histologie Hematopoieza

download histologie Hematopoieza

of 31

  • date post

    23-Dec-2015
  • Category

    Documents

  • view

    16
  • download

    3

Embed Size (px)

description

histologie Hematopoieza

Transcript of histologie Hematopoieza

  • HEMATOPOIEZAConf. Univ. Dr. Ioana Cristina AMIHESEI

    UMF Gr. T. Popa Iasi Facultatea de MedicinaDisciplina Histologie

  • HEMATOPOIEZA

    1. Mduva hematogen2. Eritropoeza3. Granulocitopoeza (formarea granulocitelor sau PMN)4. Trombocitopoeza6. Limfopoeza5. Monocitopoeza - din CFUM7. Timusul

  • CFUS - nedifereniat; unitatea formatoare de colonii (celula stern) are o capacitate de proliferare suficient pentru asigurarea fondului de celule stern necesar.Se disting 3 sectoare:Celula multipotent cu capacitate de autontreinere i rennoire.Sectorul progenitor; n acest sector acioneaz factorul de selectare al coloniilor (CSF).Celulele sunt ndreptate spre diferite programe de difereniere -celula devine treptat din pluripotent, bipotent, monopotent.Crete restricia spre o linie de proliferare i scade capacitatea proliferativ.

    Celula monopotent este capul de serie al unei linii sanguine, care poate fi recunoscut n microscopie optic.n sectorul progenitor, celulele nu pot fi recunoscute n microscopie optic. n sectorul multi- i pluripotent, restricia nu este nc complet; n cazul eliberarm n cantitate mare a unor factori care induc diferenierea celulelor spre o linie, se poate trece de la precursorul mieloid la cel limfoid (de exemplu).n sectorul (3) - al elementelor programate, care se recunosc n microscopia optic, restricia pentru o linie este complet i ireversibil.

  • Hematopoeza - ncepe la aproximativ 2 sptmni de via a embrionului; se disting 2 etape n timpul dezvoltrii embrionare.

    Etapa extraembrionar ncepe n mezenchimul sacului vitelin, unde apar insule de celule, care vor forma vasele anexelor embrionului. n vase apar insule de eritropoez, la nivelul crora se produc numai hematii, nucleate, care conin Hb fetal. Printre ele apar CFU-stem.

    Etapa hepato-splen-timic ncepe la 4-5 sptmni de via intrauterin, devine maxim n lunile 5-6 ale vieii intrauterine. Are loc colonizarea cu celulele hematopoetice din sacul vitelin, n ficat, splin, timus. Insulele hepato-splenice conin toate tipurile de celule. n timus se dezvolt exclusiv LT.

    Etapa medulo-ganglionar. Din luna a II-a de via embrionar apar primele piese osoase i caviti medulare. Mediul stromal din mduv atrage celulele multipotente. Hematopoeza medular se dezvolt progresiv, cea hepato-spleno-timic scade. Hematopoeza hepato-spleno-timic se epuizeaz treptat; la natere mai sunt insule hematopoetice n splin i ficat, care dispar n cursul lunilor 1-2 de via.

    Etapa postnatal presupune exclusiv hematopoeza medular.

  • Figura 1. Differentiation of pluripotential stem cells during hematopoiesis.

  • 1. Mduva hematogen Organele hematoformatoare sunt formate din:

    capsulstrom -parenchimcapsula este format din esut conjunctiv densstroma este reprezentat printr-o reea tridimensional de fibre de reticulin, pe care stau celule reticulare de diferite tipuri:reticulare fibroblastice - sintetizeaz reeaua de reticulin a stromei reticulare macrofagice - cu funcie fagocitarreticulare dendriticereticulare interdigitate

    Aceste celule creeaz raicromediul adecvat (homing) pentru ca fiecare linie celular s se dezvolte normal. Fiecare insul celular evolueaz spre o linie celular, inhibnd dezvoltarea altor linii celulare.

    Mduva hematogen este situat la adult n stern, coxal, corpii vertebrali. Capsula este reprezentat de endost. Capilarele sinusoide au perete discontinuu, prin care celulele mature trec n circulaie.

    Se deosebesc 2 sectoare:

    I - de multiplicare (predomin diviziunile celulare)II - de maturare (predomin procesele de difereniere celular)

  • Figure 2. Drawing showing the passage of erythrocytes, leukocytes, and platelets across a sinusoid capillary in red bone marrow. Because erythrocytes (unlike leukocytes) do not have sufficient motility to cross the wall of the sinusoid, they are believed to enter the sinusoid by a pressure gradient that exists across its wall. Leukocytes, after the action of releasing substances, cross the wall of the sinusoid by their own activity. Megakaryocytes form thin processes that cross the wall of the sinusoid and fragment at their tips, liberating the platelets.

  • Figure 3. Section of active bone marrow (red bone marrow) showing some of its components. Five blood sinusoid capillaries containing many erythrocytes are indicated by arrowheads. Note the thinness of the blood capillary wall. Giemsa stain. Medium magnification.

  • 2. EritropoezaCFU-e - sub aciunea eritropoetinei va da natere celulei cap de serie a liniei eritrocitare, numit PROERITROBLAST (vizibil n microscopia optic).

    n evoluia spre hematie apar urmtoarele modificri celulare:

    scderea progresiv a dimensiunilor celulare;scderea progresiv a dimensiunilor nucleului, condensarea acestuia, dispariia nucleolului.activitatea progresiv de sintez mai nti de globin apoi, ncorporare de fier, cu formarea n final a hemoglobinei. Cantitatea de hemoglobina crete n citoplasm, pn la dispariia organitelor celulare.

  • Figura 4. Summary of erythrocyte maturation. The stippled part of the cytoplasm (on the left) shows the continuous increase in hemoglobin concentration from proerythroblast to erythrocyte. There is also a gradual decrease in nuclear volume and an increase in chromatin condensation, followed by extrusion of a pyknotic nucleus. The times are the average life span of each cell type. In the graph, 100% represents the highest recorded concentrations of hemoglobin and RNA.

  • Proeritroblastul este o celul mare de aproximativ 15 m diametru. Are citoplasm omogen, bazofil (datorit poliribozomilor, ribozomilor liberi). Nucleul prezint cromatin dispersat, 1-2 nucleoli evideni. Celula are receptori pentru transferin, protein care leag fierul.

    Eritroblastul bazofil este o celul ceva mai mic, cu citoplasm intens bazofil, datorit marii cantiti de ribozomi. Celula continu sinteza de Hb, endociteaz fier din hemosiderin (de la nivelul macrofagelor) i transferin (fier plasmatic).

    Eritroblastul policromatofil are citoplasm cenuiu-albstruie (nici bazofil, nici acidofil) n m.e. scad ribozomii; crete cantitatea de Hb. n citoplasm apar filamente contractile numeroase; celula nu se mai divide (ncheie sectorul mitotic) - se matureaz.

    Eritroblastul ortocromatic (eozinofil, normoblast)Este o celul de 8-9 m diametru; capacitatea de sintez scade foarte mult; este o celul eozinofil, nucleul ocup cam 50% din masa celulei, fiind dispus excentric. Sub aciunea microfilamentelor, celula emite pseudopode, ea trece prin peretele capilarelor sinusoide. Cea mai mare parte a masei citoplasmatice trece n lumenul capilar; datorit filamentelor contractile i rigiditii nucleului, acesta se desprinde, rmne extravascular, nconjurat de o pelicul fin de Hb i de membrana plasmatic, fiind apoi fagocitat.

    Insulele eritropoetice conin central o celul mare reticular macrofagic, nconjurat de diferite stadii ale eritropoezei. Celula macrofagic furnizeaz fier pentru sinteza Hb. n sngele periferic, n mod normal, apar aproximativ 1% reticulocite. In snge trec numai hematiile adulte.

  • Factori de reglare ai eritropoezeiEritropoetina - cel mai important factor, este sintetizat la nivel renal avnd ca precursor o glicoprotein, cu via plasmatic de 2-3 zile. Stimuleaz formarea de proeritroblati din CFUe.

    Factori hormonali - hormonii tiroidieni, corticoizi stimuleaz eritropoeza. Hormonii estrogeni inhib eritropoeza.

    Factorul splenic - distrugerea hematiilor la nivelul splenic (rata acesteia).

    Acidul folic, factorul extrinsec (vitamina B12) - pentru absorbia vitaminei B12, este necesar factorul intrinsec al lui Castle, la nivel gastric; o cantitate suficient de fier n alimentaie, este de asemenea necesar pentru sinteza normal a Hb. Carena acestor factori determin anemii.

    Presiunea oxigenului n aerul atmosferic.

  • Figure 5. Stages in the development of erythrocytes and granulocytes.

  • 3. Granulocitopoeza (formarea granulocitelor sau PMN) CFU-granulocitar este stimulat de leucopoetin

    Figure 6. Section of stimulated red bone marrow. Note 4 mitotic figures (arrows) and a plasma cell (arrowhead). Regions of erythropoiesis and of granulopoiesis are also evident. Most immature granulocytes are in the myelocyte stage: their cytoplasm contains large, dark-stained azurophilic granules and small, less darkly stained specific granules. Giemsa stain. High magnification.

  • Mieloblastul este o celul de 15-20 m diametru, cu nucleu mare, rotund, cu cromatin dispersat i 1-2 nucleoli. Celula are citoplasm bazofil. n m.e., ea prezint ribozomi, RErugos, mitocondrii. In evoluie, apar mai nti granule azurofile i apoi granule specifice, respectiv neutrofile, bazofile, eozinofile.

    Promielocitul este o celul mai mic n diametru dect mieloblastul. Nucleul ei este mai mic, cu nucleoli evideni. Citoplasm bazofil conine granule azurofile, cu enzime lizozomale, dispuse mai ales periferic, nvelite n membrane.

    Mielocitul are nucleul excentric, ovoidal/reniform. Nu mai are nucleol (ncheie seria mitotic). n citoplasm apar granule specifice: neutrofile, bazofile, eozinofile. Celula conine puine granule azurofile. Granulele- specifice au dimensiuni mai mici i apar la nceput perinuclear, apoi umplu citoplasm.

    Metamielocitul are nucleul dens, adnc edentat, ncepe schiarea lobilor, la nivelul nucleului. Conine multe granule specifice i puine granule azurofile.

    PMN nesegmentat are un nucleu n forma de band excentric curbat. Apare rar n sngele periferic (n proporie de 3-5% din totalul PMN). Numrul acestor celule n sngele periferic, crete n cazul stimulrii intense a mduvei hematogene.Celula adult, PMN segmentat are un nucleu cu 3-5 lobi. Invaziile microbiene determin creterea mare a numrului de PMN netrofile n esuturi. n mduv exist un compartiment de rezerv, care conine de 15 ori