6

Comprimate acoperite (DRAJEURI ). Compressi Obducti (F.R. X)

Comprimatele acoperite sunt preparate farmaceutice solide,avand forma de discuri, care conin doze unitare de substane active, administrate pe cale oral i obinute prin acoperirea unui nucleu cu unul sau mai multe straturi continue i uniforme (F.R. X).

AvantajeAceast form prezint urmtoarele avantaje:

- mascarea gustului, mirosului neplcut a unor substane medicamentoase;

- protecia substanelor active fa de factorii externi;

- dirijarea absorbiei;

- posibilitatea asocierii unor substane incompatibile , de exemplu: vitamina C cu vitamina B12 prin introducerea uneia n nucleul drajeului iar a celeilalte n nveliul drajefiant;

- aspect plcut;

- administrare uoar;

- posibilitatea diferenierii diferitelor tipuri de drajeuri prin coloraii diferite.

DezavantajePe lng multiplele avantaje prezentate aceast form prezint i cteva dezavantaje i anume:

- drajefierea necesit operaii suplimentare comprimrii;

- biodisponibilitatea acestei forme este inferioar comprimatelor.

Clasificare

Drajeurile se pot clasifica dup urmtoarele criterii:

1. Dup locul de eliberare a substanei active:

- drajeuri gastrosolubile;

- drajeuri enterosolubile;

2. Dup modul de obinere:

- drajeuri propriu-zise;

- comprimate acoperite - comprimate filmate.

Formularea comprimatelor acoperite

Drajeurile sunt compuse din urmtoarele pri:

- smburele drajeului, care poate fi reprezentat de diferite forme: pilule, granule, comprimate etc.;

- nveliul drajeului, care poate fi diferit n funcie de modul de obinere sau de materialul de acoperire utilizat.

Prepararea comprimatelor acoperite

Comprimatele acoperite se pot obine prin urmtoarele metode:

- drajefiere clasic (drajefiere umed,drajefierea propriu-zisa);

- acoperirea prin comprimare (drajefiere uscat);

- acoperirea cu pelicule (peliculizare).

Drajefierea clasic (drajefierea propriu-zis)

Drajefierea este operaia prin care nucleele reprezentnd diferite forme farmaceutice sunt acoperite cu un strat, n principal compus din zahr. Pentru a realiza drajeuri corespunztoare, nucleul trebuie s ndeplineasc anumite condiii:

- rezisten suficient pentru a nu se sfrma prin micarea din turbina de drajefiere i sub greutatea masei de nuclee existente n turbin;

- s aib un timp de dezagregare corespunztor;

- s aib masa sub 0,5 g;

- s aib o form biconvex pentru a rula uor n toba de drajefiere.

Pentru efectuarea acestei operaii (drajefiere) se utilizeaz tobele de drajefiere.

Toba de drajefiere este confecionat din metal (inox, cupru cositorit, fier galvanizat) care s transmit bine cldura, i s prezinte inerie fa de diferite substane chimice i s aib o rezisten mecanic corespunztoare. Turbina de drajefiere are o form elipsoidal avnd diferite mrimi. Aceasta se rotete n jurul axului, pe care este fixat. Axul pe care este fixat este nclinat la diferite unghiuri n funcie de faza de drajefiere. Pentru nceput toba este fixat la un unghi de aproximativ 450. Viteza de rotaie se poate regla n funcie de faza de lucru i este mai mic n fazele iniiale urmnd s se foloseasc viteze mai mari n fazele finale ale drajefierii (lustruirea drajeurilor).

Turbina de drajefiere este prezentat n figura de mai jos

Nucleele drajeurilor care sunt introduse n turbin sunt separate de praf, apoi n turbin este introdus siropul de acoperire n care sunt suspendai diferii auxiliari. Auxiliarii pot fi introdui i sub form de pulberi care pot fi adugai alternativ cu siropul de acoperire. Turbina este prevzut cu sisteme de ventilaie i cldur corespunztoare. Nucleele drajeurilor sunt meninute n turbin pn cnd stratul de acoperire este corespunztor. Operaia de drajefiere este delicat i dureaz timp ndelungat. n timpul operaiei de drajefiere nclzirea cazanului poate fi realizat n mai multe moduri:

Procesul de drajefiere se deruleaz n urmtoarele etape:

- predrajefierea;

- stratificarea;

- colorarea;

- uniformizarea;

- lustruirea.

1. Predrajefierea este operaia prin care nucleele sunt nvelite cu un strat care are rolul de a proteja substanele medicamentoase coninute n nucleu, de ptrunderea umiditi n fazele urmtoare a drajefierii i de asemenea oprete trecerea unor componente din nucleu n nveliul drajefiant. Operaia are rolul de a rotunji nucleele astfel nct drajefierea s fie ct mai uniform. Se realizeaz astfel:

- dup separarea nucleelor de surplusul de pulberi acestea sunt introduse n cazanul de drajefiere peste care se aduce n fir subire siropul la temperatura camerei (drajefiere la rece) sau nclzit la aproximativ 600C (drajefiere la cald) pn n momentul n care nucleele ncep s se aglomereze (s se alipeasc unele de altele) moment n care se adaug pulberea de umplutur, pn n momentul n care nucleele se rotesc din nou liber. n continuare, n turbin se introduce un curent de aer cald care realizeaz uscarea. Ca sirop de acoperire se poate utiliza siropul de zahr de concentraie 55-60% n care sunt ncorporate cantiti mici de carboximetilceluloz sodic, gelatin etc. iar ca pulberi de acoperire se utilizeaz amestecuri de zaharoz + talc + bioxid de siliciu etc. Predrajefierea const n acoperirea nucleelor cu 4-8 straturi pn cnd acestea sunt acoperite uniform. Cnd n nucleele drajeurilor avem substane higroscopice predrajefierea se realizeaz cu o soluie hidrofob care conine: acetoftalat de celuloz, erlac, zein.

2. Stratificarea. Este faza n care se produce ngroarea i rotunjirea comprimatelor prin adugarea unui strat compact de zahr care formeaz corpul drajeului. Stratificarea decurge n acelai mod ca i prestratificarea diferena constnd n faptul c se adaug mai multe straturi de nveli drajefiant astfel nct masa (grosimea) nveliului s ajung pn la 30-50% din masa drajeului.

3. Colorarea. Operaia const n adugarea unor soluii coninnd diferii pigmeni. Uneori colorarea are loc concomitent cu uniformizarea (netezirea). nainte de colorare drajeurile trebuie s aib pereii uniform lustruii deoarece orice asperitate poate conduce la obinerea de drajeuri cu suprafee neuniforme.

Coloranii utilizai la drajeuri sunt cei admii n industria alimentar i anume: galben de tartrazin, albastru de alizarin, albastru de metilen, albastru de anilin cu eventuale adaosuri de pulberi ca: aerosil, talc, amidon etc.

Siropul pentru colorare se adaug nclzit la 40-500 iar dup terminarea operaiei drajeurile sunt uscate la temperaturi cuprinse ntre 40-500C timp de cteva ore.

4. Uniformizarea. Netezirea. n aceast faz se urmrete ca suprafaa drajeului s devin uniform i foarte neted. n acest scop se utilizeaz un sirop de acoperire foarte diluat.

5. Lustruirea. Este ultima faz din procesul drajefierii care are scopul de a conduce la drajeuri cu aspect lucios, plcut, suprafaa devenind perfect neted i strlucitoare. Pentru lustruire se utilizeaz emulsii sau soluii care conin grsimi, ceruri ca de exemplu: ulei de cocos, cear alb de albin, parafin etc.

Lustruirea se poate realiza n acelai cazan n care s-a fcut drajefierea cu condiia ca acesta s fie n prealabil curat i splat.

Drajefierea clasic are cteva dezavantaje i anume:

- operaia dureaz mult;

- crete considerabil masa drajeului;

- nu se poate realiza ntotdeauna conservarea substanelor active datorit prezenei umiditii i temperaturii;

- produsul final nu este ntotdeauna identic ca form i greutate.

Pentru o reuit mai bun a operaiei s-a propus nlocuirea soluiilor de zahr cu alte soluii, de exemplu: carboximetilceluloz sodic, polietilenglicol etc.

Acoperirea drajeurilor prin comprimareOperaia este numit i drajefiere uscat iar comprimatele rezultate sunt numite comprimate cu manta.

Metoda prezint avantajul fa de drajefierea clasic prin faptul c operaia de acoperire dureaz mai puin i este evitat prezena umiditii. De asemenea, pot fi asociate substane incompatibile ntre ele prin plasarea uneia n nucleu iar a celeilalte n nveliul comprimatului acoperit rezultat. Acest mod de acoperire se realizeaz cu maini perfecionate care lucreaz n 6 timpi i anume:

a) n prima faz se aduce o mic cantitate de material n matri, material care va forma stratul inferior al drajeului;

b) n faza a II-a se aduce n centrul matriei comprimatul care va forma nucleul comprimatului acoperit;

c) n faza a III-a se comprim nucleul mpreun cu nveliul drajefiant inferior;

d) n faza a IV-a se introduce n matri o nou cantitate de material care va forma stratul superior de acoperire al comprimatului;

e) n faza a V-a urmeaz o nou comprimare obinndu-se astfel comprimatul acoperit ;

f) n faza a VI-a comprimatul este expulzat din matri, matria fiind disponibil pentru a fi umplut cu o nou cantitate de material care va forma stratul inferior de acoperire.

Acoperirea cu pelicule (peliculizare)Metoda este din ce n ce mai extins n industria farmaceutic. Peliculele utilizate au diferite scopuri:

- protecie fa de mediul extern;

- dirijarea absorbiei (pelicule enterosolubile sau gastrosolubile);

Peliculizarea are urmtoarele avantaje fa de drajefierea clasic:

- procesul este de scurt durat;

- comprimatele i pstreaz forma iniial;

- creterea n volum este nesemnificativ;

- produsul obinut prezint stabilitate ridicat;

- se poate dirija absorbia;

- crete rezistena mecanic;

- se realizeaz un aspect plcut, elegant al comprimatelor respective.

Ca substane ntlnite n peliculizare amintim:

- derivai de celuloz (metilceluloz, etilceluloz etc.);

- derivai de polivinil (polivinilpirolidon, alcool polivinilic etc.);

n afar de agenii formatori de film, la peliculizare se mai utilizeaz i alte substane cu diferite roluri n formarea peliculelor acoperitoare:

- pastifiani, care stimuleaz elasticitatea filmului;

- tensioactivi, substane care stimuleaz umectarea;

- colorani, corectori de gust i miros;

- ageni de lustruire;

1.Acoperirea cu pelicule gastrosolubile

Pentru realizarea acestui gen de pelicule se utilizeaz substane macromoleculare care produc o cretere de aproximativ 3% a masei comprimatului iar grosimea filmului este de ordinul micronilor. Ca substane formatoare de film amintim urmtoarele:

- Hidroxipropilmetilceluloza. - Hidroxipropilceluloza. - Carboximetilceluloza sodic.- Etilceluloza. - Polivinilpirolidona. - Polietilenglicolii. 2. Acoperirea cu pelicule enterosolubile

Operaia este importanta att din punct de vedere a dirijrii absorbiei ct i pentru a proteja n unele cazuri substanele active de pH-ul acid din stomac.

Pentru enteropeliculizare se utilizeaz urmtoarele substane:

- erlacul. Este un produs natural cu compoziie neunitar. Principalii constitueni a acestui produs sunt: -poliesteri ai diferiilor alcooli cu acizi hidroxicarbonici (acid aleuritinic, acid trihidroxipalmitic etc.);

- ceruri;

- diferite substane colorate.

- Acetoftalatul de celuloz. Este unul dintre cele mai utilizate pelicule enterosolubile. - Polimeri ai acidului metacrilic i esteri ai acidului metacrilic. Aceste combinaii sunt cunoscute sub denumirea comercial de Eudragit i sunt considerate cele mai corespunztoare substane pentru enterosolubilizare.- Alte materiale utilizate pentru enterosolubilizare. Pentru obinerea acestor pelicule se mai pot utiliza i alte substane, de exemplu: derivai de celuloz (metilceluloz, carboximetilceluloz natric, hidroxietilceluloz etc.) n asociere cu ulei de silicon i ulei de ricin hidrogenat sau zein cu acid oleic i acid stearic n soluii alcoolice. Grosimea stratului de film trebuie s fie corespunztor i anume:

- grosime prea mic poate determina o dezagregare a comprimatului filmat n stomac;

- o grosime prea mare a peliculei poate retarda dezagregarea astfel nct coninutul de substan activ s fie eliberat tardiv i absorbit parial.

Literatura de specialitate indic drept corespunztoare pelicule enterosolubile cu o grosime cuprins ntre 30-80 microni i aceasta n funcie de agentul formator de film utilizat.

Pentru acoperirea comprimatelor cu ageni formatori de film ( peliculizare ) se utilizeaz diferite metode i instalaii pentru efectuarea acestor operaii i anume:

- Acoperirea n turbine.

- Acoperirea prin imersie. - Acoperirea prin suspendare n aer. Caractere i control. Conservare

Condiii generale de calitate

Condiii de calitate cerute de F.R. X pentru comprimatele acoperite sunt urmtoarele:

1.Descriere (aspect). Comprimatele acoperite au form de discuri (sau alte forme) cu suprafaa plan sau convex, continu, lucioas, intact, fr fisuri vizibile, albe sau colorate, aspect uniform, fr pete i pot prezenta pe una sau pe ambele fee diferite inscripionri.

2.Dezagregarea. Operaia se realizeaz n soluie acidulat coninnd pepsin pentru comprimatele acoperite, gastrosolubile. n urma determinrii, comprimatele gastrosolubile trebuie s se dezagrege n cel mult o or n aceast soluie dac monografia nu prevede altfel.

Comprimatele acoperite enterosolubile nu trebuie s se dezagrege n soluie acid de pepsin timp de dou ore dar trebuie s se dezagrege, n soluie alcalin de pancreatin n cel mult o or dac monografia nu prevede altfel.

3. Uniformitatea masei. Pentru determinarea acestui parametru se cntresc 20 de comprimate crora li se face masa medie. Aceleai comprimate sunt cntrite i individual iar masele individuale pot prezenta abaterile procentuale prevzute n FR X 4. Dozarea. Pentru determinarea acestui parametru se procedeaz n acelai mod ca i la comprimatele neacoperite iar coninutul de substan activ pe drajeu poate prezenta fa de valoarea declarat abaterile procentuale prevzute n FR XConservarea comprimatelor acoperiteComprimatele acoperite se pstreaz n ambalaje bine nchise, ferite de lumin, umezeal i cldur. n general, termenul de valabilitate a acestora n cazul unei conservri corespunztoare este de 3-4 ani.Comprimate acoperite oficinale n F.R. X

1. Compressi Obducti Amitriptylini Hydrochloridi

Drajeuri de clorhidrat de amitriptilin

Drajeurile de clorhidrat de amitriptilin conin 25 mg clorhidrat de amitriptilin pe drajeu.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antidepresiv.

2. Compressi Obducti Dipyridamoli

Drajeuri de dipiridamol

Drajeurile de dipiridamol conin 25 mg sau 75 mg dipiridamol pe drajeu.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: coronarodilatator, i antiagregant plachetar.

3. Compressi Obducti Doxepini Hydrochloridi

Drajeuri de clorhidrat de doxepin

Drajeurile de clorhidrat de doxepin conin 25 mg doxepin pe drajeu.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antidepresiv.

4. Compressi Obducti Lanatosidi C

Drajeuri de lanatozid C

Drajeurile de lanatozid C conin 0,25 mg lanatozid C pe drajeu.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic.

5. Compressi Obducti Nortriptylini Hydrochloridi

Drajeuri de clorhidrat de nortriptilin

Drajeurile de clorhidrat de nortriptilin conin 10 mg clorhidrat de nortriptilin pe drajeu.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antidepresiv.

6. Compressi Obducti Nystatini

Drajeuri de nistatin

Drajeurile de nistatin conin 500.000 U.I. pe drajeu.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicotic.

Compressi Obducti Pentoxifyllini

Drajeuri de pentoxifilin

Drajeurile de pentoxifilin conin 100 mg pentoxifilin. pe drajeu.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: vasodilatator periferic i central.

7. Compressi Obducti Propanthelini Bromidi

Drajeuri de bromur de propantelin

Drajeurile de bromur de propantelin conin 15 mg bromur de propantelin pe drajeu.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antispastic, neurotrop.

8. Compressi Obducti Pyritinoli Dihydrochloridi

Drajeuri de diclorhidrat de piritinol

Drajeurile de diclorhidrat de piritinol conin 100 mg de piritinol pe drajeu.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: neurotonic.

9. Compressi Obducti Tinizadoli

Comprimate filmate de tinizadol

Comprimatele filmate de tinidazol conin 500 mg tinizadol pe comprimat.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: chimioterapic antiparazitar.

10. Compressi Obducti Vincamini

Drajeuri de vincamin

Drajeurile de vincamin conin 10 mg vincamin pe drajeu

Aciune farmaceutica: stimuleaz circulaia cerebral avnd efecte trofice i protectoare asupra neuronilor cerebrali.