Clasa: F1 Nume: Iovita Alexandru

Medicamentele Hipnotive, Sedative simedicatia Anxiolitica

Medicamentele hipnotice si sedativesunt substante chimice cu actiune depresiva asupra sistemului nervos central. Ele sunt utilizate pentru producerea somnului (efect hipnotic) cand acesta, din diferite cauze patologice, nu apare in mod natural. In doze mici, medicamentele din aceasta clasa au numai un efect calmant (sedativ).Efect hipnotic au multeureide(un tip de amide continand grupa NHCONH in loc de NH ).Mai eficace suntbarbituricele, derivatii unei ureide ciclice a acidului malonic,acidul barbituric.Un medicament mult utilizat din aceasta clasa estefenobarbitalul(luminalul),care este acidul etil-fenilbarbituric.

Anestezice.Sub numele de anestezice generale se cuprind o serie de substante chimice care produc pierderea cunostiintei, a sensibilitatii sia posibilitatilor de miscare. Anestezicele sunt deosebt de utile caci fara ele interventiile chirurgicale nu ar fi posibile. Primul anestezic introdus in anul 1847 si apoi utilizat pe scara mare a fostcloroformul(CHCl ). Cum insa acest compus se eliminagreu din organism si produce anumite efecte toxice, s-au utilizat mai tarziu substante mai volatile, in specialprotoxidul de azot(N O), numit si gaz ilariant siciclopropanul(C H ). Ambele substante fiind gazoase, se aplica in maestec cu oxigen (20%), in aparate care permit totodata dozarea perfecta a amestecului si evacuarea gazelor expirate.Cloretanul(kelenul), C H Cl, este mai putin toxic decat cloroformul, dar totdata un hipnotic mai slab. Se utilizeaza mai ales ca anestezic de inhalatie, ca si cloroformul, sau ca anestezic local (incizii, dentistica).Anestezicele localesunt medicamente care, aplicate la terminatia unei fibre nervoase, fac sa dispara temporara sensibilitatea. Tipul acestor anestezice de suprafata este alcaloidulcocaina. O anestezie de profunzime se realizeaza cu anumite medicamente de sinteza printre care cel mai utilizat esteprocaina (novocaina).Medicamente analgezice si antitermice.Alcaloidulmorfinadin opiu a fost si este inca mult utilizat petru suprimarea durerii, fara pierderea cunostiintei (medicament analgezic). In doze mai mari morfina este toxica si produce si alte efecte secundare nocive. Multe substante organice sintetice provoaca o suprimare a durerii, scazand si temperatura (efect antitermic). Vom mentona aici, doua medicamente in aceasta clasa, antipirina si piramidonul; amele derivati ai pirazolului.

Medicamente simpaticomimetice.Impulsul nervos se transmite, de la sistemul nervos (central sau simpatic) la ceul care efectueaza actiunea comandata, prinintermediul unor substante chimice secretate la marginea fibrei nervoase. Exista doua substante care provoaca o asemenea actiune, noradrenalina si derivatul metilat al acesteia, adrenalina.Adrenalina este secretata de glandele suprarenale (si anume de maduva lor) si deversata in sange unde provoaca o ingustare (constrictie) a vaselor saguine periferice. In consecinta adrenalina si noradrenalina, injectate in sange, provoaca o cresterii a presiunii arteriale. Noradrenalina si adrenalina sunt regulatori normali ai presiunii arteriale. Adrenalina se utilizeaza ca medicament in chirurgie, pentru oprirea hemoragiileo, si in anumite accidente cardiace.

Antibiotice.Se numescantibioticesubstantele produse de unele organisme vii, adesea de microorganisme sau ciuperci, pentru propria lor aparare. Antibioticele impiedica, in concentratii foarte mici, cresterea altor microorganisme. Pana in prezent au fost descoperite cateva mii de antibiotice. Cateva dintre acestea nu sunt toxice pentru animalele superioare in special pentru om, si sunt de aceea folosite ca medicamente pentru combaterea maladiilor provocate de microbi.Primul antibiotic,penicilina, produs de unele mucegaiuri, a fost descoperit in 1929 de Fleming, dar aplicat pe scara mare abia in cursul celui de-al doilea razboi mondial.Printre celelalte antibiotice, utilizate in cantitati mai mari, mai mentionamstreptomicinacare se utilizeaza mult in combaterea tuberculozei, cloramfenicolol (cloromicetina), produs tot de o speciestreptomyces, dar fabricat in prezent mai mult sintetic siaureomcina. Ultimele doua antibiotice sunt eficace impotria unui mare numar de germeni patogeni. Din nefericire, utilizarea pe o scara prea vasta a antibioticelor, in anii din urma, a avut drept rezultat aparitiaunor germeni patogeni mai mult sau mai putin rezistenti la aceste medicamente.Medicatia anxioliticaPrimele anxiolitice utilizate au fost bromurile si extractul de valeriana, apoi barbituricele, hidroxizinul, carbamatii (meprobamat). In anul 1960 s-au introdus benzodiazepinele, care au devenit cele mai prescrise anxiolitice, fiind de prima linie. Ulterior s-a utilizat si buspirona si anaxylul care, insa, a fost retras de pe piata farmaceutica, din cauza hepatotoxicitatii.Anxioliticele se clasifica in:
1.Anxiolitice benzodiazepinice, din care fac parte: Diazepam, Medazepam, Lorazepam, Oxazepam, Bromazepam, Clorazepam;
2.Anxiolitice nebenzodiazepinice, dintre care: Meprobamat, Hidroxizin, Buspirona.Benzodiazepinele au ca si caracteristici generale urmatoarele:Actiune farmaco-dinamicaToate benzodiazepinele prezinta, in grade diferite, anumite proprietati, si anume:Anxiolitice, cu rol in atenuarea anxietatii si a simptomelor somaticeasociate;

Actiune sedativa. Reduc starea de tensiune psihica si instaureaza starea de calm;

Actiune miorelaxanta la nivelul muschilor striati;

La administrarea unor doze mai mari se observa efectul hipnotic si scaderea numarului de insomnii;

In functie deintensitatea efectului anxiolitic sau hipnotic care primeaza la o benzodiazepina, aceasta se imparte in doua grupe:
a)Benzodiazepina predominanta anxiolitic, cum ar fi Diazepam, Lorazepam, Medazepam, Oxazepam;
b)Benzodiazepina predominant hipnotica: Nitrazepam, Flunitrazepam, Triazolam, Estazolam.Mecanismul de actiune al benzodiazepinelor
Acestea actioneaza asupra unor receptori membranari specifici, numiti receptori gabaergici de tip A. In acest fel faciliteaza transmiterea sinaptica gabaergica la nivelcerebral, ducand la diminuarea excitabilitatii neuronale.FarmacocineticaToate se absorb foarte repede dupa administrarea orala si se leaga relativ puternic de proteinele plasmatice. Datorita faptului ca sunt liposolubile, difuzeaza usor prin placenta silaptele matern. Se metabolizeaza hepatic prin reactii de glucuronoconjugare sau de oxidare. La varstnici sunt incetinite procesele de oxidare si, din aceasta cauza, la aceasta categorie de pacienti se prefera administrarea Lorazepamului sau Oxazepamului benzodiazepine care sunt metabolizate prin glucuronoconjugare reactie neafectata de inaintarea in varsta.Utilizari terapeuticeIndicatii psihiatriceIn anxietatea reactionala;

Nevroza anxioasa;

Anxietatea la alcoolici (mai ales in perioada de sevraj);

Insomnie (benzodiazepine hipnotice) Nitrazepam.

Indicatii non-psihiatriceIn afectiuni somatice insotite de anxietate (la bolnavii cu hipertensiune arteriala, coronarieni sau cei cu neoplasm);

In convulsiile de diverse cauze (mai ales diazepamul), in starea de rau epileptic, in tetanos, in convulsiile febrile la copilul sub 1 an, in hipertensiunea arteriala de sarcina;

Ca premedicatie inaintea unei intreventii chirurgicale sau inaintea unei punctii, biopsii, endoscopii;

In contracturi musculare de cauze variate: lombosciatica si cu contractura musculara paravertebrala, spasm muscular de origine centrala.

Efecte adverse
La debutul terapiei se observa urmatoarele efecte adverse:Somnolenta diurna (mai ales in cazul diazepamului);

Scaderea capacitatii deconcentrare si memorie;

Stare de hipotonie musculara;

Reactii paradoxale: agresivitate, iritabilitate.

La administrarea peste 3 luni se instaleaza:Toleranata medicamentoasa pentru efectul anxiolitic, mai ales;

Dependenta psihica si fizica;

Rebound-ul anxietatii la renuntarea medicamentului administrat prelungit, insotit de tulburari de sevraj, manifestate prin iritabilitate psihica si tremor al extremitatilor.

Contraindicatiile sunt: ciroza hepatica, sarcina, miastenia.Principii de administrare a benzodiazepinelor
Aceste medicamente se prescriu numai dupa un consult medical ce va stabili, pentru fiecare pacient in parte, doza de medicament si durata tratamentului.Initial se administreaza doze mici, pentru a testa sensibilitatea pacientului la medicamentsi pentru a diminua cat mai mult posibil riscul somnolentei diurne.In stadiul de anxietate acuta se administreaza o benzodiazepina pe cale parenterala, cu actiune imediata (de tip diazepam), maximum o saptamana.In anxietatea cronica (instalata de mai bine de o luna) se recomanda o benzodiazepina pe cale orala, priza unica coridiana, preferabil seara, maximum 3 luni, timp in care se instaleaza toleranta, apoi se schimba cu meprobamat pentru 1-2 luni, dupa care se revine la benzodiazepina.Oprirea tartamentului benzodiazepinic se face treptat, pentru a evita rebound-ul anxietatii.
Anxioliticele nebenzodiazepiniceDintre acestea fac parte:1.Meprobamatul. Se gaseste sub forma de comprimate. Are actiune anxiolitica inferioara benzodiazepinelor, sedativa, hipnotica, la doze mari. De asemenea, are actiune miorelaxanta, dar mai slaba decat diazepamul. Are efect inductor enzimatic.
Farmacocinetica
Are efect autoinductor enzimatic, ceea ce explica aparitia tolerantei medicamentoase dupa administrarea unor doze terapeutice, pe timp mai indelungat. Timpul de injumatatire este de 6 ore.Indicatii:In anxietatea de diverse etiologii si in starile de tensiune psihica;

Sindrom psiho-vegetativ;

In insomniile de adormire;

Tratamentul sevrajului alcoolic, pentru a diminuaanxietatea;

Ca miorelaxant singur sau in asociere cu un analgetic.

Se administreaza oral, in 2-3 prize pe zi.Efecte adverseSomnolenta diurna, cu reducerea performantelor psihomotorii;

Risc teratogen;

Toleranta medicamentoasa la administrare prelungita.

Exista si contraindicatii, si anume: stari precomatoase si comatoase, intoxicatii acute cu substante deprimante centrale, epilepsie, miastenie, porfirie, intoleranta si alergie la meprobamat, dependenta de meprobamat, sau la alte deprimante centrale (in antecedente).2.Hidroxizina se gaseste sub forma de drajeuri, fiole cu actiune anxiolitica inferioara benzodiazepinelor, sedative, antihistaminica H1 (antialergica), comparabila cu a prometazinei, avand, de asemenea, efect anticolinergic.
Utilizarile terapeutice ale hidroxizinei sunt in stari de anxietate de diverse cauze, insomnii de adormire, dermatoze pruriginoase cu o componenta psihoafectiva.Efecte adverseSomnolenta diurna;

Efecte atropinice (usuca gura, constipatie, tulburari de vedere);

Risc teratogen.

3.Buspirona sub forma de comprimate este un anxiolitic cu eficacitate comparabila cu a benzodiazepinelor, dar cu instalare lenta, dupa 1-2 saptamani, a efectului anxiolitic. De aceea, se recomanda a fi administrata in anxietatea cronica.