Fizio.curs 12

8/7/2019 Fizio.curs 12

1/11

FIZIOLOGIE CURS 12TIROIDA

la om se dezvolta lateral si inferior de cartilajul cricoid, de o parte si de alta atraheei

e formata din 2 lobi uniti prin istm (fluture cu aripi deschise)

greutate 15-25 g structural- tesutul glandei tiroide e alcatuit din numerosi foliculi/ acini secretori

care secreta coloid folicular( un lichid vascos) prin care celulele epiteliale,cuboidale, de la nivelul acesta secreta acest coloid

La polul apical al cel. Sunt perzente vilozitati care maresc mult suprafata de decontact cu coloidul.

CONSTITUENTUL MAJOR al coloidului e reprezentat de o glicoproteina numitatireoglobulina, care contine in structura sa h. tiroidieni.M arginal dee celule acestea sunt celulele parafoliculare (CT) care secreta

calcitonina.

Functional- in stare de inactivitate glandulara, foliculi sunt mari, coloidul e foarteabundant, iar cel. Foliculare devin plate( dat coloidului)

in stare de activitate se modifica cel foliculare( capata aspectcoloid)

Glanda tiroida- are rol metabolic foarte important de reglare si mentinere in limitenormale a reactiilor chimice eliberate de energia de la nivelul cellular.

HORMONII TIROIDIENI: T3 T4

Hormonii au fost identificati de catre Gross in plasma sanguina im urma iodari succesivea tirozinei .

Etape in formare hh :ETAPE I : transformarea ionului anionic din plasma in interiorul foliculului, concentrareaacestuia la nivelul coloidului folicular . Acestea e realizeaza prin transportul active cuparticiparea ATP-ului si apompei de iod de la nivelul M. B. A cel. Acinilor glandulari.

Concentratia iodului la niv. Folicular -~30-50 de ori mai mare decat cae din plasma sausange.

Concentratia maxima ~ 250-350 de ori mai mare.Pt. Sinteza h. Tiroidieni e necesara prezenta

tireoglubulinei (secretata la nivelul RE al foliculului) enzime

TIREOGLOBULINA alc. Din 50 moli de tirozina


2/11

tirozina se iodeaza in trepte- se sintetizeaza h. Tiroidieni sub influenta uneiiodinaze ( iodul e oxidat in prealabil de peroxidaza) se fixeaza apoi pe nc. Fenolical tyr, si devine de fapt organit ce duce la formarea primei componente MIT.

Iodul patrunde prin transport activ- pompa de iod (formulele de la biochimie de formare a T3-T4)

TIROIDA umana contine in general :23% MIT33% DIT35% TIROZINA6% T31% RT3- INACTIVA

pt. sinteza normala e nevoie de iod anorganic- necesarul zilnic 100-150g-1/3 din iodul ingerat participa la biosinteza h. tiroidieni restul se elimina pe cale renalasau se depoziteaza in muschi, oase si piele (acestea reprezinta I depozit) deoarece iodul sedepoziteaza si la nivelul ficatului si splinei.

Eliberarea de T3-T4 din tireoglobulina se face prin pinocitoza urmat de proteolizarealizata de enzimele lizozomale care asigura lansarea in circulatie a hh. Tiroidieni.In timpul digestiei moleculare de tireoglobulina elibereaza o cantitate suficienta de MIT+

DIT care la randul lor vor fi deiodate iar iodul care rezulta reintra in ciclul de biosinteza ahh. Tiroidieni

Ca hh. Circulanti : T4-90% T3-10%Actiunea T3 creste mai puternic la nivelul organelor tinta periferice, durata de actiune

a tirozinei de 4-5 ori mai lunga decat la T3.La nivel tisular T4 se deiodeaza la :

T3( forma activa ) RT3 ( forma inactiva/ de rezerva)

Circulatia hh. Tiroidieni se realizeaza sub forma legata de proteinele plasmatice (2/3 legatde PBI) :

PBG ALBUMINA PREALBUMINA

O PARTE DE 0,03% din T4 si 0.003% din T3 circula liber.Forma legata de hh. Tiroidieni ( f. Importanta) deoarece astfel se impiedica

pierderile pe cale renala ne mai putand sa treaca la niv mb. Glomerulare in cea mai mareparte e legata.

Inactivarea hh. Tiroidieni se face prin deiodari succesive urmate de dezaminari alelantului lateral si conjugat cu un glucuronid/ sulfat

la nivelul hepatic- leg cu glucuronid


3/11

la nivelul renal leg. Cu sulfatEliminarea se face pe cale urinara.Derivatii acetici sunt analogi piruvici ai amidelor:

TETRAC TRIAC

ACTIUNEA H. TIROIDIENI

Tirozina prezinta efecte metabolice specifice dupa o ratie de ~2-3 zile efectul durand 4-5saptamani.

ACTIUNEA T3- crestere mai lenta , de scurta durata , apare dupa 6-12 h. , devinemaxima 2-3 zile.MIT-DIT forme inactive

ACTIUNI :

1. intensificarea reactiilor metabolicecrresterea consumului de O2 si metabolismul tuturor tesuturilor siorganelor cu exceptia :

creiersplinaplamanigonaderetina

met. Creste de la 30-60- la 100 %H tiroidieni intensifica procesul termogenetice, iar efectele calorigene sedat. Activarii ATP-azei Na-K de la niv mb. Si transportului cuplat al

ionilor de Na si K cu glucoza si aa. In vederea formarii si utilizariicrescute a ATP-ului.I substrat al energiei ATP-ul

H. tiroidieni accelereaza degradarea principiilor nutritive la nivelulmitocondriilor pt. Eliberarea de energie.

Pe metabolismul proteico Intensifica procesele anabolice de sinteza , cresterea si dezvoltareao Cand se administreaza hh. Tiroidieni se ................ sinteza proteica la

nivelul tuturor tesuturilor. Are loc stimularea procesele de translatie ( de lanivelul ADNnuclear- ca urmare a cresterii activitatii polumerazelor I si II

ale ARN ului in prezenta complexelor hh-receptor).o Etapa II de transcriptie apare de la cateva h. La zile, se datoreaza sintezei

crescute de ARN la nivelul genelor urmata defapt de cresterea generalizataa sintezei de proteine celulare.

o Stimularea genelor prin deiodarea T4-T3 si combinarea T3 cu o proteinareceptoare ( de la nivelul nucleului celular) duce la formarea de ARNmesager si sinteza de proteine ribozomale

o Enzimele oxidari mitocondriale sunt mult crescute si mult mai active


4/11

Mitoc. Cresc ca marime ducand la decuplarea proc. De fosforilareoxidativa- si la producerea de Q in cant. Mare si ATP in cant. Mica

Pe metabolismul lipidico Intervine atat mobilitatea si metabolizarea lipidelor cu crestere ac, grasi

liberi, in plasma, oxidarea ( cresterea oxidarii acestora la nivelul celulelor)o H tiroidieni scad cantitatea in :

Cholesterol Fosfolipide Triglyceride sangvine

o Fenomenul invers apare dat. Cresterii a lipidelor sanvine in hipotiroidismfenomen asociat cu o serie de manifestari de tip ateroscheletic.

Pe metab. Glucidic:

o Stim. Consumul de glucoza la niv. Celelar si astfelcreste lipoliza

o Creste rata de absorbtie a glucozei la niv. Intestinalo Stim. GNGo Creste secretia de insulina

HH. tiroidieni sunt hiperglicemici orice crestere glic. stimuleaza secretia de insulinaToate efectele vizeaza faptul ca enzimele sunt stimulate si sunt active sint. Enzymatic.

2. la om si la mamifere a hh. Tiroidieni stim. Osificarea oncondrala, cresterealiniara.

o Maturarea centriolilor de crestere epifizara de la niv. Osos in per.Copilariei

o Stimularea eruptiilor dintilor si cresterea loro Stimularea cresterii normale a SNC interferind atat in perioada fetala cat

si in primii ani de viata postnatala

Hipotiroidismul in perioada de dezvoltare a SNC determina:o Scaderea numarului de neuronio Scaderea numarului de terminatii neuronaleo Incetinirea procesuluii de mielinizare

In plan neuro-psihic apar fenomene de intarziere mentala care duce la un cretinismireversibil.

Hipertiroidismul determina:o Cresterea emotivitatiio Cresterea excitabilitatiio Cresterea capacitatii de raspuns


5/11

o Creste ideatia

o Favorizeaza invatatulo Accelereaza relexeleo Stare de nervozitate

o Insomnieo Oboseala musc.

Intre SNC si h. tiroidieni exista un synergism . Efectele metabolice ale h. Tiroidieni crescmet. Bazal, lipoliza, glicoliza, producerea de Q , sunt prezente si la nivelulcatecolaminelor (eliberate la niv SNS ). H tiroidieni cresc AMPc ca mes. Secund alcatecolaminelorInteractiunea dintre h tiroidieni si SNS duce la cresterea de receptori adrenergici siadrenergici din inima si vase.Ritmul si debitul cardiac creste dar forta de contractie a inimii scade dat. Catabolismuluiproteic exagerat in cond unei cresterii functionale a tiroidei ce duce la decompensarea siinsuficienta cardiaca( care apar in caz de tireotoxicoza)

Efectul h tiroidieni se exercita si la niv. Tractului intestinal :o Creste secretia de..............o Motilitatea intestinalao Det. Aparitia hiperfagiei si dareea celor cu hipertir.

H tir. Duc la secretia altor gl. Endocrine : secretia de insulina, glucocorticoizisiparathormon.

Rol in reglarea actiuni de reproducere si. Efectele sunt nespecifice si apar dat.Efectelor metabolice directe/indirecte hipofizare care vizeaza reglarea gl. De reproducere.In hipertir. Se consuma cantitatea crescuta de vit. Liposolubile(ADE) sauhidrosolubile9b12, c tiamina ........)

Dezvoltarea complexa a h. Tir. Contributia la reglarea cresterii, a a diferentierisimaturarii tisulare.Ca sa se realizeze consumul crescut de O2 la niv. Mitoc. E nevoie de activarea ventilatieipulmonare, ingestie de alimente respectiv utilizarea nutrimentelor ca mat. Energogenetic.

CONSUMUL DE O2 este de 250ml/min-la eutiroidieni150ml/min lacei cu hipotir400ml/min-la cei cu hipertir

REGLAREA SECRETIEI DE HH TIR. :

REGLAREA NEURONALA :o Vizeaza participarea complexului hipotal-hipofiz-tiroidiano Rol important al TSH-ului hip.(care det. Stim. Gl. Tiroide si eliberarea t3-

t4o Efectele TSH-foarte complexe

Eliberata sub act. TRH


6/11

Efect la niv. Gl. Tiroide-reglarea in functie de nivelulT3-T4in sange

STIMULEAZA PROTEOLIZA TIREOGLOBULINEI-CU ELIBERARE IN CIRCULATIE A H. TIR SIDIMINUAREA SUBST. FOLICULARE

CRESTEACTIVITATEA POMPEI DE IOD LANIVELUL GL. FAVORIZEAZA CRESTEREA IODULUIINTRACELULAR

Iodinarea tirozinei si cuplarea pt formarea h tir. ATP-ulcreste activitatea secretiei a cel tir. Cresterea nr. Cel. Tir.Determina o modificare a celulelor din forma cuboidala informa de coloana sporind epiteliul follicular la niv.Foliculului

Creste activitatea cel glandulare tir. Prin admin. de TSH se elibereaza T3-T4 in circulatie in 30

de min, pt. Toate celelalte efecte sunt necesarie

h/zile/saptamani pt a se putea realiza

Actiunea TSH se face prin mec cyclic AMP cu partic receptorilor de mb. De la nivcelulelor foliculare.Actionand ca mesager secund AMPc :

o Intensifica biosintezao Activarea enz. Celulareo Intensifica secretia h si duce la cresterea

tesuturilor glandulareTRH- secretat de terminatiile nervoase ale emisferei mediale, si transportati apoi lanivelul hipofizei anterioare.

Nc. Hipotal precisi pt secretia de TRH la nivelul eminentei mediale sunt ~ cunoscuti darprin injectarea de anticorpi radioactivi care ataca specific TRH s-a aratat ca acest h estesecretat/eliberat/prezent in diferite locuri hipotalamice :

o Nc. Ventro-medialo Nc. Dorso-medialo Nc. Preoptico Nc. Suprachiasmatico Nc. Papaventricularo Nc. Hipotalamic anterior

TRH-ul izolat este un tripeptid, care actioneaza direct asupra cel. Hipotalamice

anterioare, determina cresterea TSH cand sistemul port H-H e blocat complet, secretia deTSH descreste dar nu ajunge la 0.Mecanismul molecular prin care TRH determina secretia de TSH , vizeaza legarea TRHla nivelul mb. Cel. A gl. Hipofize actionand sistemul mesager second fosfolipidic ducandla eliberarea de mari cantitati de fosfolipid C urmat de alti produsi mesageri secunzi (ioniide Ca, 2-acil glycerol) care duc la eliberarea de TSH.

EFECTELE FRIGULUI :


7/11

Frigul duce la cresterea consumului de O2si met. Bazal ducand la stimularea TSH.In reactii psihoemotionale duc la cresterea secretiei TRH-TSHReactionarea tijei hipotalamice duce la disparitia reactiilor.In autoreglarea secretiei tiroidiene rol important au T3-T4 din sangele circulant.In cresterea h in sange/LCR determina cresterea pana la disparitia secretiei de

tireostimulina. Efectul inhibitor a h tir. Se realizeaza prin FB- mechanism ce se realizeazala nivelul hipotalamusului/hipotal anterior.Scaderea h tir in efecte fizice f intense, expunere la frig/ alte solicitari metabolice duce laactivarea complexului H-H-T cu intrarea mec FB pt restabilirea concentratiei sanguine ah tir.FB hipotalamusului mai putin eficient , e completat cu cel hipofizar si actioneaza prinintermediul centrilor termoreglarii.La hipertiroidism secretia de T3-T4 este activat de un factor stimulator de lungadurata=> imunoglobuline cu propietati de anticorpi si cu afinitate pt receptorii mb.Sensibili la TSH =LATS.

Excesul de h tiroidieni duce la scaderea secretiei de TSH hipofizar.

REGLAREA UMORALAIoul prezinta actiunea bifazica :

Cocentratia scazuta de iod duce la stimularea secretiei de h tirConcentratia crescuta inhiba secretia prin modificarea reactiilor TSH a

receptorilor de la nivelul celulelor foliculare.

Tiocianatiisi derivatii de tiouracil se utilizeaza pt reducerea/ hipofunctia gl tiroideTiocianatii scad transportul iodului din cel tir inspre coloidul folicularDerivatii de tiouracil blocheaza iodinarea tirozinei si formarea h tir activi(T3/T4)Sarurile de litiu inhiba secretia de h tirAdrenalina stimuleaza secretia de T3/T4 prin activarea receptorilor adrenergiciStresul puternic scade secretia de TSH su h tir prin intermediul excesului de ACTH sicortizol din sangele circulant

AFECTIUNI :

HIPERFUNCTIA TIROIDIANA :o Boala BASEDOWE-GRAVESo Met crescut pana la 100%o Creste respiratia, motilitatea digestiva, pH-ul urinarfrecventa pulsuluio

Pupilele sunt midriatice, sintomul caracteristic exoftalmia se datoreazadezvoltari retroorbitale de mucopolizaharideo Tulburarile de vedere se dat intinderii N optic si uscarea corneei dat inchiderii

deficitare a pleoapeloro Exoftalmia nu cedeaza dupa interventia pe tiroida uneori se poate agrava

deoarece h. Tir nu sunt implicati in formarea acesteiao ...................... activitate cardiaca crescuta dar cu timpul dezvoltata deficitar

desi exista un debit cardiac crescut


8/11

o depletitie a glicogenului hepetico insuficienta hepatica- afecteaza catabolismul h tir si duce la agravarea hipertir

Excesul de h tir in boala BASEDOWE nu e prod de TSH , secretia scazuta prinmecanism de FB- ci se dat anticorpilor circulanti al unor imunoglobuline stimulate de

tiroidie- TSI care det o hipersecretie de h tirAnticorpi apatin imunoglobulinei G din gama globuline, produse de limfocite.Seformeaza in urma actiunii pe receptorul folicular alterat care devine astfel antigen.Anticorpii formati si care circula in sange stimuleaza rec activ adenilat ciclazei, iaracestia contin subst care activ adenilat c= LATS

Exista o subst care scade act LATS la nivelul rec..

HIPOTIROIDISM:o LA ADULT-met. Baz. Scade-40%-apare mixedemul

o Caracteristici : scade circulatia perferica, scade debitul circ., scaderespiratia si functia digestiva, scade memoria, reactivitate si capacitateintelectuala scazute mult, pacientii sunt hipotoni.

o Tulburari trofice se caracterizeaza prin aparitia edemului la niv regfetei se dat acumularii unor glicoproteine care retin apa 9fata de lunaplina)

o La o varsta tanara- cretinism , idiotie, crestere deficitara, afectiuni osoase,cresterea si dezvoltarea scazuta a dintilor , inteligenta deficitara debilitatementala.

o Cauza cea mai frecventa lipsa iodului din apa si alimente.o Sintomul caracteristic- gusa la aparitia ei contribuie agenti care blocheaza

sinteza h tir scaderea secretiei de TSH, apare hiperplazie functionala a gl-sub forma de gusa dat unei secretii crescute de coloid.

ECHILIBRUL FOSFOCALCIC/PARATHORMONUL+CALCITONINA

1000-1500G CALCIU1% intacelularla nivelul matricei oaselor cel mai multin lichidul extracelular-1-1,5 g

9,4-9,5 mg% -concentratie plasmaticavariatii:4,3-5,2 meq/l

Ca:Sub mai multe forme:

o 50%- ca ionizat- forma biologica activao 40% - se combina cu proteine plasmatice- Ca nedifuzibil


9/11

o 10%- se gaseste sub forma complexata de citrat /fosfat/bicarbonat de Ca( forma neionizata si difuzibila) spre deosebire de II(nedifuzibila)

mai mult de 50% din Ca din plasma si lichid interstitial asigura functiile biologicemultiple

bilantul de Ca- depinde de :o aportul alimentaro intensitatea proceselor de absorbtieo excretie la nivelul gastrointestinalo reabsorbtie la nivelul renalo depunere la nivel renal

La om aportul zilnic 1000mg Ca- ingerat este supus unui turn-over la niv gastrointestinalsi renal

FACTORI CARE ECHILIBREAZA Ca : metabolitul vitaminei D3, si parathormonul

1/3 Ca ingerat absorbit la nivel intestinal1/3 Ca se pierd prin mat fecale -~600 mg face ca absorbtia neta sa fie de 100-200mg/zieliminarea pe cale urinara se realizeaza ca si cea c Na in functie de concentratiaplasmatica si reabsorbtia tubularaCand concentratia in sange scade creste reabsorbtia tubulara pana la 90%, iar pierderea pecale urinara devine foarte mica.Fenomenul invers apare in hipercalcemie.

FOSFORUL(P)Prezent ca fosfat anorganic: HPO4(2-); H2PO4(-) SI concentrat intre 3-4,5 mg%

Absorbtia ionilor de p din intestine e dir prop cu ingestia de alimente, cea mai mare partedin p de origine alimentara se abs la niv intestinului si sunt excretati pe cale urinara.

-fosfatii-o sunt subst cu prag de eliminareo nu sunt eliminati prin urina daca conc in plasma e sub nivelul critico cand e depasita eliminarea urinara sunt dir prop cu conc plasmatica

Excretia utila de fosfati creste prin actiunea h tir concomitant cu cresterea reabsorbtieiionilor de CaIndiferent de aparitia/ eliminarea p- var calcemiei sunt reduse din cauza participarii

tesutului osos la homeostazia p-Calcica

Calcitonina-efect scazut in rinichiIn perioada de crestere proc de depunere a Ca, la adult si la varstnic apare procesul deremodelare osoasa det de predom resorbtiei asupra depozitului de Ca15% din masa osoasa totala se primeneste anual prin proc de remodelaredepunerea sarurilor de Ca si P se real la niv matricei organice formata exclusiv din fibrede colagen si substante fundamentale si sinteza de celule osoase =osteoblaste


10/11

din precipitarea si formarea sarurilor la suprafata fibrelor de colagen cu participareaosteocalcemiei apar cristalele de hidroxilapatita~20-30% din sarurile de Ca raman in stare amorfa in structura oaselor partial mineralizatept a putea fi absorbite rapid si mobilizate spre lichidul extracelular

aceasta fractie usor mob. Poarta denumirea de fractia de schimb rapid a Ca si participareala restabilirea prompta a echiv P-Ca.Prin utilizarea Ca radioactiv s-a stabilit faptul ca mari cant de Ca transforma fractia de SRsi ca ~5000 mg participa la procesele de remodelare.Rol important : in transformarea Ca il joaca osteocitele care realizeaza o osteolizaosteocitara.Resorbtia Ca din oase se dat activ osteolitice a osteoclastelor. Cel multinucleate, care suntbogate in prel vilozitatilor si care au lizozomi, secreta enzyme proteolitice de tipulcolagenazei, care depolimerizeaza matricea osoasa si o serie de hidrolaze acide= de accitric, ac. Lactic.Colagenoza e cea care dizolva componenta organica a tesutului osos, iar ac determina

solvirea substantelor minerale.Prin prelungirea viloasa osteoclastele fagociteaza resturile osoase in vederea digerarii lorde catre enz lizozomale.Procesul de formare si de resorbtie a tes osos sunt cuplate si coodoneaza local cu hstimulatori si inhibitori ai osteolizei si ai osteosintezei.

Stimulatori ai osteolizei :o ptho vit D3o cortizolo h tir

o un grup de prostaglandine

Ihibitorii osteolizei : calcitonina estrogenii

Stimulatorii osteosintezei : STH Somatomedina Insulina H endrogeni Vit D3

I nhibitorii osteosintezei : H corticosteroizi

La mentinerea homeostaziei calcice contribuie calcitonina si PTH.


11/11

PTH-izolat de Collip in 1925-secretat de 2 perechi de paratiroide( post si inf pe fata postero-laterala a lobilor tiroidieni-format dintr-un precursor polipeptid-PREPROHORMON, care are ~ 115 AA. Dinclivarea lui la niv ribozomilor, apare prohormonul care are 90 aa care transporta in

aparatul Golgi de unde e eliberat sub forma de PTH care are 84 aa.-eliberarea in circulatie se face prin exocitoza. Concentratia 0,5mg/ ml- la nivelul periferic e degradat in mai multe fragmente. PRIMUL fragment e peptidicnotat de la 1-34 este activ indiferent de originea animala si asigura ~75% din activitateah. Fragmentul Carboxil terminal este cel inactiv.

EFECTE BIOLOGICE :PTH ul determina cresterea ionilor de Ca si scaderea p in lichidul extracelular

Are mai multe organe tinta : os, rinichi, tubul digestiv La nivelul oaselor PTH-ul reabsoarbe Ca si P iar aceasta se realizeaza

in 2 etape: I rapida: II lenta

PRIMA FAZA:PTH-ul activeaza pompa de Ca de la nivelul mb. Osteocitelor si care separa tesutul ososamorf de lichidul extracelular ducand la permeabilitatea si deplasarea rapida a sarurilorde Ca din lichidul canalicular osos-osteocit-l extracel pe partea opusaProcesul de osteoliza se realizeaza fara resorbtia P/fara degradarea matricei osoase

A 2-A FAZA :-STIMULAREA OSTEOCLASTELOR, DEMINERALIZAREA PROPIU-ZISA AOASELORPth ul determina activarea osteoclastelor existente si formarea de noi osteocite din cel

primitive. (effect de lunga durata, insotit de activitate transportoare a activitatiiosteoclastelor).Se produce astfel hodroliza matricei osoase prin colagenoza si enzime lizozomale urmatafiind de eliberarea ionului de Ca si P si trecerea lor in lichidul extracelularPTH-ul cresterea si fosfataza acida determina cresterea acidului lactic care determinascaderea pH-ului si procesul de resorbtie si de demineralizare osoasaEfectele osteolitice ale PTH-ului necesita prezenta unui metabolism al vit D3

La niv renal PTH ul are efecte duble de activare a resorbtiei Ca la niv tubilor distali cuscaderea .............. fosfatului la niv tubului proximal de unde asistam la crestereacalcemiei si la scaderea calciuriei si la scaderea fosfatemiei.

PTh-ul determina absorbtia de ioni de Mg si H, SCADEREA IONILOR DE Na si K si aAA , scaderea bicarbonatului in tubul proximal asemanator P , creste sinteza metabolitilorvit D 3 cu actiune asupra resorbtiei intestinale si osoase, si scaderea P din plasma carepotenteaza actiunea directa a PTH-ului asupra met. Renal a vit D 3.Vit dD3 ( biochimie)

Fizio.curs 12

Documents

Transcript of Fizio.curs 12