Medicamente cu potential citotoxic:Ciclosporin Methotrexat Antretrovirale HIVCICLOSPORIN. Este un medicament care inhiba producerea si eliberarea de limfokineReactii adverse-insuficienta renala, hipertensiune arteriala, afectare hepatica, parestezii, hipertrofie gingivala, hiperuricemie, edeme, sindroame limfoproliferative.Se utilizeaza in transplantele de organ si grefe de maduva osoasa (previne respingerea grefelor, in psoriazis, forme intinse si severe, rezistente la tratamntele clasice,in anemie aplastica,uveita endogena severa, sindrom nefrotic corticodependent sau corticorezistent, artrita reumatoida activa,dermatite atopice persistente.Contraindicatii-sindrom nefrotic, infectii, antecedente de afectiuni maligne, psoriazis, hipertensiune arteriala necontrolata, insuficienta hepatica, poliartrita, uveita, insuficienta renala.Administrare-dozele si schemele terapeutice difera in functie de indicatia terapeutica. In anemia aplastica, initial 10 mg/kg, apoi 5-10 mg/kg/zi.Ciclosporina IDL( IDL, FRANTA)Capsule moi: 25 mg;50 mg; 100 mg.METHOTREXATEFcin. Absorbtie completa dupa administrarea injectiei. Pic seric la 30-60 min. Dupa inj. i.m. T 10 h.Eliminare urinara 80/90 %neschimbat in 24 de ore.Este indicat in corioepiteliom, leucemii acute, tumori ale tesuturilor moi, ale capului si gatului, neoplasm mamar, de colon, limfoame hodkiniene,poliartrita reumatoida( forme cortico-dependente, cazuri care nu se amelioreaza la alte tratamente sau nu le suporta),psoriazis, artrita psoriatica. Adm. 2,5-5 mg/zi oral sau 15 mg/mp/zi i.v. Timp de 4-5 zile (doza totala maxima 25 mg) (doze mai mici daca se folosesc asocieri). 15-20mg/mp i.v. Rapid de 2 ori/saptamana sau 60 mg/mp/saptamana i.v. In poliartrita reumatoida 5-15 mg o data pe saptamana ca doza unica sau per 24 h oral, 3-6 luni. Psoriazis si boli autoimune 10-25 mg/saptamana.Forme farmaceuticeBENDATREXATE (CM Unifarm S.A.,Romania)Sol injectabila 25 mg/mlMETHOTREXATE PCH ( TEVA Pharmaceuticals S.R.L. Romania)Comprimate 2,5 mg-10 mgANTIRETROVIRALE HIVStandardul de tratament in infectia HIV este dat de schema HAART (highly active anti-retroviral therapy), care cuprinde asocieri de trei antivirale din mai multe clase terapeutice.Clase de antivirale HIV1.Inhibitorii de revers-transcriptaza sunt de mai multe tipuri: Analogi nucleozidici sau nucleotidici (NRTI)Analogi non-nucleozidici (NNRTI).Inhibitorii nucleeozidici de revers-transcriptaza (NRTI) se integreaza in ADN-ul proviral si ofera virusului nucleozide false pentru replicare, impiedicand alungirea catenei de ARN si rezultand astfel un virus incomplet si inactiv; sunt considerati protdroguri intrucat necesita o trifosforilare pentru a inhiba revers-transcriptaza prin competitionare cu nucleotidele naturale. Exemple de NTRI sunt:ZidovudinaDidanosinaZalcitabinaLamivudinaEmtricitabinaStavudinaAbacavirTenofovir.Inhibitorii non-nucleozidici de revers-transcriptaza (NNRTI) inhiba revers-transcriptaza prin fixare directa la nivelul situsului catalitic al enzimei, insa sunt activi doar asupra HIV-1 (NRTI sunt active asupra HIV 1 si 2).Din aceasta subclasa fac parte:NevirapinaEfavirezDelavirdinaEtravirinaRiplivirina.Ca reactii adverse zidovudina poate da hematotoxicitate, cefalee, astenie, mialgii, miopatie si neuropatie periferica, didanusina pancreatina, neuropatie periferica, hiperuricemie si disfunctie hepatica, lamivudina neutropenie si reactii gastro-intestinale, stavudina neuropatie periferica si mielosupresie, iar zalcitabina neuropatie periferica, pancreatita, neutropenie si reactii digestive.2.Inhibitorii de proteazaActioneaza prin blocarea proteazei la nivelul asamblarii proteinelor virale.Din aceasta clasa fac parte:RitonavirIndinavirSaquinavirNelfinavirAmprenavirLopinavirRitonavirDaronavirFosamprenavirInhibitorii de proteaza sunt inductori enzimatici ai CYT1A2 si inhibitori enzimatici ai CYP3A4 si 2D6, fiind susceptibili la numeroase interactiuni medicamentoase. O reactie adversa frecventa este tulburarea metabolismului lipidic si glucidic cu dislipidemie, obezitate centrala si insulino-rezistenta. 3.Inhibitorii de fuziuneBlocheaza fuziunea virusului cu celula tinta, care are loc prin intermediul glicoproteinei transmembranare gp41. Reprezentantul clasei este Emfuvirtid.4.Inhibitori de integrazaActioneaza prin blocarea integrarii ADN-ului proviral in genomul celulei gazda. Din aceasta clasa fac parte:RaltegravirElvitegravir5.Inhibitorii de coreceptoriAu ca efect blocarea proteinei CCR5 de pe suprafata celulelor si impiedicarea patrunderii virusului in celule. Reprezentantul clasei este Maraviroc.6.Inhibitorii de maturatieSunt inca in faza de studii clinice (Bevirimat).Monitorizarea tratamentului se face prin determinarea viremiei, a numarului de limfocite CD4+ si a raportului CD4:CD8. Privitor la momentul initierii terapiei antiretrovirale, recomandarea de consens este atunci cand pacientul devine simptomatic sau cand numarul celulelor CD4 scade sub 350/.