III. III. ŢŢesuturi conjunctive specializate:esuturi conjunctive specializate:

1. 1. ŢŢESUTUL RETICULARESUTUL RETICULAR 2.2. ŢŢESUTUL ADIPOSESUTUL ADIPOS3. Ţ3. ŢESUTUL CARTILAGINOSESUTUL CARTILAGINOS44. . ŢŢESUTUL OSOSESUTUL OSOS55. SÂNGELE. SÂNGELE 6. 6. ŢŢESUTUL HEMATOPOIETICESUTUL HEMATOPOIETIC7. 7. ŢŢESUTUL LIMFOPOIETICESUTUL LIMFOPOIETIC

SumarSumarul ul curscursuluiului SÂNGELESÂNGELE : : considerații considerații generalgeneralee HEMATOPOIEZAHEMATOPOIEZA: etapele hematopoiezei: etapele hematopoiezei, reglarea , reglarea

hematopoiezeihematopoiezei STHI : considerații STHI : considerații generalgeneralee MMĂĂDUVA HEMATOGENDUVA HEMATOGENĂĂ: :

Structura histologicStructura histologicăă a MRH a MRH VVascularizaascularizaţţia mia măăduveiduvei Celulele nehematopoCelulele nehematopoiieticeetice Celulele hematopoCelulele hematopoiieticeetice

- M- Măăduva galbenduva galbenăă- M- Măăduvaduva cenu cenușșieie- - MielogramaMielograma

SÂSÂNGENGELE LE Date generaDate generalele

ŢŢesut conjunctiv specializat esut conjunctiv specializat cucu matrice extracelular matrice extracelularăă fluid fluidăă ((7- 87- 8% din greutatea corpului; % din greutatea corpului; ≈≈ 5 5 - 6 - 6 l ) l )

Componente:Componente:■■ CELULECELULE (elemente figurate) (elemente figurate) (45% din vol (45% din vol.. sanguin) sanguin)::

eritrocite, leucociteeritrocite, leucocite,, trombocite trombocite ■■ PLASMA PLASMA SANGUINSANGUINĂĂ (55% din vol. sanguin)(55% din vol. sanguin) == matricea fluid matricea fluidăă în care sunt suspendate elementele figurate: în care sunt suspendate elementele figurate:

- - 90 % 90 % apapăă - 10 % - 10 % diferite substandiferite substanţţee:: albumine 55% globuline albumine 55% globuline 38% 38% fibrinogen 7fibrinogen 7%%

Hematocrit = volumul de eritrocite sedimentateHematocrit = volumul de eritrocite sedimentate NormalNormal:: ♂♂= 40-50%; = 40-50%; ♀♀ = 35-45% = 35-45%

SSâângele se examineazngele se examineazăă de obicei pe frotiuri fixate de obicei pe frotiuri fixate şşi colorate – i colorate – metoda metoda MayMay--Grünwald-GiemsaGrünwald-Giemsa

Celulele sanguine - originea Celulele sanguine - originea îîn mn măăduva osoasduva osoasăă, din , din celulele stemcelulele stem

ELEMENTELE FIGURATEELEMENTELE FIGURATE FUNCFUNCŢŢIILE SIILE SÂNGELUIÂNGELUI

–– transportul transportul nutriennutrienţţilor ilor şşi Oi O22 direct sau indirect cdirect sau indirect căătre celuletre celule–– îndepîndepăărtarea rtarea dedeşşeurilor metabolice eurilor metabolice şşi a COi a CO2 2 din celule din celule şşi i ţţesuturiesuturi–– transportul moleculelor comunictransportul moleculelor comunicăării intercelularerii intercelulare (hormoni (hormoni şşi i

substansubstanţţe reglatoare)e reglatoare)–– menmenţţinerea inerea homeostaziei ; rol în termoreglare homeostaziei ; rol în termoreglare şşi coagularei coagulare–– rol în transportul factorilor umorali rol în transportul factorilor umorali şşi celulelor sistemului imun ce i celulelor sistemului imun ce

protejeazprotejeazăă organismul de agen organismul de agenţţii patogeni, proteine strii patogeni, proteine străăine, celule ine, celule transformate (ex. cel. canceroase)transformate (ex. cel. canceroase)

Durata de viaDurata de viaţăţă limitat limitatăă a a elementelor elementelor componentecomponente ReReîînnoire din precursori, aflannoire din precursori, aflaţţi i îîn mn măăduva hematogenduva hematogenăă: : hematopoiezahematopoieza AAsigursigurăă formarea tuturor elementelor figurate aflate formarea tuturor elementelor figurate aflate înîn s sâângele periferic ngele periferic

şşi rei reîînnoirea (nnoirea (îînlocuirea) lor permanentnlocuirea) lor permanentăă (echilibru numeric) (echilibru numeric) Se desfășoarăSe desfășoară îîn organele hematopoietice n organele hematopoietice

(la adult: m(la adult: măăduva osoduva osoaassăă ro roşşieie hematogenă hematogenă - MRH) - MRH) Se Se realizrealizeeaazăză prin: multiplicare, diferen prin: multiplicare, diferenţţiereiere Proces Proces autoautoîîntrentreţţinut inut şşi i supus unor mecanisme de reglare supus unor mecanisme de reglare şşi controli control Hematopoieza Hematopoieza -- proprietatea proprietatea celulelor stemcelulelor stem de a se divide de a se divide îîn cursul n cursul

vievieţţii embrio-fetale ii embrio-fetale şşi adulte = au loc fenomene de diviziune, i adulte = au loc fenomene de diviziune, diferendiferenţţiere iere şşi maturarei maturare

Hematopoieza se desfHematopoieza se desfăşăşora ora diferitdiferit îîn vian viaţţa embrio-fetala embrio-fetalăă şşi la adulti la adult

Decurge Decurge îîn urmn urmăătoarele perioade:toarele perioade:

● ● Perioada prehepaticPerioada prehepaticăă sau mezoblastic sau mezoblasticăă

● ● Perioada hepato-splenicPerioada hepato-splenicăă

● ● Perioada medulo-ganglionarPerioada medulo-ganglionarăă

Perioada prehepaticPerioada prehepaticăă sau mezoblastic sau mezoblasticăă - - L I-II i L I-II i.u.u. .

► ► migrarea migrarea şşi colonizarea primordiilor viitoarelor organe hemato i colonizarea primordiilor viitoarelor organe hemato şşi i limfopolimfopoiietice: ficat, splinetice: ficat, splinăă, m, măăduvduvăă, limfoganglioni, timus , limfoganglioni, timus şşi echivalentelei echivalentele bursei lui Fabriciusbursei lui Fabricius

►► formarea hematiilor primitive formarea hematiilor primitive (megaloblastele) (megaloblastele) - - L III-IV apare L III-IV apare factorulfactorul antianemicantianemic →→ transformate în transformate în hematii definitivehematii definitive - - eritroblaeritroblaşşti primitivi nucleati primitivi nucleaţţii ; ; Hb Gower (Hb Gower (αα22εε22))

- - în acest stadiuîn acest stadiu NUNU se formeaz se formeazăă leucocite leucocite

În condiÎn condiţţii patologice ii patologice ((anemii pernicioaseanemii pernicioase)) megaloblaste megaloblastelele pot pot ssăă rereaparaparăă ٭٭

Perioada hepato-splenicPerioada hepato-splenicăă --

formarea formarea hematiilor definitivehematiilor definitive - - Hb F (Hb F (222)2) -- Colonizarea cu celule stem a ficatului Colonizarea cu celule stem a ficatului şşi splineii splinei - - formarea de formarea de

granulocitegranulocite, , megacariocitemegacariocite,, limfocitelimfocite ► ► FicatulFicatul - - organ hematopoorgan hematopoiieticetic: : formeazformeazăă hematii, granulocite hematii, granulocite şşi i

megacariocite-trombocitemegacariocite-trombocite - f- funcuncţţia hematopoia hematopoiieticeticăă a ficatului a ficatului înceteaz înceteazăă în L VI-a, dar nu dispare în L VI-a, dar nu dispare totaltotal

► ► SplinaSplina ((pânpânăă în L V-a în L V-a)), , formeazformeazăă numai elemente mieloide numai elemente mieloide: hematii, : hematii, granulocite, trombocite granulocite, trombocite

- - LL V-a : V-a : ssplina devine organ limfoid plina devine organ limfoid - - formformeazeazăă numai elemente limfoide numai elemente limfoide

În condiÎn condiţţii patologice ii patologice ((anemii, leucemiianemii, leucemii)), ficatul , ficatul şşi splina îi splina îşşi pot reactiva i pot reactiva٭٭ capacitcapacităţăţile hematoformatoare, fiind capabile de a forma toate ile hematoformatoare, fiind capabile de a forma toate elementele sanguineelementele sanguine

Perioada medulo-ganglionarPerioada medulo-ganglionarăă Hematopoieza medularHematopoieza medularăă începe în L III-a i.u., constituit începe în L III-a i.u., constituităă complet în L VIII-a, complet în L VIII-a,

sese menmenţţine toatine toatăă via viaţţa individuluia individului ► ► MM ăă duvaduva preia preia pprogresiv funcrogresiv funcţţia eritropoieticia eritropoieticăă, granulocitopoietic, granulocitopoieticăă şşi i trombocitopoietictrombocitopoieticăă de la nivelul ficatului de la nivelul ficatului

► ► LimfoganglionulLimfoganglionul devine organ limfopoietic dupdevine organ limfopoietic dupăă migrarea celulelor migrarea celulelor timicetimice ( (în luna a V-aîn luna a V-a)), func, funcţţie pe care o menie pe care o menţţine toatine toatăă via viaţţaa

! ! MM ăă duvaduva preia treptat preia treptat funcfuncţţia de eritropoiezia de eritropoiezăă, , granulocitopoiezgranulocitopoiezăă,, megacariocito-trombopoiezmegacariocito-trombopoiezăă (+(+ limfopoiezlimfopoiezăă al alăături de limfoggl. turi de limfoggl. șși splini splinăă))

SSe desfe desfăşăşoaroarăă în organele hematopoietice în organele hematopoietice şşi limfopoieticei limfopoietice: :

- - în în mmăăduva hematogenduva hematogenăă ( (ţţesut mieloidesut mieloid) se vor forma) se vor forma:: celulecelulelele mieloidemieloide, , monocitelemonocitele şşi i precursorii limfocitelor B precursorii limfocitelor B șși Ti T - - în în organele limfopoietice centrale organele limfopoietice centrale şşi perifericei periferice ( (ţţesut limfaticesut limfatic) se ) se formeazformeazăă limfocitelimfocite şşi i plasmociteplasmocite

La adultLa adult,, celula stemcelula stem se afl se aflăă în în MRHMRH MRH +MRH + organele în care se formeaz organele în care se formeazăă celulele imunocompetente celulele imunocompetente == compartimentul central al STHIcompartimentul central al STHI

MRH la copilMRH la copil: oasele late, epifiz: oasele late, epifizeleele şşi i diafdiafizele oaselor lungi, izele oaselor lungi, calcaneucalcaneu MRH la aMRH la adultdult: : coaste, stern, coxale, vertebrecoaste, stern, coxale, vertebre, , diploea craniandiploea cranianăă, , epifizele epifizele

oaselor lungioaselor lungi

FFocare ectopice, ocare ectopice, chiar chiar extramedulare - în condiextramedulare - în condiţţii patologice ii patologice٭٭

OdatOdatăă formate, elementele mieloide formate, elementele mieloide şşi celulele imunocompetente sunt i celulele imunocompetente sunt lansate în circulalansate în circulaţţieie - - sângelesângele reprez reprezintintăă al doilea compartiment,al doilea compartiment, compartimentul compartimentul circulantcirculant

Pe cale sanguinPe cale sanguinăă celule celulelele ajung la ajung la ţţesuturiesuturi c cee formeaz formeazăă compartimentul perifericcompartimentul periferic

S.T.H.IS.T.H.I se define se defineşşte prin te prin trei populatrei populaţţii de celuleii de celule::

MieloideMieloide : : hematiihematii, , granulocitegranulocite,, megakariocite-trombocitemegakariocite-trombocite

- - originea: moriginea: măăduva hematogenduva hematogenăă - - evoluevoluţţie unidirecie unidirecţţionalionalăă ( (de la celula tde la celula tâânnăărrăă la cea adult la cea adultăă) ) - - nu au proprietnu au proprietăţăţi de recirculai de recirculaţţie ie

ImunocompetenteImunocompetente : : limfocitele Blimfocitele B,, limfocitele Tlimfocitele T - - originea: multifactorial determinatoriginea: multifactorial determinatăă – m– măăduva hematogenduva hematogenăă - - singurele celule din organism care singurele celule din organism care au proprietatea de a reau proprietatea de a reîîntinerintineri (transformare blastic(transformare blasticăă) ) - au proprietatea de - au proprietatea de recircularecirculaţţieie

MonociteMonocite : : - - ppăărrăăsesc msesc măăduva hematogenduva hematogenăă, pe cale sanguin, pe cale sanguinăă ajung ajung îîn diferite n diferite ţţesuturi unde devin esuturi unde devin macrofagemacrofage (ex: histiocitele, osteoclastele etc.), cu (ex: histiocitele, osteoclastele etc.), cu rol rol îîn procesele de apn procesele de apăărare specificrare specificăă şşi nespecifici nespecificăă

Celula stem hematopoieticCelula stem hematopoieticăă (CSH) (CSH)

Toate celulele STHI au origine Toate celulele STHI au origine îîn n celula stemcelula stem hematopoietic hematopoieticăă (CSH) (CSH)

CSH CSH nediferennediferenţţiateiate rrăăspund la mecanisme de control complexespund la mecanisme de control complexe aau capacitate migratorieu capacitate migratorie: p: pot coloniza ot coloniza mmăăduva osoasduva osoasăă gras grasăă, splina, , splina,

ficatulficatul

CSH = CSH = Celula stem pluripotentCelula stem pluripotentăă (PPSC) (PPSC) - cea mai primitiv- cea mai primitivăă celul celulăă stemstem

PPSC = PPSC = celula stem hematopoieticcelula stem hematopoieticăă ce d ce dăă na naşştere altor celule stemtere altor celule stem multipotentemultipotente

CFUCFU = cel stem, = cel stem, celulcelulăă capabil capabilăă s săă formeze formeze in vivo in vivo sau sau in vitroin vitro o colonie o colonie

de celule de un anumit tipde celule de un anumit tip CFU-SCFU-S (colony forming unit – spleen)(colony forming unit – spleen) unitunităţăţi formatoare de colonii i formatoare de colonii

splenicesplenice CFU-BlCFU-Bl (unitate formatoare de colonii (unitate formatoare de colonii blastice)blastice) - la om - la om

CSHCSH a au capacitateu capacitateaa de de autoautoîîntrentreţţinereinere (self-renewal) (self-renewal) Capacitatea de autoreCapacitatea de autore îî nnoire a CSHnnoire a CSH

CSH CSH pprin diviziune drin diviziune dăă na naşştere: tere: - unei - unei CSH orientatCSH orientatăă spre o anumita linie spre o anumita linie, cu capacitate de , cu capacitate de diferendiferenţţiere iere - unei - unei CSH identicCSH identicăă cu celula “mam cu celula “mamăă” ” - reface rezervorul de celule - reface rezervorul de celule stem stem

CSH se CSH se diferendiferenţţiaziazăă sub ac sub acţţiunea iunea unor unor stimuli specificistimuli specifici Capacitatea de diferenCapacitatea de diferen ţţ iere a CSHiere a CSH

PPSC PPSC se diferense diferenţţiaziazăă, d, dâând nand naşştere la doutere la douăă celule CSH multipotente: celule CSH multipotente: - - CFU-SCFU-S (celula stem mieloid (celula stem mieloid ăă ), predecesorul celulelor mieloide ), predecesorul celulelor mieloide (eritrocite, granulocite, monocite (eritrocite, granulocite, monocite şşi trombocite) i trombocite) - - CFU-LyCFU-Ly (celula stem limfoid (celula stem limfoid ăă ,, unit unit ăţăţ i formatoare de colonii limfoidei formatoare de colonii limfoide ), ), responsabile de formarea limfocitelor Bresponsabile de formarea limfocitelor B,, T T șși NKi NK

PPSC PPSC prezintprezintăă PotenPotenţţialitateialitate: capacitatea de a se diferen: capacitatea de a se diferenţţia în tipuri particulare de ia în tipuri particulare de

celule (celule (multi-, bi-, uni- potentemulti-, bi-, uni- potente) ) Celule stem pluripotenCelule stem pluripotentete au au capacitate de capacitate de rereîînnoire nnoire şşi difereni diferenţţiere ciere căătre tre

toate liniiletoate liniile şşi au i au duratduratăă de via de viaţăţă lung lungăă

CSH (PPSC) CSH (PPSC) se diferense diferențțiaziazăă în 2 colonii majore de celule stem progenitoare în 2 colonii majore de celule stem progenitoare multipotente:multipotente: Celula stem mieloid Celula stem mieloidăă ( (CFU-CFU-S) = progenitor comun mielocitarS) = progenitor comun mielocitar CelulCelulaa stem limfopoieti stem limfopoieticcăă (CFU-Ly) = progenitor comun (CFU-Ly) = progenitor comun limfocitarlimfocitar CFU-S CFU-S şşi CFU-Lyi CFU-Ly dau na dau naşştere latere la celule progenitoarecelule progenitoare – – multipotentemultipotente (CFU-GEMM),(CFU-GEMM), bipotentebipotente,, unipotenteunipotente - - angajate angajate îîn una, doun una, douăă sau mai multe csau mai multe căăi de difereni de diferenţţiere hematopoieticiere hematopoieticăă - - au capacitate limitatau capacitate limitatăă de autore de autoreîînnoirennoire -- nu sunt identificabile morfologicnu sunt identificabile morfologic

Celulele progenitoare Celulele progenitoare multipotentemultipotente - - dau na dau naşştere la colonii ce contere la colonii ce conţţin: in: granulocite, eritroblaste, macrofage, megacariocite; se numesc CFU-granulocite, eritroblaste, macrofage, megacariocite; se numesc CFU-GEMMGEMM

Celulele progenitoare Celulele progenitoare bipotentebipotente dau nadau naşştere la: colonii ce contere la: colonii ce conţţin in

granulocite granulocite şşi macrofage (CFU-GM); la eritroblaste i macrofage (CFU-GM); la eritroblaste şşi megacariocite i megacariocite (CFU-E-mega); eritroblaste (CFU-E-mega); eritroblaste şşi eozinofile (CFU-E-Eo)i eozinofile (CFU-E-Eo)

Celulele progenitoare Celulele progenitoare unipotenteunipotente: ini: iniţţiate iate îîn producerea unui singur tip n producerea unui singur tip de celulde celulăă Celulele Celulele progenitoare unipotente dau naprogenitoare unipotente dau naşştere la: granulocite neutrofile, tere la: granulocite neutrofile, eozinofile, eritroblaste, macrofage, megacariocite (CFU-Ba, CFU-Eo, CFU-eozinofile, eritroblaste, macrofage, megacariocite (CFU-Ba, CFU-Eo, CFU-E, CFU-meg)E, CFU-meg)

CFU-LyCFU-Ly (CSH multipotent (CSH multipotentăă limfoid limfoidăă): d): dăă na naşştere progenitorilor lfT tere progenitorilor lfT şşi lfBi lfB

Celule stemCelule stem progenitoare progenitoare bipoten bipotentete:: CFU-GMCFU-GMCCapacitate de apacitate de rereîînnoire nnoire şşi difereni diferenţţiere ciere căătretre doudouăă din liniile unipotent din liniile unipotentee

Celule stem unipotenCelule stem unipotentete BFU-E, CFU-E, CFU-BFU-E, CFU-E, CFU-GG, CFU-M, CFU-Eo, CFU-Baso, CFU-Meg, CFU-M, CFU-Eo, CFU-Baso, CFU-Meg capacitate decapacitate de rereîînnoire limitatnnoire limitatăă diferendiferenţţiere ciere căătretre o singur o singurăă linie hematopoietic linie hematopoieticăă

PrecursoriiPrecursorii diferitelor serii iau nadiferitelor serii iau naşştere prin diferentere prin diferenţţierea progenitorilor ierea progenitorilor - elemente tinere - - elemente tinere - identificabile identificabile morfologicmorfologic pe frotiu - pe frotiu - celule cap de celule cap de serieserie: proeritrobla: proeritroblaşşti, mieloblati, mieloblaşşti, monoblati, monoblaşşti, megacarioblati, megacarioblaşştiti

Toate liniile mieloide urmeazToate liniile mieloide urmeazăă etapele de proliferare, diferen etapele de proliferare, diferenţţiere iere şşi i maturare cu formare maturare cu formare îîn final a unor n final a unor celule maturecelule mature, func, funcţţionale, ionale, incapabile de diviziuneincapabile de diviziune

Celulele precursoareCelulele precursoare

nu se reînnoiescnu se reînnoiesc identificabile identificabile morfologic morfologic, apar, aparțțininâând unei singure linii nd unei singure linii hematopoieticehematopoietice,, total diferentotal diferenţţiateiate Concluzie: Concluzie: Hematopoieza se desf Hematopoieza se desfăşăşoaroarăă în în trei compartimente celulare succesive:trei compartimente celulare succesive:

■■ Compartimentul celulelor stem multipotenteCompartimentul celulelor stem multipotente, capabile de autoreînnoire, capabile de autoreînnoire

■■ Compartimentul celulelor progenitoareCompartimentul celulelor progenitoare, cu poten, cu potenţţial proliferativ ridicat, ial proliferativ ridicat, capabile de a forma colonii diferencapabile de a forma colonii diferenţţiateiate

■■ CompartimentulCompartimentul de maturarede maturare, , funcfuncţţional, ional, ce precede pce precede păătrunderii celulelortrunderii celulelor în circulaîn circulaţţia sanguinia sanguinăă, acestea fiind , acestea fiind singurele identificabile morfologicsingurele identificabile morfologic

Reglarea hematopoiezeiReglarea hematopoiezei Hematopoieza Hematopoieza -- reglat reglatăă de numero de numeroşşi i factori de crefactori de creşştere tere produproduşşi de i de

diferite tipuri de celulediferite tipuri de celule Fiecare factor acFiecare factor acţţioneazioneazăă asupra asupra:: celulelor stem specifice, celulelor celulelor stem specifice, celulelor

progenitoare progenitoare şşi precursoarei precursoare Unii factori acUnii factori acţţioneazioneazăă asupra func asupra funcţţiei celulelor matureiei celulelor mature Unii factori de creUnii factori de creşştere: interleukinele (IL-1, IL-3, IL-6) stimuleaztere: interleukinele (IL-1, IL-3, IL-6) stimuleazăă

proliferarea celulelor pluripotente proliferarea celulelor pluripotente şşi multipotentei multipotente,, men menţţinând populainând populaţţiile iile lor lor

Factorii de stimulare a coloniilorFactorii de stimulare a coloniilor (colony – stimulating factors – (colony – stimulating factors – CSFCSF)) stimuleazstimuleazăă diviziunea celular diviziunea celularăă şşi difereni diferenţţierea celulelor unipotente ale ierea celulelor unipotente ale seriilor granulocitare seriilor granulocitare şşi monocitare i monocitare

EritropoetinaEritropoetina activeazactiveazăă celulele seriei eritrocitare celulele seriei eritrocitare

TrombopoetinaTrombopoetina stimuleaz stimuleazăă producerea pl producerea plăăcucuţţelor sanguineelor sanguine

Stem cell factorStem cell factor acacţţioneazioneazăă asupra celulelor stem pluripotente, asupra celulelor stem pluripotente,

multipotente multipotente şşi unipotente i unipotente

HHematopoiezaematopoieza lla adult se desfa adult se desfăşăşoaroarăă în în ţţesutul mieloid esutul mieloid al MRHal MRH ŢŢesutul mieloid este dispus în cavitesutul mieloid este dispus în cavităţăţi osoase i osoase -- mmăăduva hematogenduva hematogenăă

(MRH)(MRH)

La fLa făăt t şşi la copil, prezenti la copil, prezentăă în toate oasele, inclusiv diafizele oaselor lungi în toate oasele, inclusiv diafizele oaselor lungi •• primii primii 44 ani de via ani de viaţăţă:: aproape toate cavitaproape toate cavităţăţile medulare conile medulare conţţin in MRHMRH cu cu foarte pufoarte puţţine celule adipoaseine celule adipoase •• adultul tân adultul tânăăr (r (~~25 ani), sedii cu hematopoiez25 ani), sedii cu hematopoiezăă activ activăă::

oasele craniului, coaste, stern, scapule, clavicule, vertebre, femur oasele craniului, coaste, stern, scapule, clavicule, vertebre, femur şşi i humerus humerus ••Toate cavitToate cavităţăţile medulare restante vor conile medulare restante vor conţţine ine mmăăduvduvăă galben galbenăă, , grgrăăsoassoasăă • • Chiar Chiar şşi în zonele cu hematopoiezi în zonele cu hematopoiezăă activ activăă, adipocitele ocup, adipocitele ocupăă 1 1/2/2 din vol. din vol. normal al mnormal al măăduveiduvei

MModificodificăări la nivelul mri la nivelul măăduvei osoaseduvei osoase: : anemii hemolitice acuteanemii hemolitice acute, , megaloblastice megaloblastice şşi unele i unele leucemiileucemii

STRUCTURA HISTOLOGICSTRUCTURA HISTOLOGICĂĂ A MRH A MRH

ÎnvelitÎnvelităă într-o într-o capsulcapsulăă ((endostendost)) SStromtromăă,, parenchimparenchim şşi sinusoidei sinusoide

Endostul Endostul:: fibre de reticulin fibre de reticulinăă, de, de colagen colagen

Stroma Stroma:: ţţesut reticularesut reticular ( (rereţţea de fibre de reticulinea de fibre de reticulinăă, mai evident, mai evidentăă în jurul în jurul

capilarelor sinusoide capilarelor sinusoide şşi endostuluii endostului) )

* *Celulele reticulareCelulele reticulare -- rare rare ((pot fi celule propriu-zis pot fi celule propriu-zis stromalestromale cu rol de cu rol de sussusţţinere sau se difereninere sau se diferenţţiaziazăă în în celule cu proprietcelule cu proprietăţăţi de fagocitozi de fagocitozăă, , asemasemăănnăătoare Mftoare Mf))

* *Celulele Celulele şşi i fibrele formeazfibrele formeazăă o structur o structurăă asem asemăănnăătoare unui toare unui ““spongiuspongiu”” traversat de traversat de capilare sinusoidecapilare sinusoide

VASCULARIZAVASCULARIZAŢŢIA MIA MĂĂDUVEIDUVEI

◘ ◘ La nivelul diafizelor, La nivelul diafizelor, arterele nutritivearterele nutritive → m → măăduvduvăă;; se ramific se ramificăă radiar spre radiar spre endost endost - - artere radiareartere radiare -- se capilarizeaz se capilarizeazăă

◘ ◘ CapilareleCapilarele:: de de tip sinusoidtip sinusoid;; conflueaz conflueazăă în în venulevenule →→ canale venoasecanale venoase →→

vena centralvena centralăă a m a măăduvei duvei →→ venele nutritivevenele nutritive

Capilarele sinusoideCapilarele sinusoide :: ♦ ♦ perete discontinuu, cperete discontinuu, căăptuptuşşit de it de endoteliu dispus pe mendoteliu dispus pe m.b. .b. şşi un strat i un strat

extern format din extern format din celule adventicelule adventiţţiale = celule reticulare iale = celule reticulare ((participparticipăă la la formarea reformarea reţţelei reticulare a stromei elei reticulare a stromei şşi pot elibera factori care stimuleazi pot elibera factori care stimuleazăă hematopoieza CSFhematopoieza CSFs s , IL-5, IL-7, IL-5, IL-7))

CC elulele parenchimuluielulele parenchimului se dispun sub forma unor se dispun sub forma unor ““cordoanecordoane”” în în spaspaţţiile dintre capilarele sinusoideiile dintre capilarele sinusoide sau sau între sinusoide între sinusoide şşi osi os

Celulele parenchimului: Celulele parenchimului: celule nehematopoieticecelule nehematopoietice şşii hematopoieticehematopoietice

Celulele nehematopoCelulele nehematopo ii eticeetice

- CELULE RETICULARE NEFAGOCITARE - CELULE RETICULARE NEFAGOCITARE - MACROFAGE - MACROFAGE - CELULE ADIPOASE - CELULE ADIPOASE - MASTOCITE- MASTOCITE

Celule reticulare nefagocitareCelule reticulare nefagocitare - - nr prelungiri, se dispun printre celulele parenchimuluinr prelungiri, se dispun printre celulele parenchimului;;

produc factori de creproduc factori de creşştere hematopoietictere hematopoieticăă Macrofagele Macrofagele

- - dimensiuni mari, forme neregulate cu numeroase prelungiri dimensiuni mari, forme neregulate cu numeroase prelungiri;; - - citoplasmcitoplasmaa:: vacuole vacuole,, incluziuni de material fagocitat incluziuni de material fagocitat (p (pe frotiuri col. e frotiuri col. Giemsa incluziuni de hemosiderinGiemsa incluziuni de hemosiderinăă de culoare galben – de culoare galben – brunbrunăă)). . - - MMff : rol în reglarea mielopo : rol în reglarea mielopoiiezei, elib. ezei, elib. factori de crefactori de creşştere hematopoetictere hematopoeticăă (IL-1)(IL-1),, CSF CSF

Celulele adipoaseCelulele adipoase - - absente la nou nabsente la nou năăscutscut ( (la la 22 s săăptpt:: 15% 15%,, de la 18 ani 20-65%, dup de la 18 ani 20-65%, dupăă 70 70

ani ani >> 75% 75%)) - - sunt în contact intim cu celelalte celule ale parenchimului sunt în contact intim cu celelalte celule ale parenchimului

hematopohematopoiieticetic: Mf: Mf, capilare sinusoide, capilare sinusoide Mastocitele Mastocitele se dispun în jurul arteriolelor se dispun în jurul arteriolelor şşi sinusoidelori sinusoidelor

Celulele hematopoCelulele hematopo ii eticeetice

►► PRECURSORII CELULELOR MIELOIDEPRECURSORII CELULELOR MIELOIDE:: aaparparţţin diferitelor lineaje aflate înin diferitelor lineaje aflate în diferite stadii de diferendiferite stadii de diferenţţiere iere

Celulele granulocitopoCelulele granulocitopo ii eticeetice ,, formele cele mai tinere, se dispun în formele cele mai tinere, se dispun în cuiburi în jurul trabeculelor osoase cuiburi în jurul trabeculelor osoase şşi arterelor micii arterelor mici, departe de pere, departe de pereţţii ii sinusoidelorsinusoidelor;; celulele mature migreaz celulele mature migreazăă spre sinusoide, unde intr spre sinusoide, unde intrăă în în curentul sanguincurentul sanguin

EritroblasteleEritroblastele se dispun în 1-2 rânduri centrate de 1-2 se dispun în 1-2 rânduri centrate de 1-2 MfMf. Formele mai . Formele mai

mature, mature, reticulocitele reticulocitele situate în vecin situate în vecinăătatea sinusoidelortatea sinusoidelor MegacariociteleMegacariocitele situate adiacent sinusoidelor în lumenul c situate adiacent sinusoidelor în lumenul căărora emit rora emit

prelungiri citoplasmatice pentru a forma plprelungiri citoplasmatice pentru a forma plăăcucuţţe sanguine pe care le e sanguine pe care le elibereazelibereazăă prin prin aperturileaperturile din endoteliu (migrare transcelular din endoteliu (migrare transcelularăă))

►► LIMFOCITELELIMFOCITELE - - iau naiau naşştere din tere din celula stem limfoidcelula stem limfoidăă ((derivatderivatăă din celula din celula stem pluripotentstem pluripotentăă);); CFU-Ly genereaz CFU-Ly genereazăă: cel. B - progenitoare : cel. B - progenitoare şşi cel. T- i cel. T- progenitoareprogenitoare

Cel. B - progenitoare Cel. B - progenitoare se matureaz se matureazăă printr-un num printr-un număăr de stadii r de stadii intermediare, Atg-independente în intermediare, Atg-independente în Lf B, Lf B, în micromediul mîn micromediul măăduveiduvei;; ppe e calea sângelui ajung în calea sângelui ajung în organele limfoide perifericeorganele limfoide periferice

Cel. T- progenitoare Cel. T- progenitoare migreaz migreazăă pe calea sângelui la pe calea sângelui la timustimus, unde sufer, unde suferăă un proces de maturare Atg-independentun proces de maturare Atg-independentăă;; din timus, pe cale sanguin din timus, pe cale sanguinăă, , ajunge în ajunge în organele limfoide perifericeorganele limfoide periferice

►► PRECURSORII MONOCITELORPRECURSORII MONOCITELOR: monoblast, promonocit, monocit : monoblast, promonocit, monocit

ÎN PREPARATELE HISTOLOGICEÎN PREPARATELE HISTOLOGICE

MMăăduva se prezintduva se prezintăă ca un ca un ţţesut puternic celularesut puternic celular,, majoritatea celulelor- majoritatea celulelor- dimensiuni relativ mici, dispuse în dimensiuni relativ mici, dispuse în insuleinsule; dispersat ; dispersat megacariocitemegacariocite şşi i celule adipoasecelule adipoase izolate sau grupate izolate sau grupate

Insulele celulare Insulele celulare conconţţin un tip de celule predominante în diferite stadii in un tip de celule predominante în diferite stadii de evolude evoluţţie, în centru aflându-se 1-ie, în centru aflându-se 1- 2 Mf 2 Mf

Celulele granulocitareCelulele granulocitare :: nucleu mare nucleu mare,, rotund, eucrom, cu citoplasma rotund, eucrom, cu citoplasma omogenomogenăă (cel (celuleleulele tinere) sau nucleu segmentat, cu granula tinere) sau nucleu segmentat, cu granulaţţii specifice ii specifice în citoplasmîn citoplasmăă

Elementele normoblasticeElementele normoblastice tinere tinere :: citoplasm citoplasmăă puternic bazofil puternic bazofilăă şşi nucleu i nucleu rotund, eucrom, nucleolat; celulele în maturare rotund, eucrom, nucleolat; celulele în maturare -- nucleu picnotic, pe cale nucleu picnotic, pe cale de eliminare de eliminare şşi citoplasma acidofili citoplasma acidofilăă, f, făărrăă granula granulaţţii ii

MM ăă duva galbenduva galben ăă

La adult douLa adult douăă feluri de m feluri de măăduvduvăă:: roroşşie ie şşi i galbengalbenăă, care se transform, care se transformăă una una în alta, ca urmare a cerinîn alta, ca urmare a cerinţţelor hematopoieticeelor hematopoietice

- - mmăăduva roduva roşşie:ie: intens hematopoietic intens hematopoieticăă - - mmăăduva galbenduva galbenăă cea mai mare parte a fost înlocuit cea mai mare parte a fost înlocuităă cu cu ţţesut adiposesut adipos

- -

mmăăduva galbenduva galbenăă: în condi: în condiţţii de stimulare, pot prolifera celule ii de stimulare, pot prolifera celule nediferennediferenţţiate iate →→ celule mieloide celule mieloide

- - funcfuncţţiiii importante aleimportante ale mmăăduvei galbene: duvei galbene: rezervrezervăă de de٭٭ depozit pentru grdepozit pentru grăăsimesime٭٭ţţesut hematopoieticesut hematopoietic (în hemoragii masive sau distrugeri excesive de (în hemoragii masive sau distrugeri excesive de eritrocite formeazeritrocite formeazăă celule sanguine celule sanguine))

MM ăă duva cenuduva cenu şş ieie

-- form formăă de de involuinvoluţţie ie a ma măăduvei hematogene în procesul de îmbduvei hematogene în procesul de îmbăătrânire trânire

- c- cea mai mare parte a mea mai mare parte a măăduvei suferduvei suferăă o o transformare gelatinoastransformare gelatinoasăă şşi i datoritdatorităă culorii caracteristice este numit culorii caracteristice este numităă „m „măăduva cenuduva cenuşşie” ie” - - reducereareducerea elementele hemato-formatoare elementele hemato-formatoare şşi hiperplazia structurilor i hiperplazia structurilor stromale stromale

Mielograma Mielograma

•• În mÎn măăduvduvăă exist existăă un alt raport decât în sânge al elementelor sanguine un alt raport decât în sânge al elementelor sanguine•• MMielograma ielograma se realizeazse realizeazăă pprin rin puncpuncţţie sternalie sternalăă sau din sau din creasta iliaccreasta iliacăă --

demonstreazdemonstreazăă raporturi raporturilele între diferite serii celulare, pe de o parte între diferite serii celulare, pe de o parte şşi i între celulele mature între celulele mature şşi tinere pe de alti tinere pe de altăă parte parte

•• NumNumăărul de celule circulante rrul de celule circulante răămâne constant tot timpul, deoarece mâne constant tot timpul, deoarece celulele din cele doucelulele din cele douăă compartimente se afl compartimente se aflăă în echilibru în echilibru

DistribuDistribuţţia celulelor hematopoietice în parenchimul MRHia celulelor hematopoietice în parenchimul MRH

1. 1. Nr. total de celuleNr. total de celule a. 60% situate în granulocitopoiez a. 60% situate în granulocitopoiezăă (formare de neutrofile, bazofile, (formare de neutrofile, bazofile,

eozinofile)eozinofile) b. 30% în eritrocitopoiez b. 30% în eritrocitopoiezăă (formare de eritrocite) (formare de eritrocite) c. 10% în trombocitopoiez c. 10% în trombocitopoiezăă, monocitopoiez, monocitopoiezăă şşi limfopoiezi limfopoiezăă (formare de (formare de

plachete, monocite, limfocite)plachete, monocite, limfocite)

2. Raportul granulo2. Raportul granulo/eritroblastic /eritroblastic (G(G/E)/E): volumul total (sau nr) de : volumul total (sau nr) de celule care sunt angajate în granulocitopoiezcelule care sunt angajate în granulocitopoiezăă raportat la volumul total raportat la volumul total (sau nr) de celule angajate în eritropoiez(sau nr) de celule angajate în eritropoiezăă în MRH în MRH

a. a. NNormalormal rraportul Gaportul G/E 3/E 3:1 (2:1 :1 (2:1 →→ 4:1) 4:1) b. Raport b. Raport >> (ex.G (ex.G/E /E 8:1) indic8:1) indicăă diminuarea eritrocitopoiezei sau diminuarea eritrocitopoiezei sau

crecreşşterea granulocitopoiezei (ex. leucemia mieloidterea granulocitopoiezei (ex. leucemia mieloidăă cronic cronicăă)) c. Raport c. Raport << (ex.G (ex.G/E /E 1:5) indic1:5) indicăă cre creşşterea eritrocitopoiezei terea eritrocitopoiezei

(ex. policitemie) sau sc(ex. policitemie) sau scăăderea granulocitopoiezeiderea granulocitopoiezei

Alte raporturiAlte raporturi în mielogram în mielogramăă exprim exprimăă numnumăărul derul de celule mature celule mature şşi i imature: - imature: - seria seria granulocitargranulocitarăă:: 64/36 cel 64/36 cel.. mature/cel mature/cel.. imature imature - - seria seria monocitarmonocitarăă:: 80 80/120/120 cel.cel.maturemature// cel.cel. imature imature

NumNumăărul mitozelorrul mitozelor: : - - seriaseria granulocitar granulocitarăă: 5: 5 -- 6 mitoze la 1000 celule 6 mitoze la 1000 celule - - seria seria eritrocitareritrocitarăă : 15 : 15 -18 mitoze la 1000 celule -18 mitoze la 1000 celule

Megacariocitele Megacariocitele sunt cele mai pusunt cele mai puţţine: la 100 celule nucleate se gine: la 100 celule nucleate se găăsesc sesc ~~ 2 MK 2 MK

ModificModificăările de la nivelul mrile de la nivelul măăduvei se reflectduvei se reflectăă în grade diferite în grade diferite şşi la niveluli la nivelul sângelui perifericsângelui periferic → → pentru a stabilii un diagnostic hematologic, pentru a stabilii un diagnostic hematologic, se se studiazstudiazăă atât frotiul sanguin periferic cât atât frotiul sanguin periferic cât şşi cel medular i cel medular

MielogramaMielograma

Celule eritropoieticeCelule eritropoietice–– EritroblaEritroblaşşti bazofili (ti bazofili (şşi proeritroblaste) 3% i proeritroblaste) 3% (0,2-4%)(0,2-4%)–– EritroblaEritroblaşşti policromatofili 12% ti policromatofili 12% (6-18%)(6-18%)–– EritroblaEritroblaşşti ortocromatofili 3% ti ortocromatofili 3% (1-5%)(1-5%)

Celule granuloCelule granulocitocitopoieticepoietice–– Promielocite (Promielocite (şşi mieloblaste) 3% i mieloblaste) 3% (0,4%-5%)(0,4%-5%)–– MielociteMielocite

NeutrofileNeutrofile 12 % 12 % (5-19%)(5-19%) Eozinofile 1,5% Eozinofile 1,5% (0,5-3%)(0,5-3%) Bazofile 0,3% Bazofile 0,3% (0-0,5%)(0-0,5%)

–– Metamielocite (toate tipurile) Metamielocite (toate tipurile) 8% 8% (4-15%)(4-15%)–– Celule nesegmentate 24%Celule nesegmentate 24%–– Neutrofile 18% Neutrofile 18% (13-20%)(13-20%)–– Eozinofile 2% Eozinofile 2% (0-6%)(0-6%)–– Bazofile Bazofile 0,2% 0,2% (0-5%)(0-5%)

Limfocite Limfocite 10% 10% (10-16%)(10-16%) Monocite Monocite 2% 2% (0-6%)(0-6%) Plasmocite 0,3% Plasmocite 0,3% (0-2%) (0-2%)

Frotiul medularFrotiul medular