FARMACOLOGÍA MÉDICA

DR. CARLOS RUÍZ VÁZQUEZ

Oscar Sosa Gutiérrez124008

Médico cirujanoCuarto semestre

Universidad Autónoma de Ciudad Juárez

GUÍA PRÁCTICA CLÍNICA:

EPILEPSIA

La epilepsia: “Un trastorno del cerebro caracterizado por una predisposición persistente a generar crisis convulsivas”.

Una crisis epiléptica provocada es aquella que ocurre en asociación temporal a un daño agudo (menor a 7 dias) al SNC de tipo estructural como:

•Infección.•Evento vascular cerebral.•Trauma craneano.•Postoperatorio neuroquirurgico.•Metabólico.•Toxico.

Diagnostico

La sospecha ocurre en el primer nivel de atención, el medico a este nivel debe realizar Historia Clínica, Exploración Física y es importante realizar la distribución entre las Epilepsias focales y generalizadas idiopáticas, ya que esto afecta la opción terapéutica, investigación, pronostico y consejo genético.

Abordaje diagnostico ante la primera crisis no provocada

El diagnostico se realiza en base a la historia clínica, la cual debe ser clara en la que ocurre antes, durante y después de la crisis.

Utilidad del electroencefalograma

En los pacientes que presentan una primera crisis epiléptica se ha reportado que el 51% de los electroencefalogramas son anormales.

El EEG permite la clasificación de las crisis epilépticas y síndromes epilépticos y puede predecir el riesgo de recurrencia de una primera crisis cuando demuestra actividad epiléptica por tanto; debe ser considerado siempre como parte de la evaluación de una primera crisis no provocada.

Un EEG no excluye el diagnostico de epilepsia.

Utilidad de los estudios de imagen

Los estudios de imagen detectan lesiones en un 21-37% de los pacientes con epilepsia.

Resonancia magnética (estudio de elección). Tomografía computarizada.

Eventos paroxísticos erróneamente confundidos con epilepsia

Arritmia cardiaca transitoria. Ataque isquémico transitorio. Hipoglucemia. Ataques de pánico. Movimientos anormales en el sueño y al despertar. Trastornos paroxísticos del movimiento (temblor, corea y distonia).

Recomendaciones para inicio de fármacos antiepilépticos

Debe iniciarse un fármaco antiepiléptico después de una primera crisis tónico-clónica si:

El paciente ha tenido crisis mioclónicas de ausencia o crisis parciales. El EEG muestra actividad neurológico congénito. El paciente considera que el riesgo de recurrencia es inaceptable.

Elección del tratamiento farmacológico

En adultos; con reciente diagnostico de epilepsia parcial se recomienda iniciar con CBZ, PHT y VPA.

Se recomienda el inicio como monoterapia para crisis tónico-clónico generalizadas en adultos con VPA, CBZ, LTG, OXC, TPM, PB, PHT, GBP.

Retiro del tratamiento farmacológico

El retiro de los FAEs debe ser considerado al final de un periodo libre de crisis epilépticas mínimo de dos años.

El retiro de los FAEs debe hacerse de manera lenta y gradual (al menos 2-3 meses).

Clasificación internacional de las crisis epilépticas

Fármacos antiepilépticos inductores y o inductores enzimáticos

Elección de fármacos antiepilépticos de acuerdo al tipo de crisis

ANTICONVULSIVOS

Carbamazepina

Nombre comercial: Tegretol; Actinerval; Carbagramón; Conformal; C.M.P.200

Dosis: 15 a 25mg/kg/dia

Administración: oral

Farmacocinética: Metaboliza en el hígado, generando el metabolitos inactivos y su eliminación se realiza por vía renal (72%)

Farmacodinamia: Se cree que antagoniza los conductos de sodio a concentraciones terapéuticas e inhibe las recargas repetidas de alta frecuencia de las neuronas

Efectos adversos: Visión borrosa, Cefalea continua, escuchar o percibir los sonidos a una frecuencia menor o mayor que la normal y mareo

Carbamazepina

Interacciones: Propoxifeno, troleandomicina y acido valproinico e Inhiben eliminacion de la carbamezepina y aumentan su concentracion sanguinea en equilibrio

Contraindicaciones: Crisis de ausencia atípicas o generalizadas. Crisis atónicas. Crisis convulsivas mioclónicas, bloqueo A-V, antecedentes de depresión de la médula ósea. Deberá evaluarse la relación riesgo-beneficio en presencia de embarazo, lactancia, diabetes mellitus, glaucoma, disfunción hepática o renal y reacciones hemáticas adversas por otros medicamentos.

Precauciones: Se tendrá precaución al conducir o manejar maquinarias o al realizar trabajos que requieran atención y coordinación. En pacientes diabéticos pueden incrementarse las concentraciones de azúcar en orina. Los pacientes de edad avanzada pueden ser más sensibles que los jóvenes a la confusión o agitación, bloqueo cardíaco auriculoventricular o bradicardia inducidos por la carbamazepina. Los efectos leucopénicos y trombocitopénicos pueden dar mayor incidencia de infección microbiana, retraso en la cicatrización y hemorragia gingival.

Embarazo y lactancia: : Contraindicado, mas sin embargo las embarazadas no deben de dejar de tomar

Fenitoina

Nombre comercial:  Epamín; Fenigramón; Fenitenk; Opliphón

Dosis: 3 a 4 mg/kg/d (150 a 300 mg) c/8 h, vía oral.

Administración: VO

Farmacocinética: Metaboliza en el hígado, generando el metabolitos inactivos y su eliminación se realiza por vía renal (72%)

Farmacodinamia: Se cree que antagoniza los conductos de sodio a concentraciones terapéuticas e inhibe las recargas repetidas de alta frecuencia de las neuronas

FenitoinaEfectos adversos: confusión, ataxia, nistagmo, cambios en el estado de ánimo o mental, habla balbuceante, temblor de las manos, excitación, nerviosismo o irritabilidad no habitual. Hiperplasia gingival (encías sangrantes, doloridas o aumentadas de tamaño). Constipación, mareos ligeros, náuseas y vómitos. 

Interacciones: alcohol y otros depresores del SNC: incrementan los efectos depresores sobre el SNC. Antiácidos, el calcio y el sucralfato: pueden reducir la absorción de fenitoína.

Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida al medicamento. Disfunción cardíaca, como el síndrome de Adam-Stokes, bloqueo auriculoventricular de 2do y 3er grado, bloqueo sinoauricular y bradicardia sinusal.

Precauciones:  se puede observar un incremento del riesgo de toxicidad en pacientes con deterioro de la función hepática, en ancianos, o severamente enfermos.

Embarazo y lactancia: Contraindicado, mas sin embargo las embarazadas no deben de dejar de tomar

Valproato

Nombre comercial: Logical; Depakene; Exibral; Valcote

Dosis: 15 mg/kg/d,

Administración: VO

Farmacocinética: Metaboliza en el hígado, generando el metabolitos inactivos y su eliminación se realiza por vía renal (72%)

Farmacodinamia: Se cree que antagoniza los conductos de sodio a concentraciones terapéuticas e inhibe las recargas repetidas de alta frecuencia de las neuronas

Valproato

Efectos adversos: gastritis, náuseas, vómitos, diarreas, cólicos abdominales, anorexia, aumento o pérdida de peso, trastornos menstruales, alopecia. 

Interacciones: alcohol y otros depresores del SNC: potencian. Los efectos depresores sobre el SNC. Otros anticonvulsivos (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital y primidona) pueden disminuir niveles séricos de valproato; a veces aumentan los niveles séricos de carbamazepina, fenitoína, fenobarbital y primidona. Anticoagulantes orales, heparina, inhibidores de la agregación plaquetaria o agentes trombolíticos: aumentan el riesgo de hemorragias por hipoprotrombinemia.

Contraindicaciones: hipersensibilidad al ácido valproico o sus sales. Insuficiencia hepática severa.

Precauciones: enfermedades hepáticas o alteración del funcionamiento hepático (riesgo de hepatotoxicidad severa o fatal), especialmente en menores de 2 años, con politerapia, enfermedad metabólica congénita, convulsiones severas acompañadas de retardo mental, enfermedad cerebral orgánica.

Embarazo y lactancia: Contraindicado

Fenobarbital

Nombre comercial: Gardenal; Luminal; Preparado magistral

Dosis:  adultos: epilepsia: 50 a 250 mg/d, en una sola dosis o dividida. Crisis convulsiva: 10 a 20 mg/kg, por vía i.v. (no mas de 100 mg/minuto), repetir la dosis si es necesario. 

Administración: IV, IO

Farmacocinética: Metaboliza en el hígado, generando el metabolitos inactivos y su eliminación se realiza por vía renal (72%)

Farmacodinamia: Se cree que antagoniza los conductos de sodio a concentraciones terapéuticas e inhibe las recargas repetidas de alta frecuencia de las neuronas

Fenobarbital

Efectos adversos: sedación, cambios en el estado de ánimo y deterioro en la memoria. En altas dosis puede provocar nistagmo, ataxia e insuficiencia respiratoria que puede ser severa. Excitación paradójica (en ancianos), irritabilidad e hiperactividad (en niños).

Interacciones: alcohol y otros depresores del SNC: incrementan los efectos depresores sobre el SNC. Anestésicos e hidrocarburos halogenados: el uso crónico de barbitúricos previo a la anestesia con halotano o metoxiflurano puede aumentar el riesgo de hepatotoxicidad. 

Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida al fenobarbital o a otros barbitúricos. -Porfiria intermitente aguda.

Precauciones: Niños: excitación paradójica y compromiso de la función cognitiva.

Embarazo y lactancia: Contraindicado

Etosuximida

Nombre comercial: Zarontín

Dosis:2 g/diarios

Administración:  VO

Farmacocinética: Metaboliza en el hígado, generando el metabolitos inactivos y su eliminación se realiza por vía renal (72%)

Farmacodinamia: Se cree que antagoniza los conductos de sodio a concentraciones terapéuticas e inhibe las recargas repetidas de alta frecuencia de las neuronas

Efectos adversos:  náuseas, vómitos, anorexia, malestar gástrico y dolor abdominal. Ocasionales: cefalea, fatiga, vértigo, somnolencia, ataxia, hipo y euforia

Etosuximida

Interacciones:  isoniacida: incrementa el riesgo de toxicidad de la etosuximida (por aumento de sus concentraciones plasmáticas). Carbamazepina, fenobarbital y fenitoína: incrementan el aclaramiento de la etosuximida, por lo que puede ser necesario el incremento de dosis en caso de terapia combinada con alguno de ellos.Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida al fármaco. Porfiria.Precauciones: En pacientes con antecedentes de alteraciones hepática y/o renal se sugiere administrar con precaución, resultando conveniente realizar pruebas para evaluar las funciones hepática y renal.Embarazo y lactancia: Contraindicado