GRANULOPOIEZA

Definiţie – totalitatea precursorilor şi a celulelor adulte neutrofile, eozinofile, bazofile ce pot fi recunoscute sau nu morfologic

Crs.5FSC-GM (18-28KDa) → produs de mastocite, limfocite T, celule

endoteliale, fibroblaşti, celule epiteliale timice ↓ prin stimulare cu TNF-α, IL-1, lipopolizaharid CFC-GEMM ↓ CFC-EB ↓ CFC-Meg ↓ CFC-Eo ↓ CFC-GM

- la şoarece – deficitul în FSC-GM – susceptibilitate crescută la infecţii cu microorganisme obligat intracelulare

FSC-G → produs de monocite, macrofage, celule

endoteliale, fibroblaşti

→prin inducerea IL-1, TNF-α, endotoxina

→gena – crs.17- Model animal – deficienţa → neutropenie+lipsa neutrofiliei ca

răspuns la infecţii

Utilizarea în terapie- Neutropenia cronică severă, neutropenia ciclică- Mobilizarea CSP în circulaţie ( transplant)- Tratamentul LAM, SMD + citozin arabina

Seria granulocitară neutrofilă

Morfologie

Mieloblastul – 10-18 μ

Promielocit - 12-25μ

Mielocitul – 12-18μ

Metamielocitul – 10-18μ

Nesegmentatul – 16-18μ

Neutrofilul segmentat - 15μ Ciclul de viaţă-etapa medulară – proliferare, maturare, stocare a celulelor devenite adulte-etapa sanguină -de transport către zonele unde sunt chemate-etapa tisulară – de exercitare a funcţiilor specifice

Reglarea granulopoiezei neutrofile

- Stimularea – CFC-GM, CFC-G prin FSC-GM, FSC-G

- în infecţii şi inflamaţii – limfocit T activat

↓

macrofage activate→IL-1

IL-6→ ↓

celule endoteliale şi fibroblaşti → sinteza factori stimulatori

- Inhibiţia producţiei de PN – macrofagul – eliberează PGE care inhibă FSC-GM

- PN acţionează inhibitor asupra mieloblastului şi precursorilor proliferativi prin intermediul chalonelor

- Factorul de eliberare a neutrofilelor+IL-1- în infecţii stimulează descărcarea din rezervele medulare

Funcţiile granulocitelor neutrofile

Fagocitoza

Activitatea secretorieSeria granulocitară eozinofilăMorfologie –mielocitul eozinofil – granulaţii mari, egale, rotunde, roşu- portocaliu, 0,5 – 1,5μ - m.e. – granulaţiile formate dintr-un corp

central dens, matrice, membrană cu dublu strat - conţin 4 proteine bazice - proteina bazică majoră- leziuni

endocard şi epiteliu respirator la cei cu astm - proteina cationică eozinofilă-

activează FXII, plasminogenul- tromboembolii - neurotoxina derivată din

eozinofil - peroxidaza eozinofilului –

acţiune toxică asupra helminţilor

PNEo – nucleul 2 lobi,”în desagă”

- granulaţiile specifice

Receptorii exprimaţi pe eozinofil

- Pentru Ig G,A,D,E

- Pentru mediatori solubili , IL-5

- Fracţiuni ale C’

- Receptori de adeziune

- De aderare pe proteine extracelulare – fibronectina, colagen, hialuronat

Membrana bogată în lizofosfolipaze – enzime ce cristalizează – cristale Charcot-Leyden

Pot sintetiza leucotriene, PG

Cinetica eozinofilelor

- - Timpul de tranzit – 11 zile – 2,5 zile destinate compartimentului de

maturare

- în sânge -3-8 ore

- în ţesuturi

Funcţiile granulocitului eozinofil - Fagocitoza- citotoxică- antiparazitară, proteina bazică majorăSeria granulocitară bazofilă CFC-Ba ↓ ← KL- kit ligand –citokina, factor de creştere al mastocitelor Bazofile +mastocite MorfologiaMielocitulPNBazofil – granulaţii metacromatice numeroase - nucleul situat central, segmentat - poate migra în ţesuturi (mai lent)Mastocitul – celula din ţesuturi – mai mare decât bazofilul din sânge - nucleu nesegmentat -granulaţii mai mici şi numeroase

Ciclul de viaţă – puţin cunoscut

CFC-Ba←IL4, IL3 ←LT

↓BaFuncţiile - Fagocitoză redusă- Degranularea – cea mai importantă - se produce în întraga celulă - eliberarea mediatorilor - degranularea anafilactică – receptorii cu afinitate pentru IgE –

eliberarea de mediatori şi substanţe vasoactive proinflamatorii-mastocitul activat – rol în inflamaţie - angiogeneză -remodelare osoasă - ateroscleroză - antitumorală

Seria monocito-macrofagică

Sistem macrofagic, sistem reticuloendotelial(SRE)

Sistem reticulohistiocitar(SRH), sistemul fagocitelor mononucleare

Definiţie - totalitatea celulelor din măduva osoasă, sânge şi ţesuturi înalt specializate în apărarea organismului

- linie celulară continuă – monoblast, promonocit, monocit, macrofage( histiocite)

1892 – Metchinikoff

1924 –Aschoff – concept de SRE - în sens strict

- în sens larg

1949 – Thomas – SRH

1969 – van Furth şi Langevoort (OMS) – sistem al fagocitelor mononucleare

- criterii – ciclul de viaţă – origine

- cinetica

- distrugere

- structura

- funcţia

celulele progenitoare m.o

promonocite m.o

monocite m.o.+s.p.

macrogfage

Morfologie

Monoblaştii ~ mieloblaşti

Promonocite

Monocitele

Macrofagele

Ciclul de viaţă – CSP ↓ CFC-GEMM ↓ CFC-GM 5-7zile ↓ factori de creştere IL-3, FSC-GM CFC-M (sau G) ↓ FCM-factorul de creştere a monocitelor orientează către CFC-M monoblast ↓ promonocit (compartiment proliferativ)5 zile ↓ monocite medulare 7,3x109 în măduvă ↓ sânge

Reglarea producţiei de de fagocite mononucleare - factori stimulatori / inhibitori- Inhibitori – PGE- FSC-M –reglatorul zilnic al producţiei de mononucleare

Funcţiile monocitomacrofagelor- Funcţia cognitivă- “ Activarea“prin diverşi stimuli- Activitatea bactericidă- Modularea răspunsului inflamator- Iniţierea şi modularea răspunsului imun- Controlul granulopoiezei şi eritropoiezei