Insulina, Glucagon , Corticoizi

7/26/2019 Insulina, Glucagon , Corticoizi

1/15


2/15

INSULINAecanism de actiune :

- actioneaza pe receptorii specifici la suprafata celulelor int

- receptorii sunt receptori transmembranari cu functie enzimatica

- receptorii contin % subunit i: alfa, beta

- in urma insulinei, receptorii se autofosforileaza, sunt internaliza i si genereaz

secven e enzimatice prin care sunt activate proteinele si sistemele func ionale (./,

A0, 1'/A23)- se produce translocarea transportorilor pentru glucoza la nivelul membranelor

celulare ( mu chi, adipocite )

- actioneaza asupra unor gene implicate in cresterea celulelor si reglarea metabolismului

3fecte:

hormon anabolic la nivelul ficatului, muschilor striati, tesutului adipos

faciliteaza captarea glucozei in tesuturi si conserv substratul energetic

scade nivelul glicemiei stocheaza glucoza sub mai multe forme:

- nivel hepatic: cresc rezervele de glicogen prin stimularea gliconeogenezei ,inhibi ia glicogenolizei, inhibi ia gluconeogenezei

- nivelul muschilor: faciliteaza captarea de glucoza si sinteza de glicogen

- tesutul adipos: glucoza transformata in glicerol, iar glicerolul este esterificat sitransformat in trigliceride insulina inhiba lipoliza, stimuleaza sinteza proteic la

nivelul musculaturii, stimuleaza cresterea

'ndicatii: diabetul zaharat sau stari insotite de hiperglicemie

in diabetul de tip : se administreaza permanent

in diabetul de tip %: se recomanda cand hipoglicemiantele orale nu mai sunt eficiente in urgen e in diabetul ceto-acidozic

4armacocinetica : timp de in5umatatire : 6 minute , in terapie nu se poate folosi insulina de tip uman

cale de administrare :

- doar in5ectabil s7c7 , i7v7 ( in urgente )- nu se absoarbe pe cale orala

preparatele care se administreaza au formulare farmaceutica diferita :

- insuline solubile 8 cu actiune rapida si durata scurta- insuline precipitate 8 latenta mai mare si durata de mai lunga ( cu protamina+2n )

latenta de aparitie a efectului :

- 96-6 minute pt insulinele cu actiune rapida- -% ore pt insulinele cu actiune intermediara

- %-* ore pt insulinele cu actiune lunga durata de actiune :

- *-9 h 8 insuline cu durata scurta

- 6-% h 8 insuline cu durata intermediara

- pana la % h- insuline cu durata lunga insulinele se adm in locuri diferite

2


3/15

;eactii adverse :

< hipoglicemia- nociva pt tesutul nervos = leziuni cerebrale si moarte subita

- se trateaza cu solutii dulci(sirop+glucoza- oral , i7v7) sau cu glucagon ( i7m )

< lipodistrofie- apare la locul in5ectarii

- s7c7 ( necroze locale)

- se alterneaza ( nu se adm insuline in acelasi loc)< crestere in greutate

< insulinele animale pot sa genereze anticorpi cu aparitia rezistentei la 'nsuline

0ontraindicatii :

> hipoglicemie!osologie : se adm cu a5utorul unor penuri sau pompe de insulina

la pacientii cu 2 si cetoacidoza 8 adm i7v7

!ompele de insulina= dispozitive de infuzie cutanata , care in5ecteaza preparatele in modcontinuu, monitorizeaza nivelul glicemiei si in5ecteaza constant insulina pt asigurarea

nivelului bazal e"ista risc de infectii si deficiente in monitorizarea eficienta a glicoreglarii

;egimul de administrare a insulinelor se face in functie de :

- varsta- tip de diabet

- stilul de viata

- preferinte individuale odul de administrare:

7 'n5ectare unica zilnica

- se poate recomanda la pacientii in varsta cu 2 tip '' , care necesita insulina- se adm intr-o singura priza , dimineata inainte de micul de5un + seara inainte de somn- pot fi asocieri de % insuline

%7 'n5ectare de %"+zi

- se recomanda la pacientii cu regim de viata echilibrat si un regim al meselor ritmic- se asociaza % insuline : cu actiune rapida? cu actiune intermediara

- se administreaza dimineata si seara , inainte de mese

*7 'n5ectarea de mai multe ori + zi- se face la pacientii tineri , cu program de viata instabil

- se administreaza insulina rapida de *"+ zi + se poate completa seara si o doza de

insulina intermediara

- insulina rapida de %"+zi , dimineata si seara , iar in completare se administreazainsulina in functie de aportul alimentar si de volumul meselor

!reparate :

7 'nsuline si analogi cu actiune rapida :

insulina umana : A0&;A!'

insulina lisprum : @ALC

insulina aspartam : /D;A!'

3


4/15

%7 'nsuline cu actiune intermediara :

insulina umana : @L'/ /

insulina lispro : @ALC L!L 66

*7 'nsuline cu actiune intermediara si debut rapid :

insulina umana : A0&;A!@A/3 insulina lisprum : @ALC , 'E %9

insulina aspartum : /D'E

7 'nsuline si analogi cu actiune prelungita :

insulina glarcinum : LA/&.

insulina deterimum : L3D3'; , !3/4'LL

ANTIDIABETICE ORALE

se adm pt tratarea 2 tip ''( insulino-dependent )

actiune asupra pancreasului , ficatului , intestinului sau altor tesuturi

actiunea prin mecanisme diferite = scaderea glicemiei

0lasificare :

7 .ulfonamide + erivati de sulfonil 8 uree

%7 Clinide*7 Biguanide

7 'ncretino-mimetice

97 Cliptine + 'nhibitori ai dipeptidil-peptidazei (!!-)7 'nhibitori ai alfa-glucozidazei

F7 Clitazone + &iazolidindione

G7 Alte hipoglicemiante orale

! "#L$ONAMIDE8.ecretagoge-insulinice (stimuleaza secretia insulinica)

ecanism de actiune :- actiuneaza la nivelul din canalele de 1? ale celulelor beta-pancreatice

- inchid canalele de 1? , inhiba repolarizarea si determina activarea canalelor de 0a??volta5-dependente , ce determina depolarizare si stimularea e"ocitozei cu eliberare de

insulina

3fecte :- stimularea eliberarii de insulina din celulele beta-pancreatice

- efect hipoglicemiant

'ndicatii : 2 de tip ''

0inetica :

- se absoarbe de la nivelul tubului digestiv- se elimina renal- insuficienta renala determina o crestere a actiunii si efectelor medicamentelor

;eactii adverse:

< hipoglicemie< crestere in greutate( stimuleaza apetitul alimentar)

< tulburari gastro-intestinale

< to"icitate hematogena

4


5/15

< alergii

0ontraindicatii:> 2 tip '

> alergii

> sarcina, alaptare!osologie:

- se adm in doze mici , care pot fi crescute progresiv , inainte de mese ( cu circa *6 min)

!reparate :Gen I :

- 0lorpropamid

- &olbutamid

- &olazamid Gen II :

- Clibenclamid

- Cliburid

- Climepirid- Clipizid

%! GLINIDE = MEGLINIDE = MEGLITINIDE- .ecretagoge-insuliniceecanism de actiune :

- similar sulfonamidelor

- actiuneaza asupra canalelor de 1 A&!-dependente- inchid canalele de 1 si inhiba repolarizarea

- influ" de 0a?? , cu eliberare de 'nsulina din celulele beta-pancreatice

'ndicatii : 2 tip ''

0inetica :

- absorbtie enterala rapida- durata de actiune este scurta = riscul hipoglicemiant este H

- t+% 8 h- metabolizare hepatica

- eliminare : biliar si renal

;eactii adverse :< hipoglicemia ( daca se intarzie mult aportul alimentar )

< sindrom dispeptic

< tulburari de tranzit intestial< nu produc crestere in greutate seminificativa

0ontraindicatii :

> 2 tip '

> sarcina, alaptare> insuficienta hepatica , renala

> prudenta varstnici F9 ani

!osologie:- se adm cu *6 min inainte de mese , singure+ asociate cu Biguanide

- nu este bine sa se asocieze cu .ulfonamide


6/15

;epaglinid

/ateglinid

&! BIG#ANIDE

substante euglicemiante

efecte putin dependente de celulele beta- pancreatice

ecanism de actiune :- inhiba gluconeogeneza hepatica , prin interventia unor sisteme enzimatice , care inhiba

raspunsul genic de care depinde formarea de glucoza din alte surse

3fecte:

- I formarea hepatica de glucoza si aduc valorile glicemiei la normal- posibil sa I absorbtia carbohidratilor la niv intestinului

- stimuleaza preluarea glucozei in muschi = Irezistentei la insulina

'ndicatii : 2 tip '' la pacientii cu obezitate

' de prima alegere

' se pot asociaza cu sulfonamide, insuline

diabet gestational ( unde e"ista J a rezistentei la insulina) la pacientii cu ficat gras non 8alcoolic

4armacocinetica :

- t K -* h- eliminare : renal

;eactii adverse :

< digestive : tulburari de tranzit ,anore"ie, acidoza lactica0ontraindicatii:

> insuficienta hepatica

> alcoolism> acidoza metabolica decompensata

> coma diabeticaAdministrare:

- oral

- in timpul meselor + dupa mese

!reparate :

etformid

Buformid

(! INCRETINOMIMETICE

'ncretinele- hormoni endogeni care se elibereaza de la nivel intestial , post-prandial

- stimuleaza eliberarea de insulina si inhiba eliberarea glucagonului = I glicemia , Imotilitatea gastrica si inhiba centrul satietatii

- % tipuri :

a7 peptida insulino-tropa dependenta de glucoza (C'!)

b7 peptida asemanatoare glucagonului ( CL!-)ecanism de actiune:

- incretinomimeticele sunt analogi ai incretinelor

- actioneaza ca agonisti ai rec pentru CL!

6


7/15


8/15

< rinofaringita

< edeme periferice

< infectii respiratorii< se agraveaza bolile parenchimelor(ficat , cord )

0ontraindicatii :

> 2 tip '> gastropareza diabetica

> inficienta renala severa

> alergiiAdministrare:

- oral

- priza+ zi

!reparate :

.itagliptin

Dildagliptin

.a"agliptin

Linagliptin-! INHIBITOARE ALE AL$A'GL#CO*IDA*EI

alfa-glucozidele = enzime care hidrolizeaza dizaharidele la nivelul mucoasei intestinale si

elibereaza glucozaecanism de actiune :

- antagonizeaza transformarea dizaharidelor in monozaharide = monozaharidele se absorb

mult mai lent din intestin

3fecte :- I glicemiei care apare postprandial


se asociaza cu biguanide4armacocinetica :

- t K - %h

- se metabolizeaza la nivel intestinal

- se elimina renal

;eactii adverse(digestive) :< flatulenta, meteoriti

< dureri abdominale

< diaree< ciroza

> insuficienta renala

> sarcina> alaptare

Administrare:

- oral , inainte se mese

!reparare :

8


9/15

Acarbosa

iglitol

.! GLITA*ONE/ TIA*OLIDINDIONE

ecanism de actiune :- agonisti ai rec nucleari de tip !!A; , pe care actioneaza aceste med si influenteaza

codarea proteinelor necesare actiunii insulinei3fecte :

- J sesibilitatea organismului la insulina

- J preluarea glucozei in muschi

- I nivelul glicemiei- efecte de durata( o luna)

- favorizeaza adipogeneza periferica


se poate asocia cu biguanide

0inetica :

- t K - F h- metabolizare : in ficat

- eliminare : biliar si renal;eactii adverse :

< hepatoto"icitate

< adipogeneza ,J in greutate< retentie hidrosalina

0ontraindicatii :

> prudenta pacientii cu boli cardiace (', insuficienta cardiaca )

> nu se asociaza cu insulina> hepatite severe

Administrare :- oral- se poate asocia cu sulfonamide , biguanide( crestere in greutate)

!reparate :

!ioglitazona

;osiglitazona

0! ALTE HIPOGLICEMIANTE ORALE

a) 'nhibitoare ale reabsorbtiei renale a glucozei

ecanism :- glucoza este reabsorbita la nivel renal cu a5utorul unui co-transportor de /a si glucoza

(.CL &%)

- blocheaza acesti co-transportori la niv renal in mod reversibil , reducand reabsorbtia deglucoza

3fecte:

- Inivelul glicemiei

- Jeliminarea urinara de glucoza- Jdiureza de tip osmotic

- greutatea poate sa scada

'ndicatii

9


10/15

2 tip ''

0inetica :- se absoarbe oral

- se metabolizeaza hepatic , prin glucuronocon5ugare

- se elimina renal- t K : 6 -% h;eactii adverse:

< J diurezei , urmata de J rscului infectiei genito 8urinare

< poate J creatinina sanguina0ontraindicatii :

> cetoacidoza

Administrare :- oral , in monoterapie+ asociere

!reparate :

opaglifozin

0anaglifozin

3mpaglifozin

GLUCAGON hormon hiperglicemiant

secretat de celulele de tip A , de la nivelul pancreasului

la nivelul tractului gastro-intestinal superior se elibereaza enteroglucagon (=familie de

peptide asemanatoare glucagonului , care au rol modulator in eliberarea glucagonului si

insulinei :CL!-uri eliberarea glucagonului se face in cazul in care e"ista hipoglicemie si la stimuli (arginina)

inhibitia de glucagon este realizata de hiperglicemie si somatostatina

ecanism de actiune :- stimuleaza receptorii cuplati cu proteine C

- este stimulat c A! 8 ul

- apar efecte similare cu ale Adrenalinei ( pe cord) , dar glucagonul actioneaza asupra

ficatului3fecte :

- hiperglicemiant

- stimuleaza gluconeogeneza , glicogenoliza( J glicemiei ) , lipoliza , proteoliza- J forta de contractie a miocardului

- reala"eaza intestinul

'ndicatii :

stari hipoglicemice (la pacienti aflati in stare de inconstienta ) into"icatii cu beta-adrenolitice ( stimuleaza forta de contractie )

4armacocinetica :- se metabolizeaza la nivel hepatic ? alte tesuturi

- t K scurt : *-9 min

;eactii adverse :< greturi

< varsaturi

10


11/15


12/15

- I capacitatea de lupta a organismului impotriva microorganismelor = I vindecarea

plagilor

- I sinteza de colagen- I proliferarea limfocitelor &, B , imunoglobulinelor=avand efect imunosupresiv

'ndicatii( ca inflamator ) :

inflamatii din bolile autoimune (vasculite , polimiozite, lupus eritematos) astm bronsic

artrite reumatismale

infectii ale pielii

hepatite

colite

encefalite

cancer ( limfoame , leucemii)

boli alergice ( soc anafilactic , angioderm )

re5ectul de grefa

insuficienta cortico-suprarenala 8 scop substitutiv

antiemetic ( la chimioterpice)Alte efecte:

- stimularea captarii glucozei

- degradarea matricei osoase cu tendinta la osteoporoza- Isintezei proteice

4armacocinetica :

- sunt transportati in sange legati de albumine + in forma libera- efectul 8 %- h

- metabolizare hepatic

- unele preparate dun bioactivate;eactii adverse:

< reactii metabolice : hiperglicemie si diabet steroidic( J gluconeogeneza)< redistribuirea t7adipos in sindromul 0ushing< retentie hidrosalina pt preparatele care au ef mineralo-corticoid

< imunosupresie : Jriscul de infectie( candidoze)

< cataracta, pot sa e"acerbeze glaucomul ( la nivelul ochiului)

< ulcer duodenal ( prin Isecretiei de !C : rol protector , secretie de mucus )< atrofie cutanata

< intarzierea cresterii la copii

< demineralizare osoasa si osteoporoza la varstinici< deprimarea a"ului hipotalamo7777

< dependenta oragnismul la C0

< atrofie a suprarenalelor< euforie

< insomnie

< dependenta pshica

0ontraindicatii:> hemoragii digestive superioare

> prudenta in ulcer

> boli infectioase unde e"ista o deprimare a imunitatii ( varicela , herpes)

12


13/15

> @&A

> osteoporoza

> infectii> 2

> psihoze

> sarcina> la copii , in perioada de crestere

Administrare:

- i7v7 ( urgente 8 astm bronsic)

- orala ( in tratament de durata)

- i7m7 ( in tratament de durata + preparate retard)

- inhalatorie ( astm bronsic)- local ( dermatologie , ;L , oftalmologie )

- intraarticular

- orala : doza de atac ? doza de intretinere care este H , se adm dimineata , in mod pulsatil

!reparate :a) cu adm injectabila:

@idrocortizon

!rednisolon

etil-!rednisolon

e"ametazona

Betametazona

b) cu adm orala:

!rednison

etil-!rednisolon

regim hiposodat 8 ef mineralo-corticoidc) cu adm inhalatorie:

Beclometazona

Budesonid

4luticason

ometazona

d) cu adm topica:

@idrocortizon

&riamcinolon

Betametazon

ometazon 4louocinolon

4luticazon

4luocortolon

0lobetazol

!rednisolon

etil-!rednisolon

MINERALOCORTICOI*I

13


14/15

hormoni secretati de corticosuprarenale

rol in reglarea hidro-electrolitica

principalul : AL.&3;/

asigura reabsorbtia de /a si eliminare de 1 la nivel renal

secretia de Aldosteron este controlata de : corticotropina , angiotensina % si nivelul plasmatic

de /a si 1 'n patologie pot aparea :

7 boala Addison(deficite de mineralocorticoizi) , in care apare : fatigabilitate , hta ,

hiperpigmentarea pielii%7 boala 0ohn ( e"ces de mineralocorticoizi)8 hiperaldosteronism primar

*7 ciroza hepatica - hiperaldosteronism primar

7 insuficienta cardiaca -- hiperaldosteronism secundara (@&A, retentie hidrosalina)0lasificare:

a7 Aldosteronul si analogi ai mineralocorticosterozilor

b7 Antagonisti ai Aldosteronului

! Aldoste1onul si analogi ai mine1aloco1ticoste1o2ilo1

se utilizeaza in boala Adison (substitutiv) actioneaza la nivelul rinichiului , tubului contort distal , tubului colector

3fecte:- reabsorbtie activa de /a

- elinare de 1 , @

- apa se reabsoarbe pasiv odata cu /a- J volumul plasmatic

- J volumul e"tracelular

- Jpresiunea asteriala- in hiperaldosteronism : retentie hidro-salina ,hipopotasemie, alcaloza

- deficit de aldosteron : hiponatremie , hipopotasemie

'ndicatii : boala Adison (se asociaza cu corticosteorizi)

!reparate :

$lud1oco1ti2on:

- efecte mai reduse de glucocorticoid- efecte intense de mineralocorticoid

- uneori in hta

;eactii adverse :

< @&A< edeme

< hipopotasemie

0ontraindicatii :> @&A

> edeme

Administrare : orala

%! Antagonisti ai Aldoste1onului

medicamente care intra in competie cu aldosteronul

antagonizeaza actiunea mineralo-corticoida

14


15/15

indicatii : starile insotite de hiperaldoseronism( boala 0ohn , insuficienta cardiaca ,

ciroza)

"PIRONOLACTONA 'actiune de tip antagonism asupra hormonilor se"uali androgeni

EPLERENONA' efecte mai putin intense asupra rec pt androgeni

15

Insulina, Glucagon , Corticoizi

Documents

Transcript of Insulina, Glucagon , Corticoizi