Farmacopeea Romana Ed. X Supliment 2000

7/11/2019 Farmacopeea Romana Ed. X Supliment 2000

1/80

FARMACOPEEAROMANA

EDITIA AX-A

SUPLIMENT 2000

EDITURA MEDICAIA


2/80

Coordonator: Prof. Dr. ION FULGA

Colectivderedactie: Farm.pr. DANIELA ENACHEFiz. RUXANDRA MOCULESCU PREFATA

Consultantl: Prof. Dr. MARIUS BOJITA. Farm. pro LILIANA COTENESCUConf. Dr. MARIA TITICA DOGARU, Prof . Dr. ARPAD GYERESI 'Prof. Dr. SORIN LEUCUTA, Prof. Dr. DUMITRU LUPULEASA'Dr. LUMINITA OPREAN, Prof. Dr. MIRCEA PAVELESCU'Ing. PETRE pANCULESCU, Prof. Dr. VALERIU POPOVICIU'Conf. Dr. ROBERT SANDULESCU, Conf. Dr. V. ZAHARIA. '

Suplimentul 2000 al Farmacopeei Rornane edi tia a x-a este redactat !?ipublicatde Ageniia Nationala a Medicamentului, careia Ii revine, in temeiul prevederilorart icolului 4 l itera i) din Ordonanta Guvernului Nr. 125/29.08.1998, elaborareaFarmacopeei Rornane !?ia Suplimentelor acesteia.

Coperta de: ADRIAN CONSTANTINESCU

Suplimentul 2000 al Farmacopeei Rornane edltia a X-a cuprinde capitolelegenerale "Materia/e utilizate /a fabricarea recipiente/or de uz farmaceutic (3.1.)"!?i "Recipiente de uz farmaceutic (3.2.) '; t raduse !?iadaptate din FarrnacopeeaEuropeana edi tla a I II -a 1997 !? iAddendum 2000, precum !?i "Reactivi i so/utiieta/on (4.1.)"necesare de te rm lna r il o r p revazu te in respective Ie capitole.

HT?ate.drep:urile e~ito:.iale a~ar\in in.exclusivitate Editurii Medicale. Public~ia este~arca ~nreg:stra~ a EdltU;1IMedicale, ~lnd protejala integral de legislaiia lnterna ~iInter~a~lo~.ala, O~lce valonficare a continututut in afara limitelor acestor legi ~i apermlslun.1Ieditorllor este in~erzisa ~i pasibua de pedeapsa. Acest lucru este valabilpentru ~nc~ reproducere - Integraia sau partiala, indiferent de mijloace (multlpllcar!traducen, mlcrofilmari, transcrieri pe dischete etc.)". '

Consiliu: $tiiniific at Ageniiei Naiionale a Medicamentului a aprobat, prlnHotararea Nr. 18 d in 02.06.2000 ~i Hotararea Nr. 30 d in 06.10.2000, cont inutulcapitolelor generale rnentionate ~i publicarea lor ca Supliment al FarmacopeeiBornane.Avand in vedere ca textele cuprinse in Suplimentul 2000 al FarmacopeeiRoman s e di tt a a X-a sunt traduse si adaptate din Farmacopeea Europeana, incaz de litigiu se iau ca referinta textele din versiunea oficiata publl ca ta deConsi liul Europei (in engleza sau franceza),Trebuie mentionat, de asemenea, ca este posibil sa intervina anumite rnodi ficariin Addendumuri le ulterioare ale Farmacopeei Europene, cu referire la capitolelet raduse ~icuprinse in Suplimentul 2000 al Farmacopeei Rornane edi tia a x-a.

ISBN 973-39-0430-9 Prevederile Suplimentului 2000 al Farmacopeei Rcrnane editia a X~a intra invigoare dupa publicarea sa de catre Ageni ia Nationala a Medicamentului.

Prof. Dr. Ion FulgaPresedintele Ageniiei Nationale a Medicamentului


3/80

Supliment 2000 5

CUPRINS

MATERIALE UTILIZATE LA FABRICAREA RECIPIEN-TELOR DE UZ FARMACEUTIC (3.1.) 9(Conform capitolului 3.1. din Farmacopeea Europeans editla a Ill-a ~iAddendum 20003.1.1. Materiale pentru recipiente destinate sa contina sanqe

uman ~iproduse din sanqe 93.1.1.1.Materiale pe baza de pol i(clorura de vinil ) plastif lata,

pentru recipiente destinate sa contina sange uman ~iproduse din sange 10

3.1.1.2.Materiale pe baza de pol i(clorura de vinil ) plastif iata,pentru tubulaturi uti llzate la trusele pentru transfuzi i desanqe ~ide componente sangvine 20

3.1.2. (Textul este Inlocuit de textul 3.1.1.2.) 263.1.3. Poliolefine 26

3.1.4. Polletilena fara aditivi, pentru recipiente destinatepreparatelor cu administrare parenterala ~i prepara-telor oftalmice 37

3.1.5. Polietilena cu aditivi, pentru recipiente destinatepreparatelor cu administrare parenterala ~i prepara-telor oftalmice '" 40


4/80

6 FarmacopeeaRornana editia a X-a Supliment 2000 73.1.6. Polipropilena pentru recipiente l?isisteme de inchidere

destinate preparatelor cu administrare parenterala l?ipreparatelor oftalmice 50

3.1.14.Materiale pe baza de pol itc lorura de vini l) plast ifiata,pentru recipiente destinate sa cont lna solut ii apoasepentru perfuzii intravenoase 96

3.1.7. Politetilena-acatat de vinil) pentru recipiente i tubula-turi destinate preparatelor pentru alimentare parents-rala totala .: 60

RECIPIENTE DE UZ FARMACEUTIC (3.2.) 104(Conform capitolului 3.2. din Farmacopeea Europeana editia a III-a ~iAddendum 2000

3.1.8. Ulei de silicon utilizat ca lubriftant 66 3.2.1. Recipiente de sttcta pentru uz farmaceutic 1053.1.9. Silicon-elastomer pentru sisteme de Tnchidere l?i

tubulaturi 683.2.2. Recipiente l?isisteme de inchidere din material plastic

pentru uz farmaceutic 116

3.1.10.Materiale pe baza de polltclorura de vinil)neplast lf lata, pentru conditionarea solutll lor apoaseneinjectabile 72

3.2.2.1. Recipiente din material plastic destinate conditionarfsolutiilor apoase pentru perfuzil parenterale 118

3.1.11.Materiale pe baza de polltclorura de vinil)neplasti fiata, pentru condlt lonarea formelor sol ide cuadministrare pe cale orale 78

3.2.3. Recipiente sterile din material plastic pentru sanqeuman i produse din sange 120

3.1.12.Cauciuc pentru sisteme de inchidere a recipientelordestinate preparatelor parenterale apoase, pulberilorl?iproduselor lIofilizate 84

3.2.4. Recipiente goale i sterile din material pe baza depol i(c lorura de vinil ) p lastif tata, pentru sanqe uman l?iprod use din sange 125

3.1.13. Aditivi pentru plastice 87

3.2.5. Recipiente sterile din mater ial pe baza de poll(clorurade vinil) plast if lata, pentru sanqe uman, care contin 0solutle anticoagulanta 128

3.2.6. Truse pentru transfuzii de sanqe i produse din sanqe................................................................................ 129


5/80

Farmacopeea Rornana edi \ia a X-a 98 Supliment 2000

3.2.7. (Textul este lnlocuit cu textul 3.2.2.1.) 1333.2.8. Seringi sterile de unlca folosinta din material plastic

............................................................................... 1333.2.9. Sisteme de inchidere din cauciuc, pentru recipiente

destinate preparatelor parenterale apoase 137 MATERIALE UTILIZATE LA FABRICAREARECIPIENTELOR DE UZ FARMACEUTICREACTIVI ~I SOLUTII ETALON {4.1.} 142(Necesari determinarilor prevazute in capitolele 3.1. 9i 3.2.)4.1.1. Reactivi . 143....................................

(Conform capitolului 3.1. din Farmacopeea Europeanaeditia a III-a ~iAddendum 2000)

4.1.1. Reactivi ......................... . 155.........................................

Mater ia le le descrise in acest capi to l sunt u til izate la fabricarea recip ientelorpentru uz farmaceutic. Se poate recomanda folosirea lor pentru fabr icareaintegrala sau partiala a obiectelor destinate utilizarii medico-chirurgicale.Se pot folosi !?ia lte mater ia le l?i polimer i decat cele descr ise de Farmacopee,sub rezerva aprobaril, in fiecare caz, de catre autoritatea competentaresponsabila de punerea pe pla ta a preparatului coni inut in recipient. -

4.1.2. Solutii etalon pentru controlul limitelor de lrnpuritati 153, '

INDEX DE REACTIVI 155

4.1.2. Solutii etalon pentru controlullimitelor de irnpuritati 158 3.1.1. MATERIALE PENTRU RECIPIENTE DESTINATEsA CONTINA SANGE UMAN ~I PRODUSE DIN SANGENOTA: pentru materia lele pe bazl i de po! i(clo rurl i de vinil) p las tif ia ta , pentrurecipiente destinate s a contina solutiile apoase pentru perfuzi i intravenoase,vezi textul 3 . 1 . 1 4.Recipientele (sau pungi le) din material plast ic pentru prelevarea, conservarea,prelucrarea 9i administrarea sanqelui !?icomponentelor sale pot fi fabricate dinunul sau mai multi pol imeri s i, daca este cazul , anumi\i adi tivi .Atunci cand compozi tia materialelor din care sunt constitui te integral sau partialaceste recipiente corespunde celei dintr-un text al Farmacopeei, ea se vacont ro la prin metodele indicate in textul respect iv (vezi 3.1.1.1. Materiale pebaza de pOIi(c/orura de vinil ) plast if iata, pentru recipiente destinate s a continasange uman).


6/80

10 Farmacopeea Romtln~ editia a x -a Supliment 2000 11Solu tia de baza de clorura de v ini l. Se prepara sub hota venti /afa. lntr-un flaconde 50ml se introduc 50,0ml dimetilacetamida (R), se inchide ~i se etanseaza,apoi se cantareste ansamblul cu precizie de 0,1 mg. Se umple a serinqa de50 ml, din polietilena sau polipropilena, cu clo ture de vin il (R) gazoas8 ; se lasagazul in contact cu seringa timp de aproximativ 3min; se gole~te seringa, apoise umple din nou cu 50 ml c10rura de vin il (R) qazoasa. Se adapteaza laserinqa un ac hipodermic ~i se aduce la 25 ml volumul de gaz continut inseringa de 50ml ; se injecteaz~ incet in f lacon cei 25 ml de clorura de vinilramasi, agitand user ~i evitand orice contact tntre ac ~i lichid. Se cantareste dinnou f1aconul: c re st er ea r na se i trebuie sa fie de aproximativ 60 mg (1 ~I dinsolu\ia astfel obtinuta coniine 0 cantitate de clorura de vinil de aproximativ1,2 ~g). Se lasa in repaus timp de 2 h. Sepastreaza solutia de baza de ctorurade vinil in frigider.

3.1.1.1. MATERIALE__PE BAZA DE POLl(CLORURA DE VINIL)~A~ANSGTEIFIATA,ENTRU RECIPIEN"IE DESTINATE sA CONTINAUMAN ~I PRODUSE DIN SANGE

DEFINITIEMaterialele pe baza de poli(clor ad' .) .poli(clorur~ de vinil) ~i diver~i adi~i~i a~~~I~~iiPlal~tlfiat~?ontin minimum 55%mare, obtlnut prin polimerizarea clor~rii de vinil.po tmeru UIcu masa molecular~Materialele pe baza de poli(clorur~ d "1 .destinate sa contina san e uman i e VI~I) plastlfiat~, pentru recipiente~i prop0rtiile component;'or care i~tr~rf:~~~c~~:~~~gde~~;r~c~~~~iteprin naturaPRODUCTIE

Solut ia etalon de ctorure de vinil . La 1 volum solutie de baza de ctorura de vinilse a da uq a 3 volume dimetilacetamida (R).

Materialele pe baza d J " ( 1 . .metode de pOlimerizareec~~ I c oru~~ de vlml) Plast.ifiat~.trebuie produse prinrezlduala de cel mult 1 ppm~~:;:~ ~:r~~~~re~.un~.'rconimuti~ clor~ra de vinilrncat s~ se demonstreze faptul ca produsul uctie u Ildzat~trebUie.validata astfeld et er rn ln ar ! : corespun e prevedenlor urrnatoars]

Solutii de referinta. In 6 f lacoane de 50ml se introduc cats 10,0 ml solutie destandard intern. Se inchid ~i se etanseaza. In 5 din aceste flacoane sei nj ec te az a c at e 1 [.II, 2 ~I, 3 ~I, 5~ I ~i 10~ I solutle etalon de clorura de vini!.Cantitatile de clorura de vinil continute in fiecare din cele 6 flacoane suntdeaproxrnatlv ~g, 0,3 ~g, 0,6jJg,' 0,9jJg, 1,5~g ~i 3 J.lg. Se agit~ solutlile,evltand ca lichidul s~ intre in contact cu dopul ~i se introduc flacoanele in balede ap a la60 1 Ctimp de2 h.Cromatografia se poate realiza utilizand :

,?'orura de vlnil. Se analizeaza prin cromatograf ie inhead-space" (2.2.28) 1, utilizand eter (R) castandard intern. faz~ ga~oas~ cuSolut ia de standard in tern Cu . t I " .eter (R) in 20,0 ml dimetiiaceta~~d~ruR un.el mlcrc:senngi se ~njecteaza 10 ~I~~I~~~ i~~~~~!J~~ ; ; : ;/ntrebuiniar~ 2 ~~~~~~~~~~~u~~r:~~~~~~ea ~ ~ 6 ~~Solui l de analizat. Intr-un flacon d 50 I .analizat ~i 100 ml solutls de stand~rd .mt se smtroduc1,0009 material def1ac IS' . j In ern. e inch ide ~i se etansea a. onu. e aglta solutia evitand ca lichidul sa intre t Y ZIntroduce f1aconulin baie de apa la60 1 0Ctimp de~nh.conact cu dopul ~I se

colcana din aiel inoxidabil, cu lungimea de 3 m ~i diametru l in ter ior de3 mm, umpluta cu pam~nt de infuzori silanizat pentru cromatografie tn fazagazoasa (R) impregnat cu 5% m/m dimetilsteari lamida (R) ~i cu 5% m/mmacrogol400 (R).gaz purtator : nitrogen pentru cromatografie (R), cu undebit de30 ml/min.,detector cu ionizare in flacara,

rnentinand temperatura coloanel la 45C, cea a camerei de injectare la 100 "C~icea a detectorului la 150 "C ,Se injecteaza 1ml din partea superioara a f iecarui f lacon. Se calculeazacontlnutul in clorura de vinil.Materialul de analizat trebuie sacantina cel mult 1 ppm declorura de vinil.

1 Fiecare parametru de calitate are desemn t italice, numaru' capitolului metodei a IT ~ Intra paranteze, In caractereprocedura specifica na I Ice pnn care se deterrnma ~ i eventualAddendum 2000 in pa~::~~u~'~:t~Jea~:~i~i~~~ea Europeana edi \ia a III-a ~i


7/80

12 Farmacopeea Rornana edi iia a X-a Supliment 2000 13Aditivi

IDENTIFICAREPe~tr~ a Ie opt in: iza proprie tai ile ch imice, f izi ce !?i mecanice !?ia-i adapta catm~l.~Ine s~op.u. lu~prop~s, pol irneri lor de baza Iise adauga un anumit numar deaditivi, TOil ~dltivil treb.Ule alesi din lista urrnatoare, care speclnca pentru fiecareprodus canti tatea maxima adrnisa :

Se decupeaza in prea/abil, daca este cazul, eantioanele de material deana/izat in bucati eu latura de maximum 1em.

maximum 40% ftalat de di(2-et ilhexi l) (adit iv pentru plast ic 01),maximum 1% octanoat de zinc (2-et ilhexanoat de zinc) (adit iv pentru plast ic02),maximum 1% stearat de calciu sau stearat de zinc sau 1% din amesteculacestora,maximum 1% de N,N'-diaciletilendiamine (aditiv pentru plastic 03),maximum 10% din unul din urmatoarels 2 uleiuri epoxidate sau 10% dinamestecul acestora :

ul~i de s~ia ~poxida~ (adl tl v p~ntru ~Iasti c 04) a l carut ccntinut inoxiqen oxiraruc este ln tre 6% !?I8% !?Ia l carul ind ice de iod este decel mul t 6 ,ul~i de in. ep?xidat (aditiv pentru plastic 05) al carui continut ino x iq e n o x ir ar nc este de ee l mult 10% !?i al carui indice de iod estede cel mul t 7.

Se tncalzesc la reflux 2,0 9 de material de analizat cu 200 ml eter lipsit deperoxizi (R), t imp de 8 ore. Se separa prin f ilt ra re reziduul 8 ~isolut ia A.Se evapora la sicitate solutia A la presiune redusa, pe baie de apa la 30C. Sedizo lva reziduul in 10 ml toluen (R) (solutia A1 ). Se dizolva reziduul 8 in 60 mle lorura de eti /en (R), tncalzindu-l pe baie de apa la reflux. Se filtreaza. Setransvazeaza solutla, picatura cu picatura ~i aqitand energic, in 600 mlheptan (R) lncalzi t la 0 temperatura apropiata de punctul sau de fierbere. Sesepara prin f il trare la cald precip itatul co lo ida l 81 de solut ia organica. Aceastadin urma se lasa sa se raceasca. Se colecteaza precipitatul 82 care seformeaza, pe un fil tru de sticla sinterizata (40), in prealabil cantari t,

In polimer se pot detecta cantitati foarte rnici de antioxidanf adaugaiimonomerului (clorurii de vinil). 'Nu trebuie adaugat polimerului nici un aditiv antioxidant.Atunci cane se adauqa un colorant, singurul acceptat este albastrul ultramarin.Fu~ni~orul .mater!al~lui trebuie s~ poata demonstra conformitatea cornpozit ielcal ita~ lve ll .canti tat ivs a f iecarui lo t de product ls cu cea select ionata pentruesantionu] tip.

A. Se dizolva precipitatul coloidal 81 in 30 ml tetrahidroturan (R), apoi seadauga in volume mici i aqitand 40 ml alcool absolut (R). Se separaprecipi tatul 83 prin f il trare i se usuca Tn vid pe pentoxid de fostor (R) , la 0temperatura de eel mul t 50 "C. Se dlzolva cateva miligrame de precipitat 83in 1 ml tetrahidrofuran (R). Se apli ca cateva plcatur i d in so lu tie pe 0 lamade clorura de sodiu i se evapora la sici tate in etuva la 100-105 "C . Seanalizeaza prin spectrofotometrie de absorbtie tn infrarosu (2.2.24),comparand cu spectrul obt inut pentru poli(elorura de vini/) (s.r.).8. Se anali zeaza rez iduul C obt inut la determinarea "Adit ivi pent ru plast ic 01,04 !?i 05" prin spectrofotornetrie de absorbtie in infrarosu (2.2.24),cornparand cu spectrul obt inut pentru aditivul pentru plastic 01 (s.r.).DETERMINARISe decupeaza in prealabil, daca este cazul, eseniioenete de material deanalizat in bucati cu latura de maximum 1em.

CARACTERISTICI Solutla 51. Int r-un vas pent ru minerali zare pr in combust ie se int roduc 5,0 9 dinmater ialul de anal iza t. Se adauqa 30 ml acid sul furic (R) !?i se lncalzeste ptlnala obtinerea unei mase siropoase negre. Se raceste $i se adauqa cu precaut ie10 ml peroxid de hidrogen - so lu tie concent re ts (R) . Se tncatzes te moderat , selasa sa se raceasca $i se adaug~ 1ml peroxid de hidrogen - souni eoncen-trata (R). Se repeta, alternand evaporarea cu adauqarea solut ie t de peroxid dehidrogen, ptlna la obtinerea unui l ichid incolor. Se reduce volumul la aproximativ10 ml, se raceste !? i se completeaza la 50,0 ml cu apa distilata.

Pulbere,. ~ile, qranule sau, dupa prelucrare, folii translucide de grosime variabilasau reclplent~, incolore ptlna la galben pal, cu miros slab. La combustieacestea degaJ~ un fum negru dens. '

Solutia S2. Int r-un balon de st icla borosili ca ta se int roduc 25 9 din mater ia lu l deanalizat. Se adauqa 500 ml apa disti lata pentru preparate injectabi le $i se


8/80

14 Farmacopeea Rornana edi1ia a X-a Supliment 2000 15acopera gatul balonului cu un vas de sticla borosilicata, Se Incalzests inautoclav la 121 2 C timp de 20 min. Se las~ sa se raceasca !?ise preleveaaasoluna Se cornple teaza vo lumul la 500 ml.

Se apHc~ pe placa, in banda de 30 mm pe 3 mm, 0,5 ml din s ol ut ia A 1 o b ti nu tala identif icare. Se aptica pe p la ca c at e 5 ~I d in fiecare solutie de referinta. Sedevelopeaza pe 0 dlstanta de 15 cm cu toluen (R). Se usuca placa cu gri j~ . Seexarnineaza in lumlna ultravioleta la 254 nm !?i se identifica bandacorespunzatoare adi tivului pentru plast ic 01 (Rf aproximativ 0,4). Se preteveazabanda de silicagel corespunzand aditivului pentru plastic 01 9i se agit~substanta pre levata cu 40 ml eter (R) timp de 1 min. Se filtreaza, se spala dedoua ori silicagelul cu 10 ml eter (R), se adauqa peste substanta f ilt ra ta !?iseevapora la s ic itate. Masa reziduului C trebuie sa fie de cel mult 40 mg.

Aspectul solutlel S2. Solutla S2 trebuie sa fie limpede (2.2. 1) !?i incolora(Procedeu 11,2.2.2).Aciditate sau alcallnitate. La 100 ml solutie S2 se adaug~ 0,15 ml indicatoriBRP - solutie (R). Virajul spre a lbast ru a l indicatoru lu i t rebuie sf ! necesite eelmul t 1 ,5 ml h idroxid de sod iu 0,01 mOI lI. La 100 ml solutie S2 se adauga 0,2 mlmetiloranj- solut ie (RJ. Vi ra ju l ind icatoru lui de la ga lben la portocahu trebuie s aneces ite cel mul t 1 ,0 ml acid clorhidric 0,01 mol l I . Se expune placa vaporilor de iod timp de 5 min. Se examineaza cromatograma!?ise repereaza benzi le corespunzatoare adit ivil or pentru plast ic 04 !?i05 (Rf =0). Se preleveaza banda de sil icagel corespunzatoare. In paralel se preleveazao po r tiune ech iva len ta de s il icage l care va folosi drept martor . Se agita separatcele 2 portlunl prelevate cu 40 ml metanol (R) timp de 15 min. Se filtreaza, sespala de 2 ori silicagelul eu 10 ml metanol (R), se adauga peste filtrate 9i seevapora la sieitate. Diterenta de rnasa dintre cele 2 reziduuri trebuie sa fie deeel mult 10 mg.

Aditi v pent ru p las tic 03 . Se spala eu alcool absolut (R) precipitatul B2 obtlnutla identif icare 9i continut pe f ilt ru l de s t icla s in teriza ta (40) in prealabil cantarit,Se usuca pe pentoxid de fosfor (R) pana la rnasa constanta, apoi se cantarestef il trul. Masa precipi tatulu i t rebu ie sa fie de eel mul t 20 mg.

Absorbtia luminii (2.2.25). Se evapora la sicitate 100,0 ml solutie S2. Secizolva rez iduul in 5,0 ml hexan (R). Int re 250 nm !?i310 nm, absorbanta trebuiesa fie de ce l mult 0 ,25.substante reducatoare, Se etectueeze determinarea tn cel mult 4 ore de laprepararea solutiel S2. La 20,0 rnl solutle S2 se adauqa 1m l acid sulfuricdiluat (R) i 20,0 ml permanganat de potasiu 0,002 mol ll . Se tncalzeste la refluxtimp de 3 min sl se raceste imediat. Se adauga 1 g iodura de potas iu (R) !?iset itreaza imediat cu t iosulfat de sodiu 0,01 moJ/1ln prezenta a 0,25 ml amidon -solutie (R). In paralel se efectueaza titrarea unui martor contlnand 20 ml apadisti lata pentru preparate injectabile. Diferenta dintre volumele ut ili za te la ce le 2titrarl trebuie sa fie de eel mult 2,0 ml. Se anallzeaza reziduul prin spectrofotometrie tn ln fra rosu (2.2.24), comparandcu spectrul obt lnut pentru aditivul pentru plastic 03 (s.r.).Amine primare aromatice. La 2,5 ml solutle A 1, obunuta la identi fi eare, seadauga 6 ml apa distilata i 4 ml acid clorhidric 0,1 mol li . Se agita energic !?isein la tura st ra tu l super ior. Pes te st ra tul apos se adauga 0,4 ml solutie proaspatpreparata de n it ri t de sod iu (R) 10g/ I, se arnesteca !?ise l as a t n repaus timp de1 min. Se adauqa 0,8 ml solutie de sul famat de amoniu (R) 25 g/l !iii s e lasa tnrepaus 1 min. Se adauqa 2 ml solutle de d iclo rh idrat de N'(1-naf ti l) -eti lendiamina (R) 5 g/1. Se prepara 0 solutie de referinta in aceleas i cond it il ,Tnlocuind stratul apos cu un amestec de 1 ml solutie de nafti lamina (R) 0,01 g/Iin acid clorhidric 0,1 mo'l' , 5 ml apa disti lata $i 4 ml ac id c lorh idri c 0,1 mol l I .Dupa 30 min, daca so lut ia prezlnta 0 coloratie, aeeasta nu trebuie sa fie maii n tensa decat aeeea a solutiel de referinta (20 ppm).

Sariu. Se anallzeaza prin speetrometrie de emisie atornlca in plasma de argon(Procedeu I, 2.2.22).Solutia de analizat. Int r-un creuzet de si li eiu se calclneaza 1,0 g din rnaterlalulde analizat. Se reia reziduul cu 1 ml acid clorhidric (R) $i se evapora la sieitatepe baie de apa. Se reia reziduul cu 20 ml acid clorhidric 0,1 molil.Solut ia de referinta. Solutie de 0,25 ppm de bariu, preparata prin diluareasOlufiei de 50 ppm de bariu (8a) (R) cu acid clorhidric 0,1moll'.

Aditivi pentru plastic 01, 04 ~i 05. Se analizeaza prin eromatografie pe stratsubtire (2.2.27), uttlizand 0 placa cu sil icagel GF254 (R) (de 1 mm grosime).Solut ii de referinta. Se prepara solutil contlnand 0,1 mg/ml de aditiv pentruplast ic 01 (s.r.), de aditiv pentru plastic 04 (s.r.) !?i de ad iti v pent ru p las ticO S (s.r.) in toluen (R).

Masurarea se poate realiza utilizand radiatla bar iului situata la 455,40 nm,fondul spectral f iind evaluat la 455,30 nm.Se ve ri fl c a absen ta bariului in acidul clorhidric utilizat.Mater ia lu l de anal izat trebuie sa contina eel mult 5 ppm de Ba.Cadmiu. Se anallzeaza pr in speetrometrie de absorbtie atornlca in plasma deargon (Procedeu 1,2.2.23).


9/80

16 Farmacopeea Rornana edi!ia a X-a supliment 2000 17

Soluii de analizat. Se evapora la sicitate 10 ml solutie S1. Se reia reziduul cu5 ml solutie de acid clorhidric (R) 1% VN, se filtreaza ~i se cornpleteaza la10,0 ml cu aceeasi solutie de acid.Zinc. Se analizeaza prin spectrometrie de absorbtie atornica (Procedeu I,2.2.23;.

Se verif ica absenta cadmiului In acldul c lorhidric uti lizat.

Solutia de analizat. Solutla S1 se dllueaza de 100 de ori cu acid ciomioric0,1 moili.Sofufii de referinra. Se prepara solutiile de referinta plecand de la so iu ti de100ppm de z inc (Zn) (R) diluata cu acid clorhidric 0,1 moili.Se mascara absorbanta la 213,9 nm utnizand 0 tampa cu catod cavitar de zincca sursa de radiati i ~i 0 flacara asr-acetllena.Se verifica absente zincului Tnacidul ciorhidric utillzat.Materialul de analizat trebuie sa contina ce l mult 0 ,2% Zn.

Solurii de retetints. Se prepara solutiile de referinta plecand de la sounie de0,1% de cadmiu (Cd) (R) diluata cu soluue de acid clorhidric (R) 1% VN.Se mascara absorbanta la 228,8 nm, utilizand 0 tampa cu catod cavitar decadmiu ca sursa de rad iat ii ~ i0 flacara aer-acetilena.

Materialul de analizat trebuie sa contina cel mult 0,6 ppm de Cd.Calciu. Se anali zeaza prin spect rometr ie de emis ie atomics tn p lasma de argon(Procedeu 1,2.2.22). Metale grele (Procedeu A, 2.4.8). La 10 ml solutie S1 se ad aug a 0,5 ml

fenol ftaleina - solut ie (R), apoi h idroxid de sodiu - so lurie concent ra ta (R) panata 0 coloratie slaba roz. Se completeaza la 25 ml cu apa disti laUt 12 ml dinaceasta solutie t rebuie sa corespunda prevederi lor de la determinarea l imitei Aa meta le lor gre le (50 ppm). Se prepara so lu tia de refer in ia cu so lui ie de 2 ppmdeplumb (Pb) (R) .

Solutia de analizat. Se uti llzeaza solut ia de analizat preqati ta la determinarea"Bariu".Solut ia de referinti t Solutie de 50,0 ppm de calciu preparata prin diluareasoluiie! de 400 ppm de celciu (Ca) (R) cu acid clorhidric 0,1 moill.

Materialul de analizat trebuie sa contina eel mult 0,07% ce.Staniu. Se a na li ze a za p ri n spectrometrie de emisie atomica Tnplasma de argon(Procedeu I, 2.2.22).

Substante extractibile cu apa. Se evapora la sicitate, pe baia de apa, 50 mlsolutie S2. Se usuca Tnetuva la 100-105C pana la masa cons tan ta. In paralelse etectueaza determinarea unui martor continand 50,0 ml apa distifati3 pentrupreparate injectabile.Masa reziduului trebuie sa fie de cel mult 7,5 mg (0,3%), tinand cont dedeterminarea cu proba martor.

Masurarea se poate realiza utllizand radiatia calciului situata la 315,89 nm,fondul spectral fiind evaluat la 315,60 nm. 'Se verifica absenta calciului Tnacidul clorhidric utilizat.

DOZARESolutia de analizat. Solutia S1 se dilueaza de 10 ori cu apa distilata, imediatfnainte de tntrebuintare. Pe 50,0 mg de material de analizat se efectueaza combustia In oxigen (2.5.10).Se absorb prcdusii de combustie Tn20 ml hidroxid de sodiu 1 moili. La solutiaobiinuta se adauqa 2,5 ml acid nitric (R), 10,0 ml n it ra t de argin t 0 ,1 molll , 5 ml

sulfat de amoniu - fer ( Ill) - solutie (R) ~i1ml f talat de dibut il (R). Se t it reaza cut iocianat de amoniu 0,05 mol ll pana la cotoratle galben-ro;;u. In paralel seefectueaza titrarea cu 0 proba martor.

Solutia de referinta. Intr-un balon cotat de 50 ml, continand 5 ml solutie de acidsulfuric (R) 20% VN, se introduc 2 ml solut ie de 5 ppm de steniu (Sn) (R) ~i secornple teaza la 50 ml cu apa disti/ata, imediat Tnainte de tntrebuintare.Masurarea se poate reaHza folosind radiatia staniului situata la 189,99 nm,fondul spectral fiind evaluat la 190,10 nm. ' 1 ml nitrat de argint 0,1 moilicorespunde la 6,25 mg pol ltclorura de vinil ).

Se verifies absents staniului Tnacidul sulfuric utilizat. Determinarile iumstoet trebuie efectuate pe recipiente sterile i goa Ie.

Mater ia lu l de anal iza t t rebuie sa contina ce l mul t 20 ppm de Sn.2 - Farmacopeea Romans


10/80

18 Farmacopeea Rornana edi tla a X-a Supliment 2000 19

sotutta S3. Daca recipientul de analizat coniine 0 solut ie anticoaqulanta, setndeparteaza solutia ~i se spala recipientul cu 250 ml apa distilata pentrupreparate injectabile la 20 1 C ~i se tndeparteaza produsii de spalareTnaintea prepararli solutiei S3. Se introduce tn recipient un volum de apadistilata pentru preparate injectabile corespunzand volumului solufiei. Seinchide recipientul ~i se tncalzests in autoclav astts l lncat temperatura l ichiduluisa fie rnentlnuta la 110C timp de 30 min. Dupa racire se umple recipientul cuapa distilata pentru preparate injectabile pana la capacitatea lui norninala ~i seomogenizeaza.

Absorbtia fumin ii (2.2.25). Se masoara absorbant~ so lut ie i S~ tnt re 230 nm ~i360 nrn, unl lzand ca lichid de compensare so lu tia de reterinta . .Ab.sorbaniatrebuie sa fie de cel mult 0,30 pentru orice lungime de unda din intervalul230 nm _ 250 nm. Absorbanta trebuie sa fie de cel mult 0,10 pentru oncelungime de unda din in tervalul251 nm - 360 nm.

Solulia de refer lnta, Intr-un balon de sticla borosilicata se tncalzeste apadistiiata pentru preparate injectabile tn autoclav la 110C timp de 30 min.

Adi tiv pentru plast ic 01 . Se utlllzeaza ca solvent de axtractie alcool (R) diluatcu apa distilataastfel tncat sa se obi ina 0 densi tate relat iva (2.2.5), masurata cuun densimetru, intre 0,9389 ~i 0,9395.Solutia de baza. Se dizolva 0,100 9 aditiv pentru.plastic,.?1 (s.r.) in solventu l deextraciie!?i se completeaza la 100,0 ml c u a c el as i s o lv en t,

substante reducatoare, Imediat dupa prepararea solut iei S3 se pre leveaza unvolum corespunzand la 8% din vo lumul nomina l a l recip ientului ~ i se introduceintr-un balon de sticla borosllicata. In para lei se efectueaza determinarea cuacelasi volum de solutie de referinta proaspat preparata, tn alt balon de sticlaboroslkcata. Fiecarela dintre aceste doua solutlt i se adauqa 20,0 ml permanga-nat de potasiu 0,002 mot s !? i1 ml acid sulfuric difuat (R) !?1S9 tasa In repausferite de lumina timp de 15 min. Se adauga fiecareia dintre cele doua solutii0,1 9 iodura de potasiu (R) . Se lasa in repaus ferite de lumina timp de 5 min ~ise t it reaza imediat cu tiosu/fat de sodiu 0,01 molilin prezenta a 0,25 ml amidon- sotut le (R). Diferenia dintre cele doua ti trar i t rebu ie sa f ie de ce l muft 2 ,0 rnl.

Substante extractibile cu apa. Se evapora la sicitate pe baie de apa 100 mlsolutie S3. Se usuca in etuva la 100-105 C pana la masa constanta, In paralelse efectueaza determinarea cu 100 ml de so lu tie de refermta, Masa reziduuluisolutiei S3 trebuie sa fie de eel mult 3 mg, \inand cont de determinarea cusolutia de referinta,

Solutii dereferinta :(a) 20,0 ml solutie de baza se comp!eteaz8 la 100,0 ml cu solventul de

extracne,(b) 10,0 ml solutie de baza se completeaz8 la 100,0 ml cu solventul de

sxtractie.(c) 5,0 ml solutie de baza se cornpleteaza l a 100,0 ml cu so lventu l de extractie,(d) 2,0 ml solutie de baza se completeaza la 100,0 ml cu sofventul de extractie,(e) 1,0 ml solutie de baza se completeaza la 100,0 ml cu so lventu l de extractle.Se rnasoara absorbantele (2.2.25) solutlllor de referin\a cu maximul d~abscrbtie la 272 nm, utlnzand solventul de extractie ca l ichid. de com~~nsare, !?Ise traseaza curba absorbantelor in functie de concentratla de aditiv pentruplastic 01.Extractie. Prin tubulatura lii ac sau adaptor se introduce in rec!pien~ul gOI. unvo lurnde solvent de ext ract le egal cu jurnatate din vo lumul noml~al, m?~lzl t i~prealab il la 37C in tr -un balon bine tnchis. S.e.gole!?te tot aerul din r:c lplen~ ~Ise sigileaza tubulatura. Se imerseaza reclplent~1 a~tfel umplut, "'. pozitieo r izon ta la, tn tr -o baie de ap a rnentinuta la 37 1 C, :Imp de 60 1.mm, !araagitare. Se scoate recipientul din baie, se rasuceste meet .de 1.0 on, apor setransvazeaza continutul lntr-un f lacon de sticla, Se mascara imediat absorbantacu maximul de absorbtie la 272 nrn, ut lli zand ca li ch id de compensare so lventulde extractie.

Aciditate sau alcalinitate. La un volum de solutie S3, corespunzand la 4% dincapacitatea norninala a recipientului, se adauqa 0,1 ml fenolftaleina -solu(ie (R). Solutla trebuie sa ra rnana inco lora . Se adauqa 0,4 ml hidroxid desodiu 0,01 molil. Coloratia solutiei trebuie sa fie roz. Se adauga 0,8 ml acidclorhidric 0,01 molll ~i 0,1 ml rosu de metil- soluiie (R). Co lora tia so lu t ie : trebuiesa fie rosie portocalie sau rosie.Cloruri (2.4.4). 15 ml solutle S3 trebuie sa corespunda prevederilor de ladeterminarea l imitei de cloruri (0,4 ppm). Se p repa ra so lu t ia de referlnta dintr-unamestec de 1,2 ml solutie de 5 ppm de ctoture (CI) (R) i de 13,8 ml apadistilata.Amoniu (2.4.1). 5 ml solutie S3 se cornpleteaza la 14 ml cu apa distilata.Soluiia trebuie sa corespunda prevederilor de la determinarea llrnltei A aamoniului (2 ppm).


11/80

20 Farmacopeea Romana edit ia a X-a Supliment 2000 21Se d.eterm~na, .~u ajutorul curbe i de etalonare, concent ra tla de adit iv pentruplast ic 01 In miligrame la 100 ml de extras. Concentratia trebuie sa fie de celmult:

So/ut ia de standard intern. Cu ajutorul unei microseringi se injecteaza 101-11eter (R) in 20,0 ml dimeti/acetamida (R), in troducand ext remitatea acu lui inso lvent . Imediat lnainte de tntrebu intare se dilueaza so lu tia de 1000 de ori talade volumul sau cu dimeti/acetamida (R).10 mg la 100 ml pentru recipientele cu volumul nominal intra 300 ml ~i500 ml;

13 mg la 100 ml pentru recipientele cu volumul nominal Intra 150 ml ~i300 ml;14 mg la 100 ml pentru recipientele cu volumul nominal maximal de 150 ml.

In ca~ul In care recipientele conpn 0 solut ie anticoagu/anta, aceasta sol inietrebuie s a corespun~a preveden lor. monografiei So/u tii an ti coagu lante i deconservare a sangelU/ uman (0209) la le urmetoere t oetermmer! :Absorbti~ IU":,i~ii (~.2.25). Se m~soara absorbanta solut lel ant icoagulante,ext ras~ dln r~c lp lent , lnt re 250 nm ~I 350 nm, uti lizand ca l ichid de compensareo solu.\le antl~oagulanta cu aceeasr cornpozltle care nu a fost in contact cu unmatenal plastic. Absorbanta cu maximul de absorbtie la 280 nm trebuie sa fiede cel mult 0,5. '

Soiutte de analizat. lntr-un flacon de 50 ml se introduc 1,000 9 material deanalizat ~i 10,0 ml solutie de standard intern. Se inchide ~i se etanseazatlaconut. Se agita solutia evitand ca lichidul sa intre in contact cu dopul ~i sein troduce f laconulln baie de apa la60 1 C timp de 2 h.

3.1.1.2. MATERIALE__PE BAZA DE POLl(CLORURA DE VINIL)PLASTIFIATA, PENTRU TU8ULATURI UTILIZATELATRUSELEPENTRUTRANSFU~IDESANGEl;ilDE COMPONENTE SANGVINE

Soiut ia de baza de c/orura de vinil . Se prepara sub hota vemliete. Intr-un flaconde 50 ml se introduc 50,0 ml dimetilacetamida (R) , se lnchide ~i se etanseaza,apoi se cantareste ansamblul cu precizie de 0,1 mg. Se umple 0 seringa de50 ml d in poliet ilena sau pol ipropi lena cu c /orura de v in i/ (R) gazoasa ; se lasagazulin contact cu seringa limp de aproximativ 3 min; se gole~te seringa, apoise umple din nou cu 50 ml c t onu de vinil (R) gazoasa. Se adapteaza laseringa un ac hipodermic ~i se aduce la 25 ml volumul de gaz continut Inseringa de 50 ml ; se injecteaza incet in flacon cei 25 ml rarnasl de clorura devinil, aqitand user ~i evitand orice contact intre ac ~i lichid. Se cantareste dinnou f1aconul : cresterea masei trebuie sa fie de aproximativ 60 mg (1 1-11insotut ia astfel obt inuta contine 0 cantitate de clorura de vinil de aproximativ1,2 IJg) .Se lasa in repaus t imp de 2 h. Se past reaza solut ia de baza in f rig ider .Solut ie e ta lon de cloture de vinil . La 1 volum solutie de baza de clorura de viniise adauqa 3 volume dimeti/acetamida (R).

NOTA: acest text enuteeze i lniocuieste textuf 3.1.2. So/utii de referinta. In 6 flacoane de 50 ml se introduc cats 10,0 ml solutie riestandard intern. Se inchid !ii se etanseaza. In 5 din aceste flacoane seinjecteaza cate 1 IJI, 2 IJI ,3 IJI ,5 IJI ! ii 10 IJIde solut ie etalon de c lorura de vini !.Cantltatile de clorura de vinil continute in fiecare din cele 6 flacoane sum deaproximativ a I -Ig, 0 ,3 IJg, 0 ,6I -1g, 0 ,9 I- Ig, 1 ,5 I - I g i 3 IJg. Se agita solutule,evitand ca lichidul sa intre in contact cu dopul ~i se introduc flacoanele In baiede apa la 60 1 C timp de 2 h.

DEFINITIEMaterialele pe baza de pol i(clorura de vinil ) plastfiata, pentru tubulaturi uti lizatela t .ruse l; pe~tru t ransfuzi i. ~e sanqe ~i de. componente sangvine, cupr ind celputin 55.~opoli tc lorura de vlnll ) cu ftalat de d!(2-et llhexi l) (adit iv pentru plast ic 01)ca plastifiant.

Cromatograf ia se poate realiza utnlzand :PRODUCTIE coloana din otel inoxidabil, cu lungimea de 3 m si diametrul interior de3 mm, urnpluta cu pamant de infuzor i s i/an izat pentru cromatogra fie in fazagazoasa (R) impregnat cu 5% m /m dimetilstearilamida (R) ~i cu 5% m /mmacrogo/400 (R),gaz purtator : nitrogen pentru cromatograf ie (R), cu un debit de 30 mllmin .,detector cu ionizare tn f lacara,

Materialele pe. baza de politclorura de vinil) plastifiata trebuie produse prinme~ode de polirneri zare care permit garantarea unui cont inut In c lorura de vinil:ezldua la de ce l mult 1 ppm. Metoda de product ie utit iza ta t rebu ie va lidata ast fe lmeat s~ se. demonstreze faptul ca produsul corespunde prevederi lor urrnatoaretdeterminari :Clorura de vlnll, Se analizeaza prin cromatografie in faza gazoasa cu"head-space" (2.2.28), utillzand eter (R) ca standard intern. rnent inand temperatura coloanei la 45C, cea a camerei de in jec tare la 100Cs i cea a detec torului la 150C.


12/80

22 Farmacopeea Rornana editia a X-a Supliment 2000 23

8 . Se anal izeaza rez iduul ob tinu t la determina rea "Ad it iv pen tru p lastic 01"pr inspectrofotometr ie de absorbt ie in inf tarosu (2.2.24), comparand cu spectru lobtlnut pentru aditivul pentru plastic 01 (s.r.).

concentrata (RJ.Se repeta, a lternand evaporarea cu adauqarea perox idu lu i d .ehidrogen, pMa la obt inerea unui l ichid incolor. Se reduce volumulla aproxirnativ10 ml, se raceste ~ i se cornp leteaza la 50 ,0 ml cu apa dlstl/ata.Solut ia S2. In tr -un balon de sticla boros il icata se introduc 25 9 din mater ialul deanalizat. Se adauga 500 ml apa distilata pentru preparate injectabile ~i seacopera g~tul balonului cu un vas de sticla boroslllcata. S~ tncalzeste tnautoclav la 121 2C timp de 20 min. Se lasa sa se raceasca ~I se dscanteazasoiutla. Se cornpleteaza volumul la 500 rnl.Aspectul solutlel 52. Solutia S2 trebuie sa fie limpede (2.2. 1) ~i lncolora(Procedeu If, 2.2.2).Aditiv pentru plastic 01. Se anatlzeaza prin cromatografie pe strat subtire(2.2.27), utilizand 0 placa cu silicagel G (R).Solutia de analizat. Se tncatzesc la refl ux 2,0 g ma~erial de an~l izat cu. 200 r : ' 1eter Iipsit de peroxizi (RJ, t imp de 8 h . Se separa pnn f ll trare rez iduu l de solut iel iii se evapcra la sici tate solutia la presiune redusa, pe baie de apa la 30 -c. Sedizo lva rez iduul in 10 ml toluen (RJ.Solutia de reterinit: Se dizol va 0,8 g aditivpentru plastic 01 (s.r.) in toluen (R)~ise cornp leteaza la 10 ml cu acelas i solven t.Se aptlca separat pe placa, in banda de 30 mm pe 3 mm, 0,5 ml solutie deana lizat 9i 5 J . . l 1 solut ie de reter in ta. Se developeaza pe 0 dlstanta de 15 cm cutoluen (R). Se usuca placa cu grija. Se sxamineaza in lumina ultravioleta ia254 nm 9i se identifica banda coraspunzand adi ti vului pentru plas ti c 01. Sepreleveaza s il icage lu l coraspunzator aceste i benzi ~i se agi~a cu ~Oml ~ter (Rj.Se f il treaza fara p ie rde ri l ii ise evapora la s ic itate . Masa rez lduu lu i t rebuie sa f iede cel mult 40 mg.8a riu. Se ana lizeaza pr in spectrometr ie de emisie atornica in plasma de argon(Procedeu 1,2.2.22).Solutia de analizat. lnt r-un creuzet de s il ic iu se calcineaza 1,0 9 d in mater ialulde anallzat. Se reia reziduul cu 10 ml acid ctomidric (R) s i se evapora la s ic ita tepe baie de apa. Se reia reziduul cu 20 ml acid ctomianc 0,1mofl'.So/utia de referinta. Solutle de 0,25 ppm de bariu, preparata prin diluareasoluiiei de 50 ppm de betiu (8a) (R) cu acid clorhidric 0,1mo/II.Masurarea se poate reali za uti li zano radlatia bari ului situata la 455,40 nm,fondul spectra l f iind evaluat la 455,30 nm.Se verlf ica absenta bariu lu i in acidul clorh idric uti lizat.

Se injecteaza 1 ml din partea superioara a fiecarui flacon. Se calculeazacontlnutu l in clorura de vin il .Mate rialul de anal izat t rebuie sa contina cel mull 1 ppm de clorura de vini!.Furnizo rul mate rialului trebu ie sa poata demonstra con formi ta tea compoz itieicalitati ve li ii cantitati ve a fiecarui l ot de productle cu cea selectlonata pentruesantionul tip.CARACTERISTICIPulbere, bil e, granule sau, dupa prelucrare, tuburi, practic incolore pana laga lben-pal , cu miros s lab . La combustie, acestea degaja un fum negru dens.

IDENTIFICARESe decupeaza in prea/abif , daca este cazu/, eantioane/e de mater ia l deanalitat tn bucafi cu latura de maximum 1em.A. La 0,5 9 material de analizat se adauga 30 ml tetrahidrofuran (R). Satncatzeste pe baia de apa, agit~nd, sub hota, timp de 10 min. Materialult rebuie sa se d izolve complet . Se adauga metano/ (R), picatura cu picatura,agi t~nd . Se formeaza un prec ipi ta t g ranulos . Se f il treaza prec ip itatul 9 i se

usuca la 60 C. Se analizeaza precipitatul prin spectrototornetrie deabsorbtte in infrarosu (2.2.24). Se dizolva 50 mg precipitat in 2 mltetrahidrofuran (R) l ii i se pune solutia pe 0 lama de sticla pentru microscop.Se USUC2! in etuva la 80 C, se separa pelicula de lama liii se monteaza peun suport adecvat. Se anatizeaza prin spectrofotometrie de absorbtl e inlnfrarosu (2.2 .24) , cornparand cu spectrul obt lnu t pent ru poli(c/orura devini/) (s.r.).

DETERMINARISe decupeaza in prealabi/, daca este ce z t n , esemioenet de material deanalizat In bucafi cu latura de maximum 1em.Solut ia S1. lnt r-un vas pen tru mine ral izara pr in combustie se int roduc 5,0 g d inmaterialul de analizat. Se adauga 30 ml acid sulfuric (R) l ii i se tncalzeste p~nala obtlnerea unei mase si ropoase negre. Se raceste ~i se adauga cu precautl e10 ml peroxid de hidrogen - so/utie concen t re t s (R). Se incalzeste moderat , salasa sa se raceasca ~i se adauga din nou 1 ml peroxid de hidrogen - solutie


13/80

24 Farmacopeea Rom~na edi \ia a X-a Supliment 2000 25Mater ialul de anali za t t rebu ie sa contina eel mult 5 ppm de Ba.Cadmiu. Se analizeaza prin spectrometrie de absorbt ia atornica (Procedeu I ,2.2.23).

DOZARE

Solufia de analizat. Se evapora la sici tate 10,0 ml solut ie S1. Se reia reziduul cu5 ml solutie de acid clomiartc (RJ 1% VN, se filtreaza 9i se cornpleteaza la10,0 ml cu aceeas i so lut ie de acid.Solufii de referinfa. Se prepara soluiiile de referinta plecand de la sotut ie de0,1% de cadmiu (Cd) (RJ diluata cu 0 solutie de acid clorhidric (R) 1% VN.Se m.asoara ebsorbante la 228,8 nm, ut il iz~nd 0 tampa cu catod cavitar decadrniu ca sursa de radiai ii 9 i 0 flacara aer-acetilena.Se vertflca absents cadmiului in acidul clorhidric utilizat.

La 0,500 9 material de analizat se adauqa 30 ml tetrahidrofuran (RJ. Setncalzeste pe baie de apa aqitand sub hota timp de 10.min. Matenalul sed izo lva complet . Se adauqa 60 ml metanol (RJ, picatura cu picatura, aqi tand. Sefor rneaza un precipitat granulos de polltclorura de vinil). Se lasa in repauscateva minute. Se continua adauqarea metanolului pana la precipitareacornp le ta. Se t ransvazeaza pe un f il tru de st icla sinter iza t~ (40) , u ti liz fl~d. de 3ori canti tati mic i de metanol (RJ pentru a realiza transferul 91a spala preclplt~tul.Se usuca filtrul 9i precipitatul pan a la masa constanta, la 60C, apo: secantareste,Determinarile suplimentare urms ioere se efectueaza pe trusele steri lizate.Solutia 53. Se rea li zeaza un sistem de circu lare cu ci rcu it Tnchis, d in 3 t ruse !?iun recipient de st lc ta borosll lca ta de 300 ml . Se rnent ine temperatura l ich iduluidin recipient la 37 1 C cu ajutorul unui dispozitiv adecvat. Se provoacacircularea, in sensu I utilizat pentru transfuzie, a 250 ml apa disti lata pentrupreparate injectabile, cu debitul de 1 I Ih timp de 2 h (de exemplu cu 0 po~paperistalt lca prevazuta cu tubulatura din sil icon elastomer adecvata, de lunqirneminima). Se colecteaza solut ia tn total itate 9i se lasa sa se raceasca.Aspectut solutlel, Solutia S3 trebuie sa fie lim pede (2.2.1) !?i incotora(P rocedeu 1/,2.2.2).Aciditate sau alcalinitate. La 25 ml solutie S3 se adauqa 0,15 ml indicatoriBRP - solutie (RJ ; vi rajul spre albast ru al indicatoru lui t rebuie sa neceslte celmult 05 ml hidroxid de sod iu 0,01 moil l. La 25 ml solutie S3 se adauga 0,2mlmetilo;anj - solut ie (RJ. Inceputul v irajului indicatorului de la galben la portocaliutrebuie sa necesite cel mult 0 ,5 ml acid clorhidric 0,01 molil.Absorbtla luminii (2.2.25) . Se mascara absorbanta solut ie i S3 int re 230 nm i250 nm. Absorbanta trebuie sa fie de cel mult 0,30. Se mascara absorbantaso lu tiei S3 in tre 251 nm i 360 nm. Absorbanta trebu ie sa f ie de cel mul t 0 ,15.Substante reducatoare, Se efectueaza determinarea in eel rnult 4 ore de laprepararea solutlei S3. La 20,0 ml solutie S3 se adauqa 1 ml acid ~ulfuricdiluat (RJ !?i20,0 ml permanganat de poteslu 0,002 moi ll . Se aduce la f lerbsretimp de 3 min !?i se raceste imediat. Se adauga 19 i odura de potasiu (R~ !?iseti treaza cu tiosu/fat de sodiu 0,01 mo/II tn prezenta a 0,25 rnl amidon -solutie (RJ. In paralel se efectueaza titrarea unui martor continand 20 ml apadisti iata pentru preparate injectabile. Dlferenta dintre volumele uti lizate la celedoua t it rari t rebuie sa f ie de ce l mul t 2,0 rnl ,Substante extractibile cu apa, Se evapora la sicitate pe baie de apa 50,0 mlsolutie S'3 !?i se usuca in etuva la 100-105C pana la rnasa constanta. In

Mater ialul de anali zat t rebuie sa cont ina cel mult 0 ,6 ppm de Cd.Staniu. Se anatizeaza prin spectrometrie de emisie atomics in plasma de argon(Procedeu I, 2.2.22).Solut ia de anslizet. Solutia S1 se dilueaza de 10 ori cu apa distilata imediatinainte de lnfrebulntaraSolutia de referinta. In tr -un balon cotat de 50 ml, contlnand 5 ml so lu tie de acidsulfuric (RJ 20% VN, se int roduc 2 ml sotui ie de 5 ppm de s taniu (S, ;J (RJ i secompleteaza la 50 ml cu apa distilata imediat inainte de Intrebulntare.Masurarea se poate realiza utilizand radiatia staniului situata la 189,99 nm,fondul spectral fiind evaluat la 190,10 nm. 'Se verifica absenta staniului in acidul sulfuric utilizat.Mater ialul de anali zat t rebuie sa cont lna cel mult 20 ppm de Sn.Meta le grete (Procedeu A, 2.4.8). La 10 ml solutie S1 se adauga 0,5 mlfenOlftaleina. - soluiie (RJ, apoi hidroxid de sod iu - solu ii e concentrets (RJ panala 0 coloratie slaba roz. Se cornpleteaza la 25 m] cu apa distilata. 12 ml dinaceasta solut ie trebuie sa corespunda prevederi lor de la determinarea l imitei Aa metalelor grele (50 ppm). Se prepara sotu tla de retennta cu sotut i de 2 ppmde plumb (PbJ (RJ.


14/80

26 Farmacopeea Romana edi~ia a X-a 5upliment 2000 27

NOTA: aces t text este in locu it de textul 3 . 1 . 1 . 2.

4,4' ,4"-(2,4,6-trimetilbenzen-1,3,5-triiltrismetilen)-tris[2,6-bis(1 ,1-dimetiletil)fenol ] (adit iv pentru plast ic 10) (max. 0,3%),2,2'-bis(octadeciloxi)-5,5'-spirobi[1 ,3,2-dioxafosfinan] (aditiv pentru plastic14) (max. 0,3%),3,3'-tiodipropanoat de didodecil (adit iv pentru plast ic 16) (max. 0,3%),3,3'-tiodipropanoat de dioctadeci! (adit iv pentru plast ic 17) (max. 0,3%),fosfit de tris[2,4-bis(1, 1-dimetiletil)fenil] (aditiv pentru plastic 12) (max.0,3%),P-EPQ (adit iv pentru piast ic 18) (max. 0, t " !o) ,copolirner de succinat de dlrnetll sl de (4-hidroxi-2,2,6,6,-tetrametilpiperidin-t-ll) etanol (adit iv pentru plast ic 22) (max. 0,3%).

Totalu l ad iti vi lo r antiox loant i enurneratl mai sus t rebuie sa f ie de cel mult 0 ,3%.

paralel se efectueaza determinarea unui martor cont inand 50,0 rnl apa distilatapentru preparate injectabi le. Reziduul solutiei 53 trebuie sa fie de cel mult1,5 mg, tlnand cont ~ide determinarea cu proba martor.

3.1.2.

3.1.3. POLIOlEFINEDEFINITIEPolio le finele sunt obt inute prin polimerizarea eti lene i sau propi lene i, sau pr incopolimerizarea acestora cu maximum 25% de omologi superiori (de la C4 laClO), de acizi carboxilici sau de esteri. Anumite materiale pot fi amestecur i depoliolefine.

butilhidroxitoluen (aditiv pentru plastic 07) (max. 0,125%),tetrakls[3-(3,5-di-tert-butil-4-hidroxlfenil)propionatj de pentaeritritil (aditivpentru plast ic 09) (max. 0,3%),1,3,5-tris(3,5-di-tert-butil-4-hidroxibenzil)-s-triazin-2.4,6(1 H, 3H, 5H)-trion~(adit iv pentru plast ic 13) (max. 0,3%),3-(3,5-di-tert-butil-4-hidroxifenil)propionat de octadecil (aditiv pentru plastic11) (max. 0,3%),bis[3,3-bis[3-(1, 1-dimetiletil)-4-hidroxifenil j-butanoatj de etilen (aditiv pentruplast ic 08) (max. 0,3%),disul fura de dioctadecil (adit iv pentru plast ic 15) (max.D,3 %),

hidrotalcit (max. 0,5%),alcanamide (max. 0,5%),alchenamide (max. 0,5%),s il icoaluminat de sodiu (max. 0,5%),dioxid de sil ic iu (max. 0,5%),benzoat de sodiu (max. 0,5%),sarurl sau esteri ai acizi lor gra~i (max. 0,5%),fosfat trisodic (max. 0,5%),paraf ina l ichid~ (max. 0,5%),oxid de zinc (max. 0,5%),talc (max. 0,5%),oxid de magneziu (max. 0,2%),stearat de ca lc iu sau de zinc, sau amestecu llor (max. 0 ,5%),d ioxid de t itan (max. 4%).

PRODUCTIEPolimerilor de baza I i se adauga un anumit nurnar de adltivi, in scopul de a Ieoptimiza propr ie tat ile ch imice, f izice ~i mecanice ~i de aMiadapta ast fe l cat malbine utiliz~rii carela sunt destinati, Toti acesti aditivi trebuie ale~i din listaurmatoare, care specl fica pentru f iecare produs continutul maxim adrnis.Pol io lef ine le pot sa contina cel mult 3 antioxidanti, unul sau mai multi lubri fianfsau antiblocanti, precum ~i dioxid de t itan ca opaci fiant a tunc i cand materialultrebuie sa exercite un efect protector impotriva luminii .

Furnizoru l mater ia lu lu i t rebuie sa poata demonst ra conformi tatea cornpozt tle icalitative ~i cantitative a fiecarui lot de productie cu cea selectionata pentruesantionul tip.


15/80

28 Farmacopeea Rornana edi tla a X-a Supliment 2000 29

IDENTIFICARE

preleveaza 0 parte d in so lut ie pent ru determinarea "Aspectul solu tie i S1", Sefiltreaza restul solutiei printr-un filtru de sticla sinterizata (16).So lu tla 52. Int r-un f lacon conic de s ti cla borosi li ca ta, cu dop rodat, sa int roduc2,0 g 'materia l de anali za t. Se adauqa 80 ml toluen (R) !?ise tncatzeste la ref luxmentinand 0 agitare constanta timp de 90 min. Se lasa sa se ra~easca la 60 o~!?i se adauqa, rnentinand agitarea, 120 m! metana/ (R). Se. f il treaza solut laprintr-un filtru de sticla sinter izata (16). Se spala flaconul !?I ~lltrul cu 25 mlamestec de 40 ml toluen (R) !?i60 ml metanol (R), se adauqa l ichldul de spalarepeste filtr at $i se cornpleteaza la 250 ml cu acelasi amestec de solventi. Inparalel se prepara 0 solutie martor.Solutla 53. In tr -un f lacon conic de st ic la borosil icata, cu dop rodat , se introduc100 9 de material de analizat. Se adauga 250 ml acid clorhidric 0,1 mol ll $i selnca lzeste la ref lux t imp de 0 ora rnsntinand 0 agitare constanta. Se lasa sa seraceasca $i se decanteaza solutla.

CARACTERISTICIPulbere, bile, granule sau, dupa prelucrare, folii de grosime variabila saurecipiente. Poliolefinele sunt practic insolubile in apa, solubile la cald 1nhidrocarbur i aromatice, practic insolubile in alcool, in hexan $i in metano!. Seinmoaie la 0 temperatura cuprinsa intre 65C $i 165C. Ard cu 0 ftacaraalbastra.

Se decupeaza tn prea/abil, daca este cazul, esentioenete de material deanali za t tn buca(i cu la tura de maximum 1cm.A. La 0,25 9 material de analizat se adauqa 10 ml toluen (RJ $ise tnca lzeste lareflux timp de aproximativ 15 min. Se aplica cateva picaturt din solutiaobtinuta pe 0 lama de clorura de sodiu $i se evapora solventul in etuva la88C. Se analizeaza prin spectrofotometrie de absorbtie in infrarosu(2.2.24) . Spectrul materialului de analizat trebuie sa prezinte un anumitnumar de maxime, ti anume tntre 2920 ern' $i 2850 ern", la 1475 ern",1465cm", 1380cm', 1170cm'" 735cm" $i 720cm" : spectrul obtinutt rebu ie sa f ie ident ic cu ce l a l mater ia lu lui selectlonat pentru esantionul tip.Atunci cand materialul de analizat este prezentat sub forma de folii,identificarea se poate efectua direct pe un fragment de dimensiuniconvenabile.B . Mater ia lu l de anali za t trebuie sa corespunda preveder ilor deterrninari lo rcomplementare specificate pentru identificarea aditivilor prezenti.C. Intr-un creuzet de platina se arnesteca aproximativ 20 mg din mater ialul deanalizat i 1 9 de hidrogenosulfat de potasiu (R), apoi se tnca lzeste pana latopirea cornpleta, Se lasa sa se raceasca. Se adauga 20 ml acid sulfuricdiluat (R). Se tncalzeste usor, Se filtreaza solutia obtinuta. Se adauqaf ilt ra tu lu i 1 ml acid fos for ic (R) $i 1 ml peroxid de hidrogen - solutieconcen t r e t e (R). Daca mater ia lu l este opaci fia t cu d ioxid de t itan, t rebu ie saapara 0 coloratie galben-portocalie.

Aspectul solutlel 51. Soluiia S1 trebuie sa fie limpede (2.2.1) i incolora(Procedeu 11,2.2.2).Aciditate sau alcalinitate. La 100 ml solutie S 1 se adauga 0,15 ml indicatoriBRP - solutie (R). Virajul spre a lbast ru a l indicatoru lui trebuie sa necesi te celmult 1,5 ml' de h idroxid de sodiu 0,01 mol li . La 100 ml solute S1 se adauga0,2 ml met ilo ranj - sotu tie (R) . Inceputul vi ra ju lui indicatoru lu i de la galben laportocaliu trebuie sa necesite cel mult 1 ml acid clorhidric 0,01 moili.Absorbtia luminii (2.2.25). Se analizeaza solutla S1 intre 220 nm ~i 340 nm.Pentru once lungime de unda, absorbanta t rebu ie sa f ie de cel mult 0 ,2.Substante reducatoare, La 20 ml solutie S1 se adauga 1m l acid sulfuricdiluat (Ri ~i 20 ml permanganat de potasiu 0,002 m~/ll . Se incalze$~e la re: luxtimp de 3 min $i se raceste imediat. Se adauqa 1 9 lodura de poiesiu (R) $1setitreaza imediat cu t iosulfat de sodiu 0,01 mo/II t n p re z en ta a 0,25 ml amidon -solufie (R). In paralel se etectueaza titrarea unui martor. Diferenta dintrevolumele utilizate la eele doua t it rar i t rebu ie sa f ie de cel mult 3 ,0 ml.

DETERM1NARI5ubstante solubile in hexan. Intr-un flacon conic de sticla borosilicata de250 ml, CU dop rodat, se introduc 10 9 din materialul de analizat. Se adauqa100 ml hexan (R) $i se tncalzeste la ref lux, rnentinand 0 agi tare constants t impde 4 h. Se raceste in apa cu gheaia $i se filtreaza rapid (timpul de filtraretrebuie sa rarnana mai mic de 5 min: daca este necesar se rnareste presiuneaexercitata asupra so lu tie i pent ru a acce lera f il trarea) prin tr -un f ilt ru de st ic las in terizata (16), rnent inand so lu tia la aproximat iv OC. lntr -o capsu la de st ic laboros il icata, in prealabil cantarl ta , se evapora pe baie de apa 20 ml de f ilt ra t. Seusuca reziduul in etuva la 100-105C timp de 1 h. Masa reziduului obtinut

Se decupeaza tn prealabil, daca este cazul, esentioeneie de material deana/izat tn bucafi cu latura de maximum 1cm.Solut ia 51, Se uti lizeaza soi inl 51 In eel mult 4 ore de la preparare. lntr-unbalon de sticla boroslhcata, cu dop rodat, se in troduc 25 9 mater ia l de anal iza t.Se adauqa 500 ml apa disti /ata pentru preparate injeetabi le !?i se lnca lzes te lareflux timp de 5 h. Se lasa sa se raceasca ~i se decanteaza solutia. Se


16/80

30 Farmacopeea Rornana editia a X-a Supliment 2000 31trebuie sll fie egalll, cu 0 precizie de 10%, cu masa reziduului obtinut cuesannonul tip ~i trebuie sll fie de cel mult 5%. Materialul de analizat trebuie sll contina cel mult 1 ppm de Zn.

Solutia de analizat. Se u t li lz eaza so lu t ia S3.

Metale grete (Procedeu A, 2.4.8). Se concentreaza pe baie de apa 50 mlsolutie S3 ~i se reduce volumulla aproximativ 5 mi. Se cornpleteaza la 20,0 mlcu apa disti lata. 12 ml solutie trebuie sa corespunda prevederilor de ladeterminarea limitei A a metalelor grele (2,5 ppm). Se prepara solutia dereferinta cu 2,5 ml so/utie de 10 ppm de plumb (Pb) (R).

Alumlnlu. Se anallzeaza pr in spectrometrie de emisie atornlca tn plasma deargon (Procedeu I, 2.2.22).

Solutii de referinta. Se p repa ra so lu tt il e de re te r ln ta p lecand de la sotint de200 ppm de aluminiu (AI) (R), diluatll cu acid clorhidricO, 1molil. Reziduu prin catcinare (2.4.14). 5,0 9 material de analizat se calclneeza cuacid sulfuric difuat (R). Reziduul obt inut t rebu ie sl l f ie de cel mult 1,0%. Aceas tal imit ll nu se aptlca materialelor opaci fiate cu dioxid de titan.Mllsurarea se poate realiza uti liza.nd radialia aluminiului situata la 396,15 nm,tondul spect ra l f iind eva luat la396,25 nm. DETERMINARI COMPLEMENTARESe verif ica absenta aluminiului in acidul c lorhidric uti lizat.Materialul de analizat trebuie sa coniinll cel mult 1 ppm de AI.

Aceste determinari trebuie efectuate, integral sau partial, tin~nd cont decompoziiis dec/arata sau de utilizarea materia/ului.Titan. Se anallzeaza prin spectrometrie de emisie atornlca Tn plasma de argon(Procedeu I, 2.2.22).

Antioxidant i fenoli ci . Se analizeaza prin cromatografie de lichide (2.2.2!J).Cromatografia se poate realiza u tl li za nd :

Solutia de analizat. Se utilizeazll solutla S3.Solutii de referinta. Se prepara solu\ii le de referinic1 plecand de la so lu tia de100 ppm de titan (Ti) (R), diluata cu acid cforhidric 0,1 molil.

So/utia de analizat. Se u t il lz eaza so lu t ia S3.So/utii de referinta. Se prepara solutiile de referinta plecand de la so/uria de10 ppm de zinc (Zn) (R), diluatc1rlcu acid cforhidric 0,1molll.

coloana de otel inoxidabil, cu lungimea de 0,25 m ~i diametrul interior de4,6 mm, umplu ta c u sificagel octadecifsifi/at pentru cromatografie (RJ (5IJm),faza rnobila, unul din urmatoarele 4 amestecuri :

Faza mobilll 1 cu un debit de 2 mllmin. : 30 volume apa dist ila ta, 70volume acetonitril (R),Faza mobil a 2 cu un debit de 1,5 mllmin : 10 volume apa dist ifa ta , 30volume tetrahidrofuran (R), 60 volume acetonitril (R),Faza moblla 3 cu un debit de 1,5 ml/min : 5 volume apa d is til ata, 45volume 2-propanol (R), 50 volume metanol (R),Faza rnob l la 4 cu un debi t de 1,5 ml /min : 20 vo lume tetrahidrofuran (R),80 volume acetonitril (R),

detector , un spect ro fo tometru reg la t la 280 nm pentru fazele mobile 1,2,3 ~ila 270 nm pentru faza mobila 4.

Mllsurarea se poate realiza utilizand radlatia titanului situata la 336,12 nm,tondul spect ra l f ii nd evaluat la 336,16 nm.Se ve ri fl ca absen ta titanului ln acidul clorhidric utilizat.Materialul de analizat trebuie sa contina cel mult 1 ppm de Ti.Z inc. Se analizeaza prin spectrometrie de absorbtle atomica (Procedeu I,2.2.23).

Determinarea este valabila numai daca :

Se veri f ica absenta zincului in acidul c lorhidric uti lizat.

rezclutia dintre picurile corespunzatoare aditivului pentru plastic 07 ~iadit ivu lu i pentru plast ic 08 cu faza mobi la 1 este de ce l put in 8,0,rezolutla dintre picurile corespunzatoare aditivului pentru plastic 09 ~iadit ivulu i pent ru plast ic 10 cu faza rnobi la 2 este de ce l put ln 2,0 ,

Se mascara absorbanta la 213,9 nm, utlli zand 0 tampa cu catod cavi tar de zincca sursa de rad iat ii ~ i0 flac~ra aer-acetilena.


17/80

32 Farmacopeea Romana edi li a a x-a Supliment 2000 33rezolutia dintre picurile corespunzatoare aditivului pentru plastic 11 ~iadi tivului pentru plast ic 12 cu taza rnobila 3 este de cel putin 2,0,rezolutia dintre cele doua picuri principale (timpi de retentie aproximativ i de3,5 ~i 5,8) ale cromatogramei obtinute pentru aditivul pentru plastic 18 cutaza mobila 4 este de cel putin 6,O .

Solutia de referinta (e). Se dlzotva 60,0 mg aditiv pentru plastic 08 (s. r. ) in10,0 ml amestec de volume egale de acetonitril (A) ~i tetrahidrofuran (A). 2,0 mlsolutie se cornpleteaza la 50,0 ml cu un amestec de volume egale deacetonitril (A) ~itetrahidrofuran (A).Solutia de referin(a (f). Se dizolva 60,0 mg aditiv pentru plastic 13 (s.r.) in10,0 ml amestec de volume egale de acetonitril (A) ~i tetrahidrofuran (A). 2,0 mlsolutie se cornpleteaza la 50,0 ml cu un amestec de volume egale deacetonitril (A) ~itetrahidrofuran (A).Solufia de referinte (g). Se dizolva 60,0 mgadi tiv pentru plastic 09 (s. r. ) i n10,0 ml amestec de volume egale de acetonitril (A) ~i tetrahidrofuran (A). 2,0 mlsolutie se completeaza la 50,0 ml cu un amestec de volume egale deacetonitril (A) ~itetrahidrofuran (A). .

Solu(ia de enet izet S21. Se evapora la sicitate 50 ml solutle S2, tn vid, la 45 "C,Se dizolva reziduul rn 5,0 ml amestec de volume eg.ale de acetonitiril (A) ~itetrahidrofuran (A). In paralel se prepara 0 so lu tle martor , plecand de la solut iamartor corespunzatoare solutiel S2.Solutia de analizat 822. Se evapora la sicitate 50 ml solute S2, in vid, la 45 "C.Se dizolva reziduul Tn 5,0 ml clorure de meti/en (A). In paralel se prepara 0solute martor, plecand de la solut ia martor corespunzatoare solut iei S2.Solufia de ana/izat 823. Se evapora la sicitate 50 ml solutle S2, in vid, la 45 "C.Se dizolva reziduul in 5,0 ml amestec de volume egale de acetonitril (A) ~isolutie de tert-butilhidroperoxid (A) 10 g/l in tetrahidrofuran (A). Se lasa solut iain repaus tntr-un flacon sigilat timp de 1 h. In paralel se prepara 0 solutiernartor, plecand de la solut la martor corespunzatoare solut lei S2.

Solu(ia de referin(a (b). Se dizolva 60,0 mg aditiv pentru. plastic 09 (s.r.) ~i60,0 mg aditiv pentru plastic 10(s.r.) in 10,0 ml amestec de volume egale deacetonnril (A) ~i tetrahidrofuran (A). 2,0 ml solutie se completeaza la 50,0 ml cuun amestec de vo lume egale de acetonitril (A) ~i tetrahidrofuran (A).

Solu(ia de referinfa (h). Se dizolva 60,0 mg aditiv pentru plastic 10(s.r .) In10,0 ml amestec de volume egale de acetonitril (A) ~i tetrahidrofuran (A). 2,0 mlsolutie se cornpleteaza la 50,0 ml cu un amestec de volume egale deacetonitril (A) ~itetrahidrofuran (A).Solutia de referinti:1(i). Se dizolva 60,0 mg edntv pentru plastic 11 (s.r.) in10,0 rnl cloruri:1de meti/en (A). 2,0 ml solutie se cornpleteaza la 50,0 ml cuclorure de metilen (A).Solufia de referinta (j). Se dizolva 60,0 mg aditiv pen t tu plastic 12 (s.r.) in10,0 ml cloture de metilen (A). 2,0 ml solutie se cornpleteaza la 50,0 rn! cuclorure de metilen (A).Solutia de referinta (k). Se dizo lva 20,0 mg aditivpentru plastic 18 (s.r.) in10,0 mlamestec de vo lume egale de acetonitril (A) ~isolutie de tert-butilhidroperoxid (A)10 g/I in tetrahidrofuran (A).Se lasa solutia in repaus tnt r-un f lacon inch is t impde 1 h. 2,0 ml solutie se completeaza la 50,0 ml cu un amestec de volumeegale de acetonitril (A) ~i tetrahidrofuran (A).

Dintre solutiile de referinta urmeicere se prepare numai cele care sunt necesareanalizeriiantioxidanti/or fenolici declarati tn compoziiie materialului de analizat.Solutia de referinte (a). Se dizolva 25,0 mg butilhidroxitoluen (s.r.) (aditiv pentruplastic 07) ~i 60,0 mg aditiv pentru plastic 08 (s.r.) Tn 10,0 ml amestec devolume egale de acetonitril (A) ~i tetrahidrofuran (A). 2,0 ml solutie secompleteaza la 50,0 ml cu un amestec de volume egale de acetonitril (A) ~itetrahidrofuran (A).

Solu(ia de referinte (c). Se dlzolva 60,0 mg aditiv pentru plastic 11 (s.r.) ~i60,0 mg aditiv pentru plastic 12 (s.r.) in 10,0 ml clorura de meti/en (A). 2,0 mlso lu tie se cornpleteaza la 50,0 ml cu clorurs de meti/en (A).Solutia de referinta (d). Se dlzolva 25,0 mg aditiv pentru plastic 07 (SJ.) in10,0 ml amestec de volume egale de acetonitril (A) ~itetrahidrofuran (A). 2,0 mlsolutie se completeaza la 50,0 ml cu un amestec de volume egale deacetonitril (A) ~itetrahidrofuran (A).

Dac~ materialul de analizat coniine aditiv pentru plastic 07 sau aditiv pentrup last ic 08, se util lzeaza faza mobila 1 ~i se injec teaza 20 J .l1solutie de anali za tS21, 20 J. ll solu tie martor corespunzatoare, 20 1-11olu tie de refer ln ta (a) ~i f ie20 J.l1solut ie de referinta (d) sau (e), f ie 20 1-11in solut ii le de referinia '(d) ~i(e).Daca materialul de analizat contine unul sau mai multi dintre antioxidantltumM~: '

adi tiv pentru plast ic 09,adi tiv pentru plast ic 10,aditiv pentru plastic t t ,

3 - Farmacopeea Rornana


18/80

34 Farmacopeea Rornana edi tla a X-a supliment 2000 35adi tiv pentru plast ic 12,adi tiv pentru plast ic 13,

se utilizeaza faza rnobila 2 9i se injecteaza 20 IJI solutie de analizat S21, 20 jJlsolutie martor corespunzatoare, 20 IJI solutie de referinia (b) 9i 20 IJ Idin solutiilede referinia ale antloxidantllor din l ista de mai sus, declarati in cornpozitie.

Solut ia de referinfl l (p). Se dizolva 60 mg aditiv pentru plastic 16 (s.r.) 9i 60 mgadi tiv pentru plast ic 17 (s.r.) in 10 m l ctorurs de metil en (RJ . 2 rnl solutie secornp le teaza la 10 ml cu c/orura de metilen acidulata (RJ.Se apnea separat pe p la ca c at e 20 IJI de solutie de anali za t S24, solutie dereferinta (p) ~i solutii de re ferln ta corespunzatoare tuturor antloxidantilor fenolicisau nefenolici declarati in cornpozitia tip a materialului analizat.

Daca mater ialul de analizat coniine aditiv pentru plastic 11 sau aditiv pentruplast ic 12, se utilizeaza faza mobila 3 9i se injecteaza 20 IJI solutie de analizatS22, 20 IJI solutte martor corespunzatoare, 20 IJI solutie de referinta (c) $i fie20 IJIsolutie de referinta (i) sau (j), f ie 20 jJ ld in solutille de reterinta ( i) ~ i 0).Se developeaza placa pe 0 dlstanta de 18 cm cu hexan (R). Se lasa placa sase usuce. Se efectueaza 0 a doua developare pe 0 dlstanta de 17 em cu clorurade meti/en (R). Se lasa placa sa se usuce. Se exarnineaza in lumina ultravioletala 254 nm. Se pulverizeaza cu i od - sOlu fie a/coo/ ica (R) ~i se exarnineaza inlumina ultravioleta la 254 nm dupa 10 - 15 min. Daca apar pete in cromatogra-ma obtinuta cu solutia de analizat S24, nici una dintre acestea nu trebuie sa fiemai i n tensa deca t petele situate tn pozi ti il e co respunzatoare ln cromatogrameleobtinute cu solutiile de referinta. Determinarea este valabila numai dacacromatograma obtinuta cu solutia de reterlnta (p) prezlnta doua pete netseparate.

Daca mater ia lul de anali za t coniine adit iv pentru p last ic 18, se utilizeaza fazamobua 4 ~i se injecteaza 20 IJI solutie de analizat S23, 20 IJI solutie martorcorespunzatoare 9i 20 IJI soiutle de re te r in ta (k ).In toate cazur ile se cont inua cromatografia t imp de 30 min. Cromatogramelecorespunzatoare solutillor de analizat S21, S22 9i S23 trebuie sa prezintenumai picurile corespunzand antioxidantilor declaratl in compozlue, precum 9ipicuri minore decelate 9i in cromatogramele solut ii lor martor. Suprafata picurilorcromatogramelor obtinute cu solutllle de analizat S21, S22 9i S23 trebuie sa fiemai mica decat suprafata picurilor corespunzatoare din cromatogrameleobtlnute cu solutiile de retennta (d), (e), (f), (g), (h), (i), ( j), (k).

Adit iv pent ru p last ic 22 . Se anallzeaza prin cromatografie de lichide (2.2.29).Soluii de analizat. Se evapora l a sic itate 25 ml solutle S2, tn vid, la 45C. Sedizo lva reziduul int r-un amestec de 10 ml toluen (R) 9i 10 ml solutie de hidroxidde tetrabuti lamoniu (R) 10 gil intr-un amestec de 35 volume toluen (R) $i 65volume alcool absolut (R). Se rncatzeste la ref lux timp de 3 h. Se lasa sa seraceasca 9i se f ll treaza daca este necesar.Antioxidanti nefenolici. Se analizeaza prin cromatografie pe strat subtire(2.2.27>, ut i llzand 0 placa cu sil icagel GF254 (R).

SOlufia de analizat 524. Se evapora la sicitate 100 ml solutle S2, in vid, la45 _~C.Se dizolva reziduul in 2 ml clorura de meti/en acidulata (R).So lu fia de refer in fa ( I) . Se dizolva 60 mg aditiv pentru plastic 14 (s.r.) in 10 mlclorura de metilen (R). 2 ml solutle se completeaza la 10 ml cu clorura demetilen acidulata (R).

Solut ia de referinfa. Se dizolva 30 mg adi tiv pentru plast ic 22 (s.r.) tn 50 mltoluen (R). Se adauqa 1 ml din aceasta solute peste 25 ml solutle martor S2.Se evapora la sicitate tn vid, la 45C. Se dizolva reziduul int r-un amestec de10 ml toluen (R) 9i 10 ml solutie de h idroxid de tet rabut ilamoniu (R) 10 gilintr-un amestec de 35 volume toluen (R) 9i 65 vo lume alcool absolut (R). Setncalzeste la reflux timp de 3 h. Se lasa sa se raceasca 9i se tiltreaza daca estenecesar.SOluf ia de referinfa (m). Se dizolva 60 mg aditiv pentru plastic 15 (s.r.) Tn10 mlclorura de meti/en (R). 2 ml solutle se cornpleteaza la 10 ml cu cloture demeti/en acidulata (R). Cromatograf ia se poate realiza utl llzand :

SOluf ia de referinta (0). Se dizolva 60 mg aditiv pentru plastic 17 (s.r.) in 10 mlclorure de metilen (R) . 2 ml solutie se cornpleteaza la 10 ml cu clorura demetilen acidulata (R).

coloana din otel inoxidabil, cu lungimea de 0,25 rn $i d iametrul inter ior de4,6 mm, umpluta cu sil icagel aminopropilsi li lat pentru cromatograf ie (R)(5jJm),taza rnobila, la un debit de 2 ml/min, un amestec de 11 volume alcoolabsolut (R) 9i 89 volume hexan (R),detector , un spec trometru reglat la 227 nm.

Solut ia de referinte (n). Se dizolva 60 mg aditiv pentru plastic 16 (s.r.) in 10 mlclorura de meti/en (R). 2 ml solutie se completeaza la 10 ml cu cloture demeti/en acidulate (R).


19/80

36 Farmacopeea Rornana edi tia a X-a Supliment 2000 37Se inlecteaza cate 20 1-11in f iecare solut ie. Se Inreqistreaza cromatogrameletimp de 10 min.Atunci cand cromatogramele sunt inregis trate in condit ii le descr ise, rezo lu tiad in tre p icur il e corespunzatoare "diolulu t" ~ i solventulu i de di lu tie a l solu tie i derefer inta t rebuie sa f ie de ce l putln 7.Suprafa ta p icu lu i corespunzator compusului d iol proveni t de la adit ivu l pent ruplastic 22 Tn cromatograma obnnuta cu solutia de analizat trebuie sa fie maimica decat suprafa ta corespunzatoare d in cromatograma obt inuta cu solu tia dereferinta,

120C pana la aparltia petelor. Daca apar pete corespunzatoare aditivuluipentru plastic 20 sau aditivului pentru plastic 21 in cromatograma obtinuta cusolutia de analizat S24, ele trebuie sa fie asernanatoare ca poziiie (R faproxirnativ 0,2) dar nu trebuie sa fie mai intense decat peteIe cromatogramelorobtinute cu solut ii le de reterinta {r) ~i(s).

3.1.4. POLIETILENA FARA ADITIVI, PENTRU RECIPIENTEDESTINATE PREPARATELOR CU ADMINISTRAREPARENTERALA ~I PREPARATELOR OFTALMICEAmide i stearati , Se anahzeaza prin cromatograf ie pe s trat subti re (2.2.27) ,uti lizand doua placi cu si/icagel GF254 (R). DEFINiTIE

Solut ia de analizat. Se utilizeaza solutia de analizat S24 de la determinarea"Antioxidanf nefenolici". 'Solut ia de referinta (q). Se dlzolva 20 mg acid stearic (s.r.) (aditiv pentru plastic19) in 10 ml ctorure de meti/en (R).

Poliet il ena fara adi tiv i se obtine prin po limer izarea la tnatta presiune a etil enei,i n prezenta oxigenului sau a unor ini tia tori generator i de rad ica li I iber i cu rol decatalizatori. . .

CARACTERISTICI

Solu tia de refer in ta (s) . Se dizolva 40 mg erucamida (s.r.) (aditiv pentru plastic21) tn 20 ml clo ture de meti len (R).Se apl lca pe cele doua ptacl cats 101-11solut ie de analizat S24, 101-11solut ie dereferln ta (q) pe prima placa ~i 101-11din solu tli le de refer inta (r) ~ i (s ) pe cea de adoua.

Bile, granule, pulbere sau, dupa prelucrare, fol ii t ranslucide de grosime variabi lasau rec ip iente. Pol ie ti lena tara ad it iv i este pract ie insolub ila tn apa, solubua laeald tn hidroearburi aromatice, praetie insolubila tn alcool, Tn hexan Gi tnmetano! . Se inmoaie lncepand de la 65C.

Solut ia de re te t tm (r). Se dizolva 40 mg oteemide (s.r.) (adit iv pentru plast ic20) in 20 ml c lo ture de met il en (R).

Densi tatea relat iva (2.2.5) trebuie sa fie Tntre 0,910 ~i0,937... '

IDENTIFICARE

Se developeaza prima placa pe 0 dlstanta de 10 em eu un amestee de 25volume alcool ebsolut (R) ~i 75 volume trimetilpentan (R). Se lasa sa se usuceplaca la aero Se pulverlzeaza cu 0 so lut ie de diclorofenolindofenol sodic (R)2 gil tn alcool absolut (R). Se tncatzeste p laea Tnetuva la 120C t imp de catevaminute pentru intensif icarea co lora tie i pete lor. Daca apare 0 pata corespun-zatoare aditivului pentru plastic 19 Tn cromatograma obtinuta cu solutia deanal izat S24, ea t rebuie sa f ie asernanatoare ca poz it le (R f aproximativ 0,5) darnu trebuie sa fie mai intensa decat pata cromatogramei obtinute cu solutia dereferinta (q).

Se decupeaza in prealabil, daca este cazul, eantioanele de material deanalizat in bucati cu latura de maximum 1cm.

Se developeaza a doua placa pe 0 distanta de 13 cm cu hexan (R). Se lasa sase usuce placa la aero Se efectueaza 0 a doua developare pe 0 distanta de10 c m eu un amestec de 5 volume metanol (R) : ;; i 95 volume cloture demetilen (R). Se lasa sa se usuce placa. Se pulverizeaza cu 0 solut ie de acidfosfomolibdenic (R) 40 gil Tn alcool absolut (R). Se tncalzeste placa in etuva la

A. Se tncalzesc la reflux 0,25 g material de analizat eu 10 ml toluen (R) timpde aproximativ 15 min. Se aplica cateva picaturi de solutie pe 0 pasti la declorura de sodiu ~i se evapora solventul Tne tuva la 80C. Se analizeazaprin speetrofotometrie de absorbtie in infrarosu (2.2.24). Speetrulmaterialului de analizat trebuie sa prezinte maxime intre 2920 ern" ~i2850 ern", la 1465 ern", 730 ern" :;;i720 ern" ; spectrul obt inut trebuie sa fieidentic cu speetrul materialului selectionat pentru esantionul t ip. Atunci candmater ia lul este prezenta t sub forma de foli i, identif icarea se poate efeetuadirect pe un fragment de dimensiuni eonvenabi le.B. Materialul de analizat trebuie sa corespunda prevederilor de ladeterminarea "Aditivi" (vezi Determinarl).


20/80

38 Farmacopeea Rornana editia a X-a Supliment 2000 39

DETERMINARI 5ubstante solubile in hexan. Intr-un flacon conic de sticla borosilicata de250 rnl , C U dop rodat, se introduc 10 9 material de analizat. Se adauqa 100 mlhexan (R) 9i se tncalzeste la ref lux rnentinand 0 agitare constants timp de 4 h.Se raceste in apa cu ghea\a 9i se filtreaza rapid printr-un filtru de stlclasinterizata (16), mentinand solutla la 0 "C (timpul de filtrare trebuie sa rarnanasub 5 min; daca este necesar se rnareste presiunea exercitata asupra solut ieipentru accelerarea filtr ar ll). Intr-o capsula de sticla borosiiicata, cantarita inprealabil, se evapora pe baie de apa 20 ml de filtr at. Se usuca reziduul in etuvala 100 - 105 "C timp de 1 h. Masa reziduului obtinut trebuie sa fie eqala, cu 0precizie de 10%, cu masa reziduului obtlnut cu esantionul tip, 9i trebuie sa fiede eel mult 5%.

Se decupeeze In prea/abil, daca este cezui, esetnioenete de material deanalizat In buca(i cu latura de maximum 1cm.50lut~a 51. Intr~un balon de sticla borosilicata,' cu dop rodat, se introduc 25 9materia l de anali za t. Se adauga 500 ml apa disti lata pentru preparate injectabile!iii se tncatzeste la reflux timp de 5 h. Se lasa sa se raceasca 9i se dscanteazaso lu tia . Se pre leveaza 0 par te din solutie pentru determinarea "Aspectulso lu tie i" , Se f ilt reaza res tul so lu tiel prin tr -un f il tru de st ic la slnter izata (16) . Seuti lizeaza solu(ia S 1 In eel mul t 4 h de la preparare. .50lul ia 52. Int r-un f lacon conic de st lcla borosll icata, cu dop rodat, se int roduc2,0 9 materia l de anali za t. Se adauga 80 ml toluen (R) !iiise tncalzeste la reflux,mentinand 0 agitare constanta timp de 1 h 9i 30 min. Se lasa sa se raceasca la60 "C 9i se adauqa, rnentlnand agi tarea, 120 ml metana/ (R). Se filtreaza solutiapr intr-un filtru de sticta sinterizata (16). Se spala f1aconul !iii filtrul cu 25 mlamestec de 40 ml toluen (R) 9i 60 ml metano/ (R), se adauga lichidele despalare peste f il trat ! ii ise cornpleteaza la 250 ml cu acelasi amestec de solventi.In paralei se prepara 0 solutie martor. .50 lul ia 53. Int r-un f lacon conic de st ic la borosll icata, cu dop rodat, se int roduc100 9 material de anallzat. Se adauga 250 ml acid clorhidric 0,1 mol ll 9i setncalzeste la reflux timp de 1 h rnentinand 0 agitare constanta. Se lasa sa seraceasca !ii ise decanteaza solutia,

Aditivi. Se analizeaza prin cromatografie pe strat subtire (2.2.27) , utillzand 0ptaca cu silicage/ G (R).Solutia de analizat. Se evapora la sicitate 50 ml solutie S2, in vid, la 45 "C. Sedizolva reziduul in 5 ml clorura de metil en (R). In paralel se prepara 0 sotutiemartor p lecand de la so lu tia martor coraspunzatoare solu tie i S2.So/utia de referinta. Se dizolva 20 mg adi tiv pentru plast ic 15 (s.r.) ! ii i 20 mgaditiv pentru plastic 08 (s.r.) in clorura de meti /en (R) ! ii i se cornple teaza la 10 mlcu acelasi solvent.

Aciditate sau alcalinitate. La 100 ml sotutie S1 se adauga 0,15 ml indica toriBRP - sciuiie (R). Virajul spre albastru a t i nd icatoru lu i t rebuie sa necesi te ee lmult. 1,5 ml hidroxid de sodiu 0,01 moi li . La 100 ml soluiie S1 se adauqa 0,2 mlmetiloranj - solut ie (R). Inceputul v irajului indicatorului de la galben la portocaliut rebuie sa necesite ce l mult 1 ,0 ml acid clorhidric 0,01 moili.

Se aplica pe ptaca cate 10 j..ll din fiecare solutie. Se developeaza pe 0 distantade 13 c m cu hexan (R).. Se tasa sa se usuce placa la aero Se efectueaza 0 adoua developare pe 0 distanta de 10 em cu un amestec de 5 volume metanol (R)9i 95 volume c/orura de metilen (R). Se tasa sa se usuce placa la aer, Sepulverizeaza cu 0 so lu tie de acid fosfomolibdenic (R) 40 gIl in alcpol (R). Setncalzeste placa la 120 "O pana la aparitia petelor in cromatograma obtinuta cuso lut ia de refer inta. In cromatograma obt inuta cu so lu tla de anali za t nu t rebu iesa apara nici 0 pata. Nu se va tine cont de 0 eventuala pata langa frontulsolventului utilizat pentru prima developare (oligomeri) !iii nici de petelecorespunzatoare celor de pe cromatograma obtinuta cu solutla martor.eromatograma obtinuta cu solutia de referinta trebuie sa prezinte doua petedistincte.

Aspectul solutlel. Solutia S1 trebuie sa fie limpede (2.2.1) i incotora(Procedeu II, 2.2.2).

Absorbtle luminii (2.2.25). Se analizeaza solutia S1 intre 220 nm i 340 nm.Pent ru orice lungime de unda, absorbanta t rebu ie sa f ie de ce l mult 0 ,2 .substente reducatoare. La 20 ml solutie S1 se adauga 1m l acid sulfuricdiluat (R) 9i 20 ml permanganat de potasiu 0,002 molil . Se tncalzeste la refluxtimp de 3 min !iii s e raceste imediat. Se adauqa 19 iodura de potasiu (R) $i setitreaza imediat cu t iosulfat de sodiu 0,01 mol ll in prezenta a 0,25 ml amidon -solutie (R). In paralel se efectueaza titrarea unui martor. Diferenta dintrevolumele utilizate la cele doua titrari trebuie sa fie de eel mult 0,5 ml. '

Metale gre le (Procedeu A, 2.4.8). Se concentreaza pe baie de apa 50 mlsolutie S3 9i se reduce volumulla aproximativ 5 ml. Se cornpleteaza la 20 ml cuapa disti lata. 12 ml solutie trebuie sa corespunda prevederilor de ladeterminarea limitei A a metalelor grele (2,5 ppm). Se prepara solutia derefer in ta cu 2,5 ml soiui ie de 10 ppm de plumb (Pb) (R).Reziduu prin calcinare (2.4.14). 5,0 9 material de analizat se calcineaza cuacid sul furic diluat (R). Rez iduul obtinut t rebu ie sa f ie de ce l mult 0,2%.


21/80

40 Farmacopeea Rornana ediVa a X-a Supliment 2000 41

3.1.5. POLIETILENA CU ADITIVI, PENTRU RECIPIENTEDESTINATE PREPARATELOR CU ADMINISTRAREPARENTERALA ~I PREPARATELOR OFTALMICETotalul aditivilor an tio xidan t i enu rne ra t i rnai sus trebuie sa f ie de ce l mul t 0 ,3%.

butilhidroxitoluen (adltiv pentru plastic 07) (max. 0,125%),tetrakis[3-(3,5-di-tert-butil-4-hidroxifenil)propiohatj de pentaeritritil (aditivpentru plast ic 09) (max. 0,3%),1,3,5-tris(3,5-di-ter(-butil-4-hidroxibenzil)-s-triaz_iQ-2,4,6(1 H, 3H, 5H)~trion~(adit iv pentru plast ic 13) (max. 0,3%),3-(3,5-di-tei1-butil-4-hidroxifenil) propionat de octadecil (aditiv pentru plastic11) (max. 0,3%1,bis[3,3-bis[3-(1, 1-dimetiletil)-4-hidroxifenil]-butanoat] de etilen (aditiv pentruplast ic 08) (max. 0,3%),disul fura de dioctadecil (adit iv pentru plast ic 15) (max. 0,3%),4,4' ,4"-(2,4,6-trimetilbenzen-1,3,5- triiltrismeWen)-tris[2,6-bis(1 ,1-dimetiletil)fenel ] (adit iv pentru plast ic 10) (max. 0,3%),2,2'-bis(octadeciloxi)5,5'-spirobi[1 ,3,2-dioxafosfinanj (aditiv pentru plastic14) (max. 0,3%),3,3'- t iodipropanoat de didodecil (adit iv pentru plast ic 16) (max. 0,3%),3,3'- t iodiprbpanoat de dioctadecil (adit iv pentru plast ic 17) (max. 0,3%),fosfit de tris[2,4-bis(1, 1-dimetiletil)fenil] (aditiv pentru plastic 12) (max.0,3%).

hidrotalcit (max. 0,5%),alcanamide (max. 0,5%),alchenamide (max. 0,5%),sil icoaluminat de sodiu (max. 0,5%),dioxid de sil iciu (max. 0,5%),benzoat de sodiu (max. 0,5%),saruri sau esteri ai acizi lor gra~i (max. 0,5%),fosfaftrisodic (max. 0,5%),parafina l ichida (max. 0,5%),oxid de zinc (max. 0,5%),oxid de magneziu (max. 0,2%),s tearat de ca lciu sau de zinc, sau amestecu llor (max. 0,5%),dioxid de titan (max. 4%), pentru recipiente destinate sxcluslv preparateloroftalmice.

Furnizorul materialului trebuie sa poata demonstra conformitatea compozltielcalitative ~i canti tative a flecarul lot de productle cu cea selectlonata pentruesarrticnul tip.

DEFINITIEPolietilena cu aditivi se obtine prin polimerizarea etilenei sub presiune inprezenta cata li zator il or sau prin copolimerizarea etil enei cu maximum 25% dealchene omologe super ioare (de la C31a C,o).PRODUCTIEPolimerilor de baza Ii se adauqa un anumit numar de aditivi, in scopul de a Ieoptimiza proprie tat ll e ch imice, f iz ice ~i mecanice $ i de a-l adapta as tfel cat maibine utilizarii carora sunt destlnati. Totl acesf aditivi trebuie alesl din listaurmatoare, care speci fica pentru f iecare produs conttnutul maxim admis.Ei pot cuprinde eel mult 3 antloxldantl, unul sa u mai multi lubrifianii sauantlblocanti precurn ~idioxid de titan ca opaci fiant atunci cand materia lui trebuiesa exercite un efect protector impotriva luminii .

CARACTERISTICIPulbere, bile, granule sau, dupa prelucrare, folii ~ra~slucid~ d~ grosime vari.abitasau recipiente . Pol ie ti lena cu adit ivi es te prac tl c Inso lubl la In ~pa, solub ll~ ~acald in hidrocarburi aromatics, practic lnsolublla in alcool, In hexan ~I Inmetanol . Se inmoaie la0 temperatura cuprinsa intre 70 cC $i 140 "O .Densitatea retativa (2.2.5) t rebuie sa f ie in tre 0,890 ~i 0,965.IDENTIFICARESe decupeaze tn prealabil, daee este cezul, eseniioenele de material deanalizat tn bueefi eu latura de maximum 1em.A. Se tncalzesc la reflux 0,25 9 material de analizat cu 10 ml tolu~n (RJ timpde aproximativ 15 min. Se apllca cateva picaturi din solutia obtinuta pe 0lama de clorura de sodiu !?i s e svapora solventul in etuva la 80C. Seanalizeaza prin speCtrofotometrie de absorbtie in infrarosu (2.2.24).


22/80

42 Farmacopeea Romana edi tia a X-a Supliment 2000 43

Spect rul mater ia lu lu i de anali zat trebuie sa prezin te un anumi t nurnar demaxime ~i anume tntre 2920cm" ~i 2850cm'" la 1465cm'" 1375cm",1170 ern , 730 ern' ~i 720 ern ; spectrul obtinut trebuie sa fie identic cuspectrul materialului selectionat pentru esantionul tip. Atunei cane materialuleste prezentat sub forma de fo li i, i denti fi carea se poate efectua di rec t pe unfragment de dimensiuni convenabile.

Aspectul solutlel, solutla S1 trebuie sa fie limpede (2.2.1) ~i incolora(Procedeu 1 /, 2.2.2).Aciditate sau alcalinitate. La 100 ml solutie S1 se adauga 0,15 ml indica toriBRP - so/ut ie (RJ. Viraju l spre a lbas tru a l indicatorului ~rebu ie sa necesite celmult 1 ,5 ml hidroxid de sodiu 0,01 mol/I . La 100 ml solutie S1 se adauga 0,2 ~Imetiforanj - solui ie (R). Inceputul v irajului indicatorului de la galben la portocaltut rebuie sa necesite eel mult 1 ,0 ml acid c/orhidric 0,01 mol//.Absorbtia luminii (2.2.25). Se analizeaza solutla S1 tntre 220 nm si 340 nm.Pentru once lungime de unda, absorbanta t rebuie sa f ie de ce l mult 0,2.substante reducatoare. La 20 ml solutle S1 se adauga 1 ml acid sulfuricdiluat (R) ~i 20 ml permanganat de potasiu 0,002 m~/II . Se inealze~!e la re~luxtimp de 3 min ~i se raceste imedial: Se adauga.1 9 lodura de poiesu: (RJ. ~I setltreaza imediat cu tiosu/fat de sodtu 0,01 mol/ i u: prezenta a 0,25 ml em kio n -so/utie (RJ. In paralel se efectueaza titrarea unui martor. Diferenta dintrevolumele utilizate la cele doua t it rari trebuie sa fie de ee l mult 0,5 rnl,5ubstante solubile in hexan. Intr-un flacon conic de sticla borosil icata de250 ml, cu dop rodat, se introduc 10 9 material de analizat. Se ada.uga 100 mlh ex en (R J ~i se tncalzeste la reflux rnentinand 0 agi~are ~onstant~ tirnp de ~ h.Se raceste in apa cu gheaia ~i se filtre~za; rapid. printr-un fl1tru de stlclaslnterizata (16) rnent inand so lu t la la OC (tlrnpul de f ll tra re t rebu le sa ramanasub 5 min' dace este necesar se rnareste presiunea exercitata asupra solutieipentru ac~elerarea f ilt rarii ). Int r-o capsu la de sticla borosil icata: can!ari ta inprealabil, se svapora pe baie de apa 20 ml d7 f il tr.at. Se us~ca reziduul m etuvala 100 - 105C timp de 1 h. Masa rezicuulul obtinut t.rebUie. sa ~e eg~la, cu .0prec izie de 10%, cu masa reziduu lu i obt inut cu esantionul t ip, ~I t rebule sa f iede ce l mul t 5%.Aluminiu. Se analizeaza prin spectrometrie de emisie atornica In plasma deargon (Procedeu I,2.2.22).Solutia de analizat. Se ut i tizeaza so lu tla S3.Solutii de referinta. Se prepara solutlile de referinia plecand de la solutia de200 ppm de aluminiu (AI ) (R) , diluata cu acid clorhidric 0,1 mol/I.Masurarea se poate realiza u t il iz and rad ia t ia aluminiului situata la 396,15 nm,fondul spectral f iind evaluat la 396,25 nm.Se ve rl fl c a absen ts aluminiului tn acidul clorhidric utilizat.Materia lu l de anali za t t rebu ie sa contlna ce l mul t 1 ppm de AI .

B. Materialul de analizat trebuie sa corespunda prevederilor determinMlorcomplementare specif icate pentru identiffcarea aditivilor prezentt (veziDetermlnari).C. Intr-un creuzet de platina se arnesteca aproximativ 20 mg material deanalizat ~i 1 9 hidrogenosulfat de potesiu (R), apoi se tncalzeste pana latop irea completa. Se lasa sa se raceasca. Se adauga 20 ml acid sulfuric

diluat (R). Se tncalzeste incet. Se filtreaza solutla obtinuta. Se adaugapeste filtrat 1ml acid fosfor ic (R) ~i 1 ml peroxid de hidrogen - solutieconcen t re t s (R). Daca materia lu l es te opaci fiat cu dioxid de t itan, t rebuie saapara 0 coloratie galben portocalie.DETERMINARISe decupeaza tn prealabil, daca este cazul, eantioanele de material deanalizat tn buc_~ticu Ieture de maximum 1em .50lulia S1. Intr-un balon de sticla borosilicata, cu dop rodat, se introduc 25 9material de anallzat. Se adauga 500 ml apa disti lata pentru preparate injectabile~i se tncalzeste la reflux timp de 5 h. Se lasa sa se racsasca ~i se decanteazasolutia. Se preleveaza 0 parte din solutie pentru determinarea "Aspectulsolut ie i" , Se f il treaza res tu l so lu tle i pr int r-un f il tru de st icla sln ter izata (16). Seuti lizeaza soluf ia S1 in eel mul t 4 h de la preparare.50lulia 52. lntr-un flacon conic de sticla borosil icata, CU dop rodat, se introduc2,0 9 material de analizat. Se adauga 80 ml t o t uen (R) ~i se tncalzeste la ref luxt imp de 90 min, rnentinand 0agitare cons tanta. Se lasa sa se raceasca la60C~i sa adauga, rnentinand agi tarea, 120 ml metanol (R). Se fi ltreaza solutiaobtinuta prin tr -un f il tru de st ic ta sinterizata (16). Se spala f laconul ~i f il trul cu25 ml amestec de 40 ml toluen (R) ~i 60 ml metano/ (R), se adauga li chide le despalare peste filtrat ~i se cornpleteaza la 250,0 ml cu acelasi amestec desolvent! In paralel se prepara 0 solutie martor.50 lu t1a 53. In tr -un f lacon conic de st icla borosilicata, cu dop rodat , se int roduc100 9 material de analizat. Se adauga 250 ml acid clorhidric 0,1 mol ll ~i serncalzeste la reflux timp de 1 h mentinand 0 agitare constanta. Se lasa sa seraceasca ~ise decanteaza solutia.


23/80

44 Farmacopeea Rornana edi tia a X-a Supliment 2000 45Crom. Se anal izeaza prin spect rometrie de emis ie atomics in plasma de argon(Procedeu I, 2.2.22). Zinc. Se analizeaza pr in spectrometr ie de absorbtie atomics (Procedeu l,2.2.23).Sofutia de analizat. Se uti lizeaza solut ia S3, . Soluit de analizat. Se uti lizeaza solut ia S3.

Solutii de referinta. Se prepara solutiile de referinta plecand de la so lu ii de10 ppm de zinc ( !Zn) (R) , dlluata cu acid clorhidric 0,1 mol/I.Solutii de referinta. Se prepara solutii le de referinta plecand de la so iu iie de1.00ppm de crom (Cr) (R) , diluata cuun amestec de'2 volume acid clorhidric (R)~I 8 volume apa distilata.Masurarea se poate realiza utilizand radialia cromului situata la 205,55 nm,fondul spectral f iind evaluat la 205,50 nm.

Se mascara absorbanta la 213,9 nm ut ili zand 0 la rnpa cu catod cavi tar de zincca sursa de radiatl i ~ i0 flacara aer-acetilena.Materialul de analizat trebuie sa contlna cel mult 1 ppm de Zn.Se verif lca absenta cromului in acidul c lorhidric uti lizat.

Materia lul de anal izat t rebuie sa contina cel mul t 0,05 ppm de Cr.Titan. Se analizeaza prin spect rometr ie de emisie atorruca fn p lasma de argon(Procedeu I,2.2.22).

Zirconiu. Se analizeaza prin speetrometrie de emisie atornica in plasma deargon (Procedeu I, 2.2.22),

Souni de analizat. Se utinzeaza solut la S3.

Soluiii de reterime. Se prepara solutilte de refer inta plecand de la so lut ia de100ppm de t itan (T O (R), dlluatacu acid clorhidric 0;1mol/I. 'Masurarea se poate realiza utitlzand radiatia titanului situata la 336,12 nm,fondul spectral fiind evaluat la 336,16 nm. '

Solutl de analizat. Se uti lizeaza solut ia S3.Solutii de referin(a. Se prepara solutiile de refer inta plecand de la so lut ie de1 g;t 'de z ircon iu (Zr) (R) , diluata cu un amestec de 2 volume acid clorhidric (R)~i 8 volume apa distilata.Masurarea se poate rea li za ut ili zand rad la tia zi

Farmacopeea Romana Ed. X Supliment 2000

Documents

Transcript of Farmacopeea Romana Ed. X Supliment 2000