Metode Si Tehnici de Sterilizare

7/23/2019 Metode Si Tehnici de Sterilizare

1/16

Microbiologie Aplicat

Metode i tehnici de sterilizare

- referat -


2/16

Introducere

Introducerea microorganismelor n corpul uman prin intermediul unui produs

farmaceutic contaminat, parenteral sau prin rni ale pielii poate avea ca rezultat boligrave sau chiar moartea. Produsele farmaceutice ca injecii, preparate oftalmologice,

fluide de irigare, soluii de dializ i dispozitive medicale implantate n corp, trebuie s

fie i s rmn sterile. Prin urmare, sterilizarea este o etap esenial n procesul de

fabricare al oricrui produs ce ar putea fi injectat sau care vizeaz suprafee mucoase, rni

ale pielii sau organele interne.

Sterilizarea poate fi definit ca un proces ce ndeprteaz i distruge toate

microorganismele cu ajutorul unui agent chimic sau un proces fizic. Cteva dintre celemai comune proceduri recomandate pentru sterilizarea unui produs sunt urmtoarele:

Filtrarea

Sterilizarea cu abur

Sterilizarea uscat

Radiaii ionizante

Sterilizarea cu etilen oxid.

Alegerea metodei potrivite depinde de tipul de formulare i de capacitatea

acesteia de a rezista la tratametul aplicat prin procedura de sterilizare selectat. De

exemplu o formulare lichid poate fi sterilizat folosind autoclava sau filtrarea aseptic,

ntruct dispozitivele medicale sunt tratate radiaii ionizante. Uneori ns, lichidul este un

produs biologic, cum ar fi interferonul sau o mic peptid ce nu pot fi sterilizate, prin

urmare filtrarea pe cale aseptic este singura soluie. Eficacitatea tratamentului depinde

de timpul cat a fost aplicat mostrei i de gradul iniial de contaminare. Aadar cu ct sunt

mai puime microorganisme prezente ntr-o mostr cu att durata procesului de sterilizare

va fi mai mic. Totui majoritatea medicamentelor sterile sunt fabricate pe cale aseptic,

deoarece sterilizarea degradeaz stabilitatea chimic a produsului.

2


3/16

Principalul obiectiv al procesului de sterilizare este distrugerea tuturor

microorganismelor prezente ntr-o mostr dat. Metabolismul microbian se bazeaz pe

utilizarea de compui anorganici i organici pentru a stimula creterea celulelor, diviziune

i ntreinere. Reaciile enzimatice sunt eseniale pentru creterea microbian,

reproducere, supravieuire i rspndirea n mediu. Toate procesele de sterilizare

inactiveaz sau interfereaz cu aceste reacii enzimatice care susin metabolismul

microbian. Cnd se expune o cultur microbian la un agent de sterilizare inactivarea

microorganismelor urmeaz o curb exponenial a morii acestora. Probabilitatea ca o

populaie de microorganisme sa supravieuiasc unui proces de sterilizare este

determinat de numrul lor, tipul, i rezistena la procesul de sterilizare. n plus,

supravieuirea microorganismelor este influenat i de ali factori cum ar fi umiditatea,

energia termic i timpul expunerii.

Sterilizarea cu abur

Cnd un eantion este amplasat ntr-o autoclav ce utilizeaz abur saturat i

presiune, este sterilizat prin procedeul numit sterilizare cu abur. Principiul de baz al

acestei operaii este ca aerul din camer este nlocuit cu abur. Pentru a nltura mai

eficient aerul din camer i din interiorul probelor, ciclul de sterilizare poate include mai

multe etape de evacuare a aerului i aburului. Ciclurile pentru diferite produse sunt n

funcie de penetrarea cldurii, distribuie, i rezistena probelor testate, n general

folosindu-se temperaturi n jur de 121C i presiuni de 1-1.5 bari. Totui, timpul necesar

pentru o sterilizare complet trebuie determinat n timpul procesului de validare a

diferitelor configuraii de ncrcare. Aceste configuraii sunt bazate pe diferitele tipuri i

numrul de materiale tratate de orice proces particular de sterilizare. n timpul validrii se

urmaresc doi parametri importani, i anume:

Primul l reprezint distribuia cldurii n interiorul camerei, pentru a determina

punctele reci. Acesta urmrete uniformitatea i variabilitatea cldurii n interiorul

camerei.

Al doilea parametru este penetrarea cldurii folosind configuraii cu sarcin real.

Aceste sarcini reprezint tipuri materiale sterilizate zi de zi cum ar fi medii de cultur,

instrumentaie de laborator, sticlrie, recipiente din plastic, i a deeurilor biologice.

3


4/16

Amplasarea de indicatori biologici n autoclava, lng sau n interiorul sarcinilor

va permite determinarea temperaturii i presiunii n fiecare mostr. Este important ca

temperatura i presiunea corect s fie distribuite uniform n toate materialele aflata n

camer pentru o distrugere complet a microorganismelor. Dup incubarea diferiilor

indicatori biologici, absena creterii indic sterilizarea complet a tuturor materialelor.

Sterilizarea uscat

Aceast metod utilizeaz un cuptor de uscare cu aer filtrat i nclzit. Aerul este

distribuit n camer prin convecie sau radiaie, printr-un sistem de suflante cu dispozitive

pentru detecie, monitorizare i control a parametrilor fizici. Intervalul acceptabil de

temperatur n camera goal este de +15C atunci cnd aceasta opereaz la nu mai puin

de 250C.

Pentru sterilizarea i depirogenarea sticlriei se folosete un proces continuu.

Deoarece cldura uscat este frecvent folosit pentru a elimina substanele pirogene de pe

sticlrie i recipiente, pentru validarea metodei trebuie fcute ncercri cu anumite

concentraii cunoscute de pirogene. Pirogenii sunt bacterii care cauzeaz febr i alte stri

patogene la om, de aceea este foarte important ca acestea s fie complet eliminate de pe

materiale i echipamente.

Sterilizarea gazoas cu etilen oxid

Cel mai frecvent agent folosit n sterilizarea gazoas este etilen oxidul. Acest tip

de sterilizare se folosete cnd proba nu poate rezista la temperatura ridicat utilizat n

procedurile de sterilizare cu abur i cea uscat. Oxidul de etilen este foarte inflamabil,

mutagenic i crete posibilitatea de a rmne reziduuri toxice n materialele tratate.

Procesul se desfoar ntr-o camer presurizat, similar sterilizrii cu abur dar cu

modificri unice sterilizatoarelor cu gaz. Dup ce procesul se ncheie, camera trebuie

degazat pentru a permite monitorizarea microbian. Parametri ca difuziunea gazului,concentraia i coninutul de umiditate al materialului, timpul i temperatura sunt factori

foarte importani pentru validarea procesului de sterilizare. De asemenea factori critici

sunt umiditatea i concentraia gazului. Distribuia probelor n camer trebuie fcut

astfel n cat sa maximizeze difuzia gazului i sa optimizeze penetrarea acestuia i moartea

microbian.

4


5/16

Sterilizarea cu radiaii ionizante

Sterilizarea cu radiaii ionizante const n expunerea produsului ce se dorete a fi

sterilizat ntr-un cmp de radiaii ionizante (radiaii gamma sau electroni accelerai),

pentru o perioad de timp bine determinat. Efectele radiaiei ionizante (n particular

efectul biocid) pot fi caracterizate prin mrimea fizic denumit doza absorbit (D), care

exprim cantitatea de energie absorbit n unitatea de msur a materialului iradiat.

D = dE/dm

Unitatea de msur a dozei absorbite n Sistemul Internaional se numete Grey -simbol Gy; se utilizeaz ns i unitatea tolerat rad, 1 Gy = 100 rad.

Doza de sterilizare este doza necesar pentru a asigura sterilitatea unui produs la

un coeficient de securitate (SAL) dat. SAL (sterility assurance level) este probabilitatea

ca un obiect dintr-un lot s rmn nesteril, dup ce a fost supus procesului de sterilizare.

De exemplu SAL = 10-3 nseamn c 1 produs din 1000 poate fi nesteril. Desigur, n plan

practic, aceasta nu nsemn c un produs este mai puin steril dect altul aparinnd

aceluiai lot. Pentru un proces de sterilizare dat, caracterizat prin parametrii sitehnologici, semnificaia valorii SAL este acea c sterilitatea unui produs dintr-o mie nu

poate fi garantat.

Valoarea SAL se stabilete n funcie de scopul n care se utilizeaz produsul.

Astfel vata medical, produse farmaceutice administrate oral sau considerate aditivi

alimentari (laxative, ceaiuri de plante, etc.) au un SAL mai tolerant. n schimb, pentru

produsele medicale invazive, ce intru n contact cu fluidele corpului (snge, plasm) se

impune SAL = 10-6, ceea ce nseamn c se acoper riscul ca 1 produs dintr-un milion s

fie nesteril. Unele ri europene accept doar SAL = 10-6 pentru toate produsele medicale

indiferent de utilizarea lor.

Este important de contientizat faptul c expunerea la un proces de sterilizare

validat nu este singurul factor implicat n asigurarea atingerii strii de sterilitate potrivite

utilizrii produsului respectiv. O mare atenie trebuie acordat:

5


6/16

coninutului microbiologic a materialelor prime i componentelor

proprietilor de barier microbiologic ale ambalajelor

controlului mediului n care produsul este manufacturat, asamblat , mpachetat i

depozitat.

Sterilizarea este un exemplu de proces a crui eficacitate nu poate fi verificat

prin inspectarea retrospectiv i testarea produsului finit. Din acest motiv procedurile de

alegere a dozelor de iradiere i control a calitii procesului au constituit i constituie o

tem predicat a standardelor internaionale dedicate acestui domeniu de activitate.

nainte de utilizarea sterilizrii prin iradiere pentru un produs dat, se urmrete

efectul iradierii asupra materialul din care este confecionat acesta. Se stabilete o doz

maxim acceptabil pentru fiecare tip de produs i de ambalaj.

Pentru determinarea dozei de sterilizare este necesar cunoaterea numrului i

rezistenei la radiaie a populaiei naturale microbiene de pe produsele manufacturate. n

urmtoarea etap se face selectarea dozei de iradiere capabil s asigure nivelul de

sterilizare impus produsului respectiv. Cele mai noi standarde intenionale (ISO

11137/1995) recomand dou metode pentru aceast selecie: (1) metoda care presupune

cunoaterea contaminrii microbiene iniiale i (2) metoda creterii treptate a dozei.

Ambele metode au ca prim etap important stabilirea dozei pentru care SAL este de 10-

2 definit ca doz de verificare. Se accept de asemeni utilizarea direct a dozei de

sterilizare de 25 Gy cu condiia argumentrii oportunitii acestui tip de selecie, fr

verificarea contaminrii iniiale.

Odat doza de sterilizare stabilit, la intervale de aproximativ trei luni se practic

reverificarea ei prin detectarea eventualelor modificri ale masei microbiene iniiale.

Fabricantul produsului etichetat steril are responsabilitatea ultim pentru

corectitudinea i adecvarea operaiunilor de sterilizare i a controlului de asigurare a

calitii.

Proprietarul iradiatorului este responsabil pentru furnizarea dozei necesare

conform specificailor unui proces valid i pentru un produs definit.

6


7/16

Avantajele sterilizrii prin iradiere

Sterilizarea prin iradiere s-a impus n ultimele decenii pe piaa produselor

medicale sterile datorit avantajelor pe care le ofer. Acestea sunt nu numai de ordin

comercial, care atrag pe productori n primul rnd, ct i din punct de vedere al

siguranei i fiabilitii procesului de sterilizare.

Avantajul intrinsec al utilizrii sterilizrii cu radiaii ionizante este dat de

certitudinea efectului biocid al acestora. Efectul letal al radiailor este bine cunoscut n

acest moment.

Reproductibilitatea procesului este asigurat prin simplitatea construciei

iradiatoarelor industriale destinate sterilizrii i numrul mic de parametri ce trebuie

controlai (practic unul singur - timpul). Din acest punct de vedere, sterilizarea cu radiaii

se poate defini ca un proces sigur i perfect reproductibil.

Unul dintre primele avantaje tehnologice sesizate de fabricanii de produse sterile

a fost cel al posibilitii de sterilizare de volume mari de materiale ntr-o perioad scurt

de timp. Acest lucru este posibil datorit puterii de penetrare mare a radiaiei gamma,

respectiv cantitii mari de energie cedat materialului iradiat de fascicolul de electroni

accelerai.

Timpul afectat procesului de sterilizare este scurtat i prin eliminarea necesitii

folosirii de indicatori biologici. Avantajul comercial care decurge de aici este evident: un

timp de punere pe pia a produsului mai scurt fa de alte metode de sterilizare.

Penetrabilitatea radiaiilor ionizante permite sterilizarea produselor n ambalajul

final, deja asamblate n cazul n care acestea au mai multe componente i fr precauii

necesare n cazul sterilizrii termice sau cu oxid de etilen pentru expunerea tuturor

suprafeelor la agentul sterilizant. Sterilizarea n ambalajul final reduce considerabil

posibilitatea contaminrr post-sterilizare a produsului. Sterilizarea cu radiaii este eficace

pe toate suprafeele obiectului iradiat indiferent de forma acestuia i chiar n volumul

materialului de constituie a acestuia. Libertatea deplin n ceea ce privete design-ul

7


8/16

produsului permite dezvoltarea de produse mai bune, cu o construcie mai simpl i

costuri de fabricaie mai mici.

Sterilizarea n ambalajul final reduce considerabil posibilitatea contaminrii

poststerilizare a produsului. Spre deosebire de sterilizarea termic sau cu oxid de etilena,nu mai este necesar ca cel puin o poriune a ambalajului s fie permeabila la agentul

sterilizant. Este de menionat n acest caz avantajul comercial al creterii suprafeei de

inscripionabile, avantaj deloc de neglijat innd cont de strduinta productorilor de a ne

oferi ct mai multe informaii scrise pe ambalajul produsului..

Una dintre cele mai severe limitri n cazul sterilizrii cu oxid de etilen este cea

dat de concentraia maxim de oxid de etilen (EtO) rezidual n materialul obiectului

sterilizat, tiut fiind c acesta este un produs cancerigen. Sterilizarea cu radiaii ionizante

nu produce radioactivitate n materialul iradiat i nici reziduuri chimice, care s necesite

operaii suplimentare (aerare) nainte de punerea pe pia a produsului.

De asemenea sunt evitate problemele legate de manipularea, utilizarea,

depozitarea i nu n ultimul rnd tratarea i eliminarea unui gaz toxic, inflamabil i

exploziv.

Un motiv serios pentru care productorii renun la sterilizarea cu oxid de etilen

sunt reglementrile din ce n ce mai drastice promovate de rile dezvoltate referitoare laeliminarea n mediul nconjurtor a oxidului de etilen, respectiv amestecurile n care

acesta este utilizat pentru sterilizare.

rile semnatare ale protocolului de la Montreal (dintre care face parte i

Romnia) referitor la substanele ce conduc la reducerea stratului de ozon, au decis

interzicerea utilizrii amestecului EtO-CFC, cu toate c alte amestecuri sau folosirea EtO

pur prezint riscuri sporite. n plus, rile dezvoltate au impus deja limitri drastice

privind cantitatea de EtO eliminat n atmosfer. Utilizatorii sterilizrii cu EtO suntobligai s achiziioneze instalaiile necesare pentru neutralizarea gazului nainte de

deversarea lui n mediul nconjurtor, cu cheltuieli financiare deloc de neglijat care se

reflect n preul final al produsului.

Filtrarea

8


9/16

Filtrarea prin materiale ce rein microorganisme este frecvent folosit pentru

sterilizarea soluiilor instabile la cldur, prin ndeprtarea fizic a bacteriilor. Structural,

un filtru este compus n general dintr-o membran poroas sigilat sau prins ntr-o

carcas impermeabil. Eficacitatea unui mediu de filtrare sau a unui substrat depinde de

mrimea porilor i poate depinde de adsorbia bacteriilor pe suprafaa sau n interiorul

filtrului.

Alegerea diametrului porilor membranei trebuie fcut astfel nct s se asigure

reinerea tuturor microbilor. De exemplu membranele filtrante de sterilizare sunt capabile

s rein un procent de 100% dintr-o cultur de 10 7Brevundimonas diminuta ATCC

19146 pe cm2 de membran, la o presiune nu mai mic de 2 bari. Aceste membrane au

diametrul porilor de 0.22 sau 0.2 m, n funcie de productor. Totui, unele studii au

demonstrate c acest tip de filtre nu rein toate microorganismele n orice condiii. Unele

tipuri de bacterii au ptruns prin aceste filtre ntr-un mod mai eficace dect B. diminuta.

Aceste studii recomand folosirea filtrelor cu pori de 0,1 m, ns n practica industrial

nc se folosesc cele cu pori de 0.22 m.

Filtrele de tip membran cu diametrul porilor de 0.45 m sunt capabile s rein

doar microorganismele mai mari de tip Serratia marcescens ATCC 14756, presiunea de

testare variind de la 0.33 pn la 3.4 bari. Filtrele cu pori de 0.1 m sunt testate folosind

tulpini deMycoplasma la o presiune de o.7 bari.

Ali parametri importani n validarea procesului de filtrare sunt, dup cum

urmeaz:

compatibilitatea produsului

sorbia

conservanii i ali aditivi

coninutul de endotoxin al efluentului

Determinarea gradului de contaminare al soluiei ce urmeaz a fi filtrat este un

parametru foarte important pentru determinarea eficacitii procesului de filtrare.

Cunoaterea numrului de microorganisme din mostr, nainte i dup filtrare va putea

9


10/16

stabilili eficiena procesului. De asemenea, presiunea, debitul i caracteristicile filtrului

sunt foarte importante. Filtrele de tip membran sunt bazate pe materiale cum ar fi:

Acetat de celuloz

Esteri de celuloz

Nitrat de celuloz

Fluorocarbonat

Polimeri acrilici

Policarbonat

Poliester

Policlorur de vinil

Vinil

Nailon

Metal

Integritatea unui filtru trebuie testat nainte i dup ncheierea procesului, pentru

a demonstra integritatea sistemului. Cteva dintre aceste teste sunt urmtoarele:

punctul iniial de fierbere

testul de difuzie

testul de presiune

Pentru ca procesul s fie validat ar trebui s existe o corelaie ntre aceste teste i

retenia microorganismelor.Validarea procesului de sterilizare

Scopul unui proces de sterilizare este distrugerea complet a tuturor

microorganismelor prezente ntr-o proba de testare. Pentru ca procesul s fie

reproductibil, consecvent i fiabil, acesta trebuie validat. Validarea unui proces de

10


11/16

sterilizare const n a demonstra absena dezvoltrii bacteriilor i cunoaterea

parametrilor pentru a ajunge la distrugerea masei microbiene.

Pentru a determina eficacitatea unui proces de sterilizare se folosesc bioindicatori.

Acetia furnizeaz dovezi directe c s-au atins condiiile letale necesare sterilizrii ntimpul tratamentului. Ali indicatori ai procesului cum ar fi temperatura, concentraia

gazului, umiditatea, presiunea, etc. pot fi nregistrai de ctre instrumente i sunt

parametri critici n timpul studiilor de validare.

Bioindicatorii sunt folosii n timpul procesului de validare pentru a determina cea

mai mic probabilitate de a detecta o unitate nesteril ntr-un grup steril. Bioindicatorii

sunt preparate standard de spori bacterieni specifice diferitelor tipuri de sterilizri. n

tabelul 1 se gsesc diferii bioindicatori folosii n funcie de tipul tratamentului de

sterilizare. De exemplu dac o mostr este sterilizat prin iradiere, se folosete ca i

bioindicatorBacillus pumilus,pe cnd dac se folosete tratamentul cu etilen oxid se

alegeBacillus subtilis var. niger.

Tabelul 1. Spori bacterieni folosii ca bioindicatori pentru diferite tratamente desterilizare

Tipul de sterilizare Bioindicator

Umed

Uscat

Etilen oxid

Iradiere

Bacillus stearothermophilusBacillus subtilis

Bacillus coagulans

Clostridium sporogenes

Bacillus subtilis

Bacillus subtilis var. niger

Bacillus stearothermophilus

Bacillus subtilis var. niger

Bacillus pumilus

Bioindicatorii sunt uilizai pentru a reda o scar logaritmic reproductibil a

inactivrii microorganismelor datorit rezistenei lor la anumite procese de sterilizare.

Sporii bacterieni sunt mai rezisteni la aceste procese dect bacteriile vegetative. Prin

11


12/16

urmare, dac sporii sunt incactivai, si alte tipuri de bacterii vegetative vor fi distruse. n

tiina sterilizrii, valoarea D se folosete pentru a msura rata mortalitii microbiene.

Valoare D reprezint perioada de timp n minute, necesar pentru a reduce numrul

microorganismelor viabile cu 90%, n condiiile specificate. Acest numr este obinut

dintr-un grafic compus din numrul de uniti formatoare de colonii (pe o scar

logaritmic) funcie de timpul de sterilizare. O pant a liniei va da valoarea D. Acest

coeficient este utilizat pentru a prezice efectul letal al procesului de sterilizare asupra

microorganismelor. Dac se schimb condiiile n care se obine valoarea D (de exemplu

dac temperatura se modific de la 121 C la 105 C) atunci i numrul D se va modifica.

Spre exemplu valoarea D pentru Bacillus stearothermophilus este de aproximativ 2

minute la 121 C, pe cnd la 105 C va fi de aproape 35 de minute. Cnd se folosesc alte

tipuri de sterilizare cum ar fi cea gazoas, numrul D va fi influenat de ali factori(umiditate, concentraia gazului, etc.). n procesele de iradiere coeficientrul D este

sensibil la timpul de expunere i doza radiaiei.

Z reprezint numrul de grade de temperatur necesare pentru a produce o

modificare de ordinul 10 valorii D. Coeficientul Z este important doar pentru

procesele termice de sterilizare, deoarece temperatura este principalul factor care

influeneaz aceste procese. Folosind numrul Z putem prezice letalitatea tratamentului

la diferite temperaturi la care a fost determinat D.

Procesarea aseptic

Cnd sterilizarea nu este posibil datorit instabilitii termice a produsului,

filtrarea steril i procesarea aseptic rmn variantele pentru a produce un medicament

steril. Spre exemplu, o mare varietate de produse biologice (cum ar fi interferonul) i

vaccinuri sunt obinute pe cale aseptic.

Fabricarea produselor farmaceutice prin prelucrare aseptic nseamn sterilizarea

individual a componenilor produsului i apoi asamblarea lor ntr-un mediu aseptic.

Aceasta nseamn c produsul final este fabricat n urma unor pai aseptici ce au rolul de

a preveni introducerea microorganismelor n proces. Deoarece se urmeaz mai multe

etape exist mai multe anse s apar contaminarea microbian sau erori umane dect la

procesele de sterilizare. Datorit acestui fapt validarea studiilor pentru procesarea

12


13/16

aseptic este mai complex dect validarea sterilizrii. n plus, controlul procesului

aseptic implic monitorizarea constant a mediului i personalului pentru a minimiza

ansele de contaminare. Practic, procesul trebuie s fie permanent n control pentru a se

dovedi a fi eficient, fiabil, reproductibil i continuu. Monitorizarea mediului const n

analizarea de mostre din instalaii, echipament, materie prim, aer, ap i personal. De

asemenea, produsul final este testat nainte de a fi livrat.

Contaminarea microbian a produselor sterile fabricate pe cale aseptic este

cauzat n principal de interveniile umane. De exemplu, acestea includ manevrarea

neglijent a etanrilor din cauciuc, cderea recipientelor goale pe jos, folosirea

recipientelor defecte, etc. Lipsa unui control al procesului duce la eec n siguran i

eficacitate, uneori produsele contaminate putnd genera infecii i chiar moarte.

Spre exemplu, cea mai mare parte a unui produs este sterilizat prin filtrare, iar

recipientele finale cu ajutorul cldurii. ntregul proces implic diferii pai de sterilizare

pentru componente i produse, care sunt combinate ntr-o etap extrem de riguroas, ntr-

un mediu controlat, avnd drept rezultat un produs steril. Principala preocupare o

reprezint mediile microbiene unde aceste componente presterilizate sunt expuse n

timpul asamblrii pentru obinerea produsului final. Elementele critice n prelucrarea

aseptic a unui produs farmaceutic sunt aerul, echipamentele libere de microorganisme,

personalul instruit i echipat corespunztor, i procesele validate.

Pentru a valida si certifica un proces aseptic, personal i unitate operaional,

eficiena sistemului se stabilete prin utilizarea unor proceduri de monitorizare a

mediului, i prin prelucrarea unor medii de cultur sterile ca i produs simulat. Cel mai

des mediu utilizat este soluia de cazeina din soia. nainte de a fi utilizat, soluia trebuie

sa se verifice daca este propice pentru dezvoltarea microbian. Acest lucru se realizeaz

prin inocularea de diferite tipuri de microorganisme n mediu, urmrind dezvoltarea

microbian. Dup ce recipientele sunt umplute, sunt incubate la 25 sau 32C pentru

minim 14 zile. Dac se observ creterea microbian, trebuie s se identifice tipul

microorganismelor pentru a determina sursa lor. Aceast simulare se realizeaz cu scopul

de a demonstra c unitatea, personalul, procesul, i mediul sunt capabile s obin un

13


14/16

produs pe cale aseptic pe linia de fabricaie n acel moment. Civa parametri de luat n

considerare sunt:

procedurile

timpul de incubare

temperatura

documentarea

interpretarea rezultatelor

msuri corective

Procesele de simulare se efectuez de obicei de dou ori pe an, n timpuldiferitelor schimburi de tur. Scopul este de a determina posibilele cauze ale contaminrii

microbiene i implementarea de msuri corective pentru a evita aceast contaminare.

Simulri noi se organizeaz n momentul cnd urmtorii parametri se schimb:

noi recipiente

produs nou

o nou linie de fabricaie

proces nou

personal nou

Combinnd supravegherea video i simulrile este considerat a fi una din cele

mai bune metode pentru monitorizarea, evaluarea procesului i interpretarea rezultatelor.

Monitorizarea mediului i simulrile sunt capabile de a detecta toate evenimentele n

procesarea aseptic care ar putea compromite calitatea microbiologic a mediului.Concluzii

Atunci cnd sunt efectuate studii de validare, exist mai multe variabile de

controlat n pocesarea aseptic dect la procesele de sterilizare. Controlul proceselor

asigur continuitatea, reproductibilitatea, precum i optimizarea i testarea unei

14


15/16

proceduri sterile. Sterilizarea asigur un nivel mai ridicat de sterilitate i o mai uoar

validare i documentare a procesului. Cu toate acestea, din cauza sensibilitii la cldur,

un mare numr de medicamente se obin pe cale aseptic. ns controlarea proceselor

aseptice este mai riguroas i mai complicat fa de sterilizare. Controlul i optimizarea

procesului const ntr-o continu monitorizare a mediului i n testarea sterilitii

produselor finite.

15


16/16

Bibliografie

1. Luis Jimenez, Microbial Contamination Control in the Pharmaceutical Industry,

Genomic Profiling Systems, Inc., Bedford, Massachusetts, U.S.A;

2. Ponta C. Moise V., Utilizarea radiaiilor ionizante n sterilizarea furniturilor medicale,

Institutul Naional de Cercetare-Dezvoltare pentru Fizic si Inginerie Nuclear Horia

Hulubei, Bucureti Mgurele, 1999;

3. Marlind T., Comparison of Different Sterilization Methods, Pharmaceutical and

Medical Packaging, Copenhagen, Denmark, 1997.

16

Metode Si Tehnici de Sterilizare

Documents

Transcript of Metode Si Tehnici de Sterilizare