curs2 farmaco- aminoglicozidele

7/21/2019 curs2 farmaco- aminoglicozidele

http://slidepdf.com/reader/full/curs2-farmaco-aminoglicozidele 1/11

2. AMINOGLICOZIDELE

Aminoglicozidele sunt o grupă de antibiotice, prezentând asemănări cu unele polizaharide dincapsula şi peretele celulelor bacteriene.

Aminoglicozidele au activitate bactericidă, în special pe bacilii Gram negativ aerobi .

Indicaţii:• în inecţii severe cu germeni Gram negativ aerobi !inclusiv "nterobacteriaceae şi

#seudomonas aeruginosa$• în tratamentul endocarditei bacteriene cu enterococi şi streptococi numai în combinaţie cu %&

lactami sau glicopeptide'nele aminoglicozide au o activitate speciică pe anumiţi germeni:( )*cobacterium tuberculosis + streptomicina, anamicina( -eisseria gonorhoeae + spectinomicina( rucella, /rancisella, artonella + streptomicina

/armacocinetica: 0tructura comună e1plică armacocinetica oarte asemănătoare a lor :

• toate au o moleculă polară→ nu se absoarbe din tubul digestiv→ se administrează in2ectabil

)olecula polară e1plică particularitatea distribuţiei aminoglicozidelor :• nu străbat bariera hematoencealică !nu pătrund în 345$→ nu se olosesc în

tratamentul meningitei • toate se elimină urinar• se concentrează oarte mult în endolimă !e1plică to1icitatea pentru urechea internă$

put nd determina hipoacuzie p nă la surditate.ȃ ȃ• aectează ramura vestibulară a nervului 6III → tulburări de echilibru.

5eacţii adverse: -eroto1icitatea se maniestă prin leziuni ale celulelor tubulare pro1imale

este reversibilă.

se maniestă clinic prin insuicienţă renală acută, creşterea uşoară a creatininei serice şi

hipoosmolaritate urinară, apărute la câteva zile de la începutul tratamentului. 7toto1icitatea

ototoxicitatea este bilaterală, cu scăderea acuităţii auditive e!tru su!etele de "recve!ţă

#!altă $i ti!itus. %ierderea au&ului oate "i te'orară, dar 'ai "recve!t ireversibilă. Le&iu!ile vestibulare

a"ectarea oate "i le!t i!stalată, u!ilaterală, "ără a "i re'arcată.

le&iu!ile (rave $i raid i!stalate se ot 'a!i"esta i!iţial ri! verti), vărsături, !ista('us.

A'i!o(lico&idele de (e!eraţia I*treto'ici!a "l. +(

"ste un antibiotic bactericid aţă de ). tuberculosis şi o serie de bacterii grampozitive şi gramnegative: 0treptococcus viridans, enterococi !sinergic cu penicilina$.

1



Indicaţii: • tuberculoza !în asociaţie cu alte antituberculoase, pentru a evita dezvoltarea rezistenţei$• septicemii şi endocardite cu streptococ viridans sau enterococ

Mod de ad'i!istrare• Adulţi - #! tuberculo&ă i!tra'uscular + ( de 2 ori/sătă' !ă 0la !evoie + ( &il!ic1ȃ

- #! alte i!"ecţii +-2 (/&i 0"racţio!at la -+2 ore1 5eacţii adverse:

• acţiune to1ică asupra nervului vestibular, cu cealee, greţuri, vărsături, verti2, ata1ie• acţiune to1ică asupra nervului cohlear, cu tinitus şi surditate• dozele mari sunt hepatoto1ice şi neroto1ice• ocazional parestezii periorale, cealee, oboseală,• erupţii alergice, ebră, adenopatii• neutropenie, trombocitopenie, anemie

4ontraindicaţii:• boli ale urechii, în special otita medie supurată• tulburări labirintice• prudenţă la dozare în insuicienţa hepatică, renală• se evită asocierea cu cealosporine !neroto1icitate$, urosemid, antibiotice aminoglicozidice

!oto& şi neroto1icitate$

8anamicina l. 9g "ste un antibiotic din grupa aminoglicozidelor cu spectru larg de acţiune. Indicaţii:

• inecţii cu bacili gramnegativi, mai ales urologice• inecţii genitale• septicemii • endocardite• inecţii respiratorii • procese inlamatorii acute ale polului ocular anterior: blearite, con2unctivite alergice,

episclerite.4ontraindicaţii:

• asociere cu substanţe oto şi neroto1ice• unguentul este contraindicat în aecţiunile tuberculoase şi ungice ale ochiului

)od de administrare:• adulţi cu uncţia renală normală ;<< mg=9> ore i.m. sau în peruzie 9; mg=8g corp=zi în ?

sau > doze.•

soluţie sau unguent otalmic cu anamicină ;@ ?& aplicaţii pe z i

A'i!o(lico&idele de (e!eraţia a II-a Ge!ta'ici!a ". 34 '(

este un antibiotic cu spectru larg, din amilia aminoglicozidelor.

are o acţiune bactericidă, intererând sinteza proteinelor bacteriene.

2



spectrul său antimicrobian cuprinde germeni grampozitivi şi gramnegativi, incluzând aşa&numiţii Bgermeni problemăC, care sunt rezistenţi la alte antibiotice.

0unt oarte sensibili la gentamicină următorii germeni: ". coli, #roteus, 0higella, 0almonella, 8lebsiella, "nterobacter, #seudomonas, #rovidencia, Daemophilus, gonococi şi stailococi, incluzând pe cei rezistenţi la penicilină !producători de penicilinază$.

/armacocinetica:• produsul se administrează intramuscular sau intravenos• gentamicina administrată oral nu este absorbită• gentamicina nu este metabolizată, iind eliminată în ormă activă• eliminarea are loc predominant pe calea iltrării glomerulare

Indicaţii:• inecţii ale tractului respirator: bronşite şi pneumonii• inecţii ale căilor urogenitale: pielonerite, cistite, uretrite şi prostatite• inecţii cu gonococi inclusiv cele provocate de specii rezistente la penicilină şi alte antibiotice• septicemii

)od de administrare:• administrare intramusculară sau intravenoasă• se utilizează în tratamente de scurtă durată, în general în asociere cu beta&lactamice.• în cazul inecţiilor necomplicate, cu germeni sensibili, se administrează > mg=g corp=zi în >&?

prize. En cazul germenilor cu sensibilitate moderată sau în cazul în care nu se observă oameliorare clinică rapidă, doza zilnică se va creşte la ? mg=g corp.

• în insuicienţa renală intervalul de administrare este în uncţie de cleareance&ul creatininei4ontraindicaţii:

• sensibilitate cunoscută la gentamicină sau aminoglicozide şi=sau agenţi de conservare.• se va evita administrarea simultană de alte antibiotice ototo1ice sau=şi neroto1ice• în timpul sarcinii, substanţa nu se va administra decât în cazul unei indicaţii vitale şi dacă nu

pot i administrate alte antibiotice "ecte secundare:• neroto1icitate leziuni glomerulare şi necroze tubulare ureeaF, creatininaF• ototo1icitate verti2, tinitus, tulburări de echilibru• reacţii alergice prurit, ebră, edem glotic• tulburări hematologice anemie, trombocitopenie, eozinoilie• neuropatie perierică parestezii aciale şi la nivelul e1tremităţilor

Interacţiuni medicamentoase:• utilizarea simultană de alte substanţe ototo1ice şi=sau neroto1ice !e1. alte aminoglicozide,

cealosporine din primele generaţii, narcotice sau diuretice ca urosemidul$, potenţează

ototo1icitatea şi=sau neroto1icitatea gentamicinei• penicilinele şi aminoglicozidele au o acţiune sinergică.• având în vedere posibilitatea inactivării chimice nu se va amesteca gentamicină cu o beta&

lactamină în aceeaşi seringă.

Atenţionări speciale în timpul tratamentului cu gentamicină se va urmări:

• uncţia renală !creatinina serică şi clearance&ul creatininei$ în special la pacienţii cu disuncţii renale.

• se vor supraveghea uncţiile vestibulare şi cohleare, hepatice şi hematologice.

3



Aminoglicozidele de generaţia a III&a Amiacina! l. ;<<mg$

"ste un agent antibacterian, activ împotriva bacteriilor

grampozitive şi în special împotriva bacteriilor gramnegative. Indicaţii:• în inecţii grave ale tractului respirator, ale oaselor şi articulaţiilor, ale sistemului nervos

central !incluzând meningitele$, ale pielii şi ale ţesuturilor moi • inecţiile intraabdominale !incluzând peritonita$• în inecţiile la arşi şi post&operatorii !incluzând chirurgia vasculară$

Mod de ad'i!istrare• adulţi i.'. sau i.v. le!t sau #! er"u&ie• do&a &il!ică +5'(/6(c/&i, 2-7 ad'i!istrări la 3-+2 ore• este !ecesară evaluarea "u!cţiei re!ale ri! testarea co!ce!traţiei serice a creati!i!ei $i ri!

cleara!ce-ul creati!i!ei• eriodic, e durata trata'e!tului, trebuie reevaluată "u!cţia re!ală• !u trebuie să "ie a'estecată cu alte 'edica'e!te

5eacţii adverse:• ototo1icitate• neroto1icitate• erupţie cutanată, ebră, parestezii• eozinoilie, anemie,• artralgii • greaţă, vărsături• hipotensiune•

la emeia gravidă !ca şi la nou&născut$, acest produs trebuie să ie utilizat numai când esteabsolut necesar şi sub directă supraveghere medicală

?. )A4573IH"3" )acrolidele au proprietăţi antibacteriene unele, iar altele au proprietăţi

antiungice!macrolide polienice$. #rin introducerea în terapeutică a unui număr mare demacrolide naturale sau de semisinteză, acestea se împart în:

macrolide adevărate azalide sinergistine.

a. )acrolidele adevărate "ritromicina ! cp. ><< mg$

Acţionează asupra:• cocilor aerobi gramnegativi !gonococi, meningococi$,• bacililor gramnegativi aerobi !ordetella pertussis, 3egionella pneumophila$• bacilior gramnegativi anaerobi: 4amp*lobacter 2e2uni• Jreponema pallidum,• )*coplasma pneumoniae.

/armacocinetică:

4



• absorbţie digestivă bună• absorbţia poate i inluenţată de prezenţa alimentelor, din care cauză comprimatele se vor

administra cu o 9=> de oră înainte de masă• se acumulează în icat şi se elimină prin bilă în concentraţii mari

Indicaţii:•

inecţii bronho&pulmonare, 753, cutanate, genitale, osoase.• poate i utilizată de către bolnavii alergici la peniciline.• este medicaţia de ales în pneumonia cu )*coplasma pneumoniae• proila1ia recăderilor de reumatism articular acut şi a endocarditei la pacienţii care sueră de

boli cardiace congenitale sau de cardiopatie reumatismală, înaintea unei intervenţii dentaresau chirurgicale la nivelul tractului respirator superior.

)od de administrare:• Adulţi: & 9,K g=zi, în prize, cu o 2umătate de oră înainte de mese.

& în inecţiile grave, doza zilnică poate să crească la g=zi !divizate în prize$.4ontraindicaţii:

• hipersensibilitate la antibioticele din clasa macrolidelor.• insuicienţă hepatică gravă

5eacţii adverse:• tulburări gastrointestinale: greţuri, vărsături, diaree, dureri abdominale.• reacţii alergice maniestate prin urticarie şi erupţii cutanate

#recauţii particulare:• se va administra cu precauţie la pacienţii cu insuicienţă renală sau la cei cu uncţia hepatică

alterată, urmărind cu atenţie rezultatele testelor hepatice şi reducând eventual dozele.• la pacienţii astmatici trataţi cu teoilină se vor controla concentraţiile plasmatice ale

antiastmaticului, urmărind o eventuală apariţie a simptomelor caracteristice into1icaţiei cu

teoilină.• eritromicina nu se va administra la emeile însărcinate decât în caz de strictă necesitate.

Claritro'ici!a 0c. 254'(, 544'(1 8 9lacid, :ro'ilid/armacodinamică:

• 4laritromicina acţionează asupra: 0treptococcus viridans, 0treptococcus pneumoniae, Daemophilus inluenzae, Daemophilus parainluenzae, -eisseria gonorrhreae, 3isteriamonoc*togenes, 3egionella pneumophila, )*coplasma pneumoniae, Delicobacter p*lori, 0taph*lococcus aureus.

/armacocinetică:• după absorbţie, 4laritromicina diuzează rapid în ma2oritatea ţesuturilor, mai puţin în 0-4.•

este metabolizată de icat • e1cretată în urină şi ;>@ în materiile ecale.

Indicaţii:• inecţiile tractului nazoaringian !amigdalite, aringite$ şi ale sinusurilor paranazale• inecţiile tractului respirator inerior: bronşite, pneumonii bacteriene şi pneumonii atipice.• inecţii ale pielii: impetigo, erizipel, oliculite, urunculoze şi plăci septice.• gastrite, ulcer gastroduodenal cu Delicobacter p*lori

)od de administrare:

5



Adulţi >;< mg la 9> ore. în caz de inecţii severe, doza poate i mărită la ;<< mg la 9> ore.

4ontraindicaţii:• hipersensibilitate la macrolide• sarcină•

alăptare• insuicienţă hepatică severă.

5eacţii adverse:• tulburări gastro&intestinale !greaţă, pirozis, dureri abdominale, diaree$• cealee şi rash cutanat• creşteri tranzitorii ale JG7& JG#, care sunt în mod normal reversibile după întreruperea

administrării .

b. Azalidele Azitromicina !Azitro1, 0umamed$ cp. ;<<mg, cps. >;<mg, ;<<mg

Indicaţii:• inecţii respiratorii• inecţii ale pielii• uretrite• cervicite

)od de administrare:• ;<<mg=zi ? zile inecţii căi respiratorii• 9<<<mg doză unică uretrite

c. 0inergistinele: #ristinamicina !#*ostacin$

. A-JII7JI4" #73I#"#JIHI4" 4I43I4"4olistin l. 9mil. ui

/armacodinamică:• acţiunea 4olistinei este de tip bacteriostatic şi bactericid • spectrul antibacterian al 4olistinei se e1tinde asupra germenilor gramnegativi inclusiv

#seudomonas aeruginosa/armacocinetică:

administrat per os, sulatul de colistina nu se resoarbe practic din tubul digestiv, aşa înc t acţiunea luiȃse e1ercită numai asupra lorei patogene intestinale, produsul iind lipsit de acţiunea sistemică.

I!dicaţii+1 I!"ecţii di(estive cu (er'e!i se!sibili, at t la coii, c t $i la adulţi 0(astroe!terite,ȃ ȃ

e!terocolite, di&e!terie bacilară121 *terili&area 0eve!tual asociat cu sul"a'ide1 i!testi!ului #! cadrul re(ătirii reoeratorii

e!tru i!terve!ţii e tubul di(estiv71 ;! "ebra ti"oidă $i arati"oidă A $i <

Co!trai!dicaţii =ierse!sibilitate la Colisti! #! a!tecede!teMod de ad'i!istrare

6



• Coii este +2 a!i $i adulţi de ori e &i c te 2.444.444 >.I.ȃ

acitracina• este activă pe ma2oritatea bacteriilor gram pozitive precum şi pe gonococ, meningococ,

Jroponema pallidum.• are acţiune de tip degenerativ&bactericid, prin împiedicarea ormării peretelui bacterian.• nu se oloseşte pe cale sistemică, ci doar în aplicaţii locale pentru aecţiuni otalmologice sau

cutanate, în asociere cu neomicina.

5. AN?I<IO?ICELE GLICO%E%?IDICE• Glicoetidele, au u! sectru a!tibacteria! #!(ust rere&e!tat de bacteriile (ra'-o&itiv• Au e"ect bactericid de ti de(e!erativ, ri!tr-u! 'eca!is' ase'ă!ător a!tibioticelor beta-

lacta'ice• *u!t alese #! i!"ec iile (rave cu (er'e!i Gra' o&itivi la bol!aviii cu aler(ie la a!tibioticeleț

beta lacta'ice, recu' i #! e!docarditele roduse de stretococi, sta"ilococi sau e!terocociș

• @a!co'ici!a "l. sol.er". +(• ?eicola!i!a0?ar(ocid1 "l. 44 '(

. AN?I<IO?ICE LINCO*AMIDICE Li!cosa'idele au o structură c=i'ică #!rudită cu eritro'ici!a.

Ele re&i!tă i!teres teraeutic ri! e"icacitatea "ață de bacteriile GramL i a ș ț ă de germenii

anaerobi Au eect bacteriostatic

4lindamicina & 'edica ia de ri'ț ă ale(ere #! i!"ec iile (rave cu a!aerobi 0<acteroidisț

"ra(ilis1 Li!co'ici!a 8 i!dicată #! i!"ec iile sta"ilococice osoaseț

B. ?E?ACICLINELE *u!t a!tibiotice bacteriostatice cu sectru lar(

*u!t 2 (e!era iiț

- ?etracicli!a, Oxitetracicli!a- Doxicicli!a

?etracicli!a cs. 254 '(- i!"ec ii roduse de bacterii i!tracelulare0C=la'dia, Mcolas'a, ic6ettsia1ț

- trata'e!tul di"eritelor "or'e de ac!ee

- trata'e!tul eisoadelor acute de bro! itș ă cro!ică• Do&e 254 - 544 '(/ ore

Doxicicli!a cs. +44'(Do&e 244'( ri'a &i aoi +44'(/&ieac ii adverseț "e!o'e!e de irita ie (astricț ă i i!testi!alș ă

disbacterio&e i!testi!aleCo!trai!dica iiț - coii sub +2 a!i 0 deu!erea #! oase #'iedecă cre terea 1ș

- sarci!ă 0e"ecte terato(e!e, colorarea #! bru! a di! ilor1ț

7



M. 0'3/A)IH"3" /armacodinamică:

• 0ulamidele sunt chimioterapice cu acţiune bacteriostatică şi cu spectru larg de acţiune: coci gram&pozitivi !streptococ, pneumococ$, coci gram&negativi !meningococ, gonococ$, bacili gram&negativi ! salmonele, ".coli$.

/armacocinetică:• absorbţia digestivă este bună, cu e1cepţia sulamidelor neresorbabile

5eacţii adverse:• tulburări gastro&intestinale !greţuri, vărsături$,• tulburări hematologice !hemoliză, anemie aplastică, agranulocitoză, purpură$• maniestări alergice.

Indicaţii:• inecţii urinare• inecţii respiratorii• inecţii digestive• meningite

4ontraindicaţii:• insuicienţa acută hepatică sau renală• leucopenia• sensibilizarea la sulamide.

n cursul tratamentului cu sulamide se alcalinizează obligatoriu urina cu bicarbonat de sodiu Ȋ !oral$ şi se administrează lichide abundente.

0ulourazolul !-eo1azol, Gantrisin$ cp. ;<<mg Indicaţii:

• inecţii urinare acute cu germeni sensibili !"scherichia coli$• to1oplasmoză.

)od de administrare:• Adulţi: oral, în inecţii urinare iniţial comprimate !><<< mg$, apoi câte > comprimate !9<<<

mg$ la K oreN 5eacţii adverse:

• erupţii cutanate• ebră, cealee, greaţă, vărsături, diaree

• pancreatită• leucopenie, trombocitopenie

8



47)I-AOII H" 0'3/A)IH" 4' J5I)"J7#5I)

Jrimetoprimul are un spectru asemănător sulamidelor, dar o potenţă superioară acestora

0umetrolim , Jagremin, 0eptrin cp. <<=M< mg • 0ulameto1azolul şi trimetoprimul sunt substanţele active din 0umetrolim.• 0umetrolimul are un larg spectru antimicrobian şi este mai puţin susceptibil de a induce

rezistenţa decât sulameto1azolul sau trimetoprimul luate separat. Indicaţii:

• inecţii de căi respiratorii superioare şi inerioare! bronşiectazii, pneumonii inclusiv cea cu #neumoc*stis carinii$, sinuzite, aringite, otite medii, amigdalite

• inecţii de tract urinar: pielonerite acute şi cronice, cistite, uretrite• inecţii gastrointestinale: salmoneloze, dizenterie bacilară, enterocolite, colecistite, colangite• inecţii ale pielii şi ale părţilor moi N piodermite, urunculoza, abcese

• inecţii ale serei genitale: uretrite gonococice, prostatite, ane1iteCo!trai!dicaţii

• =eatită acută• i!su"icie!ţă =eatică (ravă• i!su"icie!ţă re!ală severă• se!sibilitate cu!oscută la sul"o!a'ide sau tri'etori'• sarci!ă 0#! ri'ul tri'estru $i cu cteva sătă'!i #!ai!te de !a$tere1• alătare

Mod de ad'i!istrare• Adulţi do&a de atac este de 2, 'axi'u' 7 tablete de două ori e &i 0la +2 ore i!terval1, iar

do&a de #!treţi!ere este de 2 tablete x 2/&i "ecte secundare:

• la nivelul tractului gastrointestinalN disconort abdominal, vărsături, diaree, stomatite, glosite, pancreatite, aectări hepatice, tranzitoriu niveluri crescute ale transaminazelor şi bilirubinei

• maniestări alergice: e1antem, con2unctivite, otoobie, dermatită e1oliativă• maniestări neurologice: cealee, slăbiciune, insomnie, ata1ie• maniestări hematologice: trombocitopenie, neutropenie, leucopenie, agranulocitoză, anemie

hemolitică.• maniestări de aectare renală: neroto1icitatea medie a preparatului care poate apărea la

pacienţi cu aectare renală anamnestică se atribuie sulameto1azolului

I!teracţiu!i 'edica'e!toase• a!ticoa(ula!te orale 0ote!ţarea e"ectului a!ticoa(ula!t1F• "e!itoi!a 0!ivelurile las'atice ale "e!itoi!ei ot cre$te !ă la !ivelul toxic1F• a!tidiabetice orale 0riscul aariţiei =io(lice'iei1F• 'etotrexat 0!ivelurile las'atice ale 'etotrexatului ot ati!(e valori toxice1F• salicilaţi, "e!ilbuta&o!ă, !aroxe! 0!ivelurile las'atice ale sul"a'etoxa&olului ot ati!(e

valori toxice1.

9



4DI-737-"3"/3'7574DI-737-"

4himioterapice cu spectru ultralarg, armacocinetică oarte avanta2oasă şi reacţii adversereduse.

Indicaţii:• septicemii • endocardite• meningite• inecţii 753• inecţii:respiratorii, hepatobiliare, urogenitale, gastrointestinale, osteoarticulare, piele, ţesuturi

moi 5eacţii adverse:

• cealee• insomnie• convulsii • prurit • otosensibilizare! se evită e1punerea la soare în timpul tratamentului$• dureri musculare şi articulare

4ontraindicaţii:• insuicienţă renală severă• alergii • primul trimestru de sarcină

7lo1acin !Panocin$ cp. ><< mg • Hoza ><<&<< mg la 9> ore

4iprolo1acin !4iprinol, 4uminol$ cp.>;<, ;<<, Q;< mg • Hoza >;< mg sau ;<< mg sau Q;< mg la 9> ore

-orlo1acin !-olicin$ cp. <<mg• Hoza ><<&<< mg la 9> ore

• inecţii urinare acute: << mg de > ori =zi, timp de Q&9< zile• la emei cu cistite necomplicate: << mg de > ori =zi, timp de ? zile• la bolnavii cu insuicienţă renală se administrează o singură doză pe zi

#elo1acin !#elacine$ cp. <<mg, l. <<mg • Hoză << mg de > ori=zi per os şi în peruzie lentă!o oră$ << mg la 9> ore.• #eruzia se prepară olosind soluţie glucozată izotonă, nu ser iziologic !precipită

substanţa activă$

10



Moxi"loxaci! 0Avelox1 c. 44 '(, sol.er". 54 '(/254 'l /amacodinamică:

• <actericid cu sectru lar( de activitate0'icroor(a!is'e (ra'o&itive, (ra'!e(ative,a!aerobi1

I!dicaţii• i!"ecţii resiratorii

0bro!$ite cro!ice acuti&ate, si!u&ite, !eu'o!ii1• i!"ecţii ale te(u'e!telor

Co!trai!dicaţii• =ierse!siblitate la c=i!olo!e• sarci!ă, alătare

eacţii adverse• (reaţă, vărsături, diaree• aste!ie, a'eţeli• ta=icardie•

?A• 'ial(ii, artral(ii• deresie, co!"u&ie

Mod de ad'i!istrare• Do&ă 44 '(/&i - si!u&ită 8 B &ile

- acuti&area bro!$itei cro!ice 8 5 &ile - !eu'o!ie 8 +4 &ile

11

curs2 farmaco- aminoglicozidele

Documents

Transcript of curs2 farmaco- aminoglicozidele