MEDICAIA ANTITROMBOTIC

HEMOSTATICELESunt medicamente capabile s opreasc sngerarea. Efectul lor se valorific att local ct i sistemic n hemoragii mici, diateze hemoragipare, hemoragii parenchimatoase, pulmonare. Efectul se produce prin influenarea vaselor sangvine, prin aciune procoagulant sau prin mecanism antifibrinolitic.

HEMOSTATICE CU ACTIUNE VASCULARASunt preparate care pot aciona sistemic sau local. Pentru aplicare local se folosesc substane vasoconstrictoare - adrenalina (1, 1:10 000 n epistaxis, extracii dentare), noradrenalina, vasopresina i derivaii ei, substane astringente (produc vasoconstricie, coagularea proteinelor) - clorura de fier, acidul tricloracetic, sulfat de aluminiu i potasiu.

Sistemic n caz de fragilitate capilar se utilizeaz carbazocrom sau adrenocromsemicarbazon (Adrenostazin) un derivat asemntor adrenalinei care crete rezistena capilarelor i scade timpul de sngerare, dar nu influeneaz coagularea. Se folosete n microangiopatii, la diabetici, aterosclerotici, n septicemii, nainiea interveniilor chirurgicale, n ORL.

Etamsilatul este un compus sintetic care combate fragilitatea vascular, crete rezistena dar nu influeneaz coagularea. Se administreaz parenteral.

Bioflavonoizii sau vitamina P sunt activi n caz de caren vitaminic. Au activitate mai redus n caz de ateroscleroz, diabet. Scad fragilitatea i cresc rezistena capilarelor.

Rutozidul se administreaz injectabil, tarosinul (rutozid cu vitamna C, care are efect sinergic) se administreaz oral, troxerutinul (Troxevasin, Venoruton) este hidroxietilrutozid, un derivat mai solubil, care se d sistemic dar i local (unguent, gel), fiind folosit n boala varicoas deoarece are i aciune venotonic.

HEMOSTATICE PROCOAGULANTEVitaminele K sunt derivai de 1,4 -naftochinon. Vitamina K1 sau fitomenadiona se gsete n plante, vitamina K2 este sintetizat de unele bacterii (inclusiv flora intestinal), vitamina K3 sau metilnaftochinona este un compus de sintez.

Ele acioneaz la nivelul ficatului activnd unele glicoproteine care funcioneaz ca factori ai coagulrii, protrombina (factorul II), factorii Vll, IX i X.

Probabil c intervin n calitate de coenzim, carboxilnd radicali glutamici de pe suprafaa acestor glicoproteine, forma carboxilat permite interaciunea cu ioni de calciu i fosfolipide, cu formarea de complexe active asupra coagulrii.

In cadrul reaciei de carboxilare vitaminele K se oxideaz, epoxidul rezultat se transform din nou n forma redus activ.

Preparatele de vitamine K se folosesc pentru tratamentul i profilaxia hemoragiilor provocate prin deficit de vitamin K, normaliznd cantitatea de protrombin, factorii VII, IX i X n snge.

Lipsa vitaminei K se poate datora unei flore intestinale insuficiente sau unui aport insuficient de la mam (la nou nscut ), unei cantiti prea mici de bil n intestin (n icterul mecanic lipsa bilei mpiedic absorbia vitaminelor liposolubile), n sindroame de malabsorbie (rezecie intestinal), n supradozare de anticoagulante orale.

Vitamina K1 se gsete sub form de fiole, este liposolubil, se poate administra oral sau parenteral i este mai avantajoas n supradozare de anticoagulante oxicumarinice cnd doza este de 10-100 mg/zi. La sugari este bine suportat i doza este de 1-10 mg/zi, iar la aduli doza este de 10-20 mg/zi.

Injectarea intravenoas trebuie fcut lent, cu mult pruden deoarece sunt posibile accidente hipotensive. Vitamina K3 este hidrosolubil, se poate administra, i.m sau i.v dar nu la sugari deoarece poate produce hemoliz i icter nuclear.

Venostatul (Reptilase) este un extract din venin de arpe i conine o enzim batroxobina, o hemocoagulaz. Acioneaz hemostatic prin aciune de tip trombinic i tromboplastinic, prelungind timpul de sngerare i de coagulare.

Se folosete sub form de injecii pentru tratamentul hemoptiziilor i pentru profilaxia sngerrilor chirurgicale.

Factorii de coagulare se obin din sngele recoltat - fibrinogen, globulin antihemofilic, concentrate cu tromboplastin tisular.

Substane cu aciune local: trombina uman liofilizat sub form de pulbere sau dizolvat n ser se aplic la locul hemoragiei, fibrina uman sub form de burete mbibat cu soluie de trombin se aplic pe plgile chirurgicale sngernde cnd nu este posibil ligatura.

Sngele venit n contact cu trombina coagulaz n matricea de fibrin. Buretele poate fi lsat pe loc cnd se sutureaz plaga deoarece se absoarbe.

Gelatina (oxipoligelatin) sub form de burete acioneaz similar fibrinei.

HEMOSTATICE ANTIFIBRINOLITICESe folosesc n stri de hiperfibrinoliz care pot apare n cancere metastatice la leucemici, n urologie, la prostatici, n ginecologie, n oc toxico-septic, operaii pe plmn, hemoptizii, supradozare de fibrinolitice (ca antidot).

Acidul -aminocaproic acioneaz prin inhibarea activatorilor plasminogenului, cu mpiedicarea formrii plasminei i mai puin prin inhibarea direct a plasminei. Nu influeneaz activitatea enzimatic a plasminei deja formate. Interfer i cu formarea kininelor plasmatice, scznd activitatea kalicreinei. Acidul aminocaproic se poate administra oral, local i i.v (injectabil sau n perfuzie n hemoragii interne grave).

Se elimin repede renal nemodificat, avnd un timp de njumtire de 2 ore.

Durata aciunii este de 2-4 ore dup injectare i.v i de 6-8 ore dup administrare oral. Doza este de 2-4 g pn la 10 - 20 g pe zi . Local se folosete n hemoragii postextracii dentare. Poate produce acuze gastrice dup administrarea oral.

Acidul tranexamic poate produce o cretere a diurezei datorit efectului osmotic, are o activitate mai mare i dozele folosite sunt mai mici.

Aprotinina (Katein, Trasylol) este o polipetid cu mas molecular mare care se obine din plmnul de bovine sau din pancreas.

Aprotinina interfer cu aciunea plasminei i este i un inhibitor de proteaze. Inhib kalicreina care elibereaz kalidin din kalidinogen i datorit acestei activiti se folosete n oc toxicoseptic (n organism se produc kinine plasmatice).

De asemenea inhib tripsina i chimotripsina fiind folosit n pancreatita acut n completarea interveniei chirurgicale de urgen.

Se administreaz i.v. injectabil sau n perfuzie.

Dozarea biologic se face pe baza efectului de inhibare a kalicreinei (inhibarea efectului vasodilatator direct). Doza este de 100 000 - 200 000 UIK (uniti inhibitoare ale kalicreinei).

Poate provoca reacii alergice.SUBSTITUENTII DE PLASMASunt soluii ale unor substane macromoleculare inerte farmacologic, care introduse n circulaie determin expansiunea volumului lichidului intravascular de unde denumirea de "plasma expander", refcnd volemia.

Compuii macromoleculari utilizai sunt reprezentai de: dextrani, amidonul, polimeri polipeptidici pe baz de gelatin.

De asemenea albumina uman n soluie poate fi utilizat ca substituent de plasm.Dextranii sunt polizaharide formate prin unirea unui numr mare de molecule de glucoz. Ei se prepar biosintetic sub aciunea unor bacterii asupra zaharozei. Se folosesc Dextranul 40 i Dextranul 70, cu mas molecular relativ n jur de 40 000, respectiv

70 000, n soluii cu vscozitate i presiune osmotic asemntoare plasmei.

Soluiile de dextrani administrate n colapsul hipovolemic mresc volumul circulant - efect de volum - i, consecutiv, cresc presiunea arterial ctre normal, mresc debitul cardiac i ntoarcerea venoas, reduc rezistena periferic.

Datorit aciunii osmotice, Dextranul 40 i Dextranul 70 reduc vscozitatea sngelui i determin desfacerea pachetelor de hematii agregate - efect antisludging.

In caz de oc, acest efect, alturi de dilatarea pasiv a capilarelor poate contribui la ameloiorarea microcirculaiei (mpiedic staza) i favorizeaz oxigenarea tisular. Influenarea favorabil a reologiei sngelui este util de asemenea pentru profilaxia tromboemboliilor postoperatorii, ca i n condiii de circulaie extracorporeal.

Dextranii inhib funciile plachetare i pot prelungi timpul de sngerare. Diminueaz procesul de formare a agregatelor plachetare, scznd hipercoagulabilitatea sngelui.

Metabolizarea acestor molecule se realizeaz n sistemul reticuloendotelial.

Dextranul 40 (Rheomacrodex) n soluie 10% (perfuzie i.v, 500-1500 ml) are o presiune osmotic ceva mai mare dect cea determinat de proteinele plasmatice.

lntrodus intravenos provoac o cretere a volumului circulant superioar, care se menine 3-4 ore, apoi scade la valoarea corespunztoare volumului soluiei perfuzate.

Dextranul 70 (Macrodex) se administreaz n soluie 6% (perfuzie i.v. 500-1500 ml) care are o presiune osmotic ceva mai mic dect cea corespunztoare proteinelor plasmatice.

Rmne n circulaie timp mai ndelungat dect Dextranul 40 avnd un efect de volum prelungit.INDICATIISe recomand n ocul hipovolemic, ca mijloc terapeutic de urgen i temporar; pentru pierderi de plasm sau snge de ordinul a 1000-1500 ml.

Pentru pierderi mai mari este necesar suplimentarea de snge, pentru profilaxia trombozelor dup interveniile chirurgicale ginecologice i ortopedice.EFECTE ADVERSEPoare provoca suprancrcarea circulaiei, edem pulmonar, dificulti n determinarea grupelor sanguine i a VSH-ului, reacii alergice (erupii cutanate, prurit, reacie anfilactoid - prin eliberare direct de histamin, oc anafilactic).Albumina uman se folosete n soluie izoton 5%, acionnd ca substituent de plasm n condiii de hipovolemie.

Soluia hiperton 25% acioneaz prin aport de proteine i reface volemia.

Preparate de plasm- plasma conservat.Transfuziile de snge conservat modific volumul sanguin, cresc aportul de proteine, aportul de elemente figurate, exercitnd i efecte complexe asupra ntregului organism: VSH, procesul de coagulare, hematopoieza.

In tratamentul strilor de hipovolemie se mai folosesc i soluii cristaloide, ser fiziologic soluie NaCI 0,9%, soluie izoton, soluie Ringer (izoton, izoionic cu plasma), soluie de glucoz 5,4%(izoton).

Aceste soluii difuzeaz uor prin peretele vascular, mrind volumul masei circulante numai pentru o perioad scurt (20-30 minute).