FARMACODINAMIA TRANSMISIEI COLINERGICE

Fazele procesului de neurotransmisie colinergic -

1. biosinteza acetilcolinei se produce n neuroni astfel: coenzima A leag acetat activ cu formarea acetilcoenzimei A. Aceasta sub influena colinacetil-transferazei reacioneaz cu colina i formeaz acetilcolina

Coenzima A + acetat activ Acetil coenzimaA

colinacetiltransferazei Acetil coenzimaA + colina----------------------------.--- Acetilcolina

2. depozitarea mediatorului se face la nivelul terminaiilor nervoase n vezicule sinaptice coninnd cuante de mediatori.3. eliberarea acetilcolinei din vezicule se face prin spargerea acestora cnd potenialul de aciune ajunge la nivelul terminaiilor neuronale i o cantitate suficient de ioni de Ca++ ptrunde n celul producnd destabilizarea veziculelor. Se produce fuziunea membranei veziculare cu cea terminal i expulzia ctorva sute de cuante de molecule de acetilcolin. Eliberarea acetilcolinei se face sub influena potenialului de aciune, cnd are loc depolarizarea membranei ,cu deschiderea canalelor de Ca++ din membran cu influx de Ca++ n celul i se realizeaz exocitoza acetilcolinei n fanta sinaptic. Membrana postsinaptic este prevzut cu receptorii colinergici care pot fi : nicotinici sau muscarinici.

4. aciunea pe receptori Colinoreceptorii muscarinosensibili M1,M2,M3,M4, se gsesc n: glande M1 ; muchii netezi M1 ,M2, M3, ; miocard M2 ; nevrax. M1,M2,M3, M4,M5Colinoreceptorii:

receptorii M1:-localizare: n neuronii SNC, n cortexul cerebral,hipocamp, striatum, ganglioni vegetativi, glande-rezultatul stimulrii: formarea IP3 i DAG, creterea Ca2+ intracelular , crete excitabilitatea, favorizeaz contracia. receptorii M2:-localizare: miocard, muchii netezi , SNC-rezultatul stimulrii: deschiderea canalelor de K+, inhibarea adenilat ciclazei, cu scderea AMPc, la nivelul cordului efect cardioinhibitor, la nivelul musculaturii netede contracie, cu excepia vaselor., la nivel central , inhibiie neuronal. receptorii M3:-localizare: glandele exocrine, muchii netezi , SNC-rezultatul stimulrii: formarea de IP3 i DAG, creterea Ca intracelular, crete contracia , cresc secreiile,predominant salivar,.crete consumul alimentar, crete greutatea corporal i depozitele de grsime,inhib eliberarea dopaminei, siteza NO. receptori M4-localizare: SNC n special n creer,-rezultatul stimulrii : via Gi/Go, cu inhibarea AC cu scderea AMPc,activarea canalelor de K, inhibarea canalelor de calciu voltaj dependente,hiperpolarizare i inhibiie, cu analgezie,activitate cataleptic,facilitarea eliberrii dopaminei. receptori M5_localizare: foarte slab in SNC i periferie, n neuronii dopaminergici, substantia nigra.- rezultatul stimulrii: formarea de IP3 i DAG,creterea calciului intracelular, PKC,depolarizare i excitaie, activarea PLA2, AA, facilitarea eliberrii de dopamin, activarea cilor de recompens, la creterea consumului de droguri (opioide, cocain)

Colinoreceptorii nicotinosensibili N1,N2 se gsesc n: ganglionii vegetativi; celulele cromafine din medulosuprarenal; glomusul carotidian; placa motorie N2, nevrax.

receptorii N1 (Nn- neuronal ):-localizare: ganglioni vegetativi, celulele cromafine din medulosuprarenale,glomus carotidian, un alt subtip de receptor localizat n SNC-rezultatul stimulrii: deschiderea canalelor de Na+ i K+, depolarizare prin influx de sodiu, repolarizare prin influx de potasiu. receptorii N2( Nm muscular ):-localizare: muchii scheletici-rezultatul stimulrii: deschiderea canalelor de Na+ i K+, depolarizare , repolarizare.

RECEPTORII COLINERGICIReceptorii nicotinici (N-colinergici)

Localizare/rezultatul stimulrii: N1 (NN neuronal) n sinapsele inter-neuronale din ganglionii vegetativi (simpatici, parasimaptici); n celulele cromafine din medulosuprarenal ELIBERARE de adrenalin i noradrenalin; n glomusul carotidian TAHIPNEE; n SNC EXCITAIE CENTRAL; N2 (NM muscular) la nivelul plcii motorii CONTRACIA MUSCULATURII STRIATE

RECEPTORII COLINERGICIReceptorii muscarinici (M-colinergici)

Amanita muscaria

Localizare/rezultatul stimulrii: glande exocrine STIMULAREA ACTIVITII SECRETORII (salivare, lacrimale, gastrice, intestinale, nazale, bronice, sudorale); muchi netezi CONTRACIE muchi circular MIOZ; muchi ciliar SPASM DE ACOMODAIE; lrgirea spaiilor trabeculare (canal Schlem, spaii Fontana uurarea scurgerii umorii apoase SCDEREA PRESIUNII INTRAOCULARE. bronhii BRONHOCONSTRICIE; tub digestiv CRETEREA PERISTALTISMULUI (cu relaxarea sfincterelor); vezic urinar CONTRACIE; miometru CONTRACIE (slab)M4, M5 predominant n SNC

Localizare/rezultatul stimulrii: cord VAGOTONIE (efect cronotrop, dromotrop i inotrop negative );

RECEPTORII COLINERGICIReceptorii muscarinici (M-colinergici)