Tema:

Influențează hemopoieza

Clasificare: 1. Influențează eritropoieza A. Stimulează B. Inhibă 2. Influențează leucopoieza A. Stimulează B. Inhibă 1. A. Stimulează eritropoieza Clasificare după utilizare în: a) Anemii hipocrome - anemii feriprive: preparate de Fe (enteral – sulfat/gluconat/fumarat/lactat-feros; parenteral – ferbitol, fercoven), preparate de Cobalt (coamid) - anemii din maladii cronice: gen I (eritropoetina alfa/beta/delta), gen II (darbopoetina alfa) b) Anemii hipercrome (megaloblastice) - anemia B12-deficitară: cianocobalamina, hidroxicobalamina, polivitamine - anemia foliideficitară: acid folic, calciu folinat c) Anemii hipo-/a-plastice - anabolizante steroidiene: stanazol, metandienona, metandriol - preparatele eritropoietinei: gen I (epoetina afla/beta/delta), gen II (darboetina alfa) - stimulează formarea eritropoietinei: somatotropina, hematid, Beta-2-AM (salbutamol, fenoterol) - stimulează receptorii eritropoietinei: metoxipolietilenglicol-epoetina beta (mircera) - cofactori și substrate plastice: polivitamine d) Anemii hemolitice - glucocorticoizi: prednisolon, dexametazona - antioxidanți: tocoferol, retinol, acid ascorbic, catalaza Tratamentul anemiilor feriprive Preparatele fierului – tratează carența de fier (aport insufficient – rezecții gastrice, enterocolite, malabsorbție; necesități crescute – sarcina, lactație; pierderi excesive – colita ulceroasă, ulcere și tumori gastro-duodenale). Indicații – anemii feriprive, pernicioasă, sarcina. Contraindicații – hemosideroza, anemie hemolitică, ulcer gastro-duodenal, colita. Reacții adverse – iritație gastro-duodenală, dureri epigastrice, constipație, vertij, bufeuri vasomotorii, hemocromatoza. Tratamentul anemiilor megaloblastice Cianocobolamina și hidroxicobolamina – carența de Vit B12 (aport insuficient, tulburări de absorbție, deficient enzimatice, necesități sporite), esențială pentru replicarea ADN, adică cobolamina funcționează ca acceptor de metil cu formarea metilcobolamina, în reacțiile de transformare a metiltetrahidrofolatului în tetrahidrofolat. Acesta în interreacție cu 5-10-metilentrohidrofolatul și dehidrofolatul contribuie la sinteza timilidatului din dezoxiuiridilat. Acid folic – carența Vit Bc (aport insufficient, malabsorbție, tulburări de utilizare), intervine în formarea nucleotizilor purinici și pirimidinici, fiind essential pentru sinteza AND, multiplicarea și maturarea celulară.

Preparatele eritropoietinei Eritropoetina – hormon secretat de celulele peritubulare renale și de către ficat, este o glicoproteină formată din 165 de aminoacizi, stimulează eritropoieza la nivel medular, activează mitoza și maturarea eritrocitelor din cellule predecesoare, favorizează diferențierea celulei stem pluripotente, crește nr. reticulocitelor și nivelul hemoglobinei, scade simptomele ischemiei anemic. Indicații – anemia consecutive insuficienței renale, nivele reduse de EPO endogenă non-renală, nou-născuți, bolnavi oncologici. Contraindicații – HTA, graviditate, lactație, afecțiunile vaselor coronariene, cerebrale și periferice. Reacții adverse – amețeli, somnolență, cefalee, slăbiciune, febră, mialgii, atralgii, dereglări cardio-vasculare, alergice. Anemii hemolitice și hipo-/a-plastice Anemii hemolitice: cauzate de defecte intraeritrocitare, extraeritrocitare (imunologici). Tratament – înlăturarea agentului pathogen, administrare de antioxidanți, glucocorticoizi. Anemii hipo-/a-plastice: cauzate de radiație ionizantă, toxine chimice, bacteriene, autogene, reacții toxico-alergice. Tratament – anabolizante steroidiene, preparate ce stimulează dezvoltarea celulelor pluripotente, vitamin B1, B6, B12, Bc, C, transfuzii de sânge. Influențează leucopoieza - stimulează: specifice (leucogen, batilol), anabolizante nesteroidiene (inosina, metiluracil, bemetil), preparatele factorilor de creștere mieloizi (filgrastim, molgrasmostim) - inhibă: busulfan, tiofosfamida Molgramostim și sargramostim: cresc proliferarea și diferențierea celulelor mieloide progenitoare timpurii, multipotente, cresc nr. neutrofilelor, eozinofilelor și monocitelor în sângele circulant, cresc mobilitatea neutrofilelor. Indicații – neutropenii. Reacții adverse – cefalee, astenie, atralgii, mialgii, dispnee, edeme, erupții cutanate. Factori de creștere mieloizi Stimulează mielopoieza pe cale normală și în caz de mielosupresie indusă prin citostatice, grăbesc refarecerea nr. și funcțiilor celulelor sanguine mielopide. Filgastrim – acționează receptorii membranari specifici ai granulocitelor neutrofile cu dezvoltarea clonelor de granulocyte și favorizarea eliberării neutrofilelor în circulație. Indicații – bolnavii tratați intensive cu citostatice, cu transplant, neutropenia congenitale severe. Reacții adverse – dureri osoase și musculare. Antitrombotice Clasificare: I. Anticoagulante a) directe: - preparatele heparinei: standard – Na, Ca; - heparinoizi: pentosan, danaparoid; - antagoniștii direcți ai trombinei: hirudina și analogii (hirudina, lepirudina), sintetice și semisintetice (ximelagatran, melagatran); - citrat de Na; - preparatele antitrombinei III: antitrombina III

- HMMM: reviparina, nadroparina, dalteparina - diverse: inhibitorii factorului X (antistazina) b) indirecte: derivații cumarinici (warfarina, nitrofarina), derivații indandionici (omefina, fenindiona) II. Fibrinolitice a) directe: fibrinolizina, tripsina b) indirecte: urokinaza, streptokinaza III. Preparate ce scad vâscozitatea sângelui a) Coloizi: dextran 40, 70 b) Cristaloizi: soluție Ringher, glucoză 5%, NaCl 0,9% IV. Antiagregante a) Inhibitorii metab. ac. arahidonic a trombocitelor - inhibitorii fosfolipazei: glucocorticoizii - inhibitorii ciclooxigenazei: sulfinpirazona, nitroaspirina, antiinflamatoare nesteroidiene (diclofenac, indometacina), AINS (acid acetilsalicilic, indometacina) - inhibitorii selectivi ai tromboxansintetazei: levamizol, indobufen, dazoxiben, ridogrel b) Cresc concentrația și durata de acțiune a AMPc - activatorii adenilatciclazei: prostaciclina, alprostadil; - inhibitorii fosfodiesterazei: derivați xantinici (xantinol nicotinat, aminofilina), dipiridamol - alcaloizi din Vinca Minor (vinpocetina) - inhibitorii adenozindezaminazei și fosfodiesterazei (dipiridamol) c) Inhibă receptorii tromboxanului A2: dextran 40 și 70, ridogrel d) Blochează receptorii ADP și inhibă expunerea receptorilor membranari GP IIb / IIIa: ticlopidina, clopidogrel; e) Inhibitorii receptorilor membranari specifici GP IIb / IIIa: tirofiban, tradafiban, lamafiban f) Stimulează sinteza prostaglandinei I2 (prostaciclinei): pentoxifilina, derivații cumarinici, ac. nicotinic g) Inhibă eliberarea factorilor trombocitari: piracetam h) Efect antiagregant necunoscut: blocantele canalelor de Ca, antiserotoninice, antihistaminice, antidepresive triciclice. Trombogeneza Tromboza arterială: agregarea plachetară cu formarea trombusului alb <= Antiagregante plachetare Tromboza venoasă: coagularea cu formarea trombusului roșu <= Anticoagulante Fibrinoliza cu liza trombusului <= Fibrinolitice Factori de coagulare I – fibrinogen II – protrombina III – tromboplastina tisulară IV – Ca V – proaccelerina VI – forma activată a proaccelerinei VII – proconvertina VIII – antihemofilic A IX – antihemofilic B X – Stuart-Power XI – precursorul tromboplastinei serice sau plasma

Prekalicreina – fletcher Kininogenul HMW – fitzgeral Proteinele C, S Plasminogen

tromboplastin antecedent (PTA) XII – Hageman XIII – stabilizator al fibrinei

Mecanism de acțiune – anticoagulante Heparina activează sistemul anticoagulant (antitrombina III), care inactivează factorii de coagulare IIa, VIIa, IXa, XIa, XIIa. Anticoagulantele indirecte (warfarina), acționează la nivelul ficatului, inhibând factorii de coagulare II, VII, IX, X, XIII. Proteinele C și S, fiind activate de trombomodulina endotelială, inhibă factorii de coagulare VIIIa, IXa, XIa. Calea intrinsecă – activată la contacul sângelui cu materii încărcate negativ. Se activează factorii VIII, IX, XI și XII. Factorii IXa și VIIIa transformă X în Xa. Calea extrinsecă – activată de interacțiunea dintre factorul tisular FT și factorul VII. Complexul VIIa-FT transformă IX în IXa. IFT inhibitor asupra acestui complex. Complexul protrombinazic (Xa, Va Ca2+, fosfolipide), transformă protrombina în trombina. Apoi trombina transfromă fibrinogenul în fibrină, iar sub influența XIIIa, prin transglutaminare, apare rețeaua de fibrină ce formează cheagul. Heparina standard (nefracționată) Mecanism de acțiune 1) Heparina nefracționată (HNF), se cuplează cu Antitrombina III, iar complexul format are afinitate față de Stuart-Power Xa și Trombina, astfel acționează anticoagulant (risc hemoragic); 2) Heparina cu masă mică (HMMM), se cuplează cu Antitrombina III, iar complexul format are afinitate față bună față de Stuart-Power Xa și slabă față de Trombina, astfel acționează anticoagulant (mai slab hemoragic).

Efecte: anticoagulant, antiagregant (↑ sarcina negativă a endoteliului, ↓ factorii trombocitari), fibrinolitic (cuplare cu antiplasmina circulantă), hipolipemiant (eliberează lipoproteinlipaza tisulară cu hidroliza trigliceridelor din chilomicroni și VLDL), antienzimatic (cuplare cu tripsina, plasmina, kalikreina), antiinflamator și imunodepresiv (↓ sistemul complementului, ↓ cooperarea T- și B-L), antitoxic (↓ toxicitatea GC, AB, ↓ efectele peritonitei, sepsis, traume), cuplare cu s. b. a. (histamina, adrenalina, serotonina), diverse (hipoglicemiant, analgezic, diuretic, vaso-/coronaro-dilatator). Indicații: a) tratament: tromboze venoase profunde, tromboembolia a. pulmonare, infarct acut miocard, angina pectorală, ictus ischemic, coagulopatia intravasculară; b) profilaxie: tromboze venoase profunde, tromboembolia a. pulmonare, diverse tromboze (după operații, traume, nașteri, stări de șoc, diagnostice). Contraindicații: hipersensibilitate, prezența hemoragiilor, ulcer gastric și duodenal, insuficiența factorilor de coagulare, HTA. Reacții adverse: hemoragii (din cauza activității Anti IIa, inhibarea plachetară, crește permeabilitatea vasculară), trombocitopenii (din cauza activării și agregării plachetelor), Rebound, osteoporoza (cauzată de activarea parathormonului, cuplarea Ca de către heparină și AG formați de lipoproteinlipaza), diverse (febră, astm bronșic, dureri, ulcerații, hematoame, diaree, anorexie, greață și vomă). Criterii de eficacitate: tabloul clinic, determinarea concentrației heparinei în sânge (sub 0,1 UA/ml – inhibă factorul Stuart-Power X, dar fără să modifice timpul de coagulare; 0,2-0,6 UA/ml – hipercoagulare cu creșterea timpului de coagulare; 0,7-0,8 UA/ml – crește timpul protrombinic; 1 UA/ml – antitrombinic și antiagregant), determină doza individuală de heparină, particularitățile farmacodinamice și farmacocinetice, teste laborator (coagulograma, tromboelastograma). Heparinoizii Sunt derivați de sinteză ai heparinei, cu structură de mucopolizaharizi sulfatați. Efecte: anticoagulant, antiinflamator, hipolipidemiant. Danaparoid sodic: favorizează acțiunea Antitrombinei III, inhibând factorul Stuart-Power Xa; utilizat pentru profilaxia trombozei venoase după operații; reacții adverse – hemoragii, trombocitopenie, alergie. Sulodexid: efect anticoagulant (↓ factorul Stuart-Power Xa, ↓ agregarea plachetară, ↓ fibrinogenul), fibrinolitic, hipolipidemiant, angioprotector; utilizat în ateroscleroza arterelor periferice cu risc de tromboză, infarct miocardic acut, angiopatii diabetice; contraindicații în diateze hemoragice, hipercoagulabilitate, reacții adverse – dureri, hematoame, erupții, greață și vomă. Antagoniștii direcți ai trombinei a) Hirudina și analogii ei - hirudina: căpătată din Hirudo medicinalis, formează complex ireversibil cu trombina fără necesitatea prezenței AT III; - bivaluridina: inhibitor reversibil al trombinei libere sau cuplate cu trombusul; - lepirudina: hirudină recombinată, reacționează direct cutrombina formând un complex. Indicații: tromboze venoase și arteriale, trombocitopenii. b) Sintetice și semisintetice

- efegatran: inhibitor reversibil lent al centrului activ al trombinei, inhibă nivelul trombinei; - inhibitorii trombinei cu masă moleculară mică (melagatran, ximelagatran): inhibă trombina liberă sau cuplată cu trombusul, nu necesită AT III, nu provoacă complicații cauzate de inactivarea heparinei. Indicații: tromboze venoase și arteriale - ximelagatran: promedicament, în i. s. se transformă în forma activă – melagatran. Anticoagulante indirecte Clasificare după durata de acțiune: - scurtă: fenindiona, biscumacetat de etil, acenocumarol; - medie: omefina; - lungă: warfarina, difenadiona, fepromarona. Mecanism de acțiune: a) gama-carboxilarea proteinelor procoagulante, catalizată de coboxilaza dependentă de Vit. K, cu formarea caboxiglutamaților capabili să îndeplinească rolul de factor de coagulare (protrombina, VII, IX, X și proteinele C și S); b) datorită analogiei structurale cu Vit. K, blochează gama-carboxilarea resturilor de glutamic al proteinelor procoagulante cu sintetizarea unor substanțe neactive, care nu sunt funcționale în coagulare. Indicații: tromboza venoasă profundă, tromboflebite, tromboembolii, angina pectorală instabilă, infarct acut de miocard, ateroscleroza vaselor periferice, postoperator. Contraindicații: hemoragii, hematoame, interveții oftalmologice și neurologice, ulcer gastric și duodenal, insuficiența hepatică gravă, sarcina, lactație. Reacții adverse: hemoragii, hematoame, necroze, dereglări dispeptice, leucopenie, alergie, micro-/macro-hematurie. Farmacocinetica: metabolizare în ficat prin oxidare și reducere cu participarea enzimelor microzomiale, metaboliții se elimină prin bilă și intestin de unde se absorb și se elimină prin urină și scaun. Criterii de inofensivitate: control după hemoragii (micro-/macro-hematuria), toleranța la heparină, timpul de recalcificare, timpul de protrombină, indice protrombinic, controlul reacțiilor adverse. II. Fibrinolitice Clasificare după acțiune: a) directă: fibrinolizina, tripsina; b) indirectă: streptokinaza, urokinaza, stafilokinaza, lanoteplaza. Indicații: infarct acut de miocard, angina pectorală instabilă cu tromboza subtotală, tromboembolia acută a a. pulmonare, tromboza venelor profunde, trombi pe valvule artificiale. Reacții adverse: hemoragii intracraniene, sistemice, hTA, rupturi ale miocardului, bronhospasm, cefalee. Streptokinaza

Mecanism: selectivitate mică pentru fibrină și trombi, proteolitic plasmatic marcat. Utilizat în infarct miocardic acut, tromboembolia a. pulmonare, tromboza venoasă profundă, ocluzii tromboembolice ale vaselor periferice, efect trombolitic. IV. Antiagregante plachetare Inhibă agregarea plachetară și procesele responsabile de formarea trombusului plachetar (alb), în faza inițială. Mecanism de acțiune: a) Inhibitorii metab. ac. arahidonic a trombocitelor - inhibitorii ciclooxigenazei: Acid acetilsalicilic: inhibă ireversibil ciclooxigenaza plachetară → se blochează sinteza prostaglandinelor agregante → scade formarea tomboxanului A2 și agregarea plachetară Sulfinpirazona: inhibă reversibil ciclooxigenaza plachetară → scade sinteza tromboxanilor → scade agregarea plachetară Nitroaspirina: datorită inhibării ciclooxigenazei și producerii de NO → scade agregarea plachetară Antiinflamatoare nesteroidiene (diclofenac, indometacina): inhibă reversibil ciclooxigenaza plachetară → blochează sinteza prostaglandinelor agregante → scade formarea tromboxanului A2 și agregarea plachetară - inhibitorii selectivi ai tromboxansintetazei: Indobufen: inhibă tromboxansintetaza → scade selectiv formarea TXA2 → scade agregarea trombocitelor și scade eliberarea de ADP, serotonină și metaboliți activi din plachete Dazoxiben: inhibă tromboxansintetaza → scade sinteza TXA2 Ridogrel: inhibă tromboxansintetaza → scade TXA2 b) Cresc concentrația și durata de acțiune a AMPc - activatorii adenilatciclazei: Prostaciclina și analogii ei: stimulează receptorii prostaciclinici și adenilatciclaza cuplată → crește AMPc în trombocite și peretele vascular → scade conținutul intracelular de Ca2+ → scade agregarea plachetară - inhibitorii fosfodiesterazei: Dipiridamol: inhibă fosfodiesteraza trombocitelor → scade inactivarea AMPc → crește acumularea de AMPc → scade conținutul intracelular de Ca2+ → scade agregarea plachetară Derivații xantinici (xantinol nicotinat, vinpocetina, xinofilina): inhibă fosfodiesteraza → crește AMPc în celulele musc. netede a vaselor, țesuturi și organe. c) Inhibă receptorii tromboxanului A2: dextran 40 și 70, ridogrel Dextranii: blochează receptorii TXA2 → blochează interacțiunea TXA2 cu receptorii săi → scade agregarea plachetară Sultroban, Daltroban: blochează receptorii TXA2 și PG X2, H2 → blochează interacțiunea TXA2 cu receptorii săi → scade agregarea plachetară și vasospasmul indus de TXA2 și PGH2 d) Blochează receptorii ADP și inhibă expunerea receptorilor membranari GP IIb / IIIa: Ticlopidina, clopidogrel: blochează receptorii plachetari purinici P2y → împiedică legarea ADP de receptori → inhibă activarea trombocitelor și expunerea receptorilor GP IIb / IIIa și fixarea fibrinogenului de acești receptori → preîntâmpină cuplarea trombocitelor cu fibrinogenul e) Inhibitorii receptorilor membranari specifici GP IIb / IIIa: tirofiban, tradafiban, lamafiban

Abciximab: blochează receptorii plachetari purinici P2y → împiedică legarea ADP de receptori → inhibă activarea trombocitelor → preîntâmpină cuplarea trombocitelor cu fibrinogenul Tirofiban, lamifiban, xemilofiban: blocant nepeptidic al receptorilor GP IIb / IIIa plachetari → blochează cu o selectivitate înaltă legarea fibrinogenului de receptori → preîntâmpină cuplarea trombocitelor cu fibrinogenul, ultima etapă a agregării plachetare f) Stimulează sinteza prostaglandinei I2 (prostaciclinei): Pentoxifilina: stimulează sinteza endoteliul vascular a PG I2 → scade agregarea și adeziunii trombocitelor Inhibitorii tromboxansintetazei: prin inhibiție → scade sinteza TXA2 → crește conținutul PG I2 → scade agregarea și adeziunii trombocitelor Indicații: dereglările circulației cerebrale (tranzitorii ale circulației cerebrale, ictus ischemic, ateroscleroza), dereglările circulației coronariene (infarct acut de miocard, angina pectorală), dereglările circulației periferice (endaarterita obliterantă, ateroscleroza, HTA), tromboze și embolii (cu valvule proteice, șunt aorto-coronarian, postoperator). Contraindicații: generale (ulcer gastric și duodenal, graviditate, lactație, hemoragii), specifice (astm bronșic, alergie, urolitiaza, nefropatie, insuficiența cardiacă, edeme, ictus hemoragic, tumori cerebrale). Trifluzal Mecanism: inhibă agregarea trombocitelor in vitro și in vivo, inhibă formarea TXA2, inhibă fosfodiesteraza cu creșterea AMPc în trombocite, stimulează eliberarea de NO și inhibă producerea superoxid anionului de neutrofile, metabolitul activ inhibă fosfodiesteraza. Indicații: cardiopatie ischemică. Sulfinpirazona Indicații: infarct miocardic, accidente vasculare cerebrale. Contraindicații: ulcer gastric și duodenal, boli parenchimatoase renale sau hepatice grave, hipersensibilitate. Reacții adverse: intoleranța gastrică, hemoragii gastrointestinale, exanteme cutanate. Acid acetilsalicilic Mecanism: inhibă agregarea cauzată de colagen, ADP, trombină, epinefrină, serotonină, crește activitatea fibrinolitică, scade concentrația în sânge a factorilor coagulării dependenți de Vit. K (II, VII, IX și X). Indicații: infarct miocardic, tromboembolii, risc de tromboze, reocluzia șuntului venos Contraindicații: hipersensibilitate la acid acetilsalicilic, hemoragii gastrointestinale, hemofilia, insuficiența renală gravă, afecțiuni hepatice grave, astm bronșic, alergie, lactație. Reacții adverse: digestive, alergie, neurologice, cardiovasculare, diverse (guta, calculi renali, edeme). Inhibitorii tromboxansintetazei Indobufen – inhibă tromboxansintetaza, scade formarea TXA2, blochează eliberarea ADP, serotonină și alți metaboliți activi din plachete. Indicații – vasculopatii ischemice cardiace, cerebrale și periferice, prevenirea trombozei în circulația extracorporală. Reacții adverse – iritație gastrică, alergie. Dazoxiben – inhibă selectiv tromboxansintetaza, blocând sinteza TXA2. Indicații – asociere cu acidul acetilsalicilic

Inhibitorii receptorilor tromboxanului A2 (TXA2) Dextranii – inhibă TXA2, factorul VIII, care stimulează agregarea plachetară. Ameliorează microcirculația și împiedică staza, scade procesul de formare a agregatelor plachetare și hipercoagulabilitatea. Indicații – tromboze. Contraindicații – anemie severă, trombocitopenie, hipofibrinogenemie. Reacții adverse – senzație de greutate, reacții anafilactice grave. Sulotroban: blochează selectiv receptorii TXA2, efect cardioprotector. Indicații: preîntâmpinarea infarctului miocardic. Ridogrel: inhibă tromboxansintetaza, blochează receptorii TXA2, preîntâmpină tromboza arterială. Cresc concentrația și durata acțiunii AMPc în plachete Dipiridamol: antiagregant slab. Indicații – embolii, asociere cu anticoagulante. Reacții adverse – cefalee vasculară, tahicardie, hipotensiune. Pentoxifilina: inhibă agregarea plachetelor și eritrocitelor, crește deformabilitatea hematiilor, ameliorează reologia, scade vâscozitatea sângelui, stimulează fibrinoliza, efect vasodilatator-antiischemic, crește circulația la nivel de membre și creier, crește circulația la nivel de rinichi, antiinflamator. Indicații – arteriopatii obliterante cronice, dereglări vasculare cerebrale, procese mintale. Reacții adverse – hTA, dureri anginoase, amețeli, hemoragii, reacții hipoglicemice. Contraindicații – infact miocardic acut. Prostaciclina PGI2 și analogul ei sintetic iloprost: stimulează adenilatciclaza, majorând cantitatea de AMPc. Indicații – vasculopatii periferice. Reacții adverse – HTA, aritmii, febră, congestia feței, cefalee. Ticlopidina Mecanism: împiedică legarea ADP de receptorii plachetari purinici P2y → inhibă activarea trombocitelor și expunerea receptorilor GP IIb / IIIa → blochează fixarea fibrinogenului de receptori, este ultima etapă a agregării plachetare. Inhibă eliberarea conținutului granulelor trombocitare. Scade vâscozitatea sângelui, crește timpul de sângerare. Crește eliberarea NO endotelial → efect antitrombocitar, vasodilatator. Indicații: infarct miocardic acut, angina pectorală, ateroscleroza vaselor periferice, ictus tromboembolic. Contraindicații: neutro-/trombo-citopenie, hemoragii ulcer peptic, intracraniene, sarcină și lactație, insuficiența hepatica. Reacții adverse: digestive, erupții cutanate, hemoragii, neutropenie, inhibă măduva osoasă. Clopidogrel Mecanism: selectiv și ireversibil împiedică legarea ADP → inhibă activarea trombocitelor și expunerea receptorilor GP IIb / IIIa → blocând fixarea fibrinogenului de acești receptori, este ultima etapă de agregare plachetară. Nu afectează măduva osoasă. Indicații – infarct miocardic acut, ictus, trombozele vaselor periferice. Contraindicații – vârsta până la 18 ani, sensibilitate. Reacții adverse – hemoragii, afecțiuni hepatice. Antagoniștii receptorilor glicoproteici GP IIb/ IIIa Clasificare: 1) anticorpi monoclonali către receptorii GP IIb / IIIa: abciximab 2) peptide tip RGD: barburin 3) peptide tip KGD: eptifibatida 4) peptide pentru parenteral: lamifiban, tirofiban, agtrastat 5) preparate pentru enteral: clerval, orbofiban, fradafiban Indicații: angina pectorală, infarca miocardic acut, angioplastie

Contraindicații: hemoragii active, accidente cerebro-vasculare, diateze vasculare, trombocitopenie Reacții adverse: hemoragii, trombocitopenie, alergie. Tirofiban – derivatul tirozinei, antagonist nepeptidic specific al receptorilor GP IIb / IIIa. Abciximab – anticorp monoclonal împotriva receptorilor GP IIb / IIIa, blochează receptorii vitronectinei, scade procesele inflamatorii. Eptifibatida – hexapeptid ciclic, conține o secvență de aminoacizi de tip RGD (secvența peptidică a fibrinogenului, recunoaște receptorii GP IIb / IIIa), efect antiagregant reversibil, nu se cuplează cu receptorii vitronectinei. Enteral: xemilofiban, sibrafiban (promedicament care eliberează metabolit activ blocând selectiv și reversibil receptorii GP IIb / IIIa, inhibă agregarea). Hemostatice Stopează hemoragia prin: a) favorizează procesele de coagulare; b) inhibă fibrinoliza; c) influențează trombocitele și vasele sanguine. Clasificare: a) Acțiune locală: - vasoconstrictore: epinefrina, norepinefrina - astringente: clorura ferică, de Al, policrezulen - activitate tromboplastinică: venin de viperă, pulbere sau soluție tromboplastină - transformă fibrinogenul în fibrină: trombina - hemostatice absorbabile: burete hemostatic, gelatina, celuloza oxidată b) Acțiune generală: - corectează procesul coagulării: directă (preparate din sânge: concentrații VIII, IX, XIII; fosfolipide tromboplastinice: fibracel; activitate de tip trombinic: batroxobin), indirectă (menadiona, fitomenadiona) - antifibrinolitice: sintetice (acid aminocaproic, tranexamic), animaliere (aprotinina) - agregante: de Ca (gluconat, clorid), serotonina, carbazocroma - angioprotectoare: sintetice (piricarbat, etamsilat, acid ascorbic), vegetale (rutosid, venoruton), animaliere (sulodexid) - mecanism complex de origine vegetală: infuzii și decocturi (din herbae Milefolii, folium Urticae) Vasoconstrictoare și astringente Vasoconstrictoare Mecanism: prin excitarea alfa-adrenoreceptorilor din vasele mucoaselor → vasoconstricție → stopează hemoragia. Indicații: hemoragii capilare și venoase de suprafață Astringente Mecanism: coagulare a proteinelor de suprafață. Indicații: hemoragii prin leziuni superficiale, ulcerațiile buzelor

Policrezulen – prin acid metacrezolsulfuric precipită proteinele → formează o peliculă → efect astringent și cauterizant. Înlătură masele necrotice și regenerează țesuturile. Indicații – extracții dentare, plăgi și ulcere în varice, leziuni actinice cutanate, ulcerații, candidoza bucală, vaginite. Transformă fibrinogenul în fibrină Tromboplastina – în prezența ionilor Ca2+, factorilor X și V, contribuie la trecerea protrombinei în trombină și ulterior fibrinogenul în fibrină. Indicații – hemoragii capilare. Trombina – transformă fibrinogenul → fibrină monomer → activează factorul XIII → formează fibrina polimer → cheag de fibrină. Indicații – hemoragii parenchimatoase, epistaxis, anemie. Hemostatice absorbabile Buretele de gelatină: absorbant, contribuie la formarea trombusului prin creare unei matrice care menține cheagul. Indicații – hemoragii capilare, pe suprafețe sângerânde. Contraindicații: plăgi infectate sau inflamate, contactul cu umoare vitroasă și apoasă, cu lichidul urechii interne, hemoragii postpartum. Corectează procesul coagulării – coagulantele Acțiune directă Fibrinogen: sub acțiunea ionilor de Ca și trombinei, fibrinogenul → fibrina monomer → fibrina polimer → cheag stabil. Indicații – stări de hipo- și afibrinogenemie, fibrinoliza acută, șoc traumatic și perfuzant, hemofilia A. Contraindicații – hipercoagulabilitate, stări pretrombotice, infarct miocardic. Acțiune indirectă Preparatele Vit. K Clasificare: - Vit. K1-fitomenadiona (compus natural) - Vit. K2 (sintetizată de bacteriile florei intestinale) - Vit. K3 (menadiona sodiu bisulfat) Mecanism: VitK, fiind coenzima sistemului enzimatic microzomal, sintetizează factori de coagulare în ficat: II, VII, IX, X. Cauzele hipovitaminozei: supradozarea anticoagulantelor, salicilaților, Vit.A, sindroame de malabsorbție, boli hepatice severe, nou-născuți. Indicații: supradozarea anticoagulantelor indirecte, pre-/post-operator, hemoragii capilare și parenchimatoase, insuficiența cardiacă cronică, boli hepatice. Contraindicații: hipercoagulabilitate, nou-născuți. Reacții adverse: accidente tromboembolice, sclerodermie locală, dispnee, dureri toracice, hipotensiune. Antifibrinolitice Clasificare: sintetice (acid aminocaproic), animaliere (aprotinina) Indicații: supradozarea fibrinoliticelor, traume și intervenții chirurgicale, hemoragii, transfuzii masive. Contraindicații: sintetice (insuficiența renală severă, hemoragii intracavitare), aprotinina (hipercoagulabilitate) Reacții adverse: sintetice (hipotensiune, bradicardie, aritmii), aprotinina (alergie, șoc anafilactic) Agregante plachetare Clasificare: - preparatele Ca: clorid, gluconat, glicerofosfat

- preparatele serotoninei: serotonina adipinat - derivatul adrenalinei: carbazocroma Mecanism: - preparatele de Ca: inițiază mecanismul intrinsec și extrinsec de formare a tromboplastinei tisulare și plasmatice, activează factorul X - preparatele serotoninei: formează trombina, stimulează musculatura netedă vasculară cu vasoconstricție - Carbazocroma: împreună cu alți factori trombocitari (ADP, adrenalina), stimulează agregarea plachetară Efecte: coagulant, agregant plachetar, vasoconstrictor. Indicații: - preparatele de Ca: hemoragii TGI, trombocitopenie, vasculita hemoragică - preparatele serotoninei: vasculita hemoragică, anemie, boala actinică Contraindicații: - preparatele de Ca: tromboza, tromboflebita, ateroscleroza - preparatele serotoninei: glomerulonefrita acută și cronică, HTA medie și gravă Reacții adverse: - preparatele de Ca: bufeuri de căldură, hiperemie, vasodilatație - preparatele serotoninei: dureri abdominale, diaree, hipertensiune arterială, discomfort cardiac Hemostatice vegetale Clasificare: cimbru ce casă, călin, traista ciobanului, coada șoarecelui Mecanism: datorită componenților activi (tanine, vitamine, uleiuri eterice, alcaloizi, alcooli, AG), stabilizează peretele vascular și scade permeabilitatea capilarelor, antiinflamator Indicații: hemoragii gastro-intestinale, după operații, epistaxis