Definitie=proliferare necontrolata a unei clone de celule plasmocitare ( celule mielomatoase)

Plasmocitele normale produc Atc si Ig

Imunitatea umorala, eliberate ca raspuns la activitatea invaziei fact. straini (Atg)

--- acumulare la nivelul maduvei osoase si supraproductie de proteine monoclonale. Ce este mielomul multiplu?? Supraproductie de imunoglobuline de catre cel mielomatoase

Imunoglobulinele sunt ,, proteine produse de sistemul imun, cu rol in combaterea infectiilor (Bashey & Huston, 2005)

In mod normal - sunt produse mai multe tipuri de imunoglobuline (policlonal)

In Mielom multiplu cel mielomatoase produc Ig monoclonal , nu sunt utilizate de organism --- exces

Epidemiologie:

Varsta medie la diagnostic 63-70 ani

1% totalul neoplaziilor

10% totalul hemopatiilor maligne

Rasa africana- incidenta X 2 rasa alba

Incidenta - crescuta: Europa N, America

N, Australia, noua Zeelanda

- scazuta: Japonia, Grecia

Etiologie:

Radiatii ionizante

Expunere profesionala: agricultura, industria metalelor, benzen

Factori socio-economici

Factori genetici

Conditii medicale asociate:

- MGUS ( risc 1%)

- stimulare antigenica cronica: inflamatie, infectii, boala tesut conjuctiv, boala autoimune

- infectii virale: HIV, VHC

Clinic:

MM std incipiente deseori asimptomatic

Manifestari clinice frecvente:

C hiper-Calcemia

R insuficienta renala (Rinichi)

A Anemia

B afectare osoasa (Bone)

Astenie fizica

Infectii recurente

Neuropatie

Localizari frecvente ale afectarii osoase:

Craniu

Grilaj costal

cv

Toracica

Lombara

Pelvis

Oase lungi: ex extremitati proximale ale humerusului si femurului

Afectarea osoasa = cauza majora de morbiditate si mortalitate in MM prin

Fracturi pe os patologic

Compresie medulara si afectare neurologica

Durere osoasa severa (~60%)

Hipercalcemia (30%)

Implicatii asupra prognosticului

nr crescut de localizari afectare osoasa/ compr medulara -- prognostic nefavorabil

Consecinte ale afectarii osoaseMobilitate

Durere

Limitarea activitatilor zilnice

Afectare neurologica prin fractura cu compresie vertebrala:

Paralizie

Parestezii

Impact psihologic

Depresie0, disfunctie sexuala

Calitatea vietii

Compresie medulara: urgenta!Fractura vertebrala si compresie medulara

durere la nivelul CV

deformarea CV

parestezii

disestezie la niv.

membrelor inferioare

Afectarea renala: Disfunctie renala frecvent intalnita in MM

20% -60% pacientii MM prezinta afectare renala la diagnostic sau in cursul evolutiei bolii

Factor nefavorabil asupra supravietuirii si calitatii vietii

Mec ale insuficientei renale

,, rinichi mielomatos - precipitarea la nivelul tubilor colectori si a tubilor contorti distali a lanturilor usoare de imunoglobulina monoclonala---- dilatatie si atrofie a tubilor renali ---- nefroni nefunctionali si fibroza intertitiala.

Hipercalcemie, hiperuricemia: inflamatie la nivelul tubilor dat concentratiei crescute

Depunere de amiloid: obstructie inflamatie la niv glomerulilor

Infectii - pielonefrite cronice recurente inflamatie cronica

Manifestari - afectarea renala

Anemie , astenie

Nivel seric crescut al creatininei

Dezechilibru hidric, electrolitic

Dializa

Ajustarea schemelor de tratament

Regim alimentar dieta hipoproteica

Alti factori de risc implicatii in patogeneza afectarii renale:

Co-morbiditati

Diabet

Afectiuni CV

Hipertensiune

Varsta >60 ani

Istoric familial de boala renala

medicamente

Manifestari clinice: Astenie fizica

Oboseala, poliurie, polidipsie, constipatie, confuzie, somnolenta, stupor, coma (hipecalcemie)

(hipervascozitate):

hemoragii conjunctivale (epistaxis, gingivoragii, G-I)

Oftalmologice: vedere incetosata, hemoragii/exudate retiniene, edem

cardiace IMA, ICC

Neurologice: cefalee, vertij, confuzie, asurzire, somnolenta, stupor - coma, AVC

Manifestari hemoragice/ trombotice (trombopatie, trombocitopenie, interactiunea proteina M- F VIII, complexe intre F II, V, VII, VIII- proteina M) Sindrom infectios ( scad Ig policlonale)

(ex. Haemofilus influenze, Streptococus pneumoniae)

Siptome neurologice

( neuropatie periferica senzitiva / motorie/ sdr. tunel carpian/ srd. POEMS/ sdr. compresie medulara)

Examen clinic: Paloare cutanteo- mucoasa

Sindrom hemoragipar cutaneo-mucos

F, S, Gg in limite normale

Semne neurologice

Plasmocitoame extramedulare

Paraclinic: VSH crescut

FSP: eritrocite dispuse in rulouri,

+/-plasmocite ( leucemia cu plasmocite, MM cu evolutie agresiva)

HLG: - L, Tr N/ valori scazute

- anemie normocroma, normocitara,aregenerativa, accentuata de cresterea volumului plasmatic, datorita efectului osmotic al proteinei monoclonale

Punctie medulara aspirativa: MO hipercelulara cu plasmocite mielomatoase celula de talie mare, nucleu- rotund/ovalar, cromatina fina/mai condensata, halou perinuclear, citoplasma bazofila, +/- incluziuni citoplasmatice.

Biopsie osteomedulara: IHC- nr. Cel. Mielomatoase CD 138+, studiul lanturilor usoare Kappa/lambda

Electroforeza proteinelor serice pick monoclonal ingust, inalt ( zona de mobilitate electroforetica beta/ gamma)

Electroforeza proteinelor urinare proteina Bence- Jones

Proteinuria / 24h

Imunofixare- identificarea tipului de proteina Kappa/ lambda

Imunograma identificarea componentului monoclonal ( formula mnemotehnica GADEM )

Screening radiologic:

- Rx - calota craniana, oasele lungi, CV, grilaj costal- leziuni osteolitice

- RMN- sensibilitate crescuta pentru determinarile la nivelul CV ( Sdr. compresie medulara)

3 criterii de dg sunt necesare pentru stabilirea unui dg de MM

1 Cel mielomatoase in MO 10%

Prezenta unui plasmocitom (biopsie)

2 Prezenta proteinei monoclonale in ser/urina*

3 Una din urmatoarele (CRAB):

Calcemie (>11.5 mg/dL)

IRenala (creatinina >2 mg/dL)

Anemie (Hb 3,5g/dl62 luni

Stadiul II nu I sau II44 luni

Stadiul III 2 microglobulina > 5,5 mg/dl

29 luni

Tratament: Criteriile pentru initierea tratmentului sistemic:

Prezenta proteinei monoclonale in ser/ urina, infiltrat medular cu plasmocite mielomatoase/ plasmocitom documentat HP si IHC

si cel putin una din urmatoarele:

Calcemie > 11,5mg/dl

Creatinina serica > 2mg/dl

Hb < 10g/dl

Leziuni osteolitice

--- pacienti tineri (