Farmacoterapie - Curs Nr.13

8/10/2019 Farmacoterapie - Curs Nr.13

1/15

Farmacoterapie Curs nr.13

VITAMINE

Vitaminele sunt substante organice necesare pentru buna functionare a organismului.Ele sunt introduse in organism prin intermediul alimentelor, unele fiind sintetizate si in

organism:vitamina K, vitamina D3, vitamina PP, biotina, vitamina B6,etc. Vitaminele prezinta mai multe denumiri:

Denumirea alfabetica, folosind literele mari ale alfabetului A, B, C, , E, !, si

diferiti indici in cadrul unui tip de "itamina: #$%, B1, B#, B&, etc'

Denumirea chimicacare are la baza structura c(imica a "itaminei: vitamina B6

- piridoxina (derivat de piridina), vitamina E - tocoferol (nucleu tocol) , etc.'

Denumirea terapeuticadupa efectul farmacodinamic: vitamina A-vitamina

antixeroftalmica, vitamina -vitamina anti!corbutica, "itamina D-vitamina

antirahitica, vitamina E- vitamina anti!terilitate, vitamina PP-vitamina

antipela#ra, vitamina K-vitamina antihemora#ica !au vitamina coa#ularii.

Vitaminele au fost clasificate dupa solubilitate in: "itamine lipo!olubile: A, , E, !'

"itamine hidro!olubile: comple)ul B, "itamina C.

*rebuie amintite si vitaminoidele, adica acei factori bioc(imici lipsiti de functieenzimatica si anume:

"itamina +,

mezoinozitolul,

colina,

acidul pangamic,

acidul alfa$lipoic, unii acizi grasi nesaturati esentiali "itamina F-.

$au identificat si compusi mai mult sau mai putin asemanatori structural cu"itaminele, capabili sa diminueze acti"itatea "itaminelor, numiti anti"itamine, unii a"andutilizari terapeutice. Vitaminele pot fi acti"e ca atare sau se pot gasi sub forma de pro"itamine precursoriinacti"i- care in organism sunt transformate in "itamine, cum ar fi carotenoidele. Cele mai multe "itamine nu au efecte farmacodinamice distincte de cele bioc(imice.in punct de "edere al mecanismului de actiune, "itaminele pot fi:/ u efect nuclear: actioneaza influentand transcriptia A0 si formarea unor proteine

cu rol biologic. E).: vitamina A si D'/ u efect membranar, impiedicand actiunea unor radicali liberi la ni"elulmembranelor biologice. E).: vitamina E;/ u rol in tran!ferul unor #rupari cum ar fi$ -%&, -'3, -'&. E).: vitamina B1,B6, B12,biotina, acidul pantotenic, acidul folic;/ u rol in tran!ferul de electroni. E).: vitamina , vitamina B2, vitamina !,vitamina "#

1


2/15

esi cantitatile de "itamine necesare organismului sunt mici, in cazul in care prinalimentatie sau sinteza endogena nu sunt acoperite cerintele fiziologice apare carenta,deficitul sau starea de (ipo"itaminoza. Ele pot apare:

o Datorita aportului redu!: alimentatie dezec(ilibrata, lipsa poftei de

mancare'o

Datorita ab!orbtiei necore!punatoare: afectiuni (epatice, biliare,gastro$intestinale sau administrarea concomitenta a unor medicamentecare scad absorbtia'

o Datorita nevoilor cre!cute ale or#ani!mului: la femeia gra"ida, la

femeia care alapteaza, la copii in crestere, la batrani, in boli infectioase,(ipertiroidism, la alcoolici, in cursul tratamentului cu unele medicamente.

Vitaminele se folosesc in doze mici profilactic sau pentru tratamentul (ipo"itaminozelorusoare, dozele fiind totusi de $12 ori mai mari decat necesarul zilnic. n cazul(ipo"itaminozelor gra"e ce imbraca forma unor afectiuni cum ar fi:pela#ra, !corbutul,rahiti!mul, beri-beri sunt necesare doze mari de "itamine. *ot in doze mari, "itaminele

se folosesc pentru pre"enirea si tratarea unor afectiuni nelegate de starile carentialespecifice. Vitaminele in doze terapeutice sunt bine tolerate, putand apare reactii ad"erse se"eremai ales la administrarea "itaminelor liposolubile in doze mari.

1#1# VITAMINA A

2


3/15

Vitamina A este o "itamina liposolubila numita si vitamina antixeroftalmica.Formele sub care se gaseste "itamina A sunt:

o retinolul (vitamina A*)si esterii retinolului'

o 3-dehidro-retinolul (vitamina A&)+

o retinalul+

o acidul retinoic+

o precursori de "itamina A pro"itamine- numiti carotenoide dintre care cel

mai important este-carotenul'o analogi de sinteza ai "itaminei A: tretinoin, iotretinoin, etretinat,

acitretin

../etinolul, retinalul !i acidul retinoic !unt compu!i biolo#ic activi, darneechivalenti ca actiune

3


4/15

*** 0ur!e de vitamina A4rganismul nu sintetizeaza "itamina A, dar poate transforma pro"itaminele in "itamina

A.Vitamina A pro"ine din alimente, atat ca atare, cat si sub forma de pro"itamine.Contin "itamina A sau carotenoide:

Produ!e animalecum ar fi: ficatul, laptele integral, untul, branza,ouale, pestele si uleiul din ficat de peste'

Produ!e ve#etalecum ar fi: fructele, rosiile, morco"ii.

**& 1armacocineticaAb!orbtie$Alimentele aduc in organism "itamina A sub forma de esteri ai retinolului sibeta$caroten. Esterii retinolului sufera o (idroliza inainte de absorbtie. 5etinolul seabsoarbe acti" din tubul digesti", printr$un mecanism la care participa o proteinacitosolica numita C5B+ ll cellular retinol binding protein -. Carotenoidele suntabsorbite prin difuziune pasi"a,absorbtia fiind incompleta. 6-carotenul este transformatin celulele epiteliale de la ni"elul locului de absorbtie in retinal si ulterior in retinol. +entru

absorbtia "itaminei A este necesara prezenta:o sarurilor biliare

o lipazei pancreatice

o proteinelor si grasimilor alimentare.

77Din preparatele de vitamina A mi!cibile cu apa, acea!ta !e ab!oarbe mai binedecat din preparatele de tip !olutie uleioa!a

Di!tributia$A8uns in mucoasa intestinala, retinolul este reesteriticat la retinilpalmitat,forma sub care a8unge in sange si ficat prin intermediul c(ilomicronilor. Vitamina A estestocata in principal in celulele !upffer din ficat si doar o mica parte in rinic(i, plamani,

suprarenale,retina si grasimi. n sange, retinolul liber se leaga de o 2*-#lobulina(retinol bindin# protein)in proportie de 92. Vitamina A trece mai greu placenta sipoate sa apara in laptele matern.etaboliare$5etinolul este metabolizat in ficat la o 6$glucuronida care urmeaza uncircuit entero$(epatic si sufera o)idarea la retinal si acid retinoic.Eliminare$Vitamina A se elimina prin urina si fecale.

**3 1armacodinamie/olurile vitaminei A$*oate cele trei forme ale "itaminei A, retinolul, retinalul, acidul retinoicsunt acti"e. incelulele tesuturilor tinta, retinolul si deri"atii sai se fi)eaza de transportori numiti /BP-

cellular retinol bindin# proteinsi /ABP-cellular retinoid acid4bindin# protein.Acesti transportori asigura trecerea retinolului si acidului retinoic in nucleu undeactioneaza receptori specifici ;$A$ %&etinoic acid &ecepto&'si $($ %&etinoic (&ecepto&').Acestia permit fi)area acidului retinoic de fragmente specifice din structura

A0-ului, /A/E (retinoic acid re!pon!ive element!)Este astfel influentatatranscriptia A0$ului si formarea unor proteine cu efecte biologice.

4


5/15

Vitamina A*E!te nece!ara pentru formarea pi#mentilor foto!en!ibili in retina !i prevenireanictalopiei (hemeralopiei)$

;Vitamina A amelioreaza "ederea crepusculara, carenta manifestandu-se prin tulburaride adaptare la intuneric (emeralopie-. Ea este necesara pentru formarea pigmentilorfotosensibili in retina, fiind componentul esential al &odopsinei#ll$cis retinolul a8uns la ni"elul corneei este transformat in ll$cis retinal. +igmentulfotosensibil din celulele cu bastonase, rodopsina, care asigura "ederea nocturna rezultaprin combinarea la intuneric a ll$cis$retinalului cu opsina.ub actiunea luminii rodopsina se transforma in metarodopsina ll rodopsina acti"ata-,iar ll$cis$retinalul este izomerizat in all-trans retinal. Aceasta fotoreactie initiaza unpotential receptor. 5odopsina acti"ata interactioneaza cu proteina


6/15

** 1armacoterapieCarenta "itaminei A poate fi datorata:

o unor diete dezec(ilibrate aport insuficient-'

o malabsorbtiei absorbtie redusa-'

o afectiunilor biliare si (epatice tulburari de absorbtie si depozitare in ficat-'o bolilor renale eliminare crescuta-'

o (ipertiroidiei con"ersia carotenoidelor deficitara-'

o diabetului con"ersia carotenoidelor deficitara-'

o deficitului proteic diminua cantitatea de proteine transportoare-.

=anifestarile clinice ale carentei sunt: tulburari de vedere nocturna(hemeralopie),u!caciunea pielii !i mucoa!elor, hiper7eratoa, intarierea cre!terii!i devoltarii cu tulburari de o!ificare, !caderea rei!tentei la infectii, etc Vitamina A se indica in pre"enirea si tratarea stari de (ipo"itaminoza. e mai indicaintr$o serie de afectiuni muco$cutanate cum ar fi: dermatoe, xeroftalmie,

con8unctivite, infectii !i inflamatii ale cailor re!piratorii !uperioare, tulburaridi#e!tive cronice. +oate fi folosita la cei cu (ipertiroidie si la copii care prezintaintarzieri de crestere.Analogii de sinteza ai "itaminei A naturala au actiune asupra proliferarii si diferentierii

tesuturilor, in special a epiteliilor. Astfel: 9retinoinul sau acidul all-tran! retinoiceste folosit pentru tratamentul local al

acneei.+oate fi folosit pe cale orala in doze mari pentru tratamentul leucemieiacute promielocitare in asociere cu c(imioterapie.

:!otretinoinul sau acidul *3-ci! retinoiceste izomerul tretinoinului si se

utilizeaza in tratamentul acneei gra"e noduloc(istice, acneei rozacee gra"a si intulburari de >eratinizare rezistente la etretinat. e administreaza oral sau cutanat.

Etretinatul, retinoid asemanator acitretinei se utilizeaza in tulburari congenitalede >eratinizare, psoriazis, i(tioza si alte afectiuni dermatologice, a"and a"anta8ulunei durate lungi de actiune.

Acitretinul este forma acti"a a etretinatului, a"and aceleasi indicatii cu acesta,

insa o durata de actiune mai scurta.Acesti compusi pot produce o serie de reactiiad"erse caracteristice, cel mai important de semnalat fiind riscul crescut deteratogenitate.

**; 1armacotoxicolo#ie5eactiile ad"erse la "itamina A sunt doza dependente si apar la doze mari.=anifestarile clinice ale -ipe&vitaminoei Asunt:

.N"-oboseala, iritabilitate, cefalee'

Apa&at di/estiv-anore)ie, greata, "oma'

0a nivelul pielii si mucoaselo&-piele uscata, pierderea parului, uscaciunea

gurii, nasului' 0a nivelul oaselo&-ingrosarea oaselor lungi si incetinirea cresterii'

.an/e-anemie aplastica, leucopenie'

epatic-stare icterica, (epatomegalie, cresterea enzimelor (epatice'

0a nivel ocula&-tulburari de "edere'

6


7/15

Efecte te&ato/ene-e)cesul de "itamina in timpul sarcinii poate produce

malformatii la fat.

**6 1armaco#rafie0ecesarul zilnic recomandat de "itamina A este:

o

Copil pana la un an: 2,3% mg'o Copil 1$12 ani: 2,@ $ 2,% mg'

o Barbati: 1 mg'

o Femei: 2, mg'

o Femei insarcinate: 1,3 mg'

o Femei care alapteaza: 1,# / 1,3 mg'

in terapie sunt folositi: retinolulsub forma de acetat !au palmitatpe cale orala sauparenterala. +entru adulti se folosesc &;


8/15

Di!tributie$upa absorbtie ea este transportata la ficat inclusa in c(ilomicroni. in sangecircula egata de o proteina specifica -vitamin D-bindin# protein. Ea poate fi stocata intesutul adipos si ficat timp indelungat.=etabolizarea are loc la ni"elul ficatului si rinic(ilor, unde se formeaza o serie demetaboliti acti"i.

ln ficat colecalciferolul este transformat in &;-%' colecalciferolulsau calcifediolsi &;-%' er#ocalciferolul, ambii cu acti"itate biologica. eri"atii # (idro)ilati pot participa lacircuitul entero(epatic. #$4D colecalciferolul este metabolizat la ni"elul mitocondriilortubului contort pro)imal in 1,#$4D-$colecalciferolul sau calcitriol, forma acti"a cupotenta crescuta a "itaminei . Didro)ilarea la ni"el renal mai poate a"ea loc in pozitia#@ si #&.Eliminarea$Vitamina se elimina in fecale prin intermediul bilei si o mica cantitate estee)cretata in urina.

*&3 1armacodinamie./olurile vitaminei D

Vitamina este implicata in -omeostaia calciului si fosfatilo&prin influentarea:o

absorbtiei'o mobilizarii din oase'

o eliminarii renale a acestora.

Vitamina si in principal metabolitul ei cel mai acti" *,&;-%' colecalciferolulsefi)eaza de receptorul sau nuclear si induce sinteza unor proteine transportoare specificedintre care calcium-bindin# protein (aBP)0u este e)clus nici un efect direct alcalcitriolului pe sistemele de transport membranar.77ivelul !eric !caut de calciu !i fo!fat duce la eliberarea hormonului

paratiroidian din #landele paratiroide, hormon ce cre!te activitatea enimatica lanivel renal !i favorieaa conver!ia vitaminei D in formele !ale active, re!pectiv in

calcitriol0a nivel intestinalVitamina calcitriolul- stimuleaza absorbtia calciului si fosfatului, fa"orizand sintezaunor proteine numite calbindinecare cresc pasa8ul calciului prin citosolul celuleidigesti"e. e asemenea calcitriolul induce sinteza de fosfataze alcaline la ni"elulcelulelor intestinale ce permit (idroliza polifosfatilor neabsorbabili in fosfati absorbabili. 0a nivel &enalVitamina acti"a (calcifediolul)creste retentia din urina a calciului si fosfatului princresterea reabsorbtiei acestora la ni"elul tubilor renali pro)imali. Acestea sunt realizateprin fa"orizarea sintezei unor proteine specifice transportoare si fa"orizarea actiunii(ormonilor paratiroidieni la ni"el renal.

0a nivel ososCalcifediolul si calcitriolul participa la mineralizarea normala a oaselor. Cand "alorilecalcemiei scad, la ni"el osos are loc o stimulare a resorbtiei osoase. =ecanismele princare calcitriolul antreneaza liza matricei osoase si eliberarea calciului si fosfatilor suntputin cunoscute. El actioneaza asupra osteoblastelor, eliberand un factor stimulant alosteoclastelor.+e de alta parte, fa"orizeaza recrutarea si diferentierea celulelorprecursor in osteoclaste. Cand e)ista un deficit de calciu in oase, sub actiunea "itaminei

8


9/15

creste calcemia si are loc depunerea calciului in oase, stimulandu$se sinteza deosteocalcina in osteoblaste, o proteina transportoare de calciu.0a nivelul pa&ati&oidelo&a ni"elul paratiroidelor, calcitriolulin(iba sinteza parat(ormonului intr$un mod indirect,creste calcemia si in(iba e)presia unei gene responsabila de sinteza sa.

+rin toate aceste mecanisme calciul si fosforul sunt mentinuti la concentratiileplasmatice necesare pentru o acti"itate neuro$musculara normala, pentru o mineralizareosoasa optima,pentru eliberarea unor (ormoni si neurotransmitatori, pentru coagulare,pentru un bun transport prin membrane si alte functii calciu dependente.alcitrilolinter"ine in diferentierea si maturarea mononuclearelor, >eratinocitelor siproducerea de limfo>ine, el putand de asemenea in(iba anumite proliferari celulare.Dihidrotahi!terolul mobilizeaza calciul din oase si creste calcemia, a"and actiunerapida si de scurta durata fata de calciferol.*& 1armacoterapie

Dipo"itaminoza poate sa apara:

+rin lipsa sau insuficienta e)punerii la soare'

+rin aport insuficient prin alimente'

a persoanele cu malabsorbtie'

a cei cu afectiuni (epatice si biliare ce pot afecta absorbtia "itaminei'

a persoanele cu acidoza (ipocloremica si insuficienta renala cronica, datorita

in(ibarii calcitriolului' a femei insarcinate si in perioada de alaptare'

a prematuri si in perioadele de crestere'

a cei cu toleranta rezistenta- la "itamina , datorata probabil unei deficiente

genetice' a persoanele ce folosesc timp indelungat medicatia anticon"ulsi"anta

fenobarbital,fenitoina-, care prin efectul inductor enzimatic afecteazametabolismul "itaminei'

a cei care folosesc doze mari de glucocorticoizi.

'ipovitaminoa Dimbraca forma de ra(itism la copil si osteomalacie la adult. Eapoate determina (ipocalcemie si (ipofosfatemie.Vitamina este folosita in pre"enirea si tratamentul starilor carentiale (ipo"itaminozei-.Ea se indica in rahiti!m, o!teomalacie, o!teoporoa, hipocalcemie,hipoparatiroidie, tuberculoa cutanatae folosesc er#ocalciferolul, colecalciferolul, dihidrotahi!terolulla renali si cei cu(ipoparatiroidism-, 2*- calcidolul, calcifediolul, calcitriolulla renali, in osteodistrofierenala-. alcipotriolulun analog al calcitriolului se foloseste local in forme usoare simedii de psoriasis.

*&; 1armacotoxicolo#ieAdministrarea in cantitati mari a "itaminei poate duce la fenomene dehipervitaminoa,cu hipercalcemie !i hipercalciurie, insotite de calcefieri aletesuturilor moi de la ni"elul inimii,rinic(ilor, "aselor de sange, plamanilor, oc(ilor.=anifestarile ce apar sunt :

9


10/15

o Di#e!tive: greata, "oma, anore)ie, diaree si constipatie'

o /enale: poliurie, proteinurie, calculi renali'

o ardio-va!culare: (ipertensiune arteriala, calcifierea arterelor, aritmii'

o %a!e,mu!chi: dureri musculare, intarzieri de crestere la copil,

osteoporoza'

o ervoa!e$astenie, cefalee'o ?a fat$stenoza aortica, cu suprimarea acti"itatii paratiroidiene.

*ratamentul acestei (iper"itaminoze consta in oprirea "itaminei , diminuarea calciului,aport de lic(ide, e"entual glucocorticoizi.

*&6 1armaco#rafie0ecesarul zilnic recomandat de "itamina este:

o Copil pana la un an: 2,22% / 2,212 mg,

o Copil 1$12 ani: 2,212 mg,

o Barbati: 2,22 / 2,212 mg,

o Femei: 2,22 / 2,212 mg,o Femei insarcinate: 2,212 mg,

o Femei care alapteaza: 2,212 mg.

Er#ocalciferolulse administreaza profilactic la gra"ide si femei ce alapteaza: 1222$122 u.i.zi'

curati" la gra"ide si femei ce alapteaza &22222 u.i.zi la @$& saptamani'

pentru profila)ia ra(itismului la sugar @22$1222 u.i.zi'

pentru tratamentul ra(itismului @22 222$&22 222 u.i. oral, in8ectabil intr$o priza

sau 222$1 222 u.i.zi in #$3 prize, timp de 3$& saptamani asociat cu calciu.

olecalciferolul se administreaza profilactic in ra(itism #22 222$@22 222 u.i. la & luni'

curati" in ra(itism #22 222 u.i. pe saptamana, # saptamani.'

curati" in osteomalacie #22 222 u.i. la # saptamani, pentru 3 luni.

Dihidrotahi!terolul se administreaza oral 2,$1 mgzi, alfacalcidolulintre 2,222# /2,221mg zi 2,#$1 ugzi- la adult si 2,2222 -2,2221 mg >g zi 2$122 ng>gzi-lacopil, iar calcitriolul 2,222# $ 2,221 mgzi 2,#$1 ugzi-.

1## VITAMINA E

ub numele de "itamina E este desemnata familia tocoferolilor, cel mai acti" fiind2-tocoferolul. Este o "itamina liposolubila, numita si "itamina antisterilitate, stabila lalumina si caldura in absenta o)igenului, dar care se o)ideaza in prezenta o)igenului.

*3* 0ur!e de vitamina EVitamina E o gasim in urmatoarele produse:

leiuri de origine "egetala ulei de s2ia-'

10


11/15

egume cu frunze "erzi '

Cereale integrale'

Ficat, carne'

nt, lapte'

4ua'


12/15

mu!culare,fra#ilitate eritrocitara !i anemie hemolitica la prematuri, !cadereaactivitatii !uprarenalelor !i hipofiei, cre!terea ri!cului atero!cleroticln acest conte)t "itamina E este indicata pentru pre"enirea si tratarea starilor carentialela:

Cei cu malabsorbtie intestinala'

Femeile insarcinate si care alapteaza'

a prematurii (raniti artificial, la cei cu fibroplazie retroleticulara carora li s$au

administrat cantitati mari de o)igen' a "arstnici cu tulburari de circulatie periferica, etc.

+e anga toate acestea ea mai poate fi indicata in: A"ort (abitual,

terilitate,

istrofii musculare,

Depatita cronica,

ermatoze,

nele afectiuni neurologice.

*3; 1armacotoxicolo#ieozele mari si tratamentele indelungate pot produce tulburari genitale cum ar fi:oli#o!permie, ao!permie, involutia ovarelor, tulburari ale men!truatiei.+ot apare (emoragii,dureri de cap, oboseala, greata, tulburari de "edere.

*36 1armaco#rafie0ecesarul zilnic recomandat pentru "itamina E este:$ Copii pana la un an: 3$@ mg'-Copii intre 1$12 ani: &$% mg'-Barbati: 12 mg'$ Femei: mg'$ Femei gra"ide: 12 mg'$ Femei care alapteaza: 11$1# mg.

oza terapeutica in administrare orala la adulti este de 2$#22 mgzi. Administrarea sepoate face si parenteral, intramuscular, 1$# mg>g pe zi.

1## VITAMINA ! Vitamina ! numita si vitamina antihemora#icasau vitamina coa#ularii, face partedin grupul "itaminelor liposolubile. ln grupul "itaminei ! intra mai multi compusi care auin comun nucleul *,4naftochinonic. Astfel au fost descrise:

o vitamina K*sau fitomenadiona, filochinona,

o vitamina K&sau menachinona, farnochinona,

o vitamina K3sau menadiona.

Aceste trei "itamine sunt liposolubile, primele doua naturale, ultima de sinteza. efolosesc si formele hidro!olubileale "itaminei !1 si !3,ph@tomenadioni natrii

12


13/15

dipho!pha!, respecti" menadionii natrii bi!ulfi!. e la menadiona s$au obtinut alte"itamine ! sintetice (idrosolubile K-K>, K menadiolul, K;-K> compu!i cu #rupariaminice

** 0ur!e de vitamina K

"itamina K*este prezenta in produsele "egetale cum ar fi: frunele veri (!panac),tomatele,!ti#matele de porumb, uleiurile ve#etale"itamina K&o gasim in produse animale cum ar fi carnea !i pe!tele, dar este!intetiata !i de flora inte!tinala la om

*& 1armacocineticaAb!orbtieVitamina ! naturala, liposolubila, se absoarbe bine intestinal, a"and ne"oiede prezenta sarurilor biliare.Di!tributieln ficat o parte este depozitata ficatul fiind cel mai bogat in "itamina-, oparte este o)idata la produsi inacti"i, iar o parte este secretata asociata V$ului sidistribuita in tesuturi de .

etaboliare=etabolizarea se face rapid, rezultand glucuronocon8ugati polari, usor deeliminat.EliminareaEliminarea "itaminei ! si metabolitilor sai se face in principal prin fecale, oproportie mica e)cretandu$se si in urina.*3 1armacodinamie /olurile vitaminei KVitamina ! este implicata in coagularea sangelui, inter"enind in formarea unor factori aicoagularii $ factorii , V, G, G, cat si a unor factori anticoagulanti $ proteina C si .

Acestia sunt proteine specifice sintetizate in ficat plecand de la precursori inacti"i printr$un proces la care participa "itamina !.+recursorii inacti"i sunt carbo)ilati in prezenta unor carbo)ilaze a caror cofactor este"itamina !, rezultand #ama-carboxi#lutamati activi. Vitamina ! redusa este o)idata intimpul reactiei si ea re"ine la forma redusa sub actiunea unei "itamina ! -epo)ireductaza si "itamina ! $ reductaza.+rodusii rezultati din carbo)ilarea dependenta de "itamina ! inter"in si in procesulmineralizarii osoase cum este cazul osteocalcinei produsa de osteoblaste.+entru a$si e)ercita efectul, "itamina ! are ne"oie de celule (epatice sanatoase,functionale care sa sintetizeze precursorii factorilor coagulanti.

* 1armacoterapieesi organismul uman sintetizeaza "itamina !, carente ale acestei "itamine pot fiintalnite in anumite situatii:

a nou nascut, datorita florei intestinale insuficient dez"oltata, aportului redus de

"itamina prin laptele matern si trecerii reduse a "itaminei prin placenta' upa administrarea orala timp indelungat a unor antibiotice si c(imioterapice cu

spectru larg care pot distruge flora saprofita sulfamide, tetracicline-' a cei care primesc timp indelungat alimentatie parenterala'

Cantitate redusa de bila in intestin icter mecanic, fistula biliara-'

indrom de malabsorbtie'

Afectiuni (epatice in care nu se pot forma prefactorii coagularii (epatita, ciroza,

insuficienta (epatica se"era-'

13


14/15

Carenta se manifesta prin sangerari de tip: ec(imoze, epista)is, (emoragie digesti"a,(ematurie, sangerari post$operatorii, rar (emoptizie si (emoragii cerebrale. 5educereani"elelor plasmatice ale "itaminei ! determina o scadere a densitatii osoase si un risccrescut de fracturi.

Astfel, tratamentul cu "itamina ! se indica in: . Carenta "itaminei din cauzele prezentate mai sus'

upradozarea anticoagulantelor orale, care sunt anti"itamine !' .

iateze (emoragice'

Dipoprotrombinemii ce pot apare in tratamentele cu salicilati'

upradozarea "itaminei A, care poate in(iba formarea "itaminei ! de flora

intestinala.

.."itamina K nu e!te eficace in hemofilie (deficit de factor ":::, :), purpura(tulburari de hemo!taa, leiuni va!culare, deficiente ale trombocitelor), !corbut(carenta de vitamina ),anemie apla!tica (afectarea maduvei hematoformatoare)

*; 1armacotoxicolo#ieuplimentele cu "itamina !1 si !# sunt bine tolerate. oze de 92 mgzi #@ de saptamanipot produce reactii aler#ice !i di!confort #a!tric. Administrarea i.". a "itaminei !1 poate determina alterarea !enatiei #u!tului,inro!irea fetei, tran!piratie, bronho!pa!m, hipoten!iune, tahicardie. e aceeaadministrarea i.". trebuie sa se faca lent.Administrarea menadioneise e"ita la nou-nascuti prematuri si sugari fiindca poate daanemie (emolitica, (iperbilirubinemie, fa"orizand icterul nuclear.

*6 1armaco#rafie

0ecesarul zilnic recomandat de "itamina ! este: Copii pana la un an: 2,22 / 2,21 mg'

Copii intre 1$12 ani: 2,21 / 2,23 mg'

Barbati: 2,2@ / 2,2 mg'

Femei: 2,2@ -2,2& mg'

Femei gra"ide: 2,2& mg'

Femei care alapteaza: 2,2& mg.

1itomenadionase administreaza oral si parenteral. a adulti: $12 mgzi i.". in(emoragii obisnuite. ln caz de supradozare a anticoagulantelor orale se administreaza#2$122 mgzi. e fac determinari ale timpului de protrombina. +entru nou$nascuti seadministreaza 1 mg>g i.m.intr$o administrare si se repeta la #$3 zile. +entru copii maimari 1$1 ani se administreaza $12mgzi i.m. 3 zile sau 12 mg pe saptamana. enadionase administreaza oral si i.m., e"itandu$se la nou$nascuti prematuri sisugari.

14


15/15

15

Farmacoterapie - Curs Nr.13

Documents

Transcript of Farmacoterapie - Curs Nr.13