MEDICAMENTE TEHNOLOGIA FABRICRII MEDICAMENTELOR

Medicamentele sunt substane chimice naturale sau sintetice, simple sau amestecuri, de uz uman sau veterinar, intern sau extern, destinate vindecrii, ameliorrii sau recunoaterii unor boli sau tulburri ale organismului.

Medicamentul este constituit din: - una sau mai multe substane medicamentoase care au proprieti terapeutice - substane ajuttoare (adjuvani sau excipieni) nu au aciune toxic asupra organismului n cantitile prescrise Denumirea medicamentelor i a unor produse cosmetice este prevzut in farmacopee, standarde de stat, nurme interne, agende medicale, etc. Farmacopeea Romn cuprinde denumirea n limba latin si limba romn a substanelor medicamentoase, formula, structura brut, masa molecular, unele proprieti (aspect, miros, gust, proprieti fizico-chimice), metode de identificare i condiii de puritate,determinri cantitative i condiii de conservare.O substan chimic inainte de a fi utilizat ca medicament se supune mai multor probe. Aciunea farmacologic se studiaz asupra unor culturi de microbi, apoi asupra animalelor de laborator (cobai, oareci, iepuri).n decursul determinrilor experimentale se urmresc :absorbia medicamentului reprezint timpul de la administrare pn la instalarea efectuluidistribuia medicamentului n organism prin determinarea concentraiei in diferite esuturitoxicitatea medicamentuluieliminarea medicamentului din organismincompatibilitatea fa de alte medicamente cu care se administreaz simultan.

CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR

1.DUP ACIUNEA FARMACOLOGIC

1.1.Medicaia sistemului nervos:-anestezice-analgezice opioide-analgezice antipiretice nenarcotice-hipnotice i sedative-neuroleptice i tranchilizante-stimulante1.2.Dermatologice:1.3.Medicaia aparatului circulator:-digitlice-antianginoase i antiaritmice

1

-hipertensive-hipotensive-anticanceroase1.4.Medicaia sngelui1.5.Medicaia aparatului respirator1.6.Medicaia aparatului digestive1.7.Chimioterapice: - antiseptice i dezinfectante - sulfamide - antibiotice - antituberculoase - anticanceroase - biocatalizatori : - vitamine - hormoni - enzyme - glucide, proteine, grsimi1.8.Medicaia aparatului renal i a uterului1.9. Medicaia oftalmologic, O.R.L. i stomatologic

2.DUP PROVENIEN

2.1.Naturale : 2.1.1.Minerale : sulf, acid boric 2.1.2.Vegetale : 2.1.2.1.Pri de plante uscate: pulberi 2.1.2.2.Sucuri i extracte: a.sucuri apoase, ceiuri b.tincturi 2.1.2.3.Substane medicamentoase : a.simple b.amestecuri 2.1.3.Animale (opoterapice): 2.1.3.1.Produse: uleiuri, untur de pete 2.1.3.2.Pulberi, extract de glande, organe 2.1.3.3.Substane medicamentoase2.2.Sintetice

3.DUP MODUL DE ADMINISTRARE

3.1.De uz intern : - oral : - peroral (cu lichid) - bucal - sublingual - respiratoriu

2

- parenteral (prin injectare) - subcutanat - prin mucoase, rectal, vaginal, uretral (supozitoare)3.2.De uz extern : - unguente - cutanat sau pe mucoase - spunuri - linimente - dermato cosmetice i de igien - emplastre

4.DUP DESTINAIE

4.1.de uz uman4.2.de uz veterinar

5.DUP STAREA DE GREGARE5.1.Solide sau paste : - granule - unguente - supozitoare - pulberi - pilule - boluri - comprimate - drajeuri5.2.Lichide : - soluii : - injectabile - oftalmice - extractive - emulsii - suspensii5.3.Gazoase

ADMINISTRAREA I TOXICITATEA MEDICAMENTELOR

Dup ptrunderea n organism, medicamentele se rspndesc n snge, esuturi, ele sunt transformte sau metabolizate cu ajutorul glndelor sau a unor organe: ficat, rinichi i splin. Consumul mare de medicamente poate afecta funcionarea normal a acestor organe.n general medicamentele au anumite efecte secundare sau toxice (reacii adverse), acestea pot fi de la urticarie, pn la oc anafilactic. Pentru fiecare medicament s-au stability doze terapeutice minime sau maxime i de asemenea s-a determinat pe animale toxicitatea acut (indicele terapeutic).

3

Indicele terapeutic reprezint raportul dintre doza letal 50% (DL) dup 24-48 ore i doza eficient 50% (DE), acest raport trebuie s fie mai mare sau egal cu 10.

Capitolul I

CONDIIONAREA MEDICAMENTELOR

Medicamentele pot fi:1. preparate tipizate produse finite obinute n fabric i prezentate n ambalaj

original2. preparate magistrale produse preparate n farmacii dup prescripia medicului,

dup reetMedicamentele au n compoziia lor:3. substana activ cu aciune terapeutic4. substane adjuvante sau excipieni sunt substane inerte fa de organism sau cu o

aciune neglijabil, acestea sunt folosite pentru a adduce substana activ ntr-o form corespunztoare condiionrii.

Doza terapeutic reprezint cantitatea de substan medicamentoas administrat unui adult n scopuri terapeutice. Doza maxim reprezint cantitatea cea mai mare de substan medicamentoas care poate fi administrat fr s provoace tulburri. Doza toxic reprezint cantitatea care depete doza maxim de substan medicamentoas producnd fenomene toxice. Doza letal reprezint cantitatea de substan medicamentoas care produce moartea omului sau a animalului.Cile de administrare a medicamentelor : 5. pe cale bucal ( ,,per os``) de exemplu : drajeuri, tablete, comprimate6. pe cale parenteral (injectabil) pentru medicamente injectabile7. pe cale rectal sau vaginal : supozitoare, ovule8. pe cale dermic : unguente, soluii9. pe cale respiratorii : medicamente inhalatoriiCalea parenteral administrarea intravenoas asigur absorbia cea mai rapid i complet a medicamentului. Substanele medicamentoase se condiioneaz n forme diferite n funcie de starea de agregare, destinaie, forma de prezentare. n funcie de operaiile tehnologice efectuate la condiionare, avem :1. tablete sau comprimate2. drajeuri3. pulberi sau granule4. medicamente injectabile5. soluii de uz intern i extern6. capsule7. supozitoare i ovule8. unguente

4

9. aerosoli

FABRICAREA TABLETELOR I DRAJEURILOR

Tabletele sau comprimatele sunt preparate farmaceutice solid, de form de obicei cilindric plat i se obin prin presarea substanei medicamentoase.Avantajele acestei forme de condiionare :10. stabilitatea i rezistena mecanic sunt bune11. au suprafa mic n raport cu pulberile din care sunt preparate, fiind mai puin

expuse agenilor atmosferici12. au volum mic n raport cu comprimatele, ocupnd un spaiu redus i fiind uor

transportabile. Drajeurile sunt produse farmaceutice care se obin prin acoperirea comprimatelor cu un strat protector.Rolul stratului protector : 13. mascarea gustului sau mirosului unei substane14. izolarea unei substane de aciunea agenilor atmosferici15. determinarea resorbiei substanelor ntr-un anumit loc n organism16. asigurarea unui aspect plcut atractiv pentru produsul medicamentos

La fabricarea tabletelor i drajeurilor, alturi de substana activ se utilizeaz o serie de substane ajuttoare numite excipieni.Excipienii pot fi :

1.Excipieni diluani : Sunt substane inerte de adaus i se utilizeaz n cazul substanelor medicamentoase foarte active i care se folosesc n doze foarte mici.De exemplu : lactoza, amidonul, etc.

2.Excipieni aglutinani : Sunt substane inerte de adaus care au ca scop uurarea procesului de prelucrare a produsului, dnd o coeziune mai mare a amestecului.De exemplu : zahrul, soluia de glicerin, metilceluloza, amidonul. Acetia se adaug nainte de granulare.

3.Excipieni lubrifiani : Au rolul de a uura trecerea amestecului n mod uniform prin plnia de umplere mpiedicnd nfundarea (griparea0 utilajuluiDe exemplu : grsimi (stearin, stearat de Ca i Mg, unt de cacao0, pulberi solide (talc, acid boric)

4.Excipieni dezagregani : Asigur proprietile tabletelor de desfacere i dizolvare pe parcursul tractului digestiv ntr-un anumit timp i conform prescripiilor din Farmacopee, sunt substane care n

5

momentul mbibrii cu ap i mresc foarte mult volumul, producnd desfacerea comprimatului.De exemplu : amidon, gelatin, carboximetilceluloz.5.Excipieni colorani : Sunt substane inerte cu proprieti colorante, care se adaug cu scopul diferenierii drajeurilor unele fa de altele.De exemplu : albastru de metilen, indigo cloraminul.

Obinerea comprimatelor

Fazele procesului tehnologic sunt :1. pregtirea substantei la gradul de finee necesar2. dozarea substanei3. amestecarea4. omogenizarea (1)5. granularea6. uscarea7. omogenizarea (2)8. formarea comprimatelor

1.Pregtirea substanei la gradul de finee : Substana se macin i apoi se cerne. Prin sitare sau cernere se realizeaz att separarea impuritilor, ct i sfrmarea bulgrilor de material formai prin aglomerare n urma depozitrii.2.Dozarea substanelor : Substanele mcinate i sitate trebuie recntrite deoarece n cursul procesului se pierde o parte din greutate.3.Amestecarea : Substanele mrunite, cernute i dozate corespunztor se amestec ntr-un container mobil.4.Omogenizarea (1) : Materiile prime preamestecate se omogenizeaz timp de 15 minute, apoi li se adaug o parte din substana ajuttoare : liani ; amidon, gelatin, sirop de zahr, ap, alcool, sau amestecuri ale acestora. Malaxarea se continu timp de 20 minute n scopul obinerii unei paste umede i uniforme.5.Granularea : Const n trecerea mecanic a pulberilor umezite prin site, particulele obinute cptnd forma determinat de dimensiunile ochiurilor sitei. La unele substane care prin natura lor nu permit adugarea de excipieni, se practic brichetarea (comprimarea sub presiune redus a pulberilor, care apoi se macin i se granuleaz).6.Uscarea : Granulele se repartizeaz n strat uniform de 1-2 cm grosime pe tvi, care se introduc n usctoare tip dulap. Uscarea se face la temperaturi de 20-50C, timp de 6-8 ore, pn la umiditate final de 1-3 %.7.Omogenizarea (2) :

6

Granulele uscate se cntresc i apoi se adaug cantitatea prescris de material dezagregant (amidon) i lubrifiant (talc) i se omogenizeaz ntr-un omogenizator. Apoi se transport la depozitul de granule. De aici se recolteaz probele de laborator apoi containerele se eticheteaz i se sigileaz.8.Formarea comprimatelor : Fazele comprimrii :17. umplerea matriei18. comprimarea19. evacuarea comprimatelorMainile de comprimat pot fi : 20. maini rotative au plnia de umplere fix, matriele fixate pe un dispozitiv care

execut o micare circular sub plnie21. maini excentrice cu plnia mobil i matria fixDezavantajele procesului clasic de obinere a comprimatelor :22. nu se reuete obinerea ntotdeauna a unui produs cu dezagregare corespunztoare23. instalaiile sunt voluminoase24. n cazul produselor sensibile, prelucrarea se face greu, ele find influenate de

umiditate i cldur n timpul granulrii i uscrii.Evitarea acestor probleme se realizeaz n instalaii moderne, n care se efectueaz comprimarea direct a amestecului de substan activ cu un adjuvant i un lubrifiant

Obinerea drajeurilor

Drajeurile se obin prin drajefierea comprimatelor.Fazele procesului tehnologic de drajefiere :1. pregtirea nucleelor2. pregtirea amestecurilor i soluiei de drajefiere3. drajefierea propriu-zis4. controlul i lustruirea drajeurilor

1.Pregtirea nucleelor : Comprimatele destinate drajefierii se usuc la 35-40C, pn la 4% umiditate.2.Pregtirea mestecurilor i soluiei de drajefiere : Materiile auxiliare folosite la drajefiere, se cntresc i se omogenizeaz, se prepar apoi un sirop simplu ntr-un vas prevzut cu manta de nclzire prin dizolvarea zahrului n ap la 100C.Separat se prepar un sirop colorat, acesta se obine prin dizolvarea unui colorant alimentar n cantitatea prescris n ap i apoi amestecarea cu siropul simplu la cald. Soluia izolatoare se compune din :25. elac i alcool n proporie de 1 :326. colofoniu i alcool n proporie de 1 :2 3.Drajefierea propriu-zis : Drajefierea propriu-zis const n realizarea urmtoarelor operaii :

7

1. izolarea nucleului prin amestecarea nucleelor n soluie izolatoare n mai multe reprize ; ntre reprize se face pudrarea cu talc ; operaia se repet pn la obinerea unor forme perfct rotunjite ; nucleele se usuc apoi la 35-40C

2. acoperirea cu cue enterosolubile se realizeaz prin introducerea nucleelor ntr-o turbin n micare i adugnd n poriuni mici soluia enterosolubil

3. acoperirea cu talc, fin, amidon, carbonat de magneziu dup caz n nele cazuri se realizeaz acoperirea cu sirop simplu i pudrarea se face cu talc, fin, amidon

4. uscarea se realizeaz la 35-40C timp de 16 ore5. acoperirea cu zahr i talc6. acoperirea cu sirop colorant sau simplu

4.Controlul i lustruirea drajeurilor : Pentru obinerea unui aspect lucios, drajeurile mate uscate se introduc ntr-o turbin care se rotete continuu aproximativ 2 ore.

FABRICAREA SOLUIILOR INJECTABILE

Medicamentele injectabile sunt soluii sterile de substan activ n ap, ulei sau ali dizolvani, sau suspensii sterile n uleiuri i sunt destinate administrrii parenterale.Ele se fabric n recipiente de sticl sau fiole. Fiolele farmaceutice sunt recipiente de sticl ermetic nchise de forme i dimensiuni diferite coninnd doze de soluii sau substane solide. Capacitatea fiolelor este diferit : 1, 2, 5, 20 i 50 ml.Sticla utilizat la realizarea fiolelor trebuie s fie sticl neutr. La fabricarea medicamentelor injectabile se utilizeaz o singur substan sau substane asociate. Acestea trebiue s fie pure pentru a se asigura efecte terapeutice, pentru a se nltura reaciile secundare i eventualele combinaii dintre impuriti i substanele medicamentoase. Substanele utilizate pot fi solubile sau insolubile n cantitatea de dizolvant prescris. n unele cazuri, produsele se prepar sub form de emulsie sau suspensie. Soluiile obinute trebuie s aib un pH neutru sau apropiat de cel al serului sanguin (pH 7,4). n unele cazuri, substanele medicamentiase se altereaz n timp scurt n soluii apoase. n aceste cazuri este necesar adugarea unor dizolvani speciali, sau chiar nfiolarea substanelor solide, solubilizarea realizndu-se numai n momentul administrrii. Dizolvanii utilizai se aleg n funcie de proprietile substanelor medicamentoase i de cte ori este posibil se folosete apa distilat sau bidistilat.27. apa distilat sau bidistilat este supus unui control riguros iar circulaia ei n

instalaii se face prin conducte de sticl sau furtunuri de cauciuc, prin cdere liber, evitndu-se transportul cu pompe.

28. Uleiuri vegetale (de msline, de floarea -soarelui, de migdale) acestea trebuie neutralizate, decantate, uscate i sterilizate

Condiiile pe care trebuie s le ndeplineasc soluiile injectabile :29. s nu fie dureroase la administrare30. s fie dozate exact31. s fie limpezi

8

32. s fie sterile33. s fie conservabile n timp34. s fie izotonice Izotonizarea soluiilor injectabile este o condiie esenial, n corp, concentraia substanelor active n interiorul celulelor trebuie s fie egal cu concentraia acestor substane n afara lor. Administrarea unor soluii mai concentrate (hipertonice) sau mai diluate (hipotonice) produce dezechilibre nsoite de durere.Fazele procesului de fabricare a fiolelor cu soluii injectabile :1. prepararea soluiilor pentru nfiolare2. nfiolarea oluiei3. sterilizarea fiolelor cu soluii injectabile4. verificarea etaneitii5. signarea (imprimarea pe fiole a denumirii produsului, concentraia, capacitatea

fiolei, seria, garania)6. controlul soluiilor7. nfiolarea

FABRICAREA SOLUIILOR MEDICAMENTOASE

Soluiile medicamentoase sunt preparate constituite din mai multe componente dintre care unul este n concentraie mai mare i constituie dizolvantul.

Clasificare :1.dup natura dizolvanilor : - soluii apoase - soluii eterice - soluii eterice2.Dup modul de administrare : - soluii de uz intern - soluii de uz extern

Dizolvanii cei mai utilizai se pot clasifica : 35. apa, alcoolul etilic, glicerina36. cloroform, eter, aceton, acid acetic37. benzen, benzin, sulfur de carbonCondiiile pe care trebuie s le ndeplineasc dizolvanii sunt :38. s aib putere de dizolvare i putere de penetrare n tesuturi39. s fie neutri i anhidrii40. s fie stabili41. s asigure o bun conservare a substanelor active fr s reacioneze cu acestea42. s nu fie toxici sau iritani

9

FABRICAREA SIROPURILOR MEDICAMENTOASE

Principalele faze ale procesului tehnologic sunt :1. prepararea siropului de zahr2. dizolvarea ingredienilor3. prepararea soluiei de caramel4. omogenizarea i sedimentarea5. filtrarea i ambalarea

1.Prepararea soluiei de zahr: Siropul se prepar in ap distilat si zahr intr-un dizolvator vertival cu fund bombat, prevzut cu manta de nclzire i agitator tip ancor. Cantitatea prevzut de zahr se introduce n poriuni i sub agitare. Dup dizolvarea complet se menine la fierbere timp de 10 minute i apoi se rcete la 40C.2.Dizolvarea ingredientelor : Se face n vase emailate de diferite capaciti prevzute cu agitator tip ancor i manta de nclzire. Se introduce iniial apa distilat i apoi substana in ordinea i condiiile indicate pe reet. Dizolvarea are loc la temperatur obinuit sau la temperaturi mai ridicate, dup dizolvare , soluia se aduce la temperatura de 40C i se amestec cu siropul de zahr.3.Prepararea soluiei de caramel : Se realieaz ntr-un vas cu agitator tip ancor i cu nclzire la foc direct. Se introduce cantitatea prevzut de zahr i se nclzete pn se caramelizeaz i se adaug apoi o cantitate de ap cald egal cu cantitatea de zahr. Dup dizolvare caramelul se menine timp de 12 ore.4.Omogenizarea i sedimentarea : n vasele de sedimentare se introduce siropul de zahr, ingredientele active i soluia de caramel. Se completeaz apoi cu cantitatea prevzut de ap distilat si se omogenizeaz prin agitare. Se las apoi n repaus timp de 1-15 zile.5.Filtrarea i ambalarea : Filtrarea se realizeaz printr-un filtru cu un singur strat apoi soluia se depoziteaz i se ambaleaz.. Ambalarea se face n flacoane, splate si uscate care se mbuoneaz, se eticheteaz i se introduc n cuti de carton.

FABRICAREA EMULSIILOR MEDICAMENTOASE

Cuprinde urmtoarele faze :1. pregtirea substanelor active i a emulgatorilor2. omogenizarea3. emulsionarea4. ambalarea

10

FABRICAREA SOLUIILOR PERFUZABILE MULTIDOZE

Soluiile perfuzabile multidoze sunt soluii diluate de NaCl, KCl, CaCl2, glucoz sau amestecuri ale acestora care se prepar dup tehnologia fabricrii soluiilor injectabile i se ambaleaz n recipiente de unic folosin din sticl sau polietilen cu capaciti de 250-1000 ml. Fiecare flacon are alturat un perfuzor de asemenea, de unic folosin. Flacoanele trebuie s fie confecionate din material neutru, s fie curate i sterilizate, nainte de umplere, pe flacon se imprim denumirea, concentraia, data fabricrii i termenul de valabilitate.

ALTE FORME DE CONDIIONARE

Capsulele

Reprezint o form de condiionare frecvent utilizat.Capsulele sunt globule goale de form ovoid, sferic sau cilindric a cror cavitate este umplut cu substane medicamentoase , nveliul lor avnd prprietatea de a se nmuia i a se rupe dup introducerea n tubul digestiv. Au forme, mrimi i culori diferite. Dup felul i proprietile materialului utilizat la prepararea lor, capsulele se pot clasifica n 3 grupe :1. capsule moi2. capsule tari (operculate)3. capsule amilacee (casete)Capsulele moi : Pot fi obinute prin procedee manuale (rar) sau mecanizate, continue sau discontinue.Un procedeu continuu const n curgerea masei de formare ntre 2 cilindri rcii cu ap formnd dou foi de o parte i de alta a mainii de umplut. Maina de umplut este format din 3 piese principale :43. pana de nclzire44. pistonul de umplere45. cilindrii rotitori de sudareFoile de mas gelatinoas sunt nclzite la partea interioar de pan, pistonul ncarc materialul iar cilindrii prin rotire invers formeaz capsula, o taie i o expulzeaz.Capsulele tari : Se obin din masa gelatinoas topit urmrindu-se uscarea lor, laumiditatea rezidual de 3%. Ele se livreaz nchise, dup deschiderea lor urmeaz umplerea i nchiderea cu ajutorul unor maini ce efectueaz banderolarea.Capsulele amilacee : Se obin dintr-o past nefermentat de amidon care se preseaz ntre dou plci prevzute cu dispozitivul i negativul capsulei.Rezult forma de capsul care se usuc la circa 100C se taie i se pileaz depozitndu-se separat fundurile i capacele.

11

Pulberile

Sunt forme medicamentoase de consisten solid cu grad de diviziune determinat ; ele pot conine una sau mai multe substane medicamentoase active, ele vor fi cu att mai omogene cu ct componentele sunt mai fin divizate. Prepararea pulberilor cuprinde operaia de uscare, mrunire i cernere.

Supozitoare i ov ule

Sunt forme medicamentoase solide care la temperature corpului trec de la starea solid la cea lichid. Supozitoarele se administreaz pe cale rectal, iar ovulele pe cale vaginalExcipieni utilizai pentru nglobarea substanelor active sunt :46. emulgin47. unt de cacao48. glicerina49. gelatinaCondiiile pe care trebuie s le ndeplineasc excipienii :50. s se dizolve la cel mult 37C51. s nu reacuioneze cu substana activ52. s nu fie iritani53. s aibe o elasticitate i plasticitate bun, astfel nct s poat fi mulaiOperaiile procesului tehnologic :1. pregtirea materiilor prime2. pregtirea masei de turnare3. turnarea supozitoarelor4. ambalarea

Unguentele

Sunt forme medicamenoase de consisten moale sau semisolid destinate ntrebuinrii externe. La aplicarea pe piele se nmoaie parial fr s curg.Excipieni utilizai : vazelina, glicerina, uleiuri vegetale, lanolina, polietilenglicolul, siliconii. Ambalarea unguentelor se face n tuburi metalice confecionate din aliaj din plumb i cositor prevzute cu buoane de nchidere. Umplerea i nchiderea tuburilor se face cu ajutorul mainilor automate.

Aerosolii

Sub denumirea de aerosol se ntelege n general osuspensie fin a unui solid sau lichid ntr-un mediu gazos.Prile compone nte ale unui aerosol : - recipientul

12

- produsul activ de distribuit- gaz propulsor- valvRecipientele au diferite forme i pot fi confecionate din metal (aluminiu) sau mase plastice. Produsul activ de distribuit reprezint substana sau amestecul de substane medicamentoase.Gaze propulsoare utilizate : - azot- dioxid de carbon- freon (diclor-difluor-metan), etcAerosolii se utilizeaz n tratamentul astmului, bronitei, arsurilor.Procesul de condiionare a flacoanelor cu aerosoli presupune fazele :1. umplerea flacoanelor cu produs active (50-80 % din volumul total)2. montarea valvei3. umplerea cu gaz propulsor i punerea sub presiune4. verificarea etaneitii ansamblului

Capitolul II

MEDICAMENTE DE SINTEZ

MEDICAMENTE CU ACIUNE ASUPRA SISTEMULUI NERVOS CENTRAL

Corpul uman are o structur complex i este format din totalitatea organelor, sistemelor, i aparatelor care sunt corelate in mod unitar din punct de vedere morfologic i funcional. Celula este elementul de baz, particula elementar care alctuiete materia vie. esuturile sunt formate dintr-un ansamblu de celule difereniate ca structur i care au funcii asemnoare. Organele sunt formate din mai multe esuturi care se asociaz i ndeplinesc o anumit funcie (organe de vz, de auz, etc). Glandele sunt organe care produc anumite secrei indispensabile funcionrii normale a organismului (ficat, pancreas, tiroid) Sistemul este format din mai multe organe cu structur i functii asemntoare formate cu preponderen din acelai tesut (sistem nervos, cardiovascular, muscular, etc). Aparatul este compus din mai multe organe cu tructur diferit, dar care au funcii asemntoare (aparatul digestiv, aparatul respirator, etc). Sistemul nervos coordoneza i regleaz activitatea intregului organism. El recepioneaz, transmite i prelucreaz toate informaiile interne sau externe cu ajutorul celulei nervoase (neuronul). n acest fel se realizeaz adaptarea organismului la condiiile de mediu i se coordoneaz funciile organelor interne.

13

Sistemul nervos primete timuli (informaii) din meiul nconjurtor prin intermediul organelor de sim (vz, auz, miros, etc) i din interiorul organismului prin muchi, organe interne, articulaii. Aceste informaii sunt prelucrate de ctre creier, care transmite apoi comenzile organelor de execuie. Impulsul nervos se transmite cu ajutorul nervilor. Acetia fac legatura intre sistemul nervos central (creier) i periferia organismului (piele, glande, muchi, organe de sim).

MEDICAMENTE ANESTEZICE

Actiunea anestezic reprezint aciunea de suprimare a durerii.

Medicamentele anestezice pot fi clasificate dup urmtoarele criterii :1.Dup modul de aciune:Anestezice generale sau narcoticeAnestezice locale2.Dupa modul de administrare :Anestezice administrate prin inhalaie (narcotice volatile)Anestezice administrate pe alte ci (parenteral, oral, rectal)3.Dup structura chimic :Oxizi anorganiciHidrocarburiCompui halogenaiEsteriAlcooli, etc.

MEDICAMENTE ANESTEZICE GENERALE (NARCOTICE)

Sunt medicamente care in doze terapeutice produc deprimarea sau suprimarea reversibil a funciilor sistemului nervos central (SNC) care se manifest prin anestezie sau analgezie (suprimarea senzaiei dureroase), somn profund (pierderea cunotinei), micorarea reflexelor i relaxarea muscular.

PROTOXIDUL DE AZOT

Este un oxid anorganic denumit i gaz ilariant cu formula : N2OProprieti. Aciune farmacologic : - gaz incolor fr gust i miros - densitatea: 9,77 g/l - punct de fierbere: -102,4C

14

- punct de topire: -188,4C - solubil n ap, alcool etilic, eter etilic - se pstreaz in cilindrii de oel (buteliila presiunea de 30 atm) - se administreaz n amestec cu oxigenul n proporie de 20% - are aciune anestezic de scurt durat i produce o revenire rapid - se utilizeazca narcotic n interveniile chirurgicale de scurt durat (stomatologie, chirurgia obstetrical)

Obinere :In laborator : - se obine prin ncalzirea azotatului de amoniu uscat la 170C :

NH4NO3 N2O + 2H2O

- reacia este violent i dup nceperea ei trebuie ndeprtat sursa de nclziren industrie : - reacia se desfoar fra pericol n reactoare mari n care se introduce o soluie de azotat de amoniu de concentraie 80-85% peste o mas topit de azotat de potasiu + azotat de sodiu la temperatura de 60C - gazul brut rezultat conine pe lng protoxid de azot i alte gaze : amoniac, gaze nitroase si o suspensie de azotat de amoniu sub form de cea - purificarea se face prin splarea succesiv a gazelor cu o soluie de NaOH pentru ndeprtarea gazelor nitroase, apoi cu o soluie alcalin de KMnO4 i n final cu o soluie diluat de H2SO4 pentru ndeprtarea amoniacului.Gazul pur se usuc cu gel de silice i apoi se lichefiaz

CICLOPROPANUL

Este o hidrocarbur care se incadreaz n clasa narcotice volatileStructur :

CH2

CH2CH2

Proprieti i aciune farmacologic: - gaz incolor cu punct de fierbere de 34C la presiunea de 750 mm Hg - este solubil n alcool etilic, eter etilic - este un narcotic mai puternic dect protoxidul de azotdezavantaj : este exploziv i sensibilizeaz puternic cordul

15

CLOROFORMUL

Face parte din compuii halogenai.Structur :

CHCl3

Proprieti si aciune farmacologic : - lichid incolor cu miros dulceag i gust dulce arztor - densitatea la 20C: 1,4817 g/cm - punct de fierbere : 60,7c la presiunea de 744 mm Hg - puin olubil in ap - solubil n alcool i benzen - nu este inflamabil - concentraia toxic : 50 cm/ m aer - se descompune la aer in prezena luminii cu formare de fosgen, o substant toxic care produce edem pulmonar la concentraii mici : 1 :40000Reacia de descompunere :

CHCl3 O2 OCCl2 ClH+ +

CLOROFORM FOSGEN

Neutralizarea fosgenului se realizeaz prin adugarea n chloroform a 1 2% alcool etilic care cu fosgenul formeaz un eter de forma: CO(CH3O)2Obinerea cloroformului:Obinerea cloroformului pentru narcoz are la baz urmtoarea reacie:

2C2H5OH + 4Ca(OCl)2 2CHCl3 + Ca(OH)2 + CaCl2 + (HCOO)OH +

2HOH

Schema bloc a procesului de obinere a cloroformului pentru narcoz este urmtoarea: Ca(OH)2 CLOR CLORURARE ALCOOL ETLIC SOLUIE DE HIPOCLORIT DE Ca OXIDARE CLOROFORM CU APA APE REZIDUALE SEPARARE

16

CLOROFORM TEHNIC SPALARE CU APA TRATARE CU ACID SULFURIC NEUTRALIZARE DISTILARE USCARE PURIFICARE CLOROFORM PT NARCOZALA AMBALAT

KELENUL

Este un narcotic care face parte din clasa compuilor halogenati.Formul i denumire :clorur de etil, cloroetan

CH3 CH2 Cl

Proprieti i aciune farmacologic : - lichid incolor cu gust arztor dulce i miros de eter - punct de fierbere 13,1C - punct de topire : -142C - este solubil n alcool i eter - arde cu flacr cu contur verde - kelenul poate produce anestezie local dac se aplic sub form de jet asupra pielii producnd concomitent o rcire puternic ; i anestezie general rapid dac este inhalat - se utilizeaz indeosebi ca anestezic local in intervenii chirurgicale - utilizarea ca anestezic general este limitat din cauza toxicitii (concentraia toxic : 1000 cm/m aer

Obinere: 1. din alcool etilic i acid clorhidric n prezen de clorur de zinc (cataliozator)

C2H5OH + HCl CH3 CH2 Cl + HOH

17

2. O alt metod const n adiia acidului clorhidric la eten la 400C folosind un raport de reactani de 1 mol eten i 10 moli acid clorhidric (1:10) - metoda se aplic industrial - se utilizeaz clorur feric ca i catalizator

CH2 = CH2 + HCl CH3 CH3 Cl

HALOTANUL (NARCOTANUL)

Structur i denumire:

F3C CH Cl | Br1,1,1 TRIFLUOR 2,2 BROMCLORETAN

Proprieti i aciune farmacologic: - lichid incolor cu miros characteristic asemntor cu al cloroformului - punct de fierbere: 50,5C - nu este inflamabil - trebuie dozat foarte riguros cu ajutorul unor aparate specifice - anestezia general este nsoit de deprimare respiratory i circulatory

Obinere:Din 1,1,1- trifluor 2 cloretan i brom la 465

ETERUL ETILIC

Structur i denumire :

CH3 CH2 O CH2 CH3 ETER ETILIC (DIETILIC)

Proprieti i aciune farmacologic : - lichid incolor volatil - este uor inflamabil i exploziv - are punct de fierbere : 34,6C - are miros i gust caracteristic rcoritor arztor - este parial solubil n ap - este solubil n alcool, benzen, chloroform, uleiuri grase - se folosete ca anestezic general sau n doze mici ca sedativ i antispasmodic

Obinere:

18

1.Din alcool etilic n prezena acidului sulfuric, conform reaciei:CH3 CH2 OH + CH3 CH2 OH CH3 CH2 O CH2 CH3 + HOH2.Din alcool etilic n prezena clorurii de zinc cu formarea intermediar a unui complex:CH3 CH2 OH + ZnCl2 COMPLEX C2H5 O C2H5 + HOH + ZnCl2Schema instalaiei de fabricare a eterului pentru narcoz:

MEDICAMENTE ANESTEZICE LOCALE

Sunt medicamente care suprim reversibil, temporar, senzaia dureroas dintr-un anumit loc din organism, prin aciunea asupra terminaiilor i fibrelor senzitive nervoase. Un anestezic local ideal trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii: - s aib toxicitate redus - s aib aciune selectiv asupra terminaiilor nervoase - s nu determine vaso-dilataie - s aib durat de aciune uficient pentru efectuarea unor intervenii chirurgicale - s fie hidrosolubil - s poat fi sterilizabil

Formul general :

R 1 (CH2)2 NR 2

R 3

R1 si R2 sunt radicali de hidrocarburR3 poate fi radical de hidrocarbur sau H

Clasificare : 1. Derivai ai acidului benzoic

COOH COOR

ACID BENZOIC ESTER AL ACIDULUI BENZOIC

2. Esteri ai acidului p-aminobenzoic3. Derivai ai acetanilidei

19

DERIVAI (ESTERI) AI ACIDULUI BENZOIC L COCAINA

Structur :

CH2 CHNCH

CH3CH2

CH

CHCH2

COOC6H5

COOCH3

Proprieti i aciune farmacologic : - cocaina este un lcaloid din frunzele de coca - este un anestezic local intens cu durata de aciune ntre 3 minute i 2 ore, n funcie de zona de aplicare - la doze mici determin aciunea de stimulare psihomotorie, cu creterea funciei mintale i ndeprteaz senzaia de foame i sete - are toxicitate ridicata i de aceea este utilizat numai sub control medical

ESTERI AI ACIDULUI P - AMINOBENZOIC

COOH

NH2

COOR

NH2 ACID ESTER AL ACIDULUIP AMINOBENZOIC P - AMINOBENZOIC

Formula general :

COOR

NH

R 1

20

n funcie de R i R1 avem urmtorii compui : - Acidul aminobenzoic (vitamina H) - Anestezina - Pantocaina - Procaina

SINTEZA ANESTEZINEI

Structur i denumire :

COOC2H5

NH2ANESTEZINA, BENZOCAINAETOFORM, DENUMIRE CHIMICA : P AMINOBENZOAT DE ETIL, ESTER ETILIC AL ACIDULUI P - AMINOBENZOIC

Proprieti i aciune farmacologic : - substan cristalin incolor sau pulbere cristalin alb, fr miros - are gust amar - solubilitate :puin solubil n ap i solubil n alcool etilic, eter, cloroform - are aciune anestezic local redus fiind utilizat la fabricarea procainei, substan cu aciune anestezic mai mare

Obinere :materia prim este p- nitrotoluenul

CH3

NO2

Na2CrO7 H2SO4

KMnO4 OH

COOH

NO2

+

P NITROTOLUEN ACID P NITROBENZOIC

Acidul p-aminobenzoic poate fi transformat prin 2 metode, n anestezin:

Metoda 1:

21

COOH

NO2

C2H5OH

COOC2H5

NH2

COOC2H5

NH2

ESTERIFICARE

[H]

ACID P NITRO P AMINOBENZOAT ANESTEZINA BENZOIC DE ETIL

Metoda 2 :COOH

NO2 NH2

COOH

C2H5OH H2SO4

COOC2H5

NH3

SO4

COOC2H5

NH2

[H] +

ACID P NITRO ACID P-AMINO SULFATUL ANESTEZINA BENZOIC BENZOIC ANESTEZINEI

Fazele procesului tehnologic pentru varianta 2 : 1. Obinerea acidului p-nitrobenzoic prin oxidarea p-nitrotoluenului 2. Reducerea acidului p-nitribenzoic la acid p-aminobenzoic (se folosete ca sistem reductor panul de font fier i acidul acetic 3. Esterificarea acidului p-aminobenzoic cu alcool etilic in prezen de acid sulfuric sub reflux 4. Neutralizarea sulfatului anestezinei cu soluie de carbonat de sodiu 5. Operaii auxiliare : - de separare : filtrare, centrifugare, cristalizare, distilare - de purificare cu alcool etilic, cristalizare i uscare la 40-50C

Descrierea procesului tehnologic : n reactorul 1, emailat prevzut cu agitator tip ancor si manta de nclzire-rcire, se introduc din vasul de msur 2, alcoolul etilic n exces. Se introduce apoi n fir subire in timp de 3 ore, acidul sulfuric din vasul de msur 3, n reactor la 30C. Se introduce apoi acidul p-aminobenzoic i se ridic temperatura la 76-78C, menC, meninndu-se sub reflux timp de 3 ore. Distil n aceste condiii eterul etilic care este produs secundar i alcoolul etilic nereacionat. Se rcete apoi masa de reacie i se introduce peste ea la 25-30C, o soluie de carbonat de sodiu pentru neutralizare.

22

SINTEZA PROCAINEI

Structur i denumire :

NH2

COO CH2

CH2

NC2H5C2H5

PROCAINADENUMIRE CHIMICA: P-AMINOBENZOAT DE DIETILAMINOETIL

Este cel mai cunoscut i utilizat anestezic local cu o toxicitate redus si putnd fi obinut printr-o sintez simpl. Se administreaz sub form de clorhidrat sau asociat cu adrenalina.

Proprieti i aciune farmacologic : - substan cristalin incolor sau pulbere alb - nu are miros - are gust amar - clorhidratul este solubil n ap n proporie de 1 :1 i n etanol n proporie de 1 :15 - aciunea anestezic este de durat redus, aproximativ 20 minute - asocierea cu adrenalin determin creterea duratei de aciune - administrarea produsului n doze mici dar n timp ndelungat are ca efect intrzierea procesului de mbtrnire a organismuluiProcaina se utilizeaz n acest scop, n urmtorii produi :

Gerovital H3 :- drajeuri ce conin : - procain hidrocloric 100 mg/drajeu - acid benzoic 6 mg/drajeu - metabisulfit de potasiu 5 mg/drajeu - fiole ce conin : - 5 cm soluie procain hidrocloricGerovitalul H3 este utilizat n tratamentul btrneii, oboseal fizic i psihic, astenie, convalescen, surmenaj.

Aslavital : - drajeuri - crem de fa - fioleConine procain hidrocloric i ali compui activatori

23

Obinerea procainei :Procaina se poate obine prin 2 metode : 1. Din anestezin printr-o reacie de transesterificare cu dietilaminoetanol :

COOC2H5

NH2

OH CH2

CH2

NC2H5C2H5

COO CH2 CH2 N C2H5

C2H5

C2H5OH+ +

ANESTEZINA DIETILAMINOETANOL PROCAINA ETANOL

2. Din p-aminobenzoat de sodium i dietilaminocloretan:

NH2

COONa

Cl CH2 CH2 NC2H5C2H5

COO CH2 CH2 NC2H5C2H5

NaCl+ +

P-AMINOBEN- DIETILAMINOCLORETAN PROCAINAZOAT DE SODIU NOVOCAINA

DERIVAI DE ACETANILID XILINA

Structur i denumire :

NH

CH3CH3

CO CH2 NHC2H5

C2H5

Cl

XILINA, LIDOCAINA, CLORHIDRAT DE XILINADENUMIRE CHIMICA: 2 DIETILAMINO 2,6 DIMETILACETANILIDA

Aciune : - are aciune anestezic local de 2 ori mai puternic dect procaina - aciunea este rapid i de durat mai mare - are toxicitate mai mare dect procaina - este utilizat n chirurgie, n cazurile de intoleran la procainMod de prezentare : - fiole cu 10-20 cm soluie apoas de concentraie 0,5%

24

- fiole cu 2 cm soluie apoas injectabil de concentraie 2 %

MEDICAMENTE ANALGEZICE, ANTIINFLAMATORII I ANTIPIRETICE

Sunt medicamente cu aciune complex, care const n :1. Acinea analgezic (calmare sau suprimare a dureri) manifestat prin aciunea asupra S.N.C. i S.N.P. (npiedicarea inhibarea inflamaiei care produce durerea)2. Aciune antiinflamatorie (aciune reumatic)3. Aciune antipiretic (antitermic), de scdere a temperaturii, pn la limita fiziologic normal (36-37C).

Clasificare :Clasificarea se face dup aciunea lor : Analgezice narcoticeAnalgezice nenarcotice

ANALGEZICE NARCOTICE MORFINA I DERIVAII SAI

Morfina i codeina au structur fenantrenic iar papaverina are structur izochinolinic.

NH

R 1

R 2

CH3

STRUCTURA FENANTRENICA

Nr Crt.

Denumirea R 1 R 2 Formulabrut

Mg

P.t.C

Forma de intrebuinare

1 Morfina -OH -OH C17H19O3N 285 253-254

Acetat, clorhidrat, sulfat

2 Codeina (o-metil-morfina) eter

-OCH3 -OH C18H21O3N 299 250 /12 min

Clorhidrat, fosfat, sulfat

3 Dionin (clorhidrat de 0-etil-morfin)

-OC2H5 -OH C19H23O3NHCl2HOH

350 15 desc(170 anhidru

Clorhidrat

25

eter parial sintetic

4 Heroin (diacetil-morfin, ester parial solubil)

-OCOCH3

-OCOCH3

C21H23O5N 369 179 clorhidrat

5 Papaverin - - C20H21O4N 339 147 Clorhidrat

MORFINA

Este cel mai important alcaloid coninut n opiu.Se obine din sucul lptos al capsulelor i lujerului de mac alb, care se purific prin ndeprtarea rinilor, proteinelor i hidrailor de carbon (zaharuri).Se realizeaz apoi o operaie de izolare a alcaloizilorcare se folosesc la fabricarea medicamentelor Morfina apare n mac, n proporie de 10-20 %

Structur

N

OH

OHH

CH3

Proprieti : - cristale galbene-albicioase sau pulbere alb cristalin - nu are miros - are gust amar - se coloreaz la lumin - are punct de topire : 254C

Aciune farmacologic : - aciunea este complex, predominnd cea analgezic - acioneaz asupra SNC, deprimnd unele zone i stimulnd altele - se utilizeaz pentru combaterea durerilor neoplazice (canceroase), renale, biliare

PAPAVERINA

Structur :

26

CH2 OMe

OMeMe = CH3Structura papaverinei este de tip izochinolinic

CODENALUL

Comprimatele conin : - codein 15,5 mg / comprimat - fenobarbital (cu efect de linitire) 8,5 mg / comprimatCodeina are un efect analgezic de 10 ori mai mare dect morfina, efectul principal fiind antitusiv.

ANALGEZICE NENARCOTICE

Au de asemenea aciune tripl : analgezica, antipiretic, antiinflamatorie.Aciunea analgezic este mult mai redus dect a analgezicelor narcotice, de exemplu :325 mg aspirin are aceeai aciune analgezic similar cu 32 mg codein. Unele medicamente din aceast clas au i aciune antigutoas favoriznd eliminarea prin urin a srurilor, de exemplu : salicilaii, fenilbutazona. Gudagra esteo boal caracterizat prin acumularea de sruri n articulaii i producerea unor dureri foarte mari.

Clasificare : 1. Derivai ai acidului salicilic (salicilaii) 2. Derivai de pirazolon i pirazolidindion 3. Derivai de anilin

27

ACIDUL SALICILIC

Structur i denumire :

OH

COOH

ACID SALICILICACID O-HIDROXIBENZOIC

Se gsete in salcie sub forma unui glicozid numit salicin, apare n cpuni.Proprieti: - substan cristalin acicular incolor sau pulbere cristalin alb - nu are miros, are gust dulceag la nceput, apoi acru - punct de topire: 159C (sublimeaz) - puin solubil n ap i parial solubil n alcool etilic (49,6 g acid salicylic se dizolv n 100 cm alcool la 15C). - solubil n hidroxizi i carbonai alcalini, grsimi, solveni organici - are proprieti antiseptice i dezinfectante slabe - utilizat la conservarea alimentelor, n dermatologie - nu poate fi utilizat ca atare ca medicament analgezic, datorit aciunii iritante

DERIVAII ACIDULUI SALICILIC

Structura general :

CORCO R 1

COROCOCH3 OH

NH2

COOH

SALICILAI DERIVAI AI ACIDULUI ACID(SARURI, ESTERI) O-ACETILSALICILIC P-AMINOSALICILIC

28

n funcie de R i R1, avem urmtoriicompui :

OCOCH3

COOH

OHCOONa

Na+

OHCOOCH3 COOC2H5 CH(CH3)2

ASPIRINA SALICILAT SALICILAT SALICILAT DE IZO-AMIL DE SODIU DE METIL

COO

OH

CONH2

OH

SALICILAT DE FENIL SALICILMIDA

SINTEZA ASPIRINEI

Aspirina a fost introdus n terapeutic n 1899. Este cel mai utilizat medicament de sintez.Structur i denumire :

OCOCH3

COOH

ASPIRINADENUMIRE CHIMICA: ACID OACETILSALICILIC, ACID 2- ACETOIBENZOIC, ACID 2 ACETILSALICILIC

Proprieti: - substan cristalin acicular incolor sau pulbere alb - nu are miros, sau uneori are miros slab de acid acetic (oet) - este parial solubil n ap i alcool etilic 90% 920 g / 100 cm la 20C) - se dizolv n soluii de hidroxizi, carbonai alcalini i amoniac - n aer umed hidrolizeaz parial Sunt cunoscute 2 forme polimorfe de acid o-acetilsalicilic (Tawashi 1968) :Forma I : obinut la temperatur obinuit din soluie saturat de acid salicilic farmaceutic in etanol 95% cu punct de topire 143 - 144C

29

Forma II : obinut prin cristalizarea lent la temperatura obisnuit din soluie saturat de acid acetilsalicilic farmaceutic in n hexan, cu punct de topire 123 - 125C Analiza de difracie cu raze X si analiza spectral n IR au evideniat o aranjare diferit a moleculelor n cristale.

Proprieti farmacocinetice : - absorbie digestiv bun - forma polimorf I realizeaz concentraii sanguine aproape duble fa de forma II - la primul pasaj hepatic 30% din cantitatea de acid o-acetilsalicilic este transformat n acid salicilic care se resoarbe i este activ farmacodinamic - absorbie lent i incomplet pe cale rectal - circul legat 50 90% de proteinele plasmatice - concentraia sanguin, in doze terapeutice obinuite, este de 60 g / ml iar n doze antiinflamatorii de 150 300 g / ml - este distribuit inegal n esuturi, traverseaz bariera hemato-encefalic i placenta - trece n cantiti mici n laptele matern (la doze terapeutice) - eliminarea renal cu filtrare glomerular i reabsorbie tubular - n urina alcalin este grbit eliminarea - T1/2 este de 3-6 ore pentru doze de circa 0,5 g i de 20-30 ore pentru doze mari (peste 4 g / zi)

Aciune farmacologic : Aspirina are aciune analgezic, antiinflamatorie, ntitermic i anticoagulant de intensitate moderat, uurnd sau nlturnd durerile de cap (cefalee), nevralgiile (de-a lungul unui trunchi nervos0, dureri dentare, artralgii 9articulare, reumatice), mialgii (dureri musculare), dureri menstrualeFenomene secundare : Principalele fenomene secundare sunt tulburrile gastrointestinale la doze crescute i repetate i rar hemoragii sanguine Se administreaz sub form de comprimateAcidul salicilic efervescent (efesal), obinut prin asociere cu citrat de sodiu i bicarbonat de sodiu, este mai bine tolerat de organism prin micorarea iritaiei gastrice

Obinerea aspirinei : La noi n ar , aspirina se fabric la ntreprinderea chimic ,,Sinteza Oradea.Sinteza are la baz reactia de acetilare a acidului salicilic care se poate face cu urmatorii compui :

(CH3CO)2O CH3COCl CH2 CO

ANHIDRIDA CLORURA DE CETENA ACETICA ACETIL Acidul salicilic se obine folosind ca materie prim fenolul, printr-o reacie de tip Kolbe-Schmidt :

30

OH

NaOH

ONa

CO2 OH

COONa

Na+

H2SO4 OH

COOH

T=120 ,P=6atm

FENOL FENOLAT DE SALICILAT DE ACID SODIU SODIU SALICILIC

A doua etap a reaciei este : acetilrea acidului salicilic :

OH

COOH

(CH3CO)2O

COONa

OHCH3COOH C6H6

OCOCH3

COOH

CH3COOH+

piridina+

ACIDSALICILIC ASPIRINA

Descrierea procesului tehnologic:

1. Acetilarea: Se realizeaz ntr-un reactor emailat prevut cu gitator i manta de nclzire. n reactor se introduce prin aspirare, acidul acetic i anhidrida acetic i se adaug sub agitare acidul salicylic. Se nclzete masa de reacie pn la 46C i apoi se oprete aburul. Cnd temperatura de reacie a ajuns la 51C, se adaug piridina. Datorit caracterului exoterm al reaciei, temperatura va crete in continuare pn la 71C. Masa de reacie se filtreaz n filtrul 5. 2. Cristalizarea :Are loc n cristalizorul 6 prevzut cu manta de inclzire-rcire, unde suspensia se rcete la 18-20C timp de 6 ore. Separarea cristalelor de aspirin se face prin trecerea suspensiei cu ajutorul aerului comprimat n centrifug sau filtru-pres 7. Aspirina se spal cu cid acetic. Apel mume (filtrat) se colecteaz n montejusul 9 i se pot utiliza la o nou acetilare. 3. Uscarea :Uscarea aspirinei se face la 50-60C n usctorul 8 pe tvi pn la dispariia mirosului de acid acetic (3-4 ore). Vaporii de acid acetic sunt evacuai printr-un exhaustor. 4. Mcinarea :Se realizeaz ntr-o moar (sau sit vibratoare). 5. Ambalarea:Se face n saci de hrtie. 6. Recuperarea aspirinei :Apele mume rezultate la splarea aspirinei sunt trecute cu ajutorul aerului comprimat n distilatorul 10 unde se separ acidul acetic la 118-120C ce este condensat i rcit n schimbtorul de cldur 13.Purificarea superioar a acidului acetic se face n bidistilatorul 15.

31

Aspirina din apele mume este filtrat n filtrul 11 i dupa cristalizare n cristalizorul 12 este reintrodus n centrifuga 7.

ALI DERIVAI AI ACIDULUI SALICILIC

Salicilamida

Structur i denumire :

OHCONH2

O- HIDROXIBENZILAMIDA

Aciune farmacologic:aciune analgezic, antiinflamatorie, antipiretic

Obinere :Din salicilat de metil i amoniac. La rndul su, salicilatul de metil se obine din acid salicilic i metanol :

OHCOOH

CH3OH

OHCOOCH3

NH3OH

CONH2

CH3OH+ +

ACID METANOL SALICILAT DE SALICILAMIDASALICILIC METIL

Salicilatul de sodiu

Structur i denumire :

OH

COONa

DENUMIRE CHIMICA: O HIDROXIBENZOAT DE SODIU

Aciune farmacologic:aciune analgezic slabpredomin actiunea antiinflamatorieare i aciune antireumaticse utilizeaz n tratamentul reumatismului poliarticular

32

Salicilatul de izo-amilSalicilatul de fenil

DERIVAI DE PIRAZOLON I PIRAZOLIDINDION

Structura medicamentelor din aceast clas este :

NHCH2CH

N

O

NN

CH3CH3

R

C6H5

O NN

O

C6H5

OR 2

C6H5

PIRAZOLONA DERIVAT DE DERIVAT DE PIRAZOLONA PIRAZOLIDINDIONA

NRCRT

R R 1 R 2 M (g)

P.T. C

1. PIRAZOLONA -H - - 84 1652 FENAZONA

(ANTIPIRINA)-H - - 188 112,8

3 AMINOFENAZONA(PIRAMIDON)

CH3 N CH3

- - 231 108

4 SALDOREN (SALIPIRINA)SALICILAT DE ANTIPIRINA

- - - 326 92

5 NORAMIDOPIRIN METASULFONAT SODIU (ALGOCALMIN)

NCH3CH2 SO3Na

- - 333 -

6 FENILBUTAZONA (BUTAZOLIDIN)

- -H -C4H9 308 105

33

ALGOCALMINULStructur i denumire :

NN

OON

C6H5

C6H5

CH3H2CNaSO3

ALGOCALMIN (NORAMIDOPIRIN METASULFONAT SODIU)

Obinere :Procesul tehnologic cuprinde trei etape :Fabricarea srii sodice a sulfonatului aminoantipirineiFabricarea algocalminuluiPurificarea algocalminului

FENILBUTAZONAStructur i denumire:

NN

OO

C4H9C6H5

C6H5BUTAZOLIDINeste un derivate de pirazolidindionse utilizeaz sub form de drajeuri, supozitoare si unguenteare aciune antiinflamatorie, antireumatic puternic, slab antiseptic i antispastic

DERIVAI DE ANILIN

FENACETINA

Medicamentele din aceast clas au proprieti analgezice i antitermice bune, dar utilizarea lor se face cu precauie datorit efectelor secundare.Structur si denumire:

34

OC2H5

NHCOCH3FENACETINA, 4 ACETILAMINOFENETOLProprieti:pulbere alb sau substan cristalin in foiepunct de topire: - 134,7Csolubil n glicerin, i parial solubil n ali solveni organicifenacetina se metabolizeaz prin procese biochimice, rezultnd aniline i/sau p fenetidina, substane toxice care duc la apariia unor fenomene de anemie, slbiciune, cianoz(colorarea n albastru vnt a mucoaselor), hipotermie (scderea tensiunii sub valorile normale) i mai rar convulsii.

Obinere:Materiile prime sunt 4-nitroclorbenzen i 4-aminofenol.Fazele procesului tehnologic pornind de la clorbenzen:1.Nitrarea clorbenzenului cu amestec nitrant (amestec sulfonitric : acid azotic i acid sulfuric) :reactorul utilizat este prevzut cu agitator i manta de nclzire-rcire

Cl

HNO3 H2SO4

Cl

NO2

OH2+

+

2.Separarea p-nitroclorbenzenului prin precipitare cu ghea i centrifugare.3.Etoxilarea p-nitroclorbenzenului cu soluie alcoolic de KOH i NaOH la 77C n prezena catalizatorului (dioxid de Mn sau oxid de Ca)

Cl

NO2

C2H5OHMnO2 CaO

OC2H5

NO2

ClH+ +

P AMINOCLOR P - NITROFENETOLBENZEN4.Reducerea p-nitrofenetolului cu sulfur de sodiu (Na2S) i ap la 10 - 120C sau cu Fe si HCl:

35

OC2H5

NO2

[H]

OC2H5

NH2P NITROFENETOL P FENETIDINA5.Decantarea soluiei, tratarea cu NaCl i filtrarea.6.Acetilarea p-fenetidinei n reactoare cptuite antiacid cu anhidrid acetic sau acid acetic:

OC2H5

NH2

(CH3CO)2O

OC2H5

NHCOCH3

CH3COOH+ +

P-FENETIDINA ANHIDRIDA FENACETINAACETICA7.Separarea i purificarea fenacetinei.

ANTINEVRALGICE

Conin amestecuri de medicamente cu aciune analgezic i antipiretic.

Compoziia antinevralgicului:aspirin 250 mg / comprimatfenacetin 150 mg / comprimatcafein 50 mg / comprimatProdusul are efect analgezic, antipiretic i antiinflamator datorit aspirinei i fenacetinei i efect slab stimulent psihomotor datorit cafeinei.

Antinevralgicul S, conine :salicilamid 250 mg / comprimatfenacetin 150 mg / comprimatcafein 50 mg / comprimatProdusul este mai bine tolerat gastric.

36

MEDICAMENTE CU ACIUNE ASUPRA SISTEMULUI DIGESTIV

MEDICAMENTE PURGATIVE

Sunt medicamente de origine vegetal sau sintetic care acioneaz asupra pereilor intestinali favoriznd micri ale acestora i care declaneaz defecaia (eliminarea materialelor fecale).Se administreaz n caz de constipaie, administrarea lor fiind necesar deoarece n cazul constipaiei cronice se produce trecerea substanelor toxice din fecale n snge, fenomen cu efecte duntoare asupra funcionrii organismului.Administrarea medicamentelor purgative se face la indicaia medicului deoarece n caz de abuz se poate produce iritarea mucoasei intestinale.Substane cu aciune purgativ :substane organice : glicerina, soluii concentrate de zaharuri, fenolftaleina, uleiul de parafin ;substane anorganice : sulfatul de magneziu (sare amar) ;

FENOLFTALEINAStrucur :

O

OH

OH

O

C

C

Proprieti:substan alb cristalin, insolubil n ap i ap acidulatsolubil n soluii de hidroxizi i carbonai alcalini

Obinere :Obinerea are la baz reacia de condensare a fenolului cu anhidrid ftalic n prezena unor substane deshidratante (acid sulfuric, acid clorsulfonic, clorur de zinc) :

37

CO

COO

OH

HSO3ClO

O

H2SO4 ClH+ 2 + +

ANHIDRIDA FENOL FENOLFTALEINAFTALICA

Descrierea procesului tehnologic :n reactorul 1 (emailat prevzut cu manta de nclzire-rcire i agitator) se introduce anhidrida ftalic i fenolul topit, Din vasul de msur 2, se introduce sub agitare continu acidul clorsulfonic n aa fel nct temperatura masei de reacie s nu depeasc 115C.Precipitarea fenolftaleinei brute se face cu ap, iar separarea ei se realizeaz cu ajutorul centrifugei 3.Dup separare, fenolftaleina brut se supune unei operaii de purifivare care se realizeaz prin dizolvare intr-o soluie de NaOH n reactorul 4, filtrarea prin filtrul 5 i apoi reprecipitarea cu HCl diluat n reactorul de precipitare 6. Se fixeaz apoi fenolftaleina pe centrifuga 3 i se usuc pe usctorul 7. Repurificarea se realizeaz prin dirijarea la reflux n alcool etilic n reactorul 8, tratarea cu crbune i filtrarea soluiei alcoolice fierbini pe filtrul sac 9. Soluia se introduce apoi n cristalizatorul 10 n care se distil excesul de alcool etilic, soluie concentrat rmas se rcete n scopul cristalizrii fenolftaleinei care se separ pe centrifuga 11.

VITAMINE

Vitaminele sunt substane organice naturale sau sintetice care au aciune regulatoare asupra unor factori fiziologici vitali i sunt indispensabile funcionrii normale a organismului. Lipsa din organism a vitaminelor produce boli de deficien : - avitaminoze : sunt tulburri caracteristice care pot determina moartea organismului - hipovitaminoze: tulburri nacaracteristice mai uoare, ca de exemplu: pierderi n greutate, lipsa poftei de mncare, ncetarea creterii ; hipovitaminozele pot aprea datorit unei nutriii necorespunztoare (hran srac n vitamine), sau n cazul unei alimentaii complete, atunci cnd din diferite cause organismul nu asimileaz vitaminele;Hipervitaminozele : existena n organism a unor cantiti prea mari de vitamine, ele producndu-se numai n cazul ctorva vitamine :D, A, KClasificarea vitaminelor :Se poate face dup solubilitate sau dup structura chmic.Dup solubilitate :- vitamine hidrosolubile : B, C, P, H- vitamine liposolubile :A, D, E, F, K

38

Condiionarea vitaminelor : - tablete : B1, B6, C, PP - drajeuri : A, complexul vitaminic B, E - fiole : A, complexul vitaminic B, E, D2 - capsule : E, F - soluii : A + D2Uneori se utilizeaz amestecuri de vitamine sub diferite forme :Electrovitul : drajeuri ce conin vitaminele : B1 + B2 + B6 + B12 + PANTOTENAT DE CALCIU + EXTRACT DE DROJDIE.Polivitamine : - drajeuri : A + B1 + B2 + C + PP- comprimate efervescente : A + B1 + B2 + B6 + B12 + C + D2Viplex :drajeuri : A + B1 + B2 + B6 + C + D2 + E + P + PP + LECITINA + SULFAT DE MAGNEZIU.

Obinerea vitaminelor :Se face prin :- extracie din produsele care le conin- prin sintez chimic- prin procedee mixte

VITAMINE LIPOSOLUBILE

Sunt solubile n grsimi. Se resorb intestinal odat cu grsimile.

1.VITAMINA A

Se mai numete : arovit, axeroftol, vogan, retinolSe gsete sub form de provitamin n ; morcovi, urzici, spanac, ardei rou, caise, zmeur, ulei de pete, ficat, rinichi, glbenu de ou.Structur :

CH3 CH3

CH3

CH CH

CH3

CH CH CH

CH3

CH CH CH2OHC C2

Proprieti :- vitamina A face parte din grupa caretonidelor- se prezint ca un ulei glbui, optic inactiv, foarte autooxidabil- este izolat n poriunea nesaponificabil a uleiului gras din ficatul unui pete

39

Lipsa vitaminei A provoac tulburri de vedere.Deficienele majore de vitamin A, provoac leziuni ale corneei, boal numit xeroftalmie.Rol : are rol n ciclul vizual al vertebratelor, ciclu care cuprinde mai multe etape :- absorbia energiei luminoase de ctre pigmentul celulelor fotoreceptoare din retin,

cu formarea unui produs fotochimic specific- iniierea unui impuls nervos de ctre acest fotoprodus- regenerarea formei fotosensibile a pigmentului vizualObinere :1.din ulei de pete prin saponificare (hidroliz), extragere cu ulei de petrol i cristalizare in prezen de alcool metilic2.pe cale sintetic pornind de la aldehida C14 (cu 14 atomi de C n molecul) pe baza unor reacii chimiceCondiionare :- drajeuri- fiole (soluie uleioas)

2.VITAMINA D

Se mai numete vitamina antirahitic.Se gsete in ou, lapte, pete.Are un rol important n reglarea coninutului de sruri minerale din organism i fixarea sa in oase.Se fixeaz in organism sub aciunea razelor UV (ultraviolete) formndu-se din provitamina D.Produce la animalele tinere maladia rahitism (insuficient depunere de Ca).Se cunosc urmtoarele vitamine D :- vitamina D1 complex molecular al vitaminei D2 cu lumisterol- vitamina D2 (ergocalciferol)- vitamina D3 (colecalciferol) are ca provitamin dimetildihidrocalciferolul- vitamina D4 are ca provitamin 2,2 dehidroergosterolul- vitamina D5 are ca provitamin 7 dehidrostosterolul- vitamina D6 are ca provitamin dehidrostigmasterolul

Colecalciferolul (vitamina D3) se obine din 7-dehidrocolesterol prin iradiere cu lumin ultraviolet.25 hidroxicolecalciferolul se formeaza n ficat ca urmare a transformarii colecalciferolului i produce stimularea rapid a absorbiei Ca de ctre intestin.1, 25 dihidroxicolecalciferolul este format n rinichi i este transportat de snge la intestin i oase. 1,25 dihidroxicolecalciferolul asigur absorbia ca din intestin n snge datorit capacitii sale de a stimula biosinteza unor proteine specifice, care particip la transportul sau legarea Ca n mucoasa intestinal.

3.VITAMINA E

40

Vitamina E a fost identificat pentru prima dat n uleiurile vegetale, ca factor care restabilete fertilitatea la obolanii hrnii exclusiv cu lapte de vac.Structur i denumire :

O

CH3

CH3

CH3

OH

CH3

CH3 CH3 CH3

VITAMINA E, TOCOFEROL

Se gsete n legume, lapte, ou, n ulei de embrion de gru.Rol :prezena vitaminei E, este indispensabil pentru funcionarea organelor genitale. Tocoferolii au activitate antioxidant, adic ei previn autooxidarea acizilor grai foarte nesaturai. Tocoferolii par a avea funcia d protejare a acizilor grai nesaturai din lipidelemembranelor mpotriva aciunii oxigenului molecular.Lipsa vitaminei E produce o degenerare a muchilor

Obinere :- prin condensarea trimetilchinonei cu fitol - FITOLUL :

CH3 CH CH2 CH2 CH2 CH CH2 CH2 CH2 CH CH2 CH2 CH2 CH

OHCH3CH3CH3CH3

C

- TRIMETILCHINONA:

CH3

CH3

CH3

OH

OH

Termenul de vitamin E este in general generic, pentru c vitamina E cuprinde 8 compui dintre care :4 tocoferoli4 toco-trifenoli

4.VITAMINA K

Este vitamina antihemoragic, lipsa ei din organism determin scderea capacitii de coagulare a sngelui.

41

Vitamina K are ca efect molecular imposibilitatea ficatului de a sintetiza enzima proconvertin care catalizeaz o etap din complexa secven de reactii ale formrii protrombinei, precursor al trombinei protein care accelereaz conversia fibrinogenului n fibrin. Dicumarolul un analog al vitaminei K produce la animale simptoame similare carenei n vitamin K se pare c el blocheaz aciunea vitaminei K i de aceea este folosit n clinic pentru a preveni coagularea n vasele sanguine.Structur i denumire :

O

O

CH3

METIL NAFTOCHINONA

Obinere:Prin sintez chimic. Materii prime :- beta-metilnaftalina- dicromat de potasiu- acid sulfuric- acetonReaciile chimice:

CH3 [O]

O

OCH3

B METILNAFTALINA VITAMINA K

Descrierea procesului tehnologic: n reactorul 1 se introduce -naftalina in soluia de aceton (solvent) i apoi n soluia de dicromat de potasiu de concentraie 80%. Se rcete amestecul de reacie sub agitare energic la -5C. Se introduce apoi din vasul de msura 2, acid sulfuric concentrat n fir subire, astfel nct temperatura s nu depeasc 0C, Datorit faptului c n timpul adaugrii acidului sulfuric, vscozitatea masei de reacie crete, se adaug atunci cnd este necesar aceton, pentru diluare. Dup terminarea adugrii acidului sulfuric, se incalzete amestecul de reacie la 30C i se introduce apoi in vasul de precipitare 5 n care de realizeaz precipitarea -metilnaftochinonei n ap acidulat. Se las apoi masa de reacie repaos 5-6 ore pentru a se produce o precipitare complet. Se introduce apoi

42

n instalaia de filtrare, dup care realizndu-se o operaie de splare cu ap acidulat n scopul ndeprtrii sruilor de crom. Produsul este apoi uscat i purificat prin recristalizare din butanol.

5.VITAMINA K1

Se gsete n plante verzi.Face parte din clasa triterpenoidelor.este un ulei galben, sensibil la lumin i alcaliin organismul mamiferelor, este produs de flora intestinalStructur :

O

OCH3 CH3CH3CH3CH3

VITAMINA K 1, FILOCHINONA

- lipsa vitaminei K1 provoac tulburri in coagularea sngelui.

VITAMINE HIDROSOLUBILE

1.COMPLEXUL VITAMINIC B

Cuprinde substane eseniale pentru via:- vitamina B1 i B2- piridoxina- amida acidului nicotinic- vitamina B12- vitamina B6 (acid folic)- inozitolul- biotinaToate sunt solubile n ap i componente ale unor coenzime.

VITAMINA B1

Se mai numete : aneurina, tiaminaApare n :- tra orezului, drojdie- n concentraii mici n plante : mazre, gru, orz- in concentraii mici n produse animale : ficat, rinichi, glbenu de ou

43

Structur :

N

NCH3 NH2

CH2 N CH3

CH2S

Cl

CH2 OH

+_

- a fost prima vitamin descoperit- structura a fost determinat cu sulfit acid de sodium, care rupe molecula ntr-un acid sulfonic al 2,5-dimetil-4-amino-pirimidinei i 4-metil-5-hidroximetil-tiazol:

N

NCH3 NH2

CH2 N

S

CH3

CH2

Cl

CH2 OH

N

NCH3 NH2

CH2 SO3H N

S

CH3

CH2

CH2 OH

NaHSO3+_

+

Rol in organism: Intervine n procesele metabolice de baz fcnd legtura ntre metabolismul glucidelor (zaharuri) i lipidelor (grsimi) i influeneaz metabolismul proteineloreste necesar pentru funcionarea normal a sistemului nervos i cardiovascular Dac din dieta animalelor de experien lipsete tiamina, se constat o scdere a capacitii de utilizare a piruvatului, diferit de la esut la esut. La porumbei, de exemplu, lipsa tiaminei din alimentaie este cel mai puternic resimit de creier, n timp ce activitatea esutului muscular este doar usor afectat. Carena de tiamin provoac la om beri-beri iar la psri polinevrit.Utilizri i condiionare:- in tratamentul hipovitaminozelor, nevralgiilor, hepatitelor, etc- se condiioneaz sub form de fiole i comprimate Obinere : prin condensarea provitaminei b cu alcool tiazolic

44

VITAMINA B2

Structur:

NCH3

CH3O

NH

OCH2 CH CH CH

OH OH OH

CH2 OH

VITAMINA B 2, RIBOFLAVINA

- are o structura complex i face parte din categoria pigmenilor galbeni numii flavine ce conin gruparea liocrom Apare n porumb, conopid, fasole, tomate, spanac, mal de ovz, lapte, glbenu de ou, ficat.Rol n organism :- este unul dintre constituenii celulari eseniali intervenind in procesul de dehidrogenare i respiraie celular- lipsa vitaminei B2 poate provoca tulburri psihice- se utilizeaza n caz de anemie, in tratamente de insoire a antibioticelor Se condiioneaz in fiole.

VITAMINA B5

Se mai numete nicotinamida sau PP.Rol n organism :- intr in componena unor coenzime i are rol important n metabolismul cellular- se utilizeaz n tratamentul anginei pectorale, a bolii numite pelagr (vitamina antipelagrin), degerturilor i arterosclerozei.Mod de condiionare ;- fiole- comprimate

Obinere:din acid nicotinic prin amonoliz oxidativ (reacia cu amoniacul)

VITAMINA B6

Se mai numete piroxidina.Intr in componena unor enzime cu aciune oxido-reductoare i particip direct la metabolismul proteinelor, lipidelor, acizilor grai i indirect la metabolismul glucidelor.

45

VITAMINA B9

Se mai numete acid folic. Cel mai evident simptom biochimic al carenei n acid folic este inhibarea biosintezei purinelor i a pirimidin-timinei.VITAMINA B12

Este vitamina antianemic, avnd rol in metabolismul proteinelor i lipidelor, precum si n mecanismul de cretere i nmulire a celulelor. Nici animalele nici plantele, nu pot sintetiza Vitamina B12 (cobalamina) ci numai cteva microorganisme.Este esenial pentru maturarea i dezvoltarea eritrocitelor.Obinere:- din ficatul animalelor, cu randamente foarte mici !!!! : 250-300 mg vitamin / ton de ficat.- Sau prin biosintez

BIOTINA

Protejeaz animalele mpotriva toxicitii provocate de hrnirea cu albu de ou crud.Biotina servete drept transportor al dioxidului de carbon. Este sintetizat i de bacteriile intestinale, de aceea o alimentaie fr biotin nu provoac o caren n biotin.

2.VITAMINA C

Vitamina C (acid ascorbic) este necesar numai n alimentaia ctorva vertebrate omul, maimua, cobaiul, civa peti, ct i a unor insecte i a altor nevertebrate, cci majoritatea animalelor i plantelor superioare sintetizeaz acidul ascorbic din glucoz i ali precursori.Structur i denumire :

CO

CH

OH

OH

H

OH

CH2OH

O

C

C

C

VITAMINA C, ACID ASCORBIC

46

- este vitamina antiscorbutic- este principala vitamin e care are nevoie omul, intruct organismul uman nu o poate sintetiza- necesarul zilnic este de 60-100 mg

Proprieti:- pulbere alb cristalin- are punct de topire: 189-192 C- este solubil n ap- are gust acru- se descompune la lumin n ap i aer- este un agent reductor puternic, ce pierde uor atomii de hiodrogen, transformndu-se n acid dehidroascorbic, care are de asemenea aciune vitaminic- acidul ascorbic i pierde uor activitatea vitaminic cnd ciclul lactonic este hidrolizat, cu formarea acidului dicetogluconicRol n organism :- intervine in metabolismul aminoacizilor, glucidelor i pigmenilorUtilizri:- pentru mrirea rezistenei organismului la boli- n tratamentul i profilaxia scorbutului i a altor boli grave, stri febrile prelungite- favorizeaz depunerea calciului n oase i vindecarea fracturilorMod de condiionare :- comprimate- comprimate efervescente- fiole

Obinere:prin reducerea D glucozei, urmat de o serie de reacii chimice:

CHO

CHCHCHCHCH2OH

OHOH

OHOH

H2

Ni

CH2OHCHCHCHCHCH2OH

OH

OHOH

OH

CH2OHCOCHCHCHCH2OH

OH

OHOH

oxidareacetobacterii

D GLUCOZA D SORBITA L - SORBOZA RANDAMENT 83-96 % RANDAMENT 70-80 %

47

H2SO4

H3C

H3C

O

O CHCHCHCH

O

C

CH2OH

O

CH3C

CH3

O

COOH . HOH

CHCHCHCH2

OO

O

O

OC

CH3CH3anh. acetica

acetona C oxidareC

C

DIACETON SORBOZA HIDRATUL ACIDULUI RANDAMENT 70-8O % DIACETON 2 CETO L- GLUCONIC RANDAMENT 75 90%

ClH

COOH

CO

CO

OH

CH

CH2OH

OH

H

OHH

CO

CH

CH2OH

H

OH

OH

OC

C

C

C

ACID ASCORBIC, VITAMINA C RANDAMENT 60 75 %

MEDICAMENTE CARDOIVASCULARE

Sunt medicamente care acioneaz direct asupra inimii sau a musculaturii aparatului circulator.

Clasificare1. Medicamente pentru medicaia aparatului circulator

1.tonicardiace2.antianginoase3.antihipotensive4.antihipertensive5.vasodilatatore6.tonice i trofice ale capilarelor i venelor7.sclerozante ale venelor

2. Medicamente pentru medicaia sngelui

48

1.antianemice 2.stimulente ale leucopezei (formarea de leucocite [globule albe] ) 3.antihemoragice 4.anticoagulante 5.substitueni de plasm

MEDICAMENTE ANTIANGINOASE

Angina pectoral este o boal de inim care se manifest prin crize dureroase n zona cardiac cu iradiere n membrul superior stng n omoplat sau gt, nsoit de o senzaie de sufocare iminent. Medicamentele antianginoase calmeaz durerile produse de angina pectoral.Exemple de medicamente anginoase :

nitroglicerinaprenylaminanifedipinul

NITROGLICERINA

Este un ester al glicerinei cu acidul azotic.Structur i denumire :

CH2 O NO2CHCH2

O NO2O NO2

NITROGLICERINA, TRINITROGLICERINA TRINITRAT DE GLICERINA

Proprieti:lichid uleios incolor sau slab glbui, insolubil n apare punct de fierbere 160C la preiunea de 15 mm Hg (cu explozie)are punct de solidificare - 13,1Ceste solubil n solveni organici : alcool etilic, eter, glicerin, benzensub form de soluie diluat 1 %, n amestec cu diferite pulberi sau sub form de

comprimate nu este explozivAciune farmacologic i mod de administrare :

are aciune de relaxare a musculaturii netede n special a vaselor mici de snge, producnd dilatarea acestora

nu modific circulaia pulmonarn stare de vapori este toxic, concentraia toxic : 0,5 cm / m aer

49

se administreaz perlingual (sub limb) n momentul dclanrii crizei sau nainte de aceasta

Obinere : Obinerea are la baz nitrarea glicerinei cu amestec sulfonitric (esterificare). Reacia are loc la 10C.Materii prime:

amestec sulfonitric (acid azotic i acid sulfuric oleum cu 7 8 % SO3 liber n proporie de 1 : 1)

glicerina de puritte 99,5 %

Procesele tehnologice de obinere ale nitroglicerinei, pot fi continue sau discontinue.Reactoarele de nitrare se numesc nitratoare i sunt confecionate din oel V2A sau Pb. De exemplu, reactorul Biazzi,pentru procese continue:

PRENYLAMINA (AGOZOLUL)

Structur :

H5C6H5C6

CH CH2 CH2 NH CH CH2 C6H5

CH3Proprieti:

pulbere alb sau slab glbuie cu miros characteristic i gust marsolubil n alcool etilic, alcool metilic, chloroformgreu solubil n appunct de topire 136 - 140C

Condiionare:drajeurifiolesupozitoare cu lactate de prenylamin

Aciune: Are aciune vasodilatatoare coronarian i cerebral suprimnd spasmele musculaturii netede. Este slab sedativ.

Obinere: Prin condensarea 1,1-difenil 3 propilaminei cu fenilaceton. Mediul reductor este asigurat de borohidrur de sodium (NaBH4).

50

H5C6

H5C6CH CH2 CH2 NH2 CH3 CH2 C6H5

O

+ C

1,1- DIFENIL 3 PROPILAMINA FENILACETONA

H5C6

H5C6CH CH2 CH2 NH CH CH2 C6H5

CH3 PRENYLAMINA

NIFEDIPINUL

Are aciune de dilatare coronarian prompt i prelungit.Obinere : Prin condensarea 2 nitrobenzaldehidei cu acetil-acetat de metil i amoniac.

CHO

NO2CH3CO CH2 COOCH3

2 NITROBENZALDEHDA ACETIL-ACETAT DE METIL

MEDICAMENTE ANTIHIPOTENSIVE

Tensiunea arterial este presiunea cu care circul sngele prin artere, respective presiunea pe care o exercit sngele asupra pereilor arteriali.Tensiunea arterial maxim (sistolic) are valori normale de 120 240 mm HgTensiunea arterial minim (diastolic) are valori normale de 60 80 mm Hg (n general ea este jumtate + 10 din tensiunea maxim [sitolic] ). Dac tensiunea este dereglat apare boal numit hipotensiune arterial cnd valoarea tensiuni mari i a celei mici sunt mai mici. Dac valorile tensiunii sunt mai mari dect valorile normale, apare boala numit hipertensiune arterial. Pentru a trata hipotensiunea arterial sunt folosite substane vasoconstrictoare care stimuleaz inima i crete debitul cardiac.

EFEDRINA:

Este un alkaloid.

51

Structur:

CH CH CH3

OH NH CH3 EFEDRINA, 1 FENIL 2 METILAMINO 1 PROPANOL

Proprieti:cristale aciculare incolore sau pulbere cristalin albare gust amar, nu are mirosuor solubil n ap, alcool, grsimi

Condiionare:- comprimate de 0,050 g ce conin clorhidrat de efedrin

fiole

MEDICAMENTE ANTIHIPERTENSIVE

Sunt utilizate pentru combaterea bolii numite hipertensiune arterial. Au rol de a menine tensiunea arterial n limitele normale producnd vasodilataie n diferite zone ale organismului.

RESERPINA

Este u alcaloid i se extrage din rdcina unei plante : rauwolfia serpentina.Alcaloizii sunt substane organice de origine vegetal ce conin n molecul azot i au o structur heterociclic.Proprieti :

pulbere cristalin alb-glbuie cu M=609 i punct de topire 165 - 168Cnu are gust i nici mirospstrat la lumin se nnegrete

Condiionare:comprimate ce conin 0,25 mg reserpinsub form de hipazin ce conine: 0,10 mg reserpin i 0,10 mg dihidrolazin

Aciune farmacologic: Aciune hipotansiv, lent i prelungit atorit faptului c produce o vasodilataie general.

52

MEDICAMENTE CU ACIUNE ASUPRA SISTEMULUI RESPIRATOR

O importan deosebit o au medicamentele simpaticomimetice care au aciune vasoconstrictore i n acelai timp bronhodilatatoare. Ele produc constricia vaselor sanguine, stimuleaz inima i descongestioneaz mucoasele nazale. De asemenea, unele dintre ele au aciune stimulatoare asupra S.N.C.

FABRICAREA RINOFUGULUI

Structur i denumire :

CH2N

NH CH2

CH2ClHC .

RINOFUG, CLORHIDRAT DE ALFA-NAFTIL 4,5 DIHIDROIMIDAZOL

Aciune farmacologic : Este un vasoconstrictor puternic producnd descongestionarea rapid i intens a foselor nazale. Se administreaz sub form de soluie 1 :1000.

Fazele procesului de fabricaie :Obinerea nitrilului acidului clormetilnaftalina :

HCHO ClHH3PO4

CH3COOH

CH2Cl

HOH+ + +

NAFTALINA FORMALDEHIDA CLORMETILNAFTALINA

2. Obinerea nitrilului acidului alfa-nftilacetic:

CH2Cl

KCNC2H5OH

CH2 CN

KCl+ +

CLORMETIL CIANURA NITRILUL ACIDULUI NAFTALINA DE POTASIU ALFA-NAFTILACETIC

3. Obinerea rinofugului :

53

CH2 CN

H2N CH2 CH2 NH2 ClH

CH2NH

N

CH2

CH2ClH

+ .

C .

MEDICAMENTE DIURETICE I ANTIGUTOASE

n urm proceselor metabolice din organism rezult o serie de substane inutile sau chiar duntoare care trebuie eliminate. Eliminarea lor se face n principal pe ci urinare. n cazuri patologice, formarea urinei n organism decurge n mod normal i deci apa i o serie de substane nu se elimin, ele fiind reinute n organism i produc apariia unor tulburri grave. n asemenea cazuri este necesar utilizarea unor medicamente care favorizeaz eliminarea urinei, deci mresc diureza.Diureza reprezint procesul de eliminare a urinei din organism. Medicamentele antigutoase au rolul de a solubiliza acidul uric i de a-l ndeprta din organism. n caz de boal, acidul uric se acumuleaz n articulaii i produce dureri foarte mari. Acidul uric solubilizat, se elimin prin urin Aciunea medicamentelor antigutoase const n formrea unei combinaii complexe cu acidul uric, combinaii solubile care se elimin prin diurez.

Clasificarea medicamentelor diuretice :Derivai ai purineiDiuretice mercuriale (au toxicitate mare)Sulfamide diuretice (au aciune diuretic bun fa de cele mercuriale i nu sunt toxice

SULFAMIDE DIURETICE

Au o aciune diuretic puternic, comparabil cu cea a sulfamidelor mercuriale, dar sunt lipsite de toxicitate. Ederenul este primul medicament diuretic din clasa sulfamide diuretice, introdus n terapeutic.

NEFRIXUL

Structur :

54

Cl

H2NO2S SO2NHCH2

NH

NEFRIX,

Substantele aromatice care au legate de nucleul benzenic 2 grupri sulfonamidice au proprieti diuretice puternice. Aciunea lor diuretic este mrit de prezena unor atomi de halogen legai de nucleul benzenic. Cea mai simpl ubstan de acest tip este clorfenamina, cu structura:

R

SO2NH2H2NO2S

Cl

Dac R= NH2, rezult salamida. Materia prim pentru obinerea salamidei, respectiv nefrixului este m-cloranilina.

Reacia de obinere a salamidei respectiv nefrixului :

Cl NH2 HSO3Cl

ClO2S SO2Cl

NH2Cl NH3NH2

SO2NH2H2NO2S

Cl2

M- CLORANILINA SALAMIDA

Cl

H2NO2S SO2NHCH2

NH

HCHOHOH+

NEFRIX

MEDICAMENTE CHIMIOTERAPICE

Clasificare:Antiseptice i dezinfectanteMedicamente antituberculoasemedicamente anticanceroase (citostatice)SulfamideAntibiotice, etc

55

ANTISEPTICE I DEZINFECTANTE

Sunt substane chimice cu aciune toxic, i anume :bactericid de distrugere a bacteriilorbacteriostatic de mpiedicare a formrii bacteriilor aceast aciune este puin

specific asupra microorganismelor patogene Medicamentele antiseptice sunt substante chimice care prin aciunea lor n organism distrug microorganismele care produc diferite boli. Medicamentele dezinfectante sunt substane chimice destinate distrugerii microorganismelor din exterior (n general sunt mai toxice dect antisepticele i nu pot fi utilizate pentru administrare intern. Aciunea antisepticelor i dezinfectantelor este influenat de diferii factori: temperatur, lumin, umiditate, concentraie, pH.

ANTISEPTICE EXTERNE (DEZINFECTANTE)

Clasificare :halogenii i compuii halogenai : clor, hipoclorit de sodiu (NaOCl), iodul, iodoformul,

cloramineleCompuii oxidani : apa oxigenat soluie de 30%, peroxidul de sodiuCompuii borului : acid boricsol 3%, tetraborat disodic soluie 5%Compuii organometalici : fenoseptAlcoolii i derivaii lor : alcool etilic, propilenglicolAldehide: formaldehida soluie 40 % sau sub form polimerizatFenolii i derivaii lor : crezolii, rezorcina, eugenolulAcizii fenolici : acidul salicilicdetergeni i colorani : bromocet, albastru de metilen

HALOGENII I COMPUII HALOGENAI

n soluie au aciune halogenat i oxidant asupra grupurilor enzimatice sau proteine din microorganisme. Exemplu :

Cl2 HOH ClH HOCl O O2+ + 1/2

Clorul:utilizat la sterilizarea apei potabile. Se adaug 0,5 20 mg Cl / litru ap

Cloraminele

Cloraminele sunt derivai ai compuilor organici clorurai la azot.Cloraminele pot fi de 2 tipuri :

56

monocloramine :

R NHCl R CO NHCl R SO2 NHCl RCO

CONHCl

dicloramine:

R SO2NCl

Aciunea cloraminelor este datorat reaciei de hidroliz n urma creia se formeaz acid hipocloros sau hipoclorit alcalin produse cu aciune oxidant.

R SO2NHCl HOH R SO2NH2 ClH O O2+ + 1/2

Exemple de cloramine:

SO2 NClNa SO2 NCl2

CH3

SO2 NClNa

CH3

SO2 NCl2CLORAMINA B DICLORAMINA B CLORAMINA T DICLORAMINA T

Proprieti :substane cristaline cu miros de clorse descompun sub aciunea CO2 i a umiditii din aerse utilizeaz ca ageni dezinfectani n soluii de concentraii 1 5 %cu apa, cloraminele hidrolizeaz cu formare de acid hipocloros, cu aciune oxidant,

conform reaciilor :

SO2 NClNa

HOH

SO2 NHNa

HOClO O2+ 1/2

SO2 NCl2

HOH

SO2 NH2

HOCl O O2+ 2 + 2 1/2

57

Obinerea cloraminelor: Materii prime:

benzen pentru obinerea cloraminei Btoluen pentru obinerea cloraminei T

Reaciile care au loc : Obinerea o-toluensulfoclorurii i p-toluensulfoclorurii din toluen :

CH3

HSO3Cl

CH3SO2Cl

CH3

SO2Cl

Obinerea zaharinei:

CH3SO2Cl NH3

CH3SO2NH2 [O]

KMnO4

SO2NH2

COOH

NH3

SO2NH

CO

O-TOLUEN O- TOLUEN ZAHARINASULFOCLORURA SULFONAMIDA

Obinerea cloraminei T :

CH3

SO2Cl

NH3

CH3

SO2NH2

NaOCl

CH3

SO2NCl2

NaOH

- HOCl

CH3

SO2NClNa

+

P-TOLUEN P-TOLUEN DICLORAMINA T CLORAMINA TSULFOCLORURA SULFONAMIDA

Obinerea cloraminei B :

HSO3Cl

SO2Cl

NH3

- HCl

SO2NH2

NaOCl

SO2NCl2

NaOH

SO2NClNa

2

58

BENZEN BENZEN DICLORAMINA CLORAMINA SULFOCLORURA SULFONAMIDA B B

SULFAMIDE

Sulfamidele sunt compui organici care conin n molecul derivai ai amidei acidului p anilinsulfonic. Aciunea antimicrobian a sulfamidelor a fost descoperit n 1934.

SO3H SO3H

NH2

SO2NH2

NH2

SO2NHR1

NHR2ACID ACID P AMIDA DERIVATI AI AMIDEIBENZENSULFONIC ANILINSULFO- ACIDULUI P-ANILIN ACIDULUI P-ANILIN NIC SULFONIC SULFONIC (SULFAMIDE) SULFANILAMIDA

Sulfanilamida (p-aminobenzensulfonamida) st la baza acestei clase de medicamente, care au fost ncadrate ca medicamente antibiotice. ntre 1934-1946 au fost sintetizate mai mult de 5000 de variante de molecule ale sulfanilamidei. Cele mai bune rezultate s-au obinut prin substituirea unui atom de hidrogen din gruparea SO2NH2 cu o alt grupare. Printre cele mai cunoscute medicamente din aceast clas sunt :- Zaharina - Sulfapiridina - Sulfatiazolul - Sulfacetamida

Clasificarea sulfamidelor:Ageni antibacterieniAgeni hipoglicemianiAgeni diuretici

Avantajele sulfamidelor fa de alte medicamente: Se datoresc proprietilor fizico-chimice ale acestora i aciunii farmacologice i sunt:

prezint un spectru antimicrobian largprezint posibilitatea asocierii ntre ele sau cu alte medicamenteau solubilitate bun n aparatul urinar, astfel nct pot fi eliminate din organism

Aciune :bacteriostatic dac sunt administrate n cantiti micibactericid dac sunt administrate n cantiti mari

59

Aciunea sulfamidelor se explic prin faptul c acestea mpiedic sinteza acidului folic substan indispensabil nmulirii celulelor microorganismelor patogene.

Obinere : Obinerea are la baz reacia de condensare a clorurii acidului N aceti