Medicamente Contrafacute - D. Nuta (1)

8/17/2019 Medicamente Contrafacute - D. Nuta (1)

1/38

LUMEA FARMACEUTICĂ ÎN ALERTĂ-

FENOMENUL MEDICAMENTELORCONTRAFĂCUTE IA AMPLOARE

Conf. dr. Diana NuţăFacultatea de Farmacie-

Disciplina de Chimie farmaceutică


2/38

• spălare de bani• evaziune fiscală

• punere în circulaţie de produse contrafăcute• Întreruperea tratamentului• Eşecul tratamentului antiviral• Expunerea inutilă la efectele secundare ale interferonului• Expunerea la efectele secundare ale serului glucozat

Pegasys 180 µg/0,5 ml soluţie

injectabilă în seringă preumplută(peginterferon alfa-2a)

28 octombrie 2013- Direcţia pentruInvestigarea Fraudelor


3/38

• piaţa de produse farmaceutice contrafacute s-a mărit depatru ori în ultimii 5 ani şi este estimată la o valoare de75 miliarde de dolari (în Europa 10,5 miliarde de euro, înRomânia 300 milioane de Euro)

• sursa:– import din China, India, Pakistan

– fabrici ilegale (Spania sau Rusia)• 1 din 5 europeni işi achiziţionează medicamente pe alte

canale (farmacii on-line)

• 50% dintre medicamentele vândute peInternet sunt contrafăcute (OMS)

• 1 din 20 europeni este convins că a utilizat unmedicament prescris contrafăcut


4/38

• 17.05.2013- în portul LeHavre (Franţa) au fost

confiscate 1 milion pliculeţe cu “aspirină” (glucoză)

• 27.06.2013 – confiscarea a 10 milioane doze de

medicamente contrafăcute (au fost verificate17000 site-uri din 99 de ţări)

• 31.07.2013- ANMDM decide retragerea de pe

piaţă a medicamentului Sutent (sunitimib-malat,capsule 50 mg) ca urmare a găsirii a 2 flacoanefalsificate (unul în România şi unul Germania)


5/38

• Obiectiv:

• INFORMARE

• Rezultat:

• LUARE DE ATITUDINE


6/38

Medicament

contrafăcut

ambalaj fals

+

cantitatea corectă

s.a. corectă

ambalaj original

+

s.a. greşită

(deliberat)

ambalaj original

+

cantitate greşită

s.a. corectă

(deliberat)

ambalaj fals

+

cantitate greşită

s.a. corectă

ambalaj fals

+

nicio substanţă

activă

ambalaj fals

+

s.a. greşită

ambalaj original

+cantitate greşită

s.a. corectă

(nedeliberat)

SUBSTANDARD

(OMS): un medicament contrafăcut este"deliberat şi fraudulos prevăzut cu o etichetăcare nu indică identitatea şi originea adevărată a produsului".


7/38

• DIRECTIVA 2011/62/UE A PARLAMENTULUI EUROPEAN ȘI ACONSILIULUI din 8 iunie 2011 de modificare a Directivei

2001/83/CE de instituire a unui cod comunitar cu privire lamedicamentele de uz uman în ceea ce privește prevenireapătrunderii medicamentelor falsificate în lanțul legal deaprovizionare

• Orice medicament pentru care se prezintă în mod fals:– identitatea, inclusiv ambalajul și etichetarea, denumirea sau compoziția în ceea ce privește oricare dintre ingredientele sale, inclusiv excipienți;

– sursa, inclusiv producătorul, țara de fabricație, țara de origine,deținătorul autorizației de introducere pe piață;

– istoricul, inclusiv înregistrările și documentele referitoare la canalele dedistribuție utilizate= MEDICAMENT CONTRAFĂCUT


8/38

Medicamente contrafăcuteMedicamente originale


9/38

Când apar vânzătorii de

medicamente contrafăcute?

• Preţul medicamentelor originale este foarte mare– dificultatea obţinerii de generice, mai ieftine


10/38

Când apar vânzătorii de

medicamente contrafăcute?

• Medicamentele originale

sunt dificil de procurat(prescripţie medicală)

Viagra Soft Tabs! Buy Viagra Online

– În acest caz şi medicamentele contrafăcute suntscumpe, altfel pacienţii ar putea devenicircumspecţi


11/38

Medicamente contrafăcute

• Antibiotice• Corticosteroizi• Analgezice• Antimalarice

• Medicamente folosite în disfuncţia erectilă• Medicamente pentru ulcer şi boala de reflux gastro-esofagian• Antihistaminice• Hormoni androgeni• Tranchilizante

• Steroizi anabolizanţi• Vitamine• Antidiabetice• Antimicotice• Antihipertensive

• Antituberculoase


12/38

• Singapore (2008): 150 de pacienţi (19-97 de ani)

non-diabetici internaţi cu hipoglicemie severă dupătratament cu sildenafil contrafăcut (gliburid 13-100mg/ cp + 3 preparate vegetale folosite în medicinatradiţională veterinară + sildenafil 0,5-110 mg/cp);

7 pacienţi au intrat în comă ca rezultat alneuroglicopeniei, 4 au decedat

• Japonia (2009): medicamentele contrafăcute sunt de 2,5 ori maimulte decât genericele (financiar cele două pieţe sunt egale);

piaţa inhibitorilor fosfodiesterazei 5 → 250 milioane USD• China- 25% dintre medicamente sunt contrafăcute; din cauzaacestora mor anual 300000 oameni• Niger (1995)- 2500 oameni au murit din cauza unui vaccin

antimeningită contrafăcut (50000 oameni vaccinaţi)


13/38

• Haiti şi India (1998)- 119 oameni morţi după administrarea unui“sirop cu paracetamol” (dietilenglicol)

• Cambodgia (1999)- 70% dintre antimalarice contrafăcute

•România (2010)-

confiscarea 10 000 comprimate pentru tratamentuldisfuncţiei erectile şi 300 fiole cu steroizi anabolizanţi; comerţul cumedicamente contrafăcute → 100 mil. Euro/ an

• SUA (2012)- 120 fiole Avastin (bevacizumab) fără s.a.(~2500$/ fiola)

• Federaţia Internaţională a Asociaţiilor Producătorilor deMedicamente estimează că 7% dintre medicamentele vândute lanivel mondial sunt contrafăcute (în Rusia 12%, Ucraina 40%)


14/38

Evenimente şi instituţii implicate în combaterea

comerţului cu medicamente contrafăcute

• 1985- Conferinţa Experţilor OMS pe problemede utilizare raţională a medicamentelor de laNairobi (Kenya)

• 1988- Adunarea Mondială a Sănătăţii- rezoluţia41.16 care cerea guvernelor şi producătorilor demedicamente să coopereze pentru detectarea şi

prevenirea contrafacerii medicamentelor • 2006- International Medical Products Anti-Counterfeiting Taskforce (IMPACT)


15/38

Măsuri guvernamentale

• Crearea de sisteme de raportare rapidă aincidentelor pentru informarea medicilor,farmaciştilor, pacienţilor

• Publicarea de materiale informative în reviste cuprestigiu ştiinţific în lumea medicală• Avertizarea pacienţilor prin canalele mass media

• Înăsprirea legislaţiei• Pedeapsa cu moartea pentru contrafacerea de medicamente în Vietnam, Emiratele Arabe Unite, Oman, Kuwait, Qatar,Bahrain şi China


16/38

Metode de detectare• Metode chimice simple

– CSS şi reacţii de culoare– Comparare cu un standard

– Metode ieftine, simple, specifice


17/38

Rezultatul testului colorimetric Fast Red pentru comprimate deartesunat (original, fals, clorochină, sulfadoxină-pirimetamină,eritromicină, aspirină, paracetamol.


18/38

• August 2012- chimişti de la Notre Dame, Ind.)—A Saint Mary’s College-– The paper analytical device (PAD)

• Se şterge comprimatul cu PAD şi hârtia se imersează în apă• Apar modificări de culoare• Screening-ul durează mai puțin de 5 minute și se poate face de către pacienţi• Costă mai puţin de 1$/ test• Folosit cu succes în cazul paracetamolului (Tylenol)


19/38

Determinarea proprietăţilor fizice• Densitatea

• Solubilitatea• Vâscozitatea

• Indice de refracţie

• Indice de rotaţie• pH

– Avantaje:

• Cost scăzut• Echipament simplu

• Se aplică pentru: clorochină, aspirină, paracetamol


20/38

• CD-3 (Counterfeit Device Detector) este un dispozitiv cu baterii proiectat în cadrul FDA (2005)

– captează diferite imagini ale produsului farmaceutic în infraroşu pentru adetermina autenticitatea acestuia

– dispozitivul compară imaginile scanate cu o imagine stocată aprodusului original, sesizând diferențe minime ale ambalajului, culorii

sau formei comprimatelor – Folosit în Ghana


21/38

• 57 de medicamente pot fi verificate: antibiotice, antimalarice,antivirale, antihelmintice, tuberculostatice

• Se pretează pentru:

• Acid acetilsalicilic• Amoxicilină• Artesunat• Cloramfenicol• Furosemid• Izoniazidă

• Metronidazol• Chinină• Tetraciclină

• cost 4000 Euro• 2 geamantane de 40 Kg pregătite pentru efectuarea a 3000 reacţii

de culoare şi 1000 CSS

Global Pharma HealthFund’s Minilab


22/38

Metode cromatografice• GC- uleiuri esenţiale, solvenţi, produse volatile

• HPLC- produse vegetale• CSS- acid acetilsalicilic, paracetamol, ibuprofen,dexametazonă, hidrocortizon, metamizol sodic,betametazonă

• CSS + spectrometrie UV- fentermin• Cromatografie capilară electrochinetică

micelară cu dodecilsulfat de sodiu – antibiotice

β-lactamice• HPLC cuplat cu GC-MS – sildenafil– folosit în Ungaria- a fost găsită amfetamină


23/38

Spectroscopia în IR apropiat

(NIR)• necesită constituirea unei bănci de spectre• folosită pentru:

• sulfat feros• metildopa• floxacina• paracetamol

• avantaje:• Metodă nondestructivă• Este o metodă cantitativă şi calitativă• Metoda este ideală pentru determinarea excipienţilor

• Specialiştii de la Perkin Elmer au dezvoltat o metodăFT-NIR care analizează modul de distribuţie alsubstanţei active în interiorul produsului

• ex. Cafeina este distribuită uniform în interiorulprodusului original, dar localizată în cel contrafăcut


24/38

Spectroscopia Raman

• metodă rapidă şi nondestructivă pentru analizacomprimatelor, dar se poate folosi şi pentru soluţii şipulberi

• prepararea probelor nu este dificilă- se pot analiza50 cp/oră

• problemă: neomogenitatea probelor- este necesară înregistrarea spectrelor în diferite puncte pentru aexista siguranţa că datele obţinute suntreprezentative


25/38

Sisteme TruScan• sistem robust, portabil,• principiu de funcţionare: spectrometria Raman• este o metodă non-distructivă de prelevare şi analiză a probelor prin

ambalaj• oferă rezultate în doar câteva secunde.• reduce nevoia zonei de carantină• folosit iniţial în Nigeria, apoi SUA, Germania, Suedia, Canada


26/38

Caracterizarea izotopilor • se înregistrează amprenta izotopilor

• probele sunt supuse oxidării/ pirolizei,pulverizate şi se măsoară diverse rapoarte

izotopice 18O/ 16O, D/H, 13C prin

spectrometrie de masă

• asemănător cu determinările ADN

• metodă foarte sigură


27/38

PharmaCheck portabil• Boston University- prof. Muhammad Zaman

• Se dizolvă proba în aparat, iar soluţia rulează pe un cip microfluidic

de mărimea unui timbru poștal, unde se combină cu o moleculăproiectată pentru a lega numai medicamentul în cauză. Probafluorescentă emite lumină ce poate fi analizată cu un telefon mobil.

• Metoda este cantitativă şi durează aproximativ 15 minute


28/38

• Colectivul de la King’s College London condusde Jamie Barras- Spectrometrie de bandă largăRNQ (rezonanţă magnetică cvadrupolară)pentru detecţia nucleelor 14N.– tehnica se aplică pe probe solide

– undele radio penetează hârtia şi cartonul– metoda este cantitativă (puterea și durata semnaleloremise depind de numărul de nuclee din probaanalizată)

– s-a folosit pentru analiza comprimatelor de Metakelfin(din Tanzania) → numai 43% sulfalen– poate sta la baza unui detector portabil


29/38

Măsuri anticontrafacere


30/38

Coduri de bare• Cu jet de cerneală – nu oferă întotdeauna calitate imprimării, nu pot

fi scrise coduri mici, bidimensionale, care trebuie să rămână clare

săptamâni sau luni.• Cu laser - se pot produce imagini mici, de înaltă calitate și coduri debare bidimensionale

• facilitează transferul produsului în lanţul de distribuţie• Dezavantaj: - uşor de falsificat

• Avantaj: constituirea unui pedigree electronic prin care se poateurmări traseul medicamentului de la fabricant la pacient


31/38

Aplicarea de holograme:• dificil de contrafăcut

• reconoscibile de către pacienţi• relativ ieftine• cu toate acestea jumatate dintre flacoanele de

artesunat sunt contrafăcute


32/38

Sisteme de etanşeizare a

flacoanelor

• HoloSeal TM

• HoloCap TM


33/38

Dispozitiv de identificare prin

radiofrecvenţă (RFID)• spre deosebire de codurile de bare, oferă informaţii de la

distanţă

• Necesită o etichetă (cod electronic de produs), cititor, șisoftware-ul.

• Dezavantaj: - Costul ridicat al unei etichete RFID (20-50

cenți, spre deosebire de un cod de bare - 2 cenţi)


34/38

SMS- etichete răzuibile

• Dr. Ashifi Gogo- sistem Sproxil(2008)

• În 2 ani de funcţionare au fostfăcute 6 milioane de verificări(venit de 1 milion $)

• Metodă dezvoltată în cadrulNational Agency for Food andDrug Administration andControl (NAFDAC) – Nigeria

• Se certifică de către NAFDAC prinSMS dacă PIN-ul de pe cutie esteautentic


35/38

Concluzii• Contrafacerea medicamentelor reprezintă o problemă majoră de

sănătate publică, nerecunoscută oficial ca amploare, cu consecinţe

grave pentru starea de sănătate a populaţiei, influenţând directmortalitatea şi morbiditatea• Consecinţe:

• Creşterea rezistenţei la antibiotice• Efecte toxice grave

• Ineficienţa contracepţiei• Creşterea numărului de cazuri de hipertensiune arterială, insuficienţăcardiacă, infarct miocardic

• Afectarea încrederii pacienţilor în industria farmaceutică, medici şi farmacişti• Reprezintă o problemă a încălcării drepturilor de proprietate

intelectuală• Criminalul care investeşte o mie de dolari în heroină câştigă 20 de

mii, dacă investeşte în medicamente contrafăcute, venitul este de400 de mii de dolari

Acţiuni necesare din partea


36/38

Acţiuni necesare din partea

profesionistului din domeniul

sănătăţii

– Dacă deţineţi orice produs pe care îl suspectaţi de falsificare sau

a cărui autenticitate nu o puteţi confirma, sau dacă suspectaţifaptul că unui pacient i s-ar fi putut elibera un produs falsificat,trebuie să contactaţi imediat Agenţia Naţională a Medicamentuluişi a Dispozitivelor Medicale, la adresa:

Str. Aviator Sănătescu, Nr. 48, Sector 1, Bucureşti, România,

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: [email protected]; [email protected]

• Este important să păstraţi produsul pe care îl suspectaţi defalsificare pentru investigaţii ulterioare si sa-l predati la ANMDM.


37/38


38/38

Vă mulţumesc!

Medicamente Contrafacute - D. Nuta (1)

Documents

Transcript of Medicamente Contrafacute - D. Nuta (1)