Matusa Catalin Hemofilia

8/16/2019 Matusa Catalin Hemofilia

1/36

HEMOFILIAHEMOFILIA

Matusa Ion CatalinMatusa Ion Catalin

Medicina Generala an IV complementarMedicina Generala an IV complementar


2/36

Cuprins :Cuprins :

GeneralitatiGeneralitati

Genetica hemoflieiGenetica hemofliei

Maniestari cliniceManiestari clinice Diagnostic paraclinicDiagnostic paraclinic

Tratamentul hemofliei Tratamentul hemofliei

Proflaxia hemoflieiProflaxia hemofliei BibliografeBibliografe


3/36

1.Generalitati1.Generalitati

Hemoflia este considerata cea mai severaHemoflia este considerata cea mai severacoagulopatie. Termenul a ost introdus de Schonleincoagulopatie. Termenul a ost introdus de Schonleinin !"#$ desi boala este cunoscuta de peste " ###in !"#$ desi boala este cunoscuta de peste " ###de ani.%bia in &'( a ost recunoscuta asociereade ani.%bia in &'( a ost recunoscuta asociereatabloului clinic cu nivelurile serice sca)ute aletabloului clinic cu nivelurile serice sca)ute ale FVIIIFVIII..

*lterior$ proteina cu activitate coagulanta care*lterior$ proteina cu activitate coagulanta carecorectea)a deectul de coagulare a ost numitacorectea)a deectul de coagulare a ost numitaFVIIIcFVIIIc iar expresia antigenica a acestei proteineiar expresia antigenica a acestei proteinepoarta numele depoarta numele de FVIII AgFVIII Ag +antigen,.+antigen,.

-n &" a ost demonstrata scaderea nivelurilor-n &" a ost demonstrata scaderea nivelurilor

serice aleserice ale FIX FIX

in boala /hristmas +numita hemofliein boala /hristmas +numita hemoflieB,. -ncidenta hemofliei % este de 0### si deB,. -ncidenta hemofliei % este de 0### si de01### pentru hemoflie Bin populatie$ find a doua01### pentru hemoflie Bin populatie$ find a douacoagulopatie ca recventa$ dupa boala voncoagulopatie ca recventa$ dupa boala von2illebrand2illebrand..


4/36


5/36


6/36

7actorul 8---7actorul 8--- 9ste o proteina cu greutate moleculara de !####9ste o proteina cu greutate moleculara de !####

daltoni.-n plasma actorul 8--- este gasit numai pedaltoni.-n plasma actorul 8--- este gasit numai pesupraata actorului von 2illebrand cu rol de :carrier;.supraata actorului von 2illebrand cu rol de :carrier;.

7actorul 8--- are activitatea coagulanta numai cand se7actorul 8--- are activitatea coagulanta numai cand secombina cu acest actor von 2illebrand.7actorul 8---combina cu acest actor von 2illebrand.7actorul 8---

este sinteti)at de celula parenchimului hepatic.este sinteti)at de celula parenchimului hepatic. /oncentratia lui este de # mg


7/36

7actorul von 2illenrand$ purtatorul lui in7actorul von 2illenrand$ purtatorul lui incirculatie$ poate precipita cu anticorpi specifci$circulatie$ poate precipita cu anticorpi specifci$de aceea acest actor mai este cunoscut subde aceea acest actor mai este cunoscut subnumele de antigen al actorului 8--- +actor 8---3numele de antigen al actorului 8--- +actor 8---3%g,.%g,.

-n hemoflie cantitatea de actor von 2illebrand-n hemoflie cantitatea de actor von 2illebrandeste normala$ desi activitatea coagulanta aeste normala$ desi activitatea coagulanta a

actorului 8--- este depresata.actorului 8--- este depresata. >bservatia este importanta pentru descoperirea>bservatia este importanta pentru descoperirea

emeilor purtatoare de tara hemoflica$ care voremeilor purtatoare de tara hemoflica$ care voravea o activitate coagulanta pe fecare unitate deavea o activitate coagulanta pe fecare unitate de

actor von 2illebrand redusa la ?umatateactor von 2illebrand redusa la ?umatatecomparativ cu indivi)ii normali.comparativ cu indivi)ii normali.


8/36

".Genetica hemofliei".Genetica hemofliei Genele care codifca sinte)aGenele care codifca sinte)a FVIIIFVIII sisi IX IX sunt locali)atesunt locali)ate

pe bratul lung al cromo)omului =$ in locusuri dierite.pe bratul lung al cromo)omului =$ in locusuri dierite. GenaGena FVIIIFVIII are !5 @b +Ailoba)e, cu "5 de exoni si "are !5 @b +Ailoba)e, cu "5 de exoni si "

introni$ iar genaintroni$ iar gena FIXFIX are doar 1' @b cu ! exoni si (are doar 1' @b cu ! exoni si (introni.Prin urmare ambele tipuri de hemoflie seintroni.Prin urmare ambele tipuri de hemoflie se

transmit recesiv =3linAat.transmit recesiv =3linAat. Transmiterea intraamiliala a bolii urmea)a urmatorul Transmiterea intraamiliala a bolii urmea)a urmatorul

pedigree0 copiii de sex masculin care apar dintr3unpedigree0 copiii de sex masculin care apar dintr3unbarbat hemoflic si o emeie sanatoasa vor f sanatosibarbat hemoflic si o emeie sanatoasa vor f sanatosi+mostenesc cromo)omul = de la mama,.+mostenesc cromo)omul = de la mama,.

Dar ficele vor f purtatoare +mostenesc cromo)omulDar ficele vor f purtatoare +mostenesc cromo)omul= de la tata,C o emeie purtatoare va transmite boala= de la tata,C o emeie purtatoare va transmite boalala ?umatate dintre copiii de sex masculin si statusulla ?umatate dintre copiii de sex masculin si statusulde purtator la ?umatate dintre fice.de purtator la ?umatate dintre fice.


9/36


10/36

Mecanismele de producere a deectelor geniceMecanismele de producere a deectelor genicesunt repre)entate de0 deletii$ insertii$ mutatiisunt repre)entate de0 deletii$ insertii$ mutatii

variate inclu)and substitutii de aminoaci)i sauvariate inclu)and substitutii de aminoaci)i sautranspo)itia unor ba)etranspo)itia unor ba)e..

Studiile de biologie moleculara au demonstratStudiile de biologie moleculara au demonstratexistenta unei legaturi intre amplitudineaexistenta unei legaturi intre amplitudineadeectelor genice si severitatea bolii$ insa exista odeectelor genice si severitatea bolii$ insa exista ovariabilitate a enotipului clinic la bolnavii cuvariabilitate a enotipului clinic la bolnavii cuacelasi deect molecular$ insufcient explicata.acelasi deect molecular$ insufcient explicata.

De asemenea$ exista o corelatie intre deecteleDe asemenea$ exista o corelatie intre deectelemoleculare genice si aparitia anticorpilor inhibitorimoleculare genice si aparitia anticorpilor inhibitori

la bolnavii cu hemoflie %.la bolnavii cu hemoflie %. Peste (#4 dintre bolnavii cu deletii largi$Peste (#4 dintre bolnavii cu deletii largi$

multidomeniu sau mutatii nonsens in domeniulmultidomeniu sau mutatii nonsens in domeniul A3-FVIII A3-FVIII de)volta inhibitori serici anti378---c.de)volta inhibitori serici anti378---c.


11/36


12/36

Tipuri de hemoflieflie Tipuri de hemoflieflie

dintre ca)urile de hemoflie % sunt variante dintre ca)urile de hemoflie % sunt variante/M negative$ deoarece anticorpii anti378--- %g nu/M negative$ deoarece anticorpii anti378--- %g nudau reactii incrucisate cu plasma bolnavilor.dau reactii incrucisate cu plasma bolnavilor.

8ariante /M po)itive au ost depistate in8ariante /M po)itive au ost depistate in

aproape #4 dintre ca)uri.aproape #4 dintre ca)uri. Prin testarea plasmei bolnavilor de hemoflie B cuPrin testarea plasmei bolnavilor de hemoflie B cu

anticorpi autologi au ost identifcate trei varianteanticorpi autologi au ost identifcate trei varianteimunologice0imunologice0

varianta /M po)itiva$ cea mai recventaCvarianta /M po)itiva$ cea mai recventaC

varianta /M negativavarianta /M negativa

varianta /M in care neutrali)area anticorpilor estevarianta /M in care neutrali)area anticorpilor estevariabila si relativ proportionala cu activitatea coagulanta avariabila si relativ proportionala cu activitatea coagulanta a7-=.7-=.


13/36

VariantaVarianta LeydenLeyden a hemofliei Ba hemofliei B caracteri)ata prin atenuarea maniestarilorcaracteri)ata prin atenuarea maniestarilor

clinice odata cu inaintarea in varstaclinice odata cu inaintarea in varsta

asociata cu o crestere a nivelului 7-= de laasociata cu o crestere a nivelului 7-= de la*


14/36

Variana mVariana m a hemofliei Ba hemofliei B insotita in mod caracteristic de prelungireainsotita in mod caracteristic de prelungirea

timpului de protrombina cand este olositatimpului de protrombina cand este olosita

tromboplastina din creier bovintromboplastina din creier bovin Patogenia este legata de aparitia uneiPatogenia este legata de aparitia unei

mutatii la capatul carboxi3terminal almutatii la capatul carboxi3terminal almoleculei 7-= care permite interactiuneamoleculei 7-= care permite interactiunea

anormala cu tromboplastina bovina.anormala cu tromboplastina bovina. 8arianta Bm este /M po)itiva.8arianta Bm este /M po)itiva.


15/36

VariantaVarianta !hapel "ill !hapel "ill a hemofliei Ba hemofliei B deectul molecular este repre)entat dedeectul molecular este repre)entat de

substitutia histidinei cu arginina in po)itiasubstitutia histidinei cu arginina in po)itia

'$ ceea ce conduce la aparitia unei'$ ceea ce conduce la aparitia uneimolecule anormale 7-=.molecule anormale 7-=.

%ceasta impiedoca cliva?ul 7-= de catre 7=-a$%ceasta impiedoca cliva?ul 7-= de catre 7=-a$cu insufcienta activarii 7-=.cu insufcienta activarii 7-=.

%u ost descrise mai multe variante de 7-=%u ost descrise mai multe variante de 7-=disunctionale$ care nu au situsuri de legaredisunctionale$ care nu au situsuri de legarepentru ionii de calciu si nu pot sueripentru ionii de calciu si nu pot suerimodifcari conormationale induse prinmodifcari conormationale induse prin

legarea de ionii de calciu.legarea de ionii de calciu. > astel de varianta este si> astel de varianta este si FIX ZutphenFIX Zutphen$$

care langa defcitul de legare a calciuluicare langa defcitul de legare a calciuluipre)inta o molecula 7-= cu greutatepre)inta o molecula 7-= cu greutate

moleculara maremoleculara mare


16/36

1.Maniestari clinice1.Maniestari clinice

Primele maniestari clinice debutea)a odata cu achi)itiaPrimele maniestari clinice debutea)a odata cu achi)itiamersului.Maniestarile hemoragice pot f spontane saumersului.Maniestarile hemoragice pot f spontane sauprovocate de traumatisme minore$ cea mai recventaprovocate de traumatisme minore$ cea mai recventalocali)are a hemoragiei find cea intra3articulara.locali)are a hemoragiei find cea intra3articulara.


17/36


18/36

Severitatea si recventa hemoragiilor este corelata cuSeveritatea si recventa hemoragiilor este corelata cunivelurile plasmatice ale actorului 8--- +tabelul -,.nivelurile plasmatice ale actorului 8--- +tabelul -,.

#ormele usoare#ormele usoare de hemoflie se caracteri)ea)ade hemoflie se caracteri)ea)a

prin hemoragii dupa traumatisme ma?ore sauprin hemoragii dupa traumatisme ma?ore sauinterventii chirurgicale.Pot f difcil deinterventii chirurgicale.Pot f difcil dediagnosticat mai ales in ca)ul hemofliei %$ canddiagnosticat mai ales in ca)ul hemofliei %$ candistoricul amilial este negativ si timpul partial deistoricul amilial este negativ si timpul partial detromboplastina este normal sau usor prelungit.tromboplastina este normal sau usor prelungit.

#ormele moderate#ormele moderate asocia)a sangerari deasocia)a sangerari deintensitate medie$ rar spontane$ de regulaintensitate medie$ rar spontane$ de regulaprovocate de traumatisme minore sau proceduriprovocate de traumatisme minore sau procedurichirurgicalechirurgicale..

#ormele severe#ormele severe maniestarile hemoragice aparmaniestarile hemoragice aparrecvent spontan si pot avea o evolutie grava.recvent spontan si pot avea o evolutie grava.


19/36

Tabelul - Tabelul -

Forma clinicaNiveluri FVIIIc/I in

!/dlIncidenta "#$

Hemo%ilia A Hemo%ilia &

Severa sub 1 70 50

moderata 1-5 15 30

Usoara 5-30 15 20


20/36

Hematoamele subcutanateHematoamele subcutanate$ echimo)ele si hematoamele$ echimo)ele si hematoameleintramusculare sunt maniestari recvente$ in special inintramusculare sunt maniestari recvente$ in special inhemoflia %.%u caracter progresiv cu extensiehemoflia %.%u caracter progresiv cu extensie

concentricaconcentrica.. Hematoamele intramusculareHematoamele intramusculare se extind prin spatiilese extind prin spatiile

aciale disecand structurile musculare in proun)imeaciale disecand structurile musculare in proun)ime.. Pot determina compresiune arteriala cu ischemia si chiarPot determina compresiune arteriala cu ischemia si chiar

gangrena teritoriilor irigate sau compresiuni nervoase cugangrena teritoriilor irigate sau compresiuni nervoase cule)iuni ale nervilor perierici$ in variate teritorii.le)iuni ale nervilor perierici$ in variate teritorii.


21/36

Hematomul ileopsoas dreptHematomul ileopsoas drept mimea)a o apendicitamimea)a o apendicitaacuta.Hemoragii spontane pot apare la nivelul musculaturiiacuta.Hemoragii spontane pot apare la nivelul musculaturiiperetelui abdominal$ intraperitoneal sau retroperitoneal.peretelui abdominal$ intraperitoneal sau retroperitoneal.

Hemoragia intraperitonealaHemoragia intraperitoneala se maniesta ca un abdomense maniesta ca un abdomen

acut chirurgical.Hematomul retroperitoneal trebuieacut chirurgical.Hematomul retroperitoneal trebuiedierentiat de abcesul apendicular$ iar hemoragiadierentiat de abcesul apendicular$ iar hemoragiaretroperitoneala masiva poate determina soc hemoragic.retroperitoneala masiva poate determina soc hemoragic.

Hemoragie gastrointestinalaHemoragie gastrointestinala maniestata prin0hemateme)a$maniestata prin0hemateme)a$melema$ distensie abdominala$ ebra$ leucocito)a.melema$ distensie abdominala$ ebra$ leucocito)a.

Hemoragie genitourinaraHemoragie genitourinara este o maniestare clinica maieste o maniestare clinica mai

recventa decat hemoragia gastrointestinala$ cu durata derecventa decat hemoragia gastrointestinala$ cu durata de)ile sau saptamani.-n cele mai multe ca)uri nu a ost)ile sau saptamani.-n cele mai multe ca)uri nu a ostdecelata nici o le)iune structurala genitourinaradecelata nici o le)iune structurala genitourinara

Hemoragia intracranianaHemoragia intracraniana poate f locali)ata subdural$poate f locali)ata subdural$epidural sau intracerebral si constituie o cau)a recventaepidural sau intracerebral si constituie o cau)a recventade deces.-n #4 din ca)uri este spontana$ nefind cau)atade deces.-n #4 din ca)uri este spontana$ nefind cau)atade un traumatism cranian aparent.-n procent +4, a ostde un traumatism cranian aparent.-n procent +4, a ostraportata in perioada neonatala./T scan cerebral esteraportata in perioada neonatala./T scan cerebral estenecesar pentru diagnostic.necesar pentru diagnostic.


22/36


23/36

'.Diagnostic paraclinic'.Diagnostic paraclinic

Hemoflia in orma severa este usorHemoflia in orma severa este usorde diagnosticat in prima copilarie saude diagnosticat in prima copilarie sau

in primul an de viata iar ormelein primul an de viata iar ormeleusoare pot f diagnosticate doar lausoare pot f diagnosticate doar lavarsta de adult.varsta de adult.

Daca se suspectea)a o problema deDaca se suspectea)a o problema de

coagulare$ se ac urmatoarele testecoagulare$ se ac urmatoarele testedintr3o singura proba de sange$ caredintr3o singura proba de sange$ carepot a?uta la punerea diagnosticului depot a?uta la punerea diagnosticului dehemoflie$ a tipului si a severitatii.hemoflie$ a tipului si a severitatii.


24/36

$.timpul de protrom%ina$.timpul de protrom%ina (PT),(PT), care masoara alticare masoara altiactori ai coagularii$ altii decat cei pentru hemoflie.actori ai coagularii$ altii decat cei pentru hemoflie.Ma?oritatea persoanelor cu hemoflie au re)ultateMa?oritatea persoanelor cu hemoflie au re)ultate

normale la acest test PT poate f anormal in altanormale la acest test PT poate f anormal in altaaectiune care cau)ea)a sangerareaaectiune care cau)ea)a sangerarea

2.timpul partial activat de tromboplastina2.timpul partial activat de tromboplastina

(APTT)(APTT) ce masoara actorii 8--- si -= ai coagularii$ce masoara actorii 8--- si -= ai coagularii$

care sunt absenti sau nu unctionea)a adecvat lacare sunt absenti sau nu unctionea)a adecvat lapersoanele cu hemoflie.persoanele cu hemoflie.

3.testul probarii factorului coagularii3.testul probarii factorului coagularii$ care$ caredetermina severitatea hemofliei prin masurareadetermina severitatea hemofliei prin masurarea

activitatii nivelurilor de actor 8--- si -= in sange$ careactivitatii nivelurilor de actor 8--- si -= in sange$ careindica calitatea actorilor coagularii si unctionarea lorindica calitatea actorilor coagularii si unctionarea lor


25/36

hemolia minorahemolia minora00Eivelul de actori 8--- si -= esteEivelul de actori 8--- si -= este4 din normal sau mai mult.4 din normal sau mai mult.

emo!lia moderata:emo!lia moderata:Eivelul de actori 8--- si -=Eivelul de actori 8--- si -=

este intre 34 din normal.este intre 34 din normal. hemolia severahemolia severa::Eivelul de actori 8--- si -= esteEivelul de actori 8--- si -= este

sub 4 ata de normal.sub 4 ata de normal.

Diagnosticul prenatal se poate face prin prelevarea unei mostreDiagnosticul prenatal se poate face prin prelevarea unei mostredin vilozitatile coriale in saptamana a 9-a sau a 11-a sau sangedin vilozitatile coriale in saptamana a 9-a sau a 11-a sau sangefetal din saptamana a1-afetal din saptamana a1-a


26/36

.Tratamentul hemofliei.Tratamentul hemofliei


27/36

Depinde de tipul %


28/36

Tratamentul hemofliei % Tratamentul hemofliei %

DD%8PDD%8P elibereaeliberea)) rapid 827rapid 827 din cel endot$ creFtedin cel endot$ creFtenivelul plasmatic al 78---$ nu e util Jn orme severeCnivelul plasmatic al 78---$ nu e util Jn orme severeC#$1 microg


29/36

!riopp

"#$$$ purificat

%em& min'nc(rcare-------

-------

%em& min&'ntre)in

1*25-1*75 p +

10,g la 12ore timpde 1-3 zile

10-15U+ ,g la12 oretimp de 2-

zile

%em ma.&'nc(rcare

3*5p+10,g

30-0U7,g

%em ma.&'ntre)in

1*75p+10,g la

ore 1-2zile* apoila 12 ore

30-0U7,g la12 ore


30/36

Tratamentul hemofliei B Tratamentul hemofliei B

Plasma proaspt congelat pentru ormePlasma proaspt congelat pentru ormeuFoare


31/36

"$/ purificat

!omple

protrombinic

%em min'nc(rcare

20-30 U+,g

20-30 U+,g

%em min'ntre)in

15U+,g la 2ore timpde 2- zile

15U+,g la 2

ore timpde 2- zile

%em ma.'nc(rcare

0-70 U+,g

0-0U+,g

%em ma.'ntre)in

20-0 U+,gla 2 ore

20-25 U+,g

la 2 ore


32/36

5.Proflaxia5.Proflaxia


33/36

deoarece este o boala ereditara$ hemoflia nudeoarece este o boala ereditara$ hemoflia nupoate f prevenita.poate f prevenita.

daca unii dintre membrii apropiati ai amiliei audaca unii dintre membrii apropiati ai amiliei au

hemoflie sau sunt purtatori sanatosi$ se va cerehemoflie sau sunt purtatori sanatosi$ se va ceresatul genetic al unui specialistsatul genetic al unui specialist consultarea medicul specialist in crearea unuiconsultarea medicul specialist in crearea unui

model de exercitii f)ice pentru persoanele cumodel de exercitii f)ice pentru persoanele cuhemofliehemoflie

exercitiul f)ic )ilnic creste orta musculara siexercitiul f)ic )ilnic creste orta musculara sia?uta la prevenirea hemoragiei.a?uta la prevenirea hemoragiei.

Tratamentele proflactice ale hemofliei % severe Tratamentele proflactice ale hemofliei % severese clasifca in unctie de0se clasifca in unctie de0

durata lor durata lor scurta sau lunga$scurta sau lunga$ momentul administrarii momentul administrarii

primara sau secundara.primara sau secundara.


34/36

Pro!la#ia de scurta durataPro!la#ia de scurta durata utili$ata pentruutili$ata pentru

situatiile care pre$inta un risc mare desituatiile care pre$inta un risc mare de

singerare, de e#emplu, cu oca$ia unorsingerare, de e#emplu, cu oca$ia unor

interventii cirurgicale sau a ingri%irilorinterventii cirurgicale sau a ingri%irilorstomatologicestomatologice

Pro!la#ia de lunga durataPro!la#ia de lunga durata

.proflaxia de scurta durata.proflaxia de scurta durata consta in mai multeconsta in mai multe

in?ectii pe saptamina cu actori antihemofliciin?ectii pe saptamina cu actori antihemoflici virsta de incepere poate f de la unul la doi ani$ inaintevirsta de incepere poate f de la unul la doi ani$ inainte

de primul accident hemoragic al copilului.de primul accident hemoragic al copilului.

tratamentul este urmat pina la sfrsitul adolescentei sitratamentul este urmat pina la sfrsitul adolescentei si

chiar mai multchiar mai mult proflaxia primara este o strategie efcienta pentruproflaxia primara este o strategie efcienta pentruprote?area articulatiilor copiilor atinsi de hemoflie %prote?area articulatiilor copiilor atinsi de hemoflie %

severasevera


35/36

".proflaxia secundara".proflaxia secundara esteesteprogramata dupa repetareaprogramata dupa repetarea

episoadelor hemoragiceepisoadelor hemoragice obiectivul este stabili)area le)iunilorobiectivul este stabili)area le)iunilor

articulare de?a existente si prote?areaarticulare de?a existente si prote?areaarticulatiilor indemnearticulatiilor indemne

proflaxia secundara poate f recomandataproflaxia secundara poate f recomandatacopiilor care nu au urmat o proflaxie primaracopiilor care nu au urmat o proflaxie primarape parcursul copilarieipe parcursul copilariei

ea repre)inta o alternativa pentru acestiea repre)inta o alternativa pentru acesti

pacienti.pacienti.


36/36

(.Bibliografe(.Bibliografe

.. http0

Matusa Catalin Hemofilia

Documents

Transcript of Matusa Catalin Hemofilia