EVALUAREA CRESTERII NORMALECreterea normal, se apreciaz prin:Talie pna la 100 cm (3-4 ani) in clinostatism;De la 100 cm in ortostatism;Greutate cntarul;Index mas corporal - cel mai bun parametru pentru aprecierea hipotrofiei sau obezitii;Raportul perimetru brahial/perimetru cefalic utilizabil pna la 5 - 6 ani. ( N > 0,3)Perimetrul cranian.Segmentul superior, segmentul inferior, anvergura.

Parcursul GHcontrolul sintezei si secretiei de GHGH in circulatieActiune la nivel hepaticInteractiune cu receptorulSemnalizare intracelularaProducere IGF1, IGFBP3, ALS (complexe ternare)IGF1 in circulatieIGF1 in tesuturiInteractiune IGF1-receptorEfectele GH & IGF1 pe cartilajele de crestere

Brown DR, Endocrine Today, 2006

Curbe staturo-ponderale

Graficul vitezei de cretere

Evaluarea cresterii Talie Culcata < 3 aniIn picioare 2 aniOptimLa 3 luniAcelasi exminatorViteza de crestereMinim 3 luniIdeal la 6-12 luniStadiu puberatr

Insuficienta hipofizara la copilTULBURAREA CRETERII DEVINE EVIDENT DE LA 2 ANI IN FORMELE CONGENITALE DIN MOMENTUL N CARE SE INSTALEAZ DEFICITUL IN FORMELE CTIGATECAUZE ALE TULBURRILOR DE CRETERE:Cauze endocrine Deficitul de GH de diferite etiologiiDeficit GHRHDeficit GH / anomalii structuraleDeficit de receptor GH - anomalii ale aciunii GH de generare a IGF1 (nanismul Laron)Deficitul primar de IGF1, pigmeii, deficitul de receptor de IGF1Nanismul psihosocialHipotiroidismulExcesul de glucocorticoizi exogen sau endogenPseudohipoparatiroidismulDiabetul zaharat necontrolat

CAUZE ALE TULBURRILOR DE CRETERECauze nonendocrineHipostatura constituionalHipostatura genetic determinatSindromul de ntrziere n creterea intrauterinGreutatea mic la natereSindroame geneticeSindromul Turner i variantele saleSindromul NoonaSindromul Prader WillSindromul Laurence- Moon / Bardet BiedBoli cronice

Boli croniceCardiace PulmonareSindromul de malbsorbieAfeciuni hepaticeInsuficiena renal cronic a copilului Afecinuni hematologice thalasemiaBoli ale esutului conjunctivMalnutriieCAUZE ALE TULBURRILOR DE CRETERE

Sindroame genetice care afecteaz receptivitatea cartilagiilor sau osului la IGF1HipocondrodisplaziileAcondroplazia CAUZE ALE TULBURRILOR DE CRETERE

Deficitul congenital de GH i variantele saleFactori care afecteaz dezvoltarea hipofizei: anomalii ale genelor i factorilor de trascripie care dirijeaz dezvoltarea hipofizeiPit1 3p11 Prop1 5q HESX1 3p21 LHX3 9q34 Defecte ale liniei medianeDisplazia septo-opticAgenezia hipofizarDefectul izolat de GHCauze congenitale ale deficitului de GH

Deficitul izolat de GHTip IA recesivGH absent GHAc la tratament hGHFenotip clinic sever Tip IB RecesivGH sczutRaspund la tt hGHtalie SDS - 2Tip II dominantGH scazutRaspund la tt hGH1 parinte afectatVariabilitate clinic n fratrie Tip III X-linked, GH scazutRaspund la tt hGHClinica difera la familii diferiteUnii asociaz agamaglobulinemie

Tumori hipotalamice sau hipofizareHistiocitoza XInfecii ale SNC n copilrieTraumatisme cranieneAccidente vasculare cerebraleIradierea cranianHidrocefaliaSindromul de a goalDeficitul ctigat de GH

Insensibilitatea la aciunea GH nanismul LaronDeficitul primar de IGF1PigmeiiDeficitul de receptor pentru IGF1Nanismul psihosocialDefectul de receptivitate a cartilagiilor la aciunea IGF1Anomalii ale aciunii GH

Evaluarea unui copil cu tulburare de cretereDate asupra nateriitalia i greuatea la nastere, traumatisme neonatale i hipoxie neonatal, micropenis, icter prelungit

Istoricul personaltraumatisme craniene, iradiere cranian, infecii ale SNCBoli croniceAnemiesindrom de malabsorbieboli cardiovasculare severeinsuficient renal cronic, Istoricul familialtalia printilor i frailoristoric familial de statur micconsanguinitatepubertate tardiv/precoce

Evaluarea unui copil cu tulburare de cretereExamenul fizicDeterminri auxologice trebuie s fie efectute cu acelai stadiometru si dac este posibil de acelai examinatorProporia dintre segmente, circumferina cranianMicrofalus

Patternul de cretereatunci cnd exist date retrospective

Teste de screeningdeterminarea vrstei osoase GH teste de stimulareIGF1Glicemiecreatinin i uree

Radiografie de pumn pentru vrsta osoasraportul vrsta nlimii / vrsta osoas subunitar (=0,75)Radiografie de pumn pentru vrsta osoas

Examenul fizicInaltime sub 2,5 SD fa de talia normal pentru vrst apreciata pe tabelele de crestereMicrofalusIstoric traumatism perinatalHipoglicemie neonatala sau episoade de hipoglicemie aprute dupa instalarea reducerii ritmului de cretere

Aspectul clasic al deficitului hormonului de crestere

Examenul fizic Nanism armonios cu pstrarea proportiilor dintre segmenteCopilul are aspect de ppu cu trsturile adunate catre zona centrala a feei EfelideDiscret obezitate abdominalAcromicrie Intelect normal in raport cu vrstadar inserie social dificil datorit complexelorAspectul clasic al deficitului hormonului de crestere

Determinarea markerilor aciunii GHIGF1, IGFBP3 (>500 mg/ml chiar si la copii mici) mai reduse cu -2DS fa de normalTestul de generare a IGF1 stabilirea diagnosticului diferenial ntre deficitul de GH i cel de lipsa de rspuns la GH administrare de GH 3 zile i determinarea IGF1 nainte i dup testDeterminarea celorlali hormoni hipofizariTSH, ACTH, Determinarea cauzei hipofizare sau hipotalamice a defictului de GH testul la GH-RH sau GH secretagogeDiagnosticul paraclinic nanismului hipofizar deficitul de GH

Determinarea cauzei hipofizare sau hipotalamice a deficitului de GH testul la GH-RH sau GH secretagogeContrareglare hipoglicemie0,1 U/kgc, dozare la 15, 30, 45, 60, 75, 90 minHipoglicemie insulinemic0,05-0,1 UI/kgcTest la argininDepolarizare directa neuroni secretori GH 0,5 g/kg (nu > 30 g) 30 min perfuzia, dozare GH la 15, 30, 45, 60 minTest la glicina0,25 g/kgc iv n 510 min Test la clonidinaStimulare alfa-adrenergic0,1 mg/kgc, dozare T0, 60 min, 90 min

Diagnosticul paraclinic nanismului hipofizar deficitul de GH

Radiografie de craniu i a turceasca mic, n omegapneumatizarea slab a sinusurilorcalcificri supra sau/i intraselare in craniofaringiom, TBCDeterminarea anamnestic a condiiilor anterior menionate pentru apariia afeciuniiIRM hipotalamo-hipofizar anomalii de linie median, tumori hipofizare sau hipotalamice sindrom de a goal

Diagnosticul etiologic al nanismului hipofizar deficitul de GH

DEFICITUL DE GH I PANHIPOPITUITARISMUL COPILULUITratamentul nanismului hipofizar - deficitului de GH

GH recombinantDeficit de GH 0,03-0,05 mg/kgc

Monitorizarea tratamentul nanismului hipofizarAjustarea dozeibazat pe rspuns: dac acesta se reduce se iau in calcul alte afeciuni, malnutriieDac deficitul hipofizar este pluritrop se adminitreaz glucocorticoizi i hormoni tiroidieniPubertatea se induce mai trziu pentru a permite o prioad de cretere prelungitVrsta osoas anualTeste tirodienela 6 luni sau dac rata de cretere se reduceIGF1, IGFBP3 la 3 -12 luniHb A1 C la 12 luniEfecte adverse la orice vizit