inunodeficienta relativ (difteria) sau absolut (streptococ, stafilococ cu manifestri al anginei foliculare toxico - necrozant). La copii se constat hiperplazia idiopatic al amigdalelor, adenoita cronic,la aduli/tonzilita cronic.Modificarea statusului imun este dependent de variantele imunologice posibile. Se constat scderea nivelului limfocitelor CD3+, CD4+, majorarea CD8+, CIC, disimunoglobulinemie cu micorarea sau majorarea sIgA, deficitul lizozmului, disbalan citokinelor cu majorare IL-1 i TNF- activarea macrofagelor i neutrofilelor, adeseori cu deficiena killing-ului bacteriilor. Aceste modulaii sunt caracteristice imunodeficienei totale secundare i indic la eterogenitatea mecanismelor de dezvoltare i diversitatea variantelor clinice. Dar caracteristica de baz este insuficiena imunoregulaiei n esutul limfoepitelial al amigdalelor. Limfocitele sanguine i al amigdalelor sunt sensibilizate la multiple Ag bacteriene. Se presupune, c alergia i dereglarea regulaiei imune constituie veriga principal a patogenezei tonzilitei cronice. Tonzilectomia poate conduce la apariia complicaiilor (traheobronite cronice, pinosinusite, astm bronic). La aceti pacieni se constat proliferarea compensatorie a esutului limfoid n form s noduli pe peretele posterior al faringelui i arcurilor amigdalelor. La pacienii operai se observ sindromul posttonzilecomiei ca manifestare a disbalanei SI.n terapia tonzilitelor se utilizeaz remedii antibacteriene local i sisteme (dup indicaii, antihist^mine etc). Imunomodulatoarele se utilizeaz n formele recidivante.Imunodeficientele n patologia bronilor i pulmonilor.Mucoasa cilor respiratorii particip n reaciile nespecifice locale de aprare prin sistemul de drenaj mucociliar i reacii celulare. n sindromul cililor imobiliari (Katagener-Zivert) frecvent se nregistreaz infecii a cilor respiratorii. Pe suprafaa cililor epiteliului bronilor se gsete un strat de mucua-ecretul traheobronial care mpreun cu cilii deplaseaz particulele inhalate spre laringe. n componena mucusului se gsesc murine (produse ale celulelor caliciforme), secretele epiteliului seros, surfactantul alveolelor, proteinele plasmei sanguine, fragmente ale celulelor moarte epiteliale i leucocite, Ig tuturor claselor, enzimele proteolitice i inhibitorii lor (antitripsina 1), mediatorii alergiei i citokinele. Sialomucinele, sulfomucinele (acide) i fucomucinele (neutre) constituie o parte major a secretelor. Modificarea proprietilor reologice a secretului deregleaz transportul mucociliar. La aciunea diferitor factori nespecifici toxici i substanelor chimice care ptrund cu aerul (acizii, amiacul, gaze etc), temperaturei joase, tabagismul funcia epiteliului ciliar, permeabilitatea este dereglat. Inhibiie identic a funciei epiteliului induciei reaciile alergice i mediatorii acestora.Pulmonii coniin toate elementele necesare pentru recunoaterea Ag i dezvoltarea reaciilor efectorii imune. n lavajul bronilor se conine 47% de LT, prioritar Th2, 19% de LB i 34 % de celule nule. n dependen de caracterul inflamaiei componena lui se modific: n alergie crete esenial cantitatea eozinofilelor (pn la 25%), n imunodeficite predomin neutrofilele. Epiteliul bronilor i pulmonilor, leucocitele (macrofagele, bazofilele, neutrofilele, limfocitele), mastocitele asigur aprarea cilor respiratorii agenii patogeni infecioi i neinfecioi. Nodulele limfoide se gsesc pe mucoas, n specialul regiunea bifurcaiei traheii, sunt acoperii cu un strat de epiteliu far cili, conin multe limfocite (esutul limfoid asociat bronilor BALT unde interacioneaz epiteliul, limfocitele i Ag exogene cu diferenierea posibil a ultimilor.

Limfocitele B i plasmocitele secret imunoglobuline de clasa IgA, care n procesul transportului prin epiteliu obin componentul secretor (protector al scindrii de ctre enzime ) i, astfel slgA aparenta inhib ataarea microbilor i virionilor la epiteliu, contribuie la opsonizarea i fagocitoza lor. n segmenteKinferioare a cilor respiratorii predomin IgG (coraportul IgG/IgA este 4:1l), dar practic sunt absente IgM care apar la inflamaie. Nivelul IgE i Ac alergenspecifcfm secrete crete de 10-12 ori n procesele atopice i nu ntotdeauna coreleaz cu cantitatea lor n snge.

Produsele nespecifice a limfocitelor (IL etc) activeaz i reguleaz funcia epiteliului i celulelor mucoasei n care sunt prezente diferite leucocite. n reaciile alergice prioritar sunt antrenate mastocitele, bazofilele i eozinofilele. Bazofilele/- mastocitele constituie 0,5% din celulele lavajului bronhial, posed 50-300 mii de receptori pentru IgE i mediatori (hisminici H2, adeno i colinergici etc), de asemenea i pentru IgG4. Ei sunt sursa principal de mediatori al hipersensibilitii de tip imediat i citoknelor pe care le elimin local n procesul de degranulare. Bazofilele produc factorul eozinofilic^iemotacticSo^tnbuie la acumularea eozinofilelor n focarul reaciei alergice. Macrofagele alveolare fagociteaz particulele non-proprii i le elimin sau le prezint limfocitelor. Dup stimularea lor^elimin substane biologic active: IL-1, IL-3, 6^etc, TNF-^leucotriene, prostaglandine, colagenaza, hidrolaza, componentele complementului cu aciune local. Ozonul, bioxidul de sulf i de azot, fumul de tutun, temperatura sczut influeneaz negativ activitatea macrofagelor (inhibiia) fa de bacterii i virioni, n speciaj^la aciunea combinat a acestora.

Neutrofilele se acumuleaz, n special^ n procesele infecioase imunodeficitare, particip n fagocitoza bacteriilor. Bactericidlaor este datorat proteinelor cationice, mieloperoxidazei, lizozomului, superoxid anionului i peroxizilor de hidrogen. Ultimii pot stimula hiperactivitarea bronilor, induc degranularea mastocitelor.

BALT i structurile mucoaselor asigur aprarea de agenii infecioi. Pe suprafaa epiteliului mucoasei se gsesc mai mult de 50% de limfocite, printre care predomin T-helperii, sunt prezente neutrofilele i macrofagele. Migraia leucocitelor prin epiteliu se intensific la inflamaie. Citokinele sunt eliminate de ctre epiteliul alterat i la aciunea interleukinelor. Secreia lor este stimulat de virioni i bacterii.

Aciunea diferitor factori nocivi, hipotermia deregleaz funcia epiteliului i mucoaselor bronilor n parenhimul pulmonilor se conine pn la 1010 limfocite interstiiale i NK, care elimin citokine i astfel particip n inflamaie i fibroz. LB a mucoaselor la stimularea inhalatorie cu Ag secret intensiv Ac IgA.Frecvena nalt a IDS n patologia bronilor i pulmonilor este rezultatul contactului permanent a mucoase aler ce, far aTialtereaz celulele epiteliale i inhib sinteza de slgA. Virionii (rino- adenoviruii, virionii gripei, paragripei, respiratori mial, oronrionii, EBV etc), microplasmele induc astfel de alterri,n special la scderea imunitii antivirale adaptive.

Poluarea aerului cu substane chimice, fum, praf, oxizi de azot, factori profesionali etc induc alterarea epiteliului, inhib transportul mucociliar. Pe acest fundal apar sau se intensific hiperactivitatea broni^ce poate conduce la dezvoltarea astmului bronic sau bronitelor cronice.

Aciunea bacteriilor (pneumococii, H.influenzae, Moraxella catmofaks etc) ca factori cauzali al inflamaiei este secundar, dup apariia deficitului de factori locali i sistemici, dar ele pot extinde i intensifica imunodefciena aparent.

Maladiile cronice nespecifice a pulmonilor se dezvolt pe fundalul imunodeficienei locale si sistemice care contribuie ladezvotareainfeciei viralo-micrpbie^e.4naceste cazuri se constat disimunoglobulinemii, deficitul C, lizozpmului, fagocitozei, insutcienaxT (n special a Th), LB, celulelor NK. Cauza dezvoltrii patologiei bronhojfmlmonare este microflora convenional patogen. Insuficiena diferitor factori regulatori i de aprare, de exp. nhitomlm^antitr^sin|^oate contribui la apariia maladiilor pulmonare. Activitatea acestuia este controlat de sistemul genelor Pi i n cazul defectului acestuia nivelul inhibitorului este sczut, iar proteazele eliminate de leucocite i bacterii pot altera epiteliul i fagocitele ce contribuie la dezvoltarea infeciei i imunodeficienei locale. Cantitatea LT i LB, fagocitelor este sczut pe cnd nivelul citokinelor proinpamatorii este majorat.

In general, maladiile cronice a cilor respiratorii superioare i pulmonilor sunt acompaniate de diverse dereglri a SI: perturbri cantitative i funcionale a LT, LBn^fagocitelor mononucleare, PMN i C cu imunodefciena local i sistemic. In final, se stabilete disbalana persistent a SI cu necesitatea

Actualmente, se constatat c diversitatea major etiologic a pneumoniilor. Mecanismul comuh^mc^sul^Ag bacterieneHvTulte imunodeficte primare i secundare se manifest cmlc prin pneumonii. Fbrme-severe se constat n SIDA, sindroamele leucopenice, neutropenice, imunodefciena sever c^ibinat etc.

Modificarea statusului imun se manifest prin perturbarea diferitor indici: inhibiia activitii funcionale a LT, LB, scderea funciei celulelor NK i ritmicitii anticorpdependent, dereglarea funciei fagocitelor, deficitul factorilor imuni umorali. Persistena acestor modificri a statusului imun contribuie la dezvoltarea pneumoniei torpide i recidivante.

Pneumoni^oori grrte viraljfapar^ ca rezultat al alterrii virale a epiteliului alveolelor (deficite de IFN, defenzine), careyelccesiv produce secretei^ proteice, apare edemul i simptomul precipitaieF'-iasa manifestarSe^impuri^a^ pneumoniei. Acest secret este un mediu favorabil pentru bacterii i datorit coninutului de citokine stimuleaz inflamaia mononuclear.

Bronhiolitele edemul bronilor n infeciile virale sunt rezultatul permeabilitii crescute a arteorf^^^ilarelor.

Alt factor patogenetic al pneumoniei este exsudaia plasmei sanguine, iar ulterior i a leucocitelor. Dac procesul are caracter hiperactiv atunci la baza lui stau complexele Ag-Ac-C, unde Ag pot fi virale sau bacteriene, iar Ac pot fi legai cu receptorii Fc a diferitor celule (epiteliu, macrofage, endoteliu etc). Componentele complementului chiar i nespecific activate sunt cauza creterii permeabilitii valulare. Trio/sensibilizarea limfocitelor, prezena celulelor de memorie sunt cauza dezvoltrii sindromului de hiperactivare a sistemului local imurf producia majorat de citokine, dezvoltarea inflamaiei. Disbalanta citokinelor proinflamatorii, insuficiena produciei inhibitoriloinn focarul pneumonie conduce la formarea unui proces torpid i cronic.

Pneumoniile nozocomiale se caracterizeaz prin apariia lor n seciile de reanimare i terapie intensiv. Dup 48 ore i mai mult de la internare pe Rn-gram apar fiecare infiltrative n asociere cu datele clinice care confirm geneza lor infecioas^febr, sput purulent, leucocitoza etc. Factorii cauzali de dezvoltare se consider aspiraia n cile respiratoria secretelor cu bacterii din bucdfaringe sau gastru (n aclorhid^rie etc), maladiile severe, procedeele medicale (intubaia, bronhoscopia etc), intervenia chirurgical. Insufiecinea imun la aceti pacieni este cauza principal de dezvoltare al acestor pneumonii care are caracter total variabil datorat inhibiiei diferitor factori imuni locali i sistemici.

Pneumoniile nozocomiale sunt induse de diferite^(din cele prezente n secie sau la bolnavi) * microorganismeTgrarnngative ( E. ^bli, pT^erogenosa,j^pneuim^e etc) i gr^ozitive (St^aureus meticillinrezistent etc). Dup transplme ele sunt induse de L.pneumophilaTn alte cazuri de streptococci, enterococi, neiseria i fungi. Roluririonilor n etiologia pneumoniei nozocomiale este minorit Se constat insuficiena factorilor locali afmiunitii congenitale (fagocitoza), anticorpilor, dar nu i a imunitii T-j;elulare. Terapia patologiei include remedii antibacteriene, imuno stimulatoare i imunoconstituiente, de asemenea imunoreabilitarea dup nsntoire pentru profilaxia recidivelor .

In bronita cronic dereglrile imune sunt variabile la pacieni (minorizarea nivelului de anticorpi antivirali, n special n infeciile asociate, scderea fagocitozei, productif& IFN-^funeoriactivitat& celulelor NK, disimunoglobulinemili' etc. Astfel de perturbri pot fi prezente la indivizii cu predispoziie n stadiul premaladij/Recidivele bronitei intensific insuficiena j^rens-ului m^ociliar, secreia mucusului, inhibiia de producere a IFN, slgA, fagocitozei, eliminarea citokinelor (IL-1, TNF^f 11-4, IL-5, IL-8, IL-2) de ctre leucocite. Descvarmarea epiteliului intensific adezia pneumococit^lor i bacilului hemofilic i colonizarea satului subepitelial a mucoas toxinele bacteriene activeaz inflamaia, apare sputa purulent. Cu toate c acest proejes este nsoit de hiperplazia celulelor BALT (LT i LB) aceasta nu compenseaz imunodeficiena progresiv.

Bronita cronic obstructiva i imunodeficiena. Bronitele sunt consecina multiplelelor dereglri al imunitii, asociate cu aciunea agenilor exogeni, predispoziie genetic i infecii. Veriga central a patogenezei lor este activa^rnespecific i specific a citokinelor i dezvoltarea procesului inflamator care conduce la remodularea structurilor i fibroza bronilor. Testarea statusului imun denot diferite variante de factorii poluani induc imunodefciena local a mucoaselor supreseaza activitatea cililor, secreia defenzinelor, fagocitoza neutrofilelor i macrofagelor, sinteza. Virionii respiratorii sunt agenii care realizeaz procesul inflamator deseori n asociere virionul gripei A i cel respirator sinial, adenoviruii i micoplasmeleec. Posibil, persistenia viral, iar pe fundalul ei i bacteriilor activeaz neutrofilele i macrofagele care elimin cantiti excesivei proteinaze (elastaze, colagenaze) i citokin stimuleaz procesul proteolitic.

n bronita obstructiva a fost constatat insuficienta bactericida a leucocitelor, creterea produciei de citokine (IL-1, TNF-j, IL-8), scderea actvitiijfnalt a elastazeTBeutrofile pe fundalul creterii PGF2^Tminorizarea progresiv a slgA. Prostaglandina F2^secretat de macrofage supreseaza imunitatea celular, intensific apoptoza LT. Astmul bronic^ varianta imunodeficitar se caracterizeaz prin diverse dereglri a imunitii.Indicatorii patologiei sunt microorganismele convenional patogene (stafilococii, pneumococii,klebsiella, aspergillus, candida, micoplasmele) care prolifereaz n condiiile deficitului imun. Produsele metabolismului lor sunt factorifast^mogemo^nespecifici principali. La baza astmului stau imunodeficitele locale i sistemic^(scderea IgA, LT, disimunoglobulinemiile, insuficiena factorilor nespecifici locali) datorit crora infecia recidiveaz ncontinuu. Produsele microbiene moduleaz rspunsul imun, intensific imunodefciena i induc accese de asfixie)