Farmacoterapie Curs 8 Diuretice
-
Upload
mitro-miky -
Category
Documents
-
view
407 -
download
8
description
Transcript of Farmacoterapie Curs 8 Diuretice
MEDICAŢIA APARATULUI RENAL DIURETICELE
• Diureticele sunt substanţe care stimulează procesul de formare a urinii.
• Unitatea morfofunctionala a rinichiului responsabila pentru procesul de formare a urinii este nefronul situat in cea mai mare parte a sa in corticala rinichiului cu exceptia ansei lui Henle si tubului colector care trec din corticala in medulara renala.
• Formarea urinii:
- filtrare glomerulara – 180 l/24 ore – urina primara
- reabsorbtie tubulara 99%
- secretie tubulara → 1,5 l –urina finala
• Reabsorbtia tubulara:
- consta in trecerea ionilor de sodiu si a apei din lumenul tubular in lichidul interstitial peritubular
- reabsorbtia se face in 2 etape:
1) ionii de Na traverseaza membrana luminala a celulei tubulare, trecând din lumenul tubular in citoplasma celulei tubulare
2) ionii de Na trec din citoplasma celulei tubulare in lichidul interstitial peritubular. Aceasta trecere este realizata de Na/K – ATP aza membranara sau pompa de Na/K care scoate Na din celula( activa pe toata lungimea tubului renal)
• Localizarea reabsorbtiei:
a. tubul contort proximal – 70% - reabsorbtie de Na si apa
b. portiunea ascendenta a ansei Henle – 25% - reabsorbtie de Na fara apa
c. tubul contort distal - 5% - ionii de Na se reabsorb prin schimb cu ionii de K sau H ( schimburi controlate de aldosteron care favorizeaza reabsorbtia Na si retentia lui in organism)
d. tubul colector – reabsorbtie de apa fara Na – definitivarea urinii finale ( controlata de hormonul antidiuretic – ADH)
• Cresterea procesului de formare a urinii este posibila prin 2 mecanisme:
1. cresterea filtrarii glomerulare
2. scaderea reabsorbtiei tubulare
Cresterea filtrarii glomerulare → diureza apoasa
Scaderea reabsorbtiei tubulare→cresc eliminarile de Na si
apa( diuretice saluretice)
• Cresterea filtrarii glomerulare este posibila prin:
Ingestia de cantitati crescute de apa
- crestere modesta a diurezei cu eliminarea unei urini apoase ( utila terapeutic in infectii urinare, litiaza renala)
- se administreaza apa ca atare sau ceaiuri de matase de porumb, cozi de cirese
Medicamente vasodilatatoare:
- antihipertensive vasodilatatoare
- teofilina
• Scaderea reabsorbtiei tubulare:
- actiunea diureticelor care influenteaza reabsorbtia tubulara este cu atât mai intensa cu cât actioneaza mai precoce pe traiectul tubului renal (procesul de reabsorbtie tubulara este mai intens la debutul tubului renal – 70%)
- la nivelul ramurei ascendente a ansei Henle → diuretice de ansa
- la nivelul ramurei ascendente a ansei Henle dar impidecand doar reabsorbtia Na → diuretice tiazidice – urina
hiperosmolara
- la nivelul tubului contort distal - diuretice care inhiba schimbul Na/K → diuretice antialdosteronice
- la nivelul tubului colector → diureticele osmotice ( manitolul)
• Diureticele prin mecanismul lor de actiune intervin in mod activ asupra echilibrului hidroelectrolitic si acidobazic.
Echilibrul hidroelectolitic
- determina cresterea cantitatii de apa eliminata din organism
Avantaje:
- cresc presiunea osmotica a sângelui → migrare a apei dinspre tesuturi catre patul vascular →resorbtia edemelor
- diureticele sunt indicate in tratamentul tuturor tipurilor de edeme(renal, cardiac, hepatic) cu exceptia celui inflamator
- determina scaderea volemiei → tratamentul antihipertensiv
- scad intoarcerea venoasa la inima →usureaza munca inimii → tratamentul insuficientei cardiace
• Dezavantaje:
- produc hemoconcentratie→ tromboze venoase
- doze excesive→ deshidratare
Echilibrul electrolitic
Na - cresc eliminarea urinara→ hiponatremie
Avantaje:
- in resorbtia edemelor
- in scaderea TA
- in insuficienta cardiaca
• Dezavantaje:
- pierdere acuta de Na manifestata prin: somnolenta, hipotensiune arteriala, valori crescute ale ureei si creatininei serice
Corectare → suplimentare cu Na Cl, dieta normosodata
K - cresc eliminarea urinara → hipopotasemie
Manifestari - clinice: slabiciune musculara, parestezii, hiporeflexie, somnolenta, anorexie, greturi, constipatie
- EKG : subdenivelare de segment ST, unde T aplatizate sau negative
Corectare → alimente vegetale bogate in potasiu, sare fara sodiu, cp. KCl
• Diureticele antialdosteronice economisesc potasiu → hiperpotasemie
Manifestari - clinice: slabiciune musculara, parestezii, hiporeflexie, hipotensiune arteriala bradicardie, stop cardiac
- EKG : unde T inalte, QRS largite
Corectare: bicarbonat de Na, gluconat de calciu, glucoza + insulina( favorizeza patrunderea K in celule), hemodializa
• Ca - excretie urinara crescuta – diureticele de ansa
- excretie urinara scazuta – diureticele tiazidice
• H - excretie urinara crescuta → diureticele de ansa → acidifierea urinii → alcaloza sistemica
DIURETICE DE ANSAFurosemidul (tb. 40 mg, f. 20 mg)
• provoacă eliminarea unui volum mare de urină izotonă sau uşor hipotonă, cu o cantitate crescută de ioni de sodiu, potasiu, calciu clor iar pH-ul urinar este acid
• inhibă reabsorbţia clorurii de sodiu în porţiunea ascendentă a ansei lui Henle de unde denumirea de diuretic de ansă
Farmacocinetică: • absorbţie digestivă rapidă din tubul digestiv• concentraţie sanguină maximă la o oră de la ingestie• se elimină repede, predominant renal prin filtrare glomerulară
Farmacodinamică:• după administrare orală, efectul diuretic apare în 30-60 de minute, maxim în 2-
3 ore şi durează 4-6 ore• după administrare i.v intervalele respective sunt 5-15 minute, 15-30 minute, 2-
3 ore
Indicaţii: • toate tipurile de edeme (insuficienţa cardiacă, ciroza hepatică, insuficienţa
renală)• HTA - tratamentul crizei hipertensive – adm i.v
- tratamentul cronic – adm.per.os• insuficienta renala• insuficienta cardiaca cronica• intoxicatii medicamentoase – cu conditia ca toxicul sa se elimine pe cale
renala
Mod de administrare: • Oral → doza eficace curentă este 40-80 mg/zi
→ în insuficienţa renală sunt necesare doze mari 500mg/zi• Intravenos → cale folosită în urgenţe( edem pulmonar acut, edem
cerebral, criză hipertensivă) → 20-40 mg/3ore → 240 mg
Reacţii adverse:• diaree, greţuri, vărsături• leucopenie• trombocitopenie• hiperuricemie• hiperlipemie• hipokaliemie• surditate trecătoare sau definitivă
Interacţiuni medicamentoase:• nu se asociază cu aminoglicozide → risc oto şi nefrotoxic• nu se amestecă cu alte medicamente în seringă• AINS pot micşora efectul diuretic
DIURETICE TIAZIDICE Hidroclorotiazida(Nefrix) 1tb. 25 mg• acţionează inhibȃnd reabsorbţia sodiului din segmentul de diluţie
al ansei Henle şi stimulează secreţia distală de potasiu• provoacă eliminarea unei urini cu volum mare, concentrată,
conţinȃnd cantităţi sporite de ioni de sodiu, clor, potasiu şi magneziu.
Farmacocinetică:• se absorb rapid din intestin• pic plasmatic după 2 ore• eliminare renală, nemetabolizată
Farmacodinamică:• diureza începe să crească după 1 oră de la administrarea orală• maximă la 2-4 ore• se menţine 8-12 ore
Indicaţii:• edemele din insuficienţa cardiacă, ciroza hepatică, boli renale
cronice• HTA• insuficienta cardiaca• diabetul insipid (concentrează urina)
Mod de administrare:• doza utilă 25-50 mg de 1-2ori/zi, la început zilnic, apoi
intermitent, câte trei zile/săptămână
Reacţii adverse:• hipopotasemie, hiperglicemie, hiperlipemie, hiperuricemie• leucopenie, trombocitopenie• tulburări gastrointestinale(greţuri, vărsături, diaree,
constipaţie)
Contraindicaţii:• insuficienţa renală avansată• sarcină• gută
Indapamida(Tertensif) 1tb. 1,5 mg
• sulfonamidă heterociclică diferită structural de hidroclorotiazidă, dar foarte asemănătoare farmacodinamic cu aceasta.
• caracteristica principală este durata relativ lungă de acţiune - 24 de ore sau mai mult, ceea ce este avantajos, mai ales în folosirea ca antihipertensiv.
Diuretice antialdosteronice
• inhiba reabsorbtia ionilor de sodiu prin schimb cu ionii de potasiu sau hidrogen, la nivelul tubului contort distal
• au efect diuretic slab, care se instaleaza cu latenta foarte mare si persista o perioada lunga de timp
• urina eliminata este bogata in sodiu, clor, saraca in K, iar pH-ul urinar este alcalin
• aceste diuretice antagonizează prin competiţie acţiunea aldosteronului la nivelul tubului distal(Spironolactona) sau au actiune contrara aldosteronului( Amiloridul si Triamterenul)
• favorizează reţinerea potasiului în organism
Spironolactona (Verospiron) 1tb. 25 mg, 50 mg, 100 mgFarmacocinetică:
• absorbţie digestivă bună• metabolizată intens la primul pasaj hepatic• eliminare lentă urinară
Farmacodinamică:• are acţiune diuretică relativ slabă• efectul se instalează lent• răspunsul este maxim după 3-4 zile de tratament şi se menţine
2-3 zile după oprirea acestuia• efectul diuretic este condiţionat de prezenţa aldosteronului, iar
intensitatea sa depinde de concentraţia hormonului
Indicaţii:• edeme cu hiperaldosteronism secundar (insuficienţa cardiacă,
ciroza hepatică, sindromul nefrotic) • HTA
Mod de administrare:• doza utilă 25 de 1-3 ori/zi • în ciroza hepatică 50 mg dimineaţă şi prȃnz ca doză de
întreţinere
Reacţii adverse:• hiperpotasemie, hiponatremie • ginecomastie• impotenţă sexuală• hirsutism la femei• somnolenţă• tulburări menstruale
Contraindicaţii:• insuficienţa renală cronică• insuficienţa hepatică• hiperpotasemie
Combinaţii de diuretice de ansă şi diuretice care economisesc potasiu
Diurex 50( Spironolactonă 50 mg, Furosemid 20 mg)
Diurex 100 (Spironolactonă 100 mg, Furosemid 20 mg)
Indicaţii: • edemele rezistente din insuficienţa cardiacă congestivă cronică• ciroza hepatică
Mod de administrare:• 1 - 4 capsule/zi
• Triamterenul si Amiloridul
• blocheza canalele ionice de sodiu, ceea ce scade atât reabsorbtia tubulara a sodiului, cât si eliminarea ionilor de K si H
• efectul lor este slab, prezent si in lipsa aldosteronului• efectul diuretic este asemanator celui produs de spironolactona,
dar se mentine mai mult timp - 7-10 ore pentru Triamteren si 24 de ore pentru Amilorid
DIURETICELE OSMOTICE
• sunt substante coloidosmotice care nu traverseaza peretii capilarelor sanguine(sunt retinute in patul vascular) dar filtreaza glomerular, nu se reabsorb tubular si se elimina ca atare prin urina impreuna cu echivalentul osmotic de apa.
• MANITOLUL – creste diureza prin mecanism osmotic – administrat in PEV el este retinut in patul vascular, unde prin cresterea presiunii coloidosmotice a sângelui, extrage apa din tesuturi.
• Indicatii:• - edemul cerebral - intoxicatii acute(barbiturice)• - glaucom - insuficienta renala acuta
• Contraindicatii:
- insuficienta cardiaca
- edem pulmonar
- sarcina
- hemoragia cerebrala
Manitol sol.20% pungi 250, 500ml