Farmacotoxicologie Generala - Definitie, Factori Favorizanti, Clasificare CURS

7/23/2019 Farmacotoxicologie Generala - Definitie, Factori Favorizanti, Clasificare CURS

http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologie-generala-definitie-factori-favorizanti-clasificare-curs 1/3

FARMACOTOXICOLOGIA GENERALA

Farmacotoxicologia este ramura fundamentala a farmacologiei, care se ocupa cu efectele (reactiile)

adverse produse de medicamente si cu studiul patologiei medicamentoase (patologia “iatrogena”).

Reactiile adverse (conform OMS) sint reactiile nedorite, daunatoare care apar la dozele eficace terapeutic.

In cazul reactiilor adverse la medicamente sint incluse toate consecintele netarapeutice ale medicamentelor

cu exceptia:

greselilor terapeutice,

otravirii ocazionale sau voluntare,

a!uzului de medicamente.

Factorii favorizanti ai aparitiei reactiilor adverse

". #olimedicatia cu posi!ilitatea aparitiei interactiunilor medicamentoase previzi!ile sau nu$

%. &oze eficace mari (peste &')$

*. +ratament prelungit$

. Starile fiziologice particulare (sarcina, alaptare, etc.)$

. Starile patologice (insuficienta cardiaca, insuficienta renala, insuficienta -epatica)$

. /lti factori (malnutritia, consumul cronic de alcool, insecticide, poluanti din mediu, nicotina si

su!stante rezultate in urma arderii tigarilor, etc.).

0ategoria la care frecventa reactiilor adverse este cea mai ridicata, este reprezentata de persoanele in virsta

datorita unor caracteristici:

". #olipatologie care implica polimedicatie$

%. 0omplianta frecvent deficitara$

*. #articularitati farmacocinetice si farmacodinamice specifice organismului virstnic (si adesea

ignorate).

1eactiile adverse se pot manifesta su! forma unor tul!urari cu incidenta si gravitate varia!ila, denumite

“boli iatrogene” (!oli produse de medic prin medicamente), ce constituie o adevarata patologie

medicamentoasa

Osteoporoa iatrogena 2 determinata de corticoterapie prelungita peste trei luni consecutiv.

&e foarte multe ori este dificil de diagnosticat si diferentiat etiologic un sindrom “iatrogen”, de alte stari

patologice cu alte etiologii, inclusiv de afectiunea tratata. &epistarea precoce a unui sindrom “iatrogen” este

o!ligatorie deoarece prima masura de urgenta in tratamentul unei !oli “iatrogene” consta in intreruperea

administrarii medicamentului incriminat. In afara acestei masuri o!ligatorii, orice alt tratament poate ramine

fara efect, iar !oala “iatrogena” poate evolua dramatic spre exitus (moarte).

1



Clasificarea reactiilor adverse

Se face in functie de mecanismele de prod!cere" fiecare tip de reactie adversa fiind manifestarea unui

numar “n” dintre aceste mecanisme (ta!el ")

". 3armacodinamic secundar,%. +oxic,

*. Idiosincrazic (pe fond de !oli genetice),

. Imunologic 2 alergic,

. &e adaptare fiziologica: “do4n” reglare si “up “ reglare.

Tabel 1 Clasificarea reactiilor adverse in functie de mecanismele de producere

Tip!l de reactie adversa Mecanismele de prod!cere

'fect secundar 3armacodinamic

'fect toxic +oxic organic

'fect cancerigen +oxic genetic'fect mutagen +oxic genetic

Intoleranta:

2 congenitala (idiosincrazie)

2 do!indita (alergie)

Idiosincrazic

Imuno2alergic

'fect imunosupresiv 3armacodinamic

+oxic

Imuno2alergic

+oleranta /daptare fiziologica 2 “do4n” reglare

&ependenta:

2 psi-ica2 fizica

&ependenta de euforie/daptare fiziologica compensatorie

+oxicomanie

(toleranta 5 dependenta)

“do4n” reglare 5 dependenta de euforie

5 adaptare fiziologica compensatorie

1eactii adverse la intreruperea

administrarii:

2 efect “re!ound”

2 sindrom de a!stinenta

2 insuficienta functionala

glandulara

“up” autoreglare

“up” -eteroreglare

3eed2!ac6 negativ

'fecte asupra reproducerii si

asupra fatului7 nou2nascutului

+oxic si farmacodinamic secundar

Studiul su!stantelor potentiale medicamentoase include doua etape:

Evaluarea preclinica (studii efectuate la animale) 2 urmareste decelarea actiunilor farmacologice de interes

(prin teste calitative) si determinarea potententei si toxicitatii (prin teste cantitative)

") toxicitatea ac!ta care se exprima in mod o!nisnuit prin valoarea &8 $ determinarea toxicitatii

se cere la doua, trei specii de animale si pe mai multe cai de administrare. 'xista studii carearata ca valoarea &8 variaza in functie de momentul zilei in care se administreaza su!stanta.

2



&in acest motiv toxicitatea acuta se exprima in prezent prin paliere de toxicitate: lipsit de

toxicitate, toxicitate foarte mica, toxicitate mica, toxicitate moderata, toxicitate mare, toxicitate

foarte mare.

%) determinarea toxicitatii cronice

9 furnizeaza informatii asupra toxicitatii potentiale a unei su!stante atunci cind se administreaza maimult timp in doza presupusa terapeutica la specii studiate,

9 evidentiaza aparitia de leziuni reversi!ile si 7sau ireversi!ile asupra unor aparate si siteme

9 durata administrarii tre!uie sa fie in raport cu durata de administrare prevazuta la om$ in acest sens

OMS recomanda urmatoarele indicatii generale asupra duratei de administrare in cursul studiilor

toxicologice (ta!el %)

Tabel 2 Durata de administrare a substantelor in studiile toxicologice

&urata de administrare la om &urata de administrare preconizata

la mai multe specii de animale de experienta

&oza unica sau citeva doze 0el putin doua saptamini

#ina la patru saptamini "* pina la % de saptamini

#este patru saptamini 0el putin % de saptamini (nu se includ si

testele de carcinogeneza)

Evaluarea clinica (studii efectuate la om)

") faza intii 2 pentru a se reduce la maximum orice pericol primele doze se administreaza la osingura persoana si daca nu apar semne evidente de toxicitate, se includ in experiment si

celelalte persoane selectate pentru studiu$ ofera informatii privind: tolera!ilitatea, actiunile

farmacologice la om, domeniul dozelor avantaoase, uneori profilul farmacologic$

%) faza a doua 2 cuprinde testari clinice din care sa rezulte efectele terapeutice si efectele adverse $

nu se evidentiaza efectele adverse care sint mai rare si care apar numai dupa utilizarea

prelungita$

*) faza a treia 2 se urmareste pe un numar mare de pacienti atit eficacitatea cit si efectele adverse,

in vederea sta!ilirii securitatii, eficacitatii si sc-emelor optime de dozare$

) faza a patra 2 prin metode de farmacovigilenta se supraveg-eaza posi!ilitatea aparitiei de

reactii toxice care au o mica incidenta sau care mimeaza unele simptome si !oli din patologiacurenta.

#entru ca studiul unui medicament nou sa fie complet si pentru a se permite utilizarea pe scara larga cu risc

minim a produsului este necesar sa se execute cercetari suplimentare care sa cuprinda si influenta asupra

eficacitatii si toxicitatii a unor factori nutritionali, genetici si de mediu.

3

Farmacotoxicologie Generala - Definitie, Factori Favorizanti, Clasificare CURS

Documents

Transcript of Farmacotoxicologie Generala - Definitie, Factori Favorizanti, Clasificare CURS