Estrogenii sunt o familie de molecule de steroizi care stimulează dezvoltarea și întreținerea caracteristicilor de sex feminin și reproducerea sexuală. Ei conțin patru inele de atomi de carbon, oferind forma arătată aici. Cele mai des întâlnite forme de estrogen umane sunt estradiol si estrona.

Estradiol la femei este secretat de catre ovar sau produse în siturile extraglandulare (tesutul adipos si pielea) sub influenta unei enzyme numite aromataza.. Enzima aromataza P450 este un mono-oxigenaza prezenta in reticulului endoplasmatic neted ce acționează prin intermediul a trei reacții consecutive hidroxilare, Substrat principal pentru activitatea aromatazei la femei este androstendion de origine suprarenala si ovarian. . Androstendion este convertit de către aromatază la estronă în fibroblastele țesutului adipos si pielea. Estrona este transformată în estradiol si activitată în țesuturile periferice

Aromatază P450 este produsul genei CYP19, care constă din 16 exoni și este localizat pe cromozomul 15.

Estrogenii sunt hormoni, ceea ce înseamnă că ele funcționează ca molecule de semnalizare. O molecula de semnalizare își exercită efectele sale călătorind prin fluxul sanguin și interacționează cu celulele intr-o varietate de țesuturi-țintă.

GLandele mamare si uter, care joacă roluri centrale în reproducerea sexuală, sunt două dintre principalele obiective ale estrogenului. În plus, moleculele de estrogen acționează pe creier, oase, ficat, inimă

Estrogenii acționează asupra țesuturilor-țintă prin interactiunea unor protein nucleare numite receptori de estrogen .

Receptorii de estrogen sunt un grup de proteine găsite în interiorul celulelor. Acestea sunt receptori , care sunt activate de hormonul estrogen (estradiol 17 β -  ).ei  acționează ca factori de transcriptie, activarea sau inhibarea expresiei a unei gamă largi de gene.   Celulele pot raspunde la estrogeni in diferite moduri, de multe ori opuse, din cauza prezenței a doi receptori estrogenici   Exista doua receptori, care se leaga de estrogen alfa receptorilor (ER  ) și estrogen beta receptorilor (ER  ).   Aceşti receptori au în distribuţii diferite în ţesuturi și diferite activare ligand,  Atât ER  și ER  interacţiona cu ligandul estrogen acelaşi, , dar se comportă diferit, uneori chiar cauzând efecte opuse.

ESR1 cr 6 bratul distal si contine 8 exoni

ESR2 cr 14

La nivel molecular:

Codifică pentru receptorii de estrogen.

La nivel celular:

Acești receptori împreuna cu hormonul interacționează cu genele țintă , pentru transcrierea unor ARNm

La nivel organism

Controlează multe procese celulare, inclusiv creșterea diferențierea și funcția de reproducere.

Receptorii de estrogen au unele similitudini structurale și funcționale  .  Din capătul N-terminal la C-terminal al moleculei receptorilor acestea sunt: N-terminal O regiune B, care contribuie la functia de activare a transcriptie și adăpostește funcția de activare 1 (AF-1), la mijlocul regiunii de asemenea, numit C regiune, sau DBD, deoarece adaposteste domeniu ADN-ul obligatoriiAceasta este regiunea care mediază legarea ADN-ului specific.  la C-terminal este domeniul ligand obligatorii (LBD sau E / F domeniu). LBD adaposteste ligandul obligatorii, precum și situsuri pentru cofactor , functia de activare(AF-2),ce asigura localizarea nucleară și interacțiunile cu proteinele de șoc termic.

mecanismele celulare de estrogen și semnalizare receptorilor de estrogen. Exista  4 mecanisme potențiale (a) clasic ligand-dependent estrogeni prin activarea genelor tinta mediate de receptori (b) calea independent de ligand, care include fosforilare (P) al receptorului de estrogen cauzate de factorul de crestere (GF) de semnalizare; (c) căile ERE independente ce se afla in promotorul genelor tinta, de exemplu, interacțiunea dintre receptorii de estrogen cu Fos și Jun la AP-1 factor de transcriptie favorizeaza expresia genei(d) receptorul de estrogen independentă, non-genomice calea care duce la efecte rapide, fără implicarea de transcriere genei. 

. Estrogenul intra in celule tinta prin difuzie pasiva si se leaga de receptorii de mare afinitate intracelulare. Ei sunt supusi unor modificări conformaționale Complexele de estrogen-ER formează dimeri sau heterodimeri și apoi se leaga de anumite site-uri din regiunile de control de gene tinta lor leaga de ERE (elemente de răspuns estrogen). 

. Odată legat, receptorii interacționa cu coactivators, care acționează ca o punte pentru a transcriere generală. Cele coactivators prezentate in aceasta pagina sunt CBP/p300 (Creb legarea de proteine) si SRC-1

(receptorilor steroizi coactivator 1). Factori de transcriptie (TF) poate fi acum recrutat, obligati sa secvența promotor lor (de exemplu, caseta TATA prin legarea de proteine TATA, TBP), și a activa transcrierea genei țintă de ARN-polimerazei 2(ARN Pol). .   Coactivators funcționa în acetilarea histonelor de a modifica structura cromatinei, precum și în recrutarea de ARN polimerazei II-a promotorului pentru a spori transcriere.ERE (Element ReceptorEstrogen) 

P300 și CBP sunt gandit sa creasca expresia genelor în trei moduri:

1. prin relaxarea cromatinei ,prin acetilarea histonelor din regiunea promotorului.

2. în calitate de molecule adaptor . [

În celulele hepatice, de exemplu, de estrogen modifică producerea de proteine care influențează nivelul de colesterol din sânge.

Colesterolul nu se dizolva ușor în sânge, astfel încât înainte de a putea fi transportat prin organism, aceasta devine obligată să transporte speciale colesterol-proteine numite lipoproteine. Ficatul produce două astfel de lipoproteine, numite lipoproteine cu densitate mică (LDL) si lipoproteine cu densitate mare (HDL). LDL-colesterolului este considerat a fi "rău" sub formă de colesterol, deoarece aceasta tinde să elibereze colesterolului direct pe peretele interior al arterelor, crearea de "placa", care poate duce la boli de inima. În schimb, HDL este considerat a fi "bun" forma de colesterol, deoarece inhibă formarea plăcii bacteriene și poartă colesterol departe de arterele și înapoi la ficat.

Efectul net al acțiunii estrogenilor asupra celulelor hepatice este de a crește cantitatea de colesterol HDL și de a reduce cantitatea de colesterol LDL. Prin creșterea HDL si LDL descrescătoare, estrogenul ajută la reducerea riscului de boli de inima.

Concluzie

Studierea hormonilor estrogeni precum și a receptorilor lui facilitează înțelegerea mecanismelor de acțiune în țesuturile țintă.

Cunoșterea genelor care codifică aceste structuri favorizează depistarea cauzelor ce au contribuit la disfuncția lor, precum și la găsirea unor soluții de a remedia efectele provocate în țesuturile date: cancerul de san, cancer endometrial, si osteoporoza.

Estrogenul controleaza multe procese celulare, inclusiv creșterea, diferențierea și funcția de

reproducere sistemului. La femei, obiectivele principale sunt estrogen ovarele, uterul, vaginul si

glandele mamare. În sex masculin,organe țintă sunt testicule, prostata si epididim. Estrogenul este

de asemenea responsabil pentru creștere economică șiîntreținerea scheletului și funcționarea normală a sistemelor cardiovascular și nervos.  Sunt

Implicate în procesele patologice, inclusiv cancerul de san, cancer endometrial, si osteoporoza.