; Compui utilizai:

Derivai cuaternari de amoniu :HEXAMETONIU, AZAMETONIU Amine: MECAMILAMINA Derivai de sulfoniu: TRIMETAFAN

Tulburrile de peristaltism pot fi combtute cu NEOSTIGMIN

BlOCANTE NEUROMUSCULARE PERIFERICE

Sub aciunea unui potenial de aciune se produce depolarizarea membranei, deschiderea canalelor de Ca++ cu influx de Ca++ n terminaia nervoas ce determin eliberarea acetilcolinei n cascad prin fenomenul de exocitoz. Acetilcolina ajuns n fanta sinaptic acioneaz pe receptorii N2 la nivelul plcii motorii ceea ce produce deschiderea canalelor de Na+ cu influx rapid de Na+ i depolarizare. Aceasta duce la apariia unui potenial negativ de plac care dac atinge un anumit prag se declanseaz potenialul de aciune care se propag spre interiorul fibrei prin tubulii T spre cisternele reticolului sarcoplasmic din care se elibereaz Ca++. Calciul eliberat din depozitele intracelulare(R.E) se leag de troponina C, acest proces conduce prin modificri sterice , la ataarea de troponinaI (inhibitoare) care elibereaz actina.Aceasta se leag de miozin, datorit deplasrii complexului troponin-tropomiozin, determinnd contracia muscular, prin glisarea filamentelor de actin-miozin cu scurtatea fibrei musculare .Contracia musculaturii striate , ca rspuns al creterii concentraiei de calciu intracelular este asigurat de dou proteine reglatoare,tropomiozina i troponina.Troponina are trei subuniti - Troponina C- detecteaz modificarea concentraiei de calciu intracelular, Troponina I - se leag de actin ,inhib interaciunea actinei cu miozina, inhib hidroliza ATP Troponina T care se leag de tropomiozin, meninnd integritatea complexului troponin-tropomiozin. Creterea calciului intracelular determin i activarea ATP-azei miofibrilare, care prin hidroliz ATP-ului , asigur energia necesar pentru contracie.

Ach. N2 influx Na+depolarizare......tubuli T Ca ++. din ..R.E..... .Ca-troponina contracie

In acest proces pot intervenii urmtoarele substane medicamentoase:a) substanele cu aciune presinaptic - toxina botulinic-interfereaz cu biosinteza si eliberarea acetilcolinei anestezicele locale n doze mari ionii de Mg care interfereaz cu ionii de Ca b) substane cu aciune post sinaptic-curarizantele care acioneaz la nivelul plcii motorii producnd inhibarea complet a transmisiei,c) Dandrolenul care interfereaz cu eliberarea Ca din cisternele reticolului sarcoplasmic.Se utilizeaz n hipertonie muscular i hipertermie malign (declanat n narcoz, datorit unor reacii de tip idiosincrazic )

Curarizantele sau blocantele neuromusculare

- relaxeaz i apoi paralizeaz musculatura striat interfernd cu funcia de neurotransmitor a acetilcolinei la nivelul plcii motorii.Dup mecanismul de aciune pot fi:1. antidepolarizante, sau pahicurare, competitive, antagoniste ale acetilcolinei. Ele produc blocarea receptorilor N2 competitiv fa de acetoilcolin. Acetilcolina eliberat din terminaia motorie va gsi receptorii ocupati , nu mai produce depolarizarea membranei postsinaptice deci nu se mai produce potenial de aciune i excitaie.Aciunea lor este antagonizat de anticolinesterazice (Neostigmina) care blocnd colinesteraza mpiedic inactivarea acetilcolinei i produce acumularea ei n fanta sinaptic n cantitai mari. Ionii de K pot contracta muchiul curarizat producnd depolarizarea membranelor postsinaptice independent de mecanismul colinergic.2. depolarizante, acetilcolinomimetice sau leprocurare: se fixeaz pe receptorii colinergici de la nivelul plcii motorii, i stimuleaz producnd depolarizare exprimat iniial prin fasciculaii musculare. Prelungesc starea de depolarizare ducnd la un fenomen de adaptare al membranei din jurul plcii terminale care devine o zon inexcitabil prin care potenialul de aciune nu se mai propag. Efectul este potenat de Neostigmin .Aceste substane au o molecul flexibil care permite fixarea pe receptori cu consecine agoniste. n afara plcii motorii curarizantele blocheaz i jonciunea dintre fibrele nervoase motorii colinergice i fibrele fusului muscular diminund sau suprimnd creterea reflex a tonusului musculaturii striate. Aceasta contribuie la efectul lor relaxant.

Relaxarea i paralizia diferiilor muschi striai se face ntr-o anumit cronologie: iniial muchii mici cu micri rapide muchii oculari ,cu diplopie muchii mimicii , muchii mandibulei , muchii gtului i membrelor, muchii trunchiului i intercostali ultimul fiind diafragma.

Curarizante antidepolarizante

(membran- stabilizatoare, pahicurare, competitive fa de acetilcolina)

D-tubocurarina este un alcaloid din Chododendron tomentosum, un compus biscuaternar de amoniu , ntre atomii de azot existnd o distan de 10-15 A ceea ce explic afinitatea pentru receptorii N2. absorbia din tubul digestiv este nul, practic nu se absoarbe, fiind activ doar parenteral. Se administreaz i.v. o doza de 0,15 mg /kgcorp. efectul dureaz 40-50 de minute datorit procesului de distribuie. eliminarea se face 60% sub form netransformat pe cale renal , restul sub form de metabolii.Efecte:Efectele se dezvolt n faze intermediare: mai nti -scade fora i tonusul muscular cu senzaie de oboseal i slbiciune, - apoi urmeaz faza de atonie Bremer faz n care micrile se mai execut, - faza de paralizie I tip Vulpian n care individul nu poate executa micri voluntare ns stimularea electric a nervului motor mai declaneaz contracia, - faza de paralizie II tip Claude Bernard cnd nici stimularea electric a nervului motor nu mai produce excitaie.Cei mai sensibili sunt muchii globului ocular cnd apare diplopia, apoi muchii faciali , ai cefei , gtului cu cderea capului , membrele dinspre partea distal spre cea proximal, muschii intercostali, ultimul fiind diafragma, cu oprirea respiratiei.

Mecanism de aciune: Blocarea receptorilor N2 colinergici sau Nm. Conducerea impulsului prin nerv nu este afectat, muchiul rmne excitabil deci locul de aciune este ntre nerv i muchi , la nivelul placii motorii. Sub influena curarei nu se dezvolt potenialul negativ de plac.

Interaciuni:Au loc ntre curarizante i inhibitorii de colinesteraz, efectul curarei putnd fi antagonizat, de ctre Neostigmina, care particip i la antagonizare prin competiie la nivelul receptorilor N2. Alte interaciuni sunt cu anestezicele generale ( sinergism ) cu unele antibiotice pot aciona sinergic, la fel i cu chinidina (antiaritmic) acioneaz sinergic inhibnd influxul de Na+.