LEUCEMIA

Leucemia este o boala de sange caracterizata prin acumularea sau proliferarea necontrolata, in maduva osoasa, a celulelor ce se afla la originea globulelor albe, numite celule precursoare. Aceste celule tinere, imature invadeaza maduva osoasa si impiedica fabricarea normala a celulelor sangvine.De la celulele tinere si pana la cele mature se produc o serie de evenimente biologice a caror totalitate poarta denumirea de hematopoieza, sau geneza globulelor sangvine.Sangele este compus in mod normal din celule mature care nu se mai divid:- globule rosii (eritrocite sau hematii) – a caror functie principala este transportul de oxigen, cu ajutorul unei proteine numita hemoglobina care le confera culoarea rosie- globule albe sau leucocite – au un rol important in lupta impotriva infectiilor. Se disting doua mari grupe de leucocite, a caror denumire este data de aspectul lor la microscop:    - polinucleare (celule cu nuclee neregulate) - reprezinta 60 -70% din leucocite    - mononucleare (cu nucleu regulat) - se impart la randul lor in limfocite (25 – 30% din leucocite) si monocite (2 - 10%).- plachetele sangvine – participa la hemostaza, adica totalitatea proceselor ce permit oprirea hemoragiilor.Maduva osoasa este o substanta semilichida, prezenta in interiorul oaselor plate, responsabila pentru producerea tuturor elementelor figurate ale sangelui: globule rosii, globule albe si plachete. La originea elementelor figurate coexista in maduva osoasa celule stem pluripotente, aflate in stadii diverse de maturare.Astfel, in maduva osoasa se gasesc eritroblasti  (celule precursoare ale globulelor rosii), limfoblasti  (celule care se afla la originea limfocitelor), mieloblasti (la originea celulelor polinucleare) si megacariocite (precursoare ale plachetelor sangvine).Desi leucemia este considerata o boala a copiilor, ea afecteaza persoane de orice varsta. Incidenta leucemiei este de 10 ori mai mare in randul adultilor decat a copiilor. De fapt, intre 60 si 70% din leucemii se declanseaza dupa varsta de 50 ani. Aproximativ 85% din leucemiile copilului sunt de tip acut.Tratamentul leucemii este complex si depinde de varsta, starea de sanatate, de tipul de leucemie si de stadiul de evolutie al bolii.Prognosticul leucemiei variaza foarte mult de la o forma la alta. Rata de supravietuire a crescut simtitor in ultimele patru decenii datorita progreselor din metodele de diagnostic si tratament.In 1960, supravietuirea la 5 ani la toate tipurile de leucemie era de 14%. In prezent, ea a ajuns la 50%.Clasificarea tipurilor de leucemieLeucemiile pot fi clasificate in functie de doua criterii:Gradul de evolutieLeucemiile cronice– se caracterizeaza prin evolutia clinica de lunga durata (cativa ani), in care proliferarea de celule precursoare ale globulelor albe nu este insotita de oprirea maturarii lor. In functie de tipul de celule (limfocitare sau mieloide) afectate, vorbim de leucemie limfoida cronica (LLC) sau de leucemie mieloida cronica (LMC).Leucemiile acute – se caracterizeaza printr-o evolutie clinica rapida, asociata cu proliferarea in maduva osoasa (sau chiar in sange) a celulelor blocate intr-un stadiu precoce al diferentierii (numite blasti). In functie de originea blastilor, vorbim de leucemia acuta limfoida (LAL) si de leucemia acuta mieloida (LAM).Tipul de celule afectateLeucemia se poate dezvolta fie pe seama precursorilor celulelor polinucleare (mieloblasti), fie pe seama precursorilor limfocitelor (limfoblasti). In primul caz vorbim de leucemie mieloida, in al doilea, de leucemie limfoida.Conform acestor doua criterii, leucemia poate avea patru forme principale:- Leucemie acuta limfoida (LAL) – afecteaza atat copii cat si adulti, dar este mai frecventa in randul copiilor. Este responsabila pentru 65% din leucemiile copiilor.- Leucemie limfoida cronica (LLC) - se intalneste cu precadere la adulti si este de doua ori mai frecventa decat LMC.- Leucemie acuta mieloida (LAM) – este cea mai frecventa forma de leucemie acuta la adulti.- Leucemie mieloida cronica (LMC) – forma de leucemie ce afecteaza in special adultii.Pacientii sunt asimptomatici  timp de cateva luni sau chiar ani, pana la intrarea intr-o etapa a bolii in care celulele leucemice se raspandesc cu rapiditate.Alte tipuri mai putin obisnuite sunt leucemia cu celule paroase si leucemia cu celule T.

Semne si simptomeSemnele si simptomele difera in functie de tipul de leucemie in cauza.Unele simptome ale leucemiei se datoreaza deficientei de celule sangvine normale. Altele sunt cauzate de colectarea celulelor leucemice in unele tesuturi sau organe. Celulele leucemice se pot colecta in diferite regiuni ale corpului: testicule, creier, ganglioni limfatici, ficat, splina, tractul digestiv, rinichi, plamani, ochi si piele.Urmatoarele simptomele sunt comune tuturor tipurilor de leucemie:- febra inexplicabila sau frisoane- infectii frecvente- diaforeza (transpiratii abundente) nocturne- oboseala persistenta, slabiciune- inapetenta sau pierdere in greutate- echimoze (vanatai) spontaneColectarea celulelor leucemice in diferite regiuni ale corpului poate cauza urmatoarele simptome:- cefalee (dureri de cap)- confuzie- tulburari de echilibru- tulburari ale vederii- inflamarea ganglionilor limfatici, hipertrofia ficatului sau a splinei- dificultati respiratorii la efort- greata sau varsaturi- dureri abdominale- dureri osoase sau articulare- slabiciune sau pierderea controlului muscular- mici leziuni ale pieli (petesie)Trebuie subliniat faptul ca simptomele leucemiei sunt nespecifice - ele sunt comune unui numar de boli si afectiuni.Severitatea semnelor si simptomelor depinde de numarul de celule anormale si de localizarea lor. Primele simptome ale leucemiei sunt in general neglijate, deoarece se asemeana cu simptomele unei gripe sau unei alte boli comune.CauzeIn marea majoritate a cazurilor, cauza exacta a leucemiei ramane necunoscuta.Totusi, au fost identificati unii factori ce pot favoriza, in anumite circumstante, survenirea unei leucemii :- expunerea masiva la radiatii ionizante- anomalii ale functionarii unor gene- anomalii cromozomiale (cromozomul Philadelphia)- expunerea prelungita la substante chimice – benzen- unele virusuri (cazuri rare)- tratamente anterioare cu medicamente anticanceroaseLa fel ca si in cazul cancerului, doar in mod exceptional este vorba de o cauza unica.Factori de risc si evolutieFactori de risc- la fel ca in toate tipurile de cancer, tabagismul este considerat un factor de risc pentru leucemie, desi numerosi pacienti cu leucemie nu au fumat niciodata.- expunerea pe termen lung la substantele chimice de tipul benzenului sau formaldehidelor, de obicei la locul de munca, este considerata drept un factor de risc pentru leucemie, dar aceasta este responsabila pentru un numar relativ mic de cazuri.- expunerea prelungita la radiatii este un alt factor de risc, desi aceasta este responsabila pentru un numar relativ mic de cazuri de leucemie. Dozele de radiatii utilizate pentru testele diagnostice imagistice (ecografie, CT) nu au durata si nici intensitatea necesare pentru a cauza leucemie.Alti factori de risc pentru leucemie:- efectuarea anterioara de chimioterapie- infectia cu virusul uman al leucemiei cu celule T tipul 1 (HTLV-1)- sindroamele mielodisplazice- sindromul Down (aberatie cromozomiala)- istoric familial pozitiv pentru leucemie limfoida cronicaEvolutiePrognosticul leucemiilor, in special al leucemiilor acute, a fost transformat in cursul ultimelor trei decenii, inregistrand o scadere remarcabila a nivelului mortalitatii, in special in cazul leucemiilor

limfoide ale copilului, al caror grad de vindecare a ajuns aproape de 80%. Totusi, aceste progrese se realizeaza cu ajutorul unor tratamente dificile si agresive.DiagnosticUnele teste speciale sunt necesare pentru confirmarea unui diagnostic de leucemie.Analize sangvinePrelevarea unei probe de sange in scopul de a verifica numarul si aspectul diferitelor tipuri de celule sangvine. In majoritatea cazurilor de leucemie, numarul de globule albe este foarte crescut (desi se intampla ca acesta sa fie normal la copiii cu leucemie acuta limfoida), in timp ce numarul de globule rosii si plachete sangvine este scazut.Tehnici imagisticeRadiografia, ecografia, tomografia computerizata (CT), imagistica prin rezonanta magnetica (IRM), permit efectuarea unui examen aprofundat al organelor, tesuturilor si oaselor.Punctia lombara sau prelevarea de lichid cefalorachidianInterventie ce consta in introducerea unui ac special intre vertebrele coloanei vertebrale pentru a aspira o mostra de lichid ce inconjura maduva spinarii. Aceasta proba este examinata la microscop pentru a verifica prezenta celulelor canceroase. Interventia este practicata sub anestezie locala.BiopsiaInterventie necesara pentru stabilirea cu certitudine a diagnosticului de cancer. Consta in prelevarea de celule sau tesuturi pentru examinarea la microscop. Daca celulele sunt canceroase, se poate determina in continuare viteza cu care acestea se multiplica. Exista mai multe tipuri de biopsie. Interventiile urmatoare pot confirma diagnosticul de leucemie:Biopsia ganglionilor limfaticiPrelevarea unui ganglion limfatic pentru a fi examinat la microscop. Aceasta interventie se efectueaza sub anestezie locala.Punctia osoasaPrelevare, cu ajutorul unui ac special, unei probe de maduva osoasa in scopul de a o analiza; interventie efectuata sub anestezie locala.

SURSA 02

Leucemia e o maladie ce afecteaza productia de leucocite (globule albe), determinand reproducerea lor incontrolabila, in detrimentul celulelor sanatoase.Aceste leucocite anormale suprapopuleaza maduva osoasa hematogena, deseori fiind celule imature, nefunctionale, sub forma de blasti (celule imature), care se deverseaza mai apoi in torentul sangvin.Termenul de leucemie, care deriva din greaca, inseamna "sange alb". Maduva osoasa este lezata sever si devine incapabila sa pastreze o productie suficienta de hematii si trombocite.In acelasi timp, productia de globule albe devine atat de rapida, incat aceste celule nu ating nivelul de maturitate necesar pentru a-si indeplini rolul de lupta impotriva infectiei.Celulele leucemice se infiltreaza in toate organele importante ale corpului, cateodata cauzand proasta functionare sau insuficienta organului respectiv. Rinichii pot fi afectati, ficatul si splina se pot mari in dimensiuni (hepatosplenomegalie).In mod normal, splina actioneaza ca un filtru pentru sange, eliminand eritrocitele si trombocitele imbatranite.Cand splina se mareste, aceasta functie devine exagerata, eliminand hematii si trombocite sanatoase, reducand si mai mult numarul acestor elemente figurate ale sangelui.Pe masura ce leucemia progreseaza, intregul torent sangvin poate fi invadat cu celule leucemice imature. Daca boala este netratata, o persoana cu leucemie devine foarte susceptibila la oboseala, sangerare in exces si infectii, pana cand, in final, organismul ramane practic fara aparare, fiecare traumatism minor sau infectie devenind severa.Leucemia poate fi fatala. Cauzele mortii pot fi sangerarile interne datorita numarului scazut de trombocite sau, mai frecvent, datorita infectiilor datorate unui virus sau unei bacterii care, in mod normal ar fi putut fi eliminate de globulele albe sanatoase.Evolutia si rapiditatea acesteia variaza in functie de tipul leucemiei si varstei globulelor albe afectate initial.Cauze si factori de riscCauza leucemiei in majoritatea cazurilor e necunoscuta. Unele par sa aiba o cauza genetica. Altele pot fi corelate cu expunerea la toxine, chimicale sau medicamente, sau la radiatii.SimptomePacientii se pot prezenta cu:- fatigabilitate;

- febra si infectii recurente;- scadere ponderala;- transpiratii nocturne;- sangerari.DiagnosticDesi diagnosticul se pune pe baza antecedentelor personale si al examenului clinic, leucemia poate fi descoperita accidental prin teste de sange sau radiografii pentru alte indicatii.Medicul poate recomanda ulterior o biopsie de maduva osoasa.TratamentLeucemia se tratateaza mai ales prin chimioterapie, desi radioterapia si terapia biologica pot avea un rol important in unele forme de boala. Transplantul de maduva osoasa poate fi recomandat pentru unele tipuri de leucemie, incluzand leucemia acuta si leucemia mieloida cronica. Scopurile terapiei sunt ameliorarea simptomelor si obtinerea remisiei. Remisiunea este conditia in care leucemia nu mai este detectata si maduva osoasa functioneaza normal.Tratamentul este, in general, impartit in 2 etape:Inductia - Este incercarea de a obtine remisiunea, astfel incat maduva osoasa sa para normala.Consolidarea - Implica administrarea aceluiasi tratament sau unui tratament diferit, chiar si cand pacientul pare a fi in remisie, datorita suspectarii prezentei afectiunii reziduale care nu poate fi detectata.Unii pacenti pot primi o a treia faza de tratament, numita tratament de intretinere, care prelungeste remisia. Tratamentul de mentinere este mai mult asociat cu leucemia acuta limfoblastica (ALL) sau leucemia acuta mieloida (AML).

SURSA 03

Leucemia prezinta un proces malign care se dezvolta din celule hemopoietice ale maduvei oaselor. Primar se malignizeaza o singura celula hemopoietica, din care ulterior deriva toate celulele maligne, ultimele fiind celule fiice ale primei celule tumorale. Astfel leucemiile sunt tumori monoclonale. Exista atatea forme de leucemii, cate specii de celule hemopoietice sunt in prezent cunoscute.Se disting leucemii:- acute;- cronice. Aceste denumiri nu deriva din evolutia clinica a leucemiilor. Ele sunt niste notiuni morfologice.Leucemii acute se numesc leucemiile care se dezvolta din celule blastice. Leucemiile acute nu se transforma in leucemii cronice.Leucemii cronice sunt cele ce se dezvolta din celule hemopoietice precursoare, care isi pastreaza proprietatile sale de maturizare pana la celule mature. Astfel ca diagnosticarea leucemiilor se reduce la depistarea substratului morfologic al formei respective de leucemie.Forme cliniceDeosebim urmatoarele forme de leucemii:Leucemii acute- Leucemie acuta limfoblastica.- Leucemie acuta mieloblastica.- Leucemie acuta promielocitara.- Leucemie acuta mielomonoblastica.- Leucemie acuta monoblastica.- Leucemie acuta eritroblastica.- Leucemie acuta megacarioblastica.- Leucemie acuta nediferentiata. Leucemii cronice- Leucemie granulocitara cronica.- Mielofibroza idiopatica.- Leucemie limfocitara cronica.- Leucemie monocitara cronica.- Eritremie (Policitemia Vera).- Leucemie megacariocitara cronica.- Mielom multiplu.- Boala Waldenstrom. Sistematizarea morfologica clara a variantelor de leucemii si evidentierea criteriilor de identificare a lor a contribuit la studierea si elaborarea programelor optimale de tratament pentru fiecare entitate

nozologica.Sistemul afectat: hemopoietic.Ereditatea: Predispunerea ereditara este importanta in dezvoltarea leucemiilor. Sunt stabilite modificari citogenetice pentru fiecare forma de leucemie.Predominarea de varsta:- incidenta leucemiilor creste cu varsta;- la copii predomina leucemiile acute limfoblastice;- la adulti predomina leucemiile acute nelimfoblastice;- leucemiile cronice se dezvolta preponderent la adulti;- copiii nu dezvolta leucemie limfocitara cronica, eritremie, mielom multiplu;- extrem de rar la copii se inregistreaza leucemia granulocitara cronica si mielofibroza idiopatica. Predominare de gen- Toate formele de leucemii predomina la barbati. Barbati > Femei. Semne si simptomeLeucemii acute- Fatigabilitate,- Paloare tegumentara,- Petesii si echimoze cutanate,- Gingivoragii,- Hemoragii nazale,- Osalgii, artralgii, Limfadenopatie, Hepatosplenomegalie, Febra. Leucemii cronice: Timp indelungat raman asimptomatice. In faza desfasurata a bolii pot fi: - Fatigabilitate, Osalgii (mielom multiplu), Limfadenopatie, Hepatosplenomegalie, Hiperemia fetei si injectarea sclerelor (eritremie), Dureri in degetele mainilor si picioarelor (eritremie).Cauze- Iradiere ionizanta,- Agenti chimici,- Virusuri. Factori de risc- Predispunere ereditara,- Stare de imunodeficit. Diagnostic diferential- Anemie aplastica,- Metastaze ale cancerului in maduva oaselor,- Reactii leucemoide,- Mononucleoza infectioasa,- Eritrocitoze simptomatice,- Histiocitozele X,- Tezaurismozele,- Trombocitoze simptomatice. Investigatii de laboratorAnaliza generala a sangelui la pacientii cu leucemie acuta depisteaza anemie, trombocitopenie, numar leucocitar micsorat, normal sau majorat cu predominarea celulelor blastice- la pacientii cu leucemie granulocitara cronica in analiza generala a sangelui continutul hemoglobinei si numarul de trombocite este in limite normale, leucocitoza cu granulocite in toate stadiile de maturatie (promielocite, mielocite, metamielocite, nesegmentate, segmentate);- modificari analogice in analiza generala a sangelui, insa cu deviere stanga mai putin pronuntata a randului granulocitar se observa la pacientii cu mielofibroza idiopatica;- la pacientii cu leucemie limfocitara cronica continutul hemoglobinei si numarul de trombocite pot fi diminuate sau in limite normale, dar numarul de leucocite este majorat cu limfocitoza pana la 90% si un procent mic de prolimfocite si neutrofile;- in analiza generala a sangelui de la pacientii cu leucemie monocitara cronica se atesta leucocitoza cu cresterea procentului monocitelor;- la pacientii cu eritremie continutul hemoglobinei poate atinge cifrele de 180-220 g/ l, numarul de eritrocite - pana la 7,0-1012/1, leucocitoza si trombocitoza moderata; - leucemia megacariocitara cronica se caracterizeaza prin trombocitoza care depaseste 800,0-1000,0-109/l;- la pacientii cu mielom multiplu se depisteaza anemie si VSH accelerata;- la pacientii cu boala Waldenstrom se depisteaza anemie, limfocitoza pe contul limfocitelor cu citoplasma plasmatizata, VSH accelerata. Imunoglobulunele IgA, IgG, IgD sunt crescute in mielomul multiplu (una din ele); IgM - crescute in boala Waldenstrom - pe mielograma pacientilor cu leucemie

acuta celulele blastice depasesc cifra de 30%;- la pacientii cu mielom multiplu celulele mielomice depasesc 10-20% (in mielograma). Diagnosticul de eritremie, mielofibroza idiopatica in mod absolut se confirma prin trepanobiopsie.Schimbari morfologiceInfiltrarea maduvei oaselor cu celule blastice in leucemiile acute, cu celule mieloide in leucemia granulocitara cronica, cu celule mieloide si megacariocite in mielofibroza idiopatica, cu celule limfoide in leucemia limfocitara cronica, cu celule mielomice in mielomul multiplu, cu celule limfoplasmocitare in boala Waldenstrom, cu compozitie polimorfocelulara si megacariocitoza in eritremie.Infiltratii similare se pot depista si in ganglionii limfatici, splina, ficat si alte organe.Teste speciale- Reactii citochimice, Teste citogenetice, Teste imunologice.Investigatii instrumentale- R-grafia toracelui, R-grafia oaselor, Ultrasonografia, Tomografia computerizata.Procedee diagnostice- Functia sternala, Trepanobiopsia osului iliac, Functia lombara, Functia ganglionara si a altor formatiuni tumorale.Tratament- masuri generale - Educarea pacientului este indispensabila- nu se recomanda - bronzare.Regim- in leucemiile acute - activitate limitata in remisiuni- in leucemiile cronice - activitate limitata pana in perioada terminala.Dieta- Nu se indica restrictii dietetice speciale.Educatia pacientuluiInformarea pacientului despre- caracterul bolii, evitarea factorilor care pot provoca exacerbarea, modul de administrare a medicamentelor;- controlul evolutiei bolii;- va fi invatat sa-si constate singur semnele de acutizare a bolii.Masuri de preventie a exacerbarilor- Supravegherea sistematica la specialist;- Respectarea cerintelor tratamentului de mentinere a remisiunii;- Tratament antirccidivant.Complicatii posibile Complicatii infectioase; Hemoragii, printre care cele mai periculoase sunt hemoragiile cerebrale; Agranulocitoza citostatica; Enteropatie citostatica; Soc septic; Nefropatie urica cu insuficienta renala acuta.

Sursa: www.Interactiuni.ro