1

1. Farmacoreceptorii: definitie, descrieti principalele tipuri de farmacoreceptori.

Definitie:macromolecule care leaga specific medicamente cum ar fi proteine ,enzime si acizi nucleici.

Tipurile de farmacoreceptori sunt:

a) receptori can ionice-continuti in proteine

-formeaza complexe cu medicamentele ducand la deschiderea canalelor

-stimuleaza receptorii gaba a ducand la deschiderea canalelor de cl =>intrarea in celula a cl =>hiperpolaritate

-stimuleaza recept gaba b =>desch canalelor de k =>iesirea din cel a k =>hiperpolaritate

b)receptorii in serpentina- proteina cu 7 bucle de o parte si cealalata a mb celulare

-proteina G reprez unitatea de cuplare

-are rol de amplificare a mesajului pe care il aduce medicamentul

-formata din 3 subunitati-alfa,beta si gama

Rol inhibitor si rol stimulator - unitatea efectoare este reprez de enzima si canalul ionic

c)receptorii enzimatici-structura:extramembranara -pe care se poate fixa medicamintramembranara

intracitoplasmatica -proprietati enzimatice care se activeaza lad)receptorii nucleari-complexul med-recept se form in citoplasma

complexul intra in nucleu si fixeaza pe adn nuclear

se produce o transcriptie=>ARNm ARNm determina sinteza la niv ribozomal

Exceptie o fac recept steroidieni

2. Comunicarea celula-mdicament: proteina G si mesagerii secunzi.

Medicamnetul reprezinta mesagerul primar care aduce informatia la niv celulei.

La nivelul celui se formeaza complexul medicament receptor =>activarea unor intermediari numiti mesageri secunzi:AMPc, GMPc, IP3, DAG

Mesagerii secunzi duc la activarea sist efectoare responsabile de raspandirea biologic al celulei. Medicam se fixeaza pe receptorii ,subunitatea alfa a proteinei G se decupleaza de subunitatile betagama si fixeaza o molecula de GTP=>activarea unor enzime=>formarea de mesageri secunzi care sunt :AMPc GMPc IP3 DAG.

Mesagerii secunzi intra in celula ducand la activarea unor proteinkinaze care determ rasp specific pentru fiecare celula si actiarea unor canale ionice.

Consecinta activarii proteinkinazelor duce la raspunsul celular .Prin incetarea medicamentului se termina raspunsul celular prin:

-inactivarea mesageriilor secunzi ,fosfordiesteraza degradeaza AMPc

-inactivarea proteinei G defosforilare

GTP fixat pe subunitatea alfa =>cuplarea cu sub betagama si formarea de complex inactiv GDP-proteina G.

Comunicarea dintre medicament si celula se face cu ajutorul proteinei G

-mesageriilor secunzi.

3. Efectele fixarii medicamentelor pe farmacoreceptori, exemple.

A)agonist-medicamnetul se fixeaza pe receptor ducand la stimulare

Exp:morfina se fix pe FR opiozi miu =>analgezie

Stimularea poate fi

directa- prin actiune pe receptori

Acetilcolina si noradrenalina agonisti endo

Morfina si pilocarpina agonisti exo

Indirecta inluente asupra neuromediatorilor

Neostigmina inhiba acetilcolinesteraza=>cresterea acetilcolinei in fanta sinaptica

Afedrina si amfetamina =>creste eliberarea de norepinefrina in fanta sinaptica

Agonist poate fi:complet agonist direct cu activitate intrinseca maxima determina o activ biologica maxima

Exp:morfina agonist complet pe FR miu

Partial activitate intrinseca submaximala si cu actiune biologica mai slaba

Exp:bufaremorfina analgezic opiaceu agonist partial pe FR miuEficacitatea unui medicament exprima capacitatea lui de a determina un rasp de o anumita intensitate.

B)antagonist= fixarea pe receptori dar fara a determina stimulare

Exp:nalaxoma se fixeaza pe recpetorii miu opiaccei dar nu o stimuleaza

Metroprolol se fixeaza pe recept cardiaci beta1 nu stimuleaza tahicardia

Antagonistul partial se fixeaza pe receptor si impiedicaq efectul agonistului si stimuleaza partial.

Exp:pindololul si acebutalol-blocheaza act noncatecolaminei pe recept beta 1 cardiaci si 4. Caracteristicile complexului medicament-farmacoreceptor.

Caracteristicile :A)saturabilitate toti FR sunt ocupati =>chiara dak se mareste doza nu se formeaza alte leg B) Reversibilitatea-se poate lega si disocia de receptor

Tratamentul antidot este bazat pe complexul agonist-antagonist

Exp:diazepamul agonist al receptorului GABA

Flumazenilul-antagonist comp GABA

C)Afinitatea-capacitatea de a se lega mai mult sau mai putin

D)Specificitatea un medicament actioneaza pe un singur tip de receptor

E)Selectivitatea-se leaga pe un singur subtip de receptor sau un subunitate

5. Mecanismele de reglare a activitatii farmacoreceptorilor.

Prezinta 3 etape:sinteza si degradarea continua a FR

Echilibrul electrolitic

Reglarea hormonala:-estrogeni duc la cresterea nr de recept ptr prolactina

Progesteron

Tiroidieni creste nr recept adrenegeni

Fenomenul de sensibilizare=raspunsul farmacodinamic mai intens la stimulare ,in absenta unei stimulari anterioare a farmacoreceptorilor.

Mecanismul fen de sensibilizare:

1.lipsa stimularii unor recept prin:propanolol

Clonidina inhiba eliberarea de medicam in fanta sinaptica

2.=>sinteza de receptori pe mb postsinaptica

3.intreruperea brusca a tratamentului =>nr mai mare de receptori pe mb postsinaptica =>stimularea mai intens =>rasp farmadinamic exagerat(rebaund)

Oprirea brusca a propanololui =>crize angor pectoris ,tahicardie si HTA

Clonidina=> crize HTA

Fenomenul de desensibilitate =determina un raspuns slab la stimulare ,dak stimularea anterioara ar fi intensa.Mecanismul fen de desensibilitate:

1. stimularea intensa si excesiva a recept

2. scaderea nr de recept prin interactiunilor in apoptoza ,decuplarea G

3. lipsa de rasp la adm medicamentelor 6. Absorbtia medicamentelor: mecanismele absorbtiei, factorii care influenteaza absorbtia medicamentelor. Interactiuni medicamentoase la nivelul absorbtiei, exemple.

Mecanismele absorbtiei:cel mai frecv este difuziunea care poate fi

-pasiva-a unui medicamenr solubil in apa printr-un por

-a unui medicament liposolubil dizolvat in membrana

-activa- cu ajutorul unui transportor

Factorii care influenteaza absorbtia sunt:

locali de la locul administrarii

depind de prop fizico-ch ale medicamentelor

Factorii locali-suprafata de absorbtie

-flux sanguin

-alimentatia

-tranzit intestinal

-enzime digestive

Propietatile fizico-ch ale medicam

a)liposolubilitatea-un med traverseaza mb fosfolipidica numai dak e liposolubil

b)grad de ionizare

c)disponibilitatea formei farmaceutice-medicam lichide,solide pentru aceasta forma farmaceutica abs difera in fct de excipienti ,dimens particulelor ,form ch medicamentele solide se adb m greu decat cele lichide Interactiunile medicamentoase la nivelul absorbtiei

Daca mai multe med se adm concomitent ,ele pot interactiona iar absorbtia poate fi modif prin :

-inactivitate medicamentelor

- formarea de complexe neresorbabile

-modif motilitati gastrointestinale

-modif vascularizatiei locale

Epinefrina +xilina =>mareste durata efectului anestezic

Colestiramina +diureticele tiazidice ,digoxina ,anticoagulante orale=>inhiba abs

Medicam antiacide cu Al ,Ca,Mg=>la scaderea abs tetraciclinei

7. Distributia medicamentelor, factorii care influenteaza distributia, intractiuni medicamentoase la nivelul distributiei.

Transportul medicamentelor in sange si trecerea lor din sange in tesuturi si organeTransportul forma legata-de obicei cu albuminele deoarece au greutate molec mare

-forma libera numai forma libera este activa ptr ca trece in tesuturi

Exista un echilibru intre f legata si cea libera pe masura ce f libera trece in tesuturi ,forma legata de albumine e eliberata

Factorii care influenteaza distributia :f tisulari

Medicam

Factorii tisulari-vasc-creier ,inima,rinichi,ficat,splina,gl endocrine primesc peste 70%din doza de medicament

Str capilarelor-ficat-sinusoidele hep au fenestratii mari care permit trecerea plasmei si a proteinelor

-rinichi-prez pori mari la niv capil fav distributia

-creierul-bariera hepatoencefalica -se distribuie mai usor med liposolubile si greu medicam hidrosolubile polare(penicilina)

Factorii dependenti de med care influenteaza distributia:

c%medicam in plasma duce la c% crescuta a distributiei

liposolubilitatea-medicam liposolubile se dizolva in mb fosfolipidica si trec mai usor prin difuziune

gradul de ionizare medicam polare se distribuie f greu,ele trebuie sa treaca la niv jonct dintre celule

Interactiunile medicamentoase la niv distributiei

-consecintele =>medicam intra in competitie pentru situsurile de legare ale albuminei

Exp:aspirina deplaseaza de pe albumina ,sulfamidele antidiabetice care duce la cresterea formei lor libere care e activa=>ristul hipoglicemiei

8. Metabolizarea medicamentelor, etapele metabolizarii, consecintele metabolizarii medicamentelor. Interactiuni medicamentoase la nivelul metabolizarii, fenomenul de prim pasaj hepatic.

Etapele metaboliz:etapa 1-hidroliza,reducere,oxidare(et de nonsinteza)

Etapa 2-sinteza si conjugare

Consecintele metaboliz:-trecerea intr-o forma inactiva farmacologica-maj medicam

-trecerea din f inactiv in f activa (enalapril-prednison-prednisolol-paracetamol)

-trecerea din f mai putin activa in f mai activa (codeina-morfina)

-trecerea dintr-o f netoxica-f toxica (paraotionul-paraoxon)

Interactiunile medicam la niv metabolizarii:

1.inhibitia enzimatica-cauza=competitia dintre medic pt situsurile de legare ale sist enzimatice

Medicam care se leaga sunt inhibitori enzimatici

Medicam care nu se leaga nu sunt metabolizate si au consecinte toxice

Exp:cimetidina ,omeprazolul ,claritromicina,ketoconazolul se leaga de citocromul p 450 si impiedica oxidarea altor medicam cum ar fi teofilina alprazolam sildenafil amlodipina

2.inductia enzimatica cauza=stimularea enzimelor hepatice

Medicam care stimuleaza=inductori enzimatici

Medicam care sunt mai intens

Exp fenobarbital carbamezapina fenitoina rimfapicina

Fenomenul de prim pasaj hepatic duce la inactivarea medicam in proportie f mare la trecerea prin ficat ceea ce duce la adm pe alte cai .

9. Excretia medicamentelor: caile de excretie a medicamentelor, mecanismele excretiei urinare, interactiuni medicamentoase la nivelul excretiei.

Eliminarea medicamenteleor are cale principala excretia renala cu urm etape:

1 filtrarea glomerulara filtreaza medicam care nu sunt legate de proteine

2 reabs tubulara se reabs medic liposolubile

-se elimina medic hidrosolubile

- influentate de ph urinar(un ph acid=scade reabs subs ducand la elim)

3.secretia tubulara de obicei prin trasp activ

Interactiunile medic la niv excretiei renale:a)diuretice duc la cresterea elim altor medic

b)modif ph-ului urinar modif proc de reabs

un ph alcalin fav elim med acide

un ph acid determ cresterea excretiei a medicam bazice

c)probenecidul prin blocarea sist transportor necesar secretiei de penicilina deter scaderea excretiei acesteia

Alte cai de excretie:calea biliara-ampicilina ,eritromicina,rimfapicina

Pulm alcolul etilic

Tegumentara-arsenicul

Saliva-fenitoina,fenobarbitalul,med antiepileptice

Lapte matern cloraminfenicolul

10. Definiti medicamentul si otrava. Clasificarea si denumirea medicamentelor.

Medicamentul-o substanta folositoare pentru prevenirea,ameliorarea ,vindera si diagnostic.Otrava-substanta ce determina tulburari fct ,organice ce duc la moarte.

Clasificarea medicam:-clasif ATC-A-anatomica

-T-terapeutica

-C-chimica

Denumirea medicamentelor denumirea chimica

-denumirea comuna internationala(DCI)

- denumirea comerciala

11. Descrieti citeva caracreristici ale cailor de administrare ale medicamentelor.

a) Adm enterala-cea mai frecventa cale de administrare Efectele farmacologice ale medicam sunt intarziate

Numai o parte din doza ale med adm ajunge la locul in care trebuie sa actioneze,ptr ca alte parti se pierd prin:degradare partiala-in tub dig

Absorbtie incompleta

Degradare la primul pasaj hepatic

b) Adm parentala (cale intravenoasa,intramusc,subcutanata)

-sunteaza primul pasaj hepatic al medic=>intreaga doza de med ajunge in circ generala si e disponobila ptr actiune(biodisponibilitate=100%)

Indincatii-monitorizarea atenta a dozelor

-urgenta

1-calea intravenoasa-injectarea se face cu seringa/perfuzie

-efect rapid

-nu se adm preparate uleioase

2-calea intramusculara-se pot injecta solutii uleioase,preparate retard care elib treptat principiul activ

-este contraindicata la pac cu hemofilie,cu trat anticoagulant

3-calea subcutanata-exp:insulina,heparine cu greutate molec mica -absorbit e influentata de circ locala (vc scade absorbtie)

4-calea rectala-evita partial primul pasaj hepatic al medicamentelor

-rata absorbtiei e inconstanta

5-calea sublinguala abs e f rapida,musculatura bucala fiind f vasc

-se evita degradarea digestiva si primul pasaj hep

-se adm comprimate ,solutii.spray

6-calea tegumentara-mai ales ptr efectul local(cosmetice)

-act sistemica:plasturi cu nitroglicerina/cu estrogeni

7-calea intranazala trat afect locale

-calcitonina+desmofresina

8-calea vaginala ,conjunctivala,auriculara:fol m ales ptr tratam unor afect locale12 Definiti principali parametrii ai farmacocineticii.Parametrii framacocineticii:1) C%max=C max

2)intervalul de timp-Tmax

3)timpul de injuumatatire-T1/2

4)aria de sub curba-ASC 5)biodisponibilitate

6)compartimentele organismului

7)volumul aparent de distributie-Vd

8)Clearance-ul plasmatic

9)C% de platou

C max=concentratia maxima pe care o atinge un medic dupa adm lui in doza unica intr-un anumit interval de timp(Tmax)

T1/2 este timpul necesar ptr a scade conc plasmatica a unui medicamet la din Cmax

Aria de sub curba de variatie conc plasmatica intr-un anumit interval de timp

Biodisponibilitatea procentul din medic adm care ajunge in sange +disponibilitatea ptr efecte farmacologice

Compartimentele organ sunt compartimentele ipotetice in care medic se poate distribui

Vd volumul ipotetic in care se distribuie medic presupunanad ce exista o distributie omogena a lui

Clearance-ul plasmatic-cant de plasma epurata tot de un medic in unit de timp

Concentratia de platou-conc ct dupa adm mai multor doze de medic

13. Descrieti concentratia plasmatica a unui medicament administrat in doza. unica, intravenos si oral in modelul unicompartimental si bicompartimental.

Modelul unicompartimental-intravenos in bolus(deodata adik nu in perfuzie)=>c% plasmatica imediat e maxima(Cmax),scade exponential in fct de timp -oral=>c%p creste ce duce la o val max(Cmax)intr-un

Tmax,apoi scade exponential

Modelul bicompartimental-intravenos in bolus:a)c%p scade initial rapid (faza alfa) Elim medic+trecerea lui din sange in tes

b) c%p scade apoi mai lent(faza beta) elim lui incepe numai daca dupa ce c%p a devenit egala cu cea din tes

-oral-c%p-creste initial

atinge Cmax

-scade lent

14.Concentratia plasmatica a unui medicament administrat in doza multiple.

Adm de doze multiple rara ,medic cu T1/2 scurt fara acumulare de medicam -frecventa a unui medic cu T1/2 lung duce la persistenta unei conc reziduale

-doze multiple +interv ct duce la conc plasmatica crescuta ct pana la c max-c de platou

Timpul atingerii c%platou este =4xT1/2

Farmacodinamie :I)efectele unui singur medicam

II)interact de ord farmacodinamic III) efecte nedorite unui medicam

I 1)efecte in fct de doza-in fct de conc plasm si tisulara ,medic poate deter:efect terapeutic

Efect toxic

a)prag terapeutic-conc plasm la care incep efect terapeutice

b)plafon terapeutic-conc plasm la care incep efecte toxice

c)fereastra terapeutica-valorile conc plasm cuprinsa intre pragul terapeutic si plafon

d)indicele terapeutic-dif dintre doza terapeutica si doza toxica 2)efecte in fct de timp:a)debutul efect depind de calea de adm

-indif de calea de adm (antidepresivele triciclice incep sa-si exercite ef dupa 3sec)

b)durata ef-e in fct de prez medic sau a metab in orgm

3)modif de ef la adm repetate-efc se modif sau nu

a)taxifilaxia scaderea progresiva a intensitati rasp la un medic,daca acesta se foloseste repetat la inter scurte

b)toleranta-scaderea a intens rasp la un medic,daca acesta se adm in mod cronic

II Sinergismul efectele sunt aditive

Antagonismul efectele a 2 medicamente sunt antagoniste cand ele isi impiedica reciproc act III 1)determ de ef farmacologice princ=efecte secundare

-alte efecte=efect sec

-fara leg cu efecte faramacodin =rk adverse

2)legata de ef farmaco princ ef exagerat a medic

Exp aspirina poate det ulcer

Anticoagulantele poate determ hemoragie

15.Definiti urmatoarele notiuni: prag trapeutic, plafon terapeutic, fereastra terepeutica, indice terapeutic.

Pragul terapeutic-concentratia plasmatica la care incep efectele terapeuticePlafon terapeutic-conc plasmatica la care incep efectele toxice

Fereastra terapeutica-valoriile conc plasmatice cuprinsa intre prag si plafon terapeutic

Indicele terapeutic-diferenta dintre doza terapeutica si doza toxica

16.Descrieti curbele doza/efect la medicamentele agoniste si la asocierea medicament agonist cu medicament antagonist competitiv sau necompetitiv.

Efectul unui medicament =interns rasp la medic

Intens rasp poate fi identica sau diferita la 2 medicam M1 si M2-M1 si M2 cu aceeasi intensitate a rasp pot avea curbe identice

Alegerea medic in terapeutica e in fct de toleranta la medicamnete ,nu neaparat in fct de doza

Curbele efect/doza si antagonisti

Adm de antagonisti =>curba efe/doza a agonistului se poate decala

-se poate modifica

Antagonistul competitiv-se fixeaza pe R agonistului .o doza mai mare de agonist indeparteaza antagonistul de pe receptori

Antagonistul necompetitiv e fixat pe alt receptor sau pe acelasi receptor dar pe un alt situs de legare=>nu exista competitie.intensitatea rasp e mica,iar curba ef/doza e aplatizata .

17. Interactiuni de ordin farmacodinamic si tipuri de efecte nedorite la medicamente, exemple.

Interact de ord farmacodinamic-sinergismul-efect sunt aditive -efectul E1 al unui medicam M1 se exercita in ac sens cu efectul E2 al unui medicam M2(efectul global ale M1,M2 nu e mai mare decat suma efectelor lor)

Potentare efect de aditie;global>decat suma efect lor

-antagonismul efectele a 2 medicam sunt antagoniste cand ele isi impiedica reciproc actiunea

-efect globalactiv unor interm (mesagerii secunzi):AMPc,GMPc,IP3,DAG

-mesagerii secunzi activeaza sist efectoare responsabile de rasp biologic al celulei

Mesagerii secunzi ai recept adrenergici:receptorii alfa1 act-DAGsi IP3-determ cresterea conc de CA2+intracelular si activarea proteinkinazelor Receptorii alfa2-inhiba adenilciclaza si AMPc

Receptorii beta1 si beta 2 cresc AMPc si stimuleaza adenilciclaza,la niv ochiului-muschii radiari-inerv de simp-midriaza

-circular-parasimpatic-mioza

Efectele stimularii receptorilor adrenergici Alfa1-vase:vc(creste TA,creste rvp)

-pupila:midriaza

-vezica urinara:creste contractia sf int

-musc intest:relaxare

-ficat:creste glicogenoliza,gluconeogeneza

-inima:creste FC,cresc aritmiile

Alfa 2: (localiz pre si postsinaptic)

-sinapsa:scade elib de noradrenalina(feed-back)

-vase:vc

-pancreas:scade secretia de insulina

-plachete:creste agregarea plachetara

Beta1-cord:creste frecventa,creste forta de contractie ,creste vit de conducere A-V

-rinichi:creste elib de renina

Beta2 musc neteda:relaxare

-musc scheletici:vd,glicogenoliza,creste forta de contractie

-ficat:glicogenoliza,gluconeogeneza

-pancreas:creste secretia de insulina si glucagon

Beta3-t adipos:lipoliza

19. Modalitati de interventie farmacologica la nivelul sinapsei adrenergice.Sinteza:levodopa =>cresc sint dopaminei =>corectia deficitului de dopamina(boala parkinson)

Alfa metildopa-intra in circulatie ,sint catecolaminelor=>alfa metilnoradrenalina

-efect central-stimuleaza centri cv motorii simp care trimit la periferie impulsuri inhibitorii=>scade elib de noradr=>hTA,si scaderea TA

-act periferica-alfa2 presinap =>scade elib de noradrenalina

Rezerpina inhiba captarea in vezicule de depozit

Eliberarea clonidina alfa2 presinaptic=>scade elib de noradrenalina

-guanetidina-inhiba elib de noradrenalina

-amfetamina ,efedrina-stimuleaza elib de noradrenalina ,

-creste vigilenta

Recaptarea in buton terminal cocaina ,medic antidepresive-inh recaptarea

Inhibitori ai degradarii-IMAO=>nu se mai degradeaza noradrenalina

Recaptarea in vezicule de depozit rezerpina-inhib recaptarea norad in veziculele de depozit .

20.Clasificarea medicamentelor agoniste si antagoniste adrenergice

Medicam agoniste=simpatomimeticeMedicam antagonsite=simpatolitice

Clasificarea simpatomimeticelor:

1)dupa structura-catecolamine adrenalina,noradr,dopamina,izoprenalina

-debut rapid,durata scurta de act

-nu se adm oral

-nu penetreaza bariera encefalica ptr k au grupari polare

-noncatecolamine-efedrina si amfetamina(invers)

2)dupa mecanismul de actiune act directa :adr,noradr,dopamina

-act indirecta(nu act pe recep si pe mediatori):amfetamina

-act mixta:efedrina,nafazolina

3)dupa receptorii pe care act:pe alfa 1,2,beta 1,2-epinefrina

Pe alfa 1,2,beta 1-noradrenalina(nu pe beta 2 dat CH3)

Pe beta:beta1,2-izoprenalina

Beta1-dobutamina

Beta2-salbutamina,salmeterol,fenoterol

Pe alfa fenilefrina,metoxamina

Pe r dopaminergici-apomorfina,bromocriptina,dopamine

Clasificarea simpatoliticelor:

1)inhibitori ai simpaticului cu act centrala:alfametildopa,clonidina,guanfacina

2)blocanti ai ggl vegetative(gglplegice)-trimetofan

3)blocanti ai recept adrenergici :blocanti alfa adrenergici-neselectivi-fentolamina,fenoxibenzamina

-alfa1 selectivi-prazosin ,doxazosin

Blocanti beta-neselectivi-propanolol,nadolol ,timolol

Beta1 selectivi-adenolol,metoprolol

21..Medicamentele agoniste adrenergice - caractere structurale.

Simpatomimeticele

Proprietati farmacocinetice in fct de structura:prezenta OH fenolic inactivare mai rapida

-cresterea polaritatii moleculare-scaderea absorbtiei

-distributie slaba in SNC

Proprietatile farmacodinamice in fct de structura:

a)nucleul benzenic-prezenta a 2 grupari OH=>efect de tip catecolaminic max

daca dispare un OH =>scad efectele beta1(fenilefrina)

daca lipsesc ambele grupari OH =>numai act indirecta(efredina)

b)catena laterala-prezenta OH in pozitie beta a cat laterale=> cresc efect alfa si beta prin cresterea fixarii pe receptori

existenta unor radicali voluminosi la amino din capatul catenei laterale=>cresc efectele beta

22. Epinefrina, norpinefrina, izoprenalina si dobutamina: efecte farmacologice, indicatii.

Epinefrina-efecte farm:-cv-cord-creste FC,frecventa carediaca si DC

-vase-prin alfa-vc la niv mucoaselor,cutanat,viscerelor Prin beta2-vd la niv ms scheletici si artelor hepatice

-creste TA sist si scade TA diastolica=creste diferentiala

-respirator:-bronhodilatatie prin stimularea recept beta2

-metab:hiperglicemie

Glicogenoliza prin stim beta 2

-indicati:-soc anafilactic data de edem glotic

-criza de astm bronsic(subcutanat)

-oftalmologie(trat glaucomului)

-asco cu anestezice locale-prelungirea anesteziei

Noreprinefrina-efecte farm:cv-act predominant de tip alfa

Reflex baroreceptor

-indicatii:-soc anafilactic

-scaderea TA,scade stimularea barorecep arcului aortic

-reducerea frecventei impulsurilor aferente spre bulbul rahidian

Izoprenalina-efecte farm:cord-creste FC,DC, ritmul ventricular

Vase:vd (ms scheletica)

Cresterea dif intre Tasistolica si Tadiastolica

Pulmonar:bronhodilatatie

Metabolic:creste glicerolul si ac grasi

-indicatii:blocul A-V gr I-intarzierea conducerii impulsului de la A-V

Astmul bronsic

Dobutamina efect farm:predominant pe cord-creste FC,DC,alura ventriculara

-indicatii:-soc cardiogen

-IC refractara23. Medicamente 2 agoniste adrenergice: efecte farmacologice,indicatii,clasificare, exempleEfecte farmacologice:-bronhodilatatoare

-relaxare a uterului=>impiedicarea contractiilor uterine(med tocolitice)

Indicatii:-astm bronsic

-iminenta unui avort /nastere prematura

Clasificare:1)bronhodilatatoare:beta2 cu act scurta:salbutamol,albuterol,fenoterol

Beta2 cu act lunga-salmeterol,fomoterol

-nu se folosesc in criza de astm pentru k au efect intarziat

2)tocolitice:salbutamol,fenoterol,terbutamina

Bronhodilatatoare:dilatarea bronsilor si golirea alveolelor

.

24.Medicamente agoniste adrenergiceefecte farmacologice,indicatii, exemple.

Fenilefrina,etilefrina:efect farm-vc=>creste TA Nu se act pe cord deoarece dau bradicardie reflexa

Indicatii:topic-pe muc nazala ,sacul conjunctival

Soc

hTa oral

TPSV-tahicardie paroxistica supraventriculara

Metoxamina-efect farm:vc-creste TA

Efect pe vag=>scaderea frecv cardiace

-indicatii:-TPSV prin act pe vag

-hTA det de halotan

25. Medicamente agoniste dopaminergice: mecanism de actiune, efecte farmacologice, indicatii, exemple.

Dopamina :mec de act in fct de doza-d.mici-efect tip dopaminergic(2-5 picograme/kg/min)

D.medii-efect dopa+beta adrenergic

d.mari la fel (mai ales beta adrenergic) d.f mari-efect alfa adrenergic(10-20 picrograme/kg/min)

efecte farm:cord-creste FC,DC ,frecv cardiaca

vase-vc

-creste TA

Renal +visceral-vd ren +mesenteric=>creste fluxul plasmatic renal

Indicatii:dopamine+soc =medic de electie in trat socului

Bromocriptina mec de act:agonist selective pe recept dopaminergici D2

-ef farmacologice-scade sint de prolactina

-scade elib hormonilor de crestere

-indicatii:acromegalie,galactoree,amenoree,encefalopatie portala,unele forme de Parkinson.

Apomorfina-mec de act :D2

-efect farm:stimuleaza centrii vomei

-indicatii:provocarea vomei

26.Agonisti adrenergici cu actiune indirecta si mixta: mecanism de actiune efecte farmacologice, indicatii, exemple.

Efedrina-actioneaza indirect ,dar patrunde si in terminatiile simpatice elib noradrenalina Efecte farmacologice:- vc ,creste TA

-bronhodilatatoare

-stimulare psihomotorie,indeparteaza oboseala

Indicatii:in hTA,mai ales cele cornice In miastenia gravis

In astmul bronsic

Nafazolina(rinofug):mec de act-elib de noradrenalina

Ef farmacologice-decongestiv

Indicatii:rinite acute seroase

Amfetamina-mec de act:eliberarea unui exces de dopamina

-ef farm:cardiovacular-tahicardie,HTA,IMA,vasculite

SNC-agitatie,convulsie,coma,ischemie

-indicatii:decongestionant al mucoasei nazale.

27.Inhibitori ai simpaticului cu actiune centrala: exemple, propietati farmacologice, indicatii, efecte secundare, reactii adverse.

Clonidina mec de act:-la nivel central=>stimuleaza recept alfa2 postsinaptici (la niv bulbar)-trimit impulsuri inhibitorii la periferie

-la nivel periferic=>stimuleaza recept alfa2 presinaptici inh elib de NA inhib a simpaticului scade TA

-prop farmacologice-nu reduce fluxul sanguin renal

-se absoarbe usor

-indicatii:HTA medie/grava

-efecte secundare retentie de Na

-bradicardie

-scade FC si DC

-rk adv :usoare-sedare ,somnolenta,constipatie,uscaciunea gurii

Grave-rebound la intreruperea trat

Alfa-metildopa-mec de act:stimuleaza recept alfa 2 centrali(nucleii tract solitar din bulb)

Impulsuri inhibitorii la periferie

-prop farmacologice:nu scade fluxul sang renal

-efecte secundare - Tendinta de retentie de Na

- Scade debitul cardiac

-indicatii:forme moderate de HTA

-rk adv:nu produce rebound Moxonidina mec de act-stimuleaza recept imidazolici I1 bulbari=>impulsuri inhib la periferie =>scade tonusul simpatic scade TA -caract farm:-mentine perfuzia renala ,mentinerea filtrarii glomerulare

-stimnuleaza scaderea recept alfa 2 postsinaptici bulbari=>mai putine efecte adverse

-indicatii:HTA esentiala,IP, retentie azotata

-C.I.:BAV,BSA,IC,CI,bradicardie

28.Blocanti a eliberarii catecolaminelor la nivel terminal periferic: exemple, propietati farmacologice, indicatii, efecte secundare, reactii adverse.

Rezerpina-mec de act:blocheaza captarea NA,DA,5-HT in vezicule de depozit

-efecte farmacologice-hTA

-bradicardie

-linistire(act tranchilizanta+neuroleptica)

-indicatii:HTA

La adm intravenos act e mai rapida

-rk adverse:-sedare,somnolenta

-pirozis+congestie nazala

-la doze mari-tulb extrapiramidale+depresie

Guanetidina-mec de act:blocheaza elib NA in fanta sinaptica

-ef farmacologice:scade TA,frecv cardiaca,fluxul sanguin renal

-indicatii:HTA-cazuri severe care nu rasp la alte tratamente

-rk adv:hTA ortostatica-colaps

Impotenta sexuala la barbati

Retentie salina Bretilium-ef farm:asem guanetidinei

Creste pragul ptr fibrilatie

-indicatii:fibrilatie atriala

29.Blocanti ai receptorilor adrenergici: exemple, propietati farmacologice, indicatii, efecte secundare, reactii adverse. 1)blocanti alfa adrenergici neselectivi: a) fenoxibenzamina ef farm:se impiedica vc produsa de adrenalina =>scade rvp=>tahicardie reflexa

-indicatii:trat feocromocitomului mai ales preoperator

b)fentolamina-ef farm:se impiedica vc produsa de adrenalina=>scade rvp=>tahicardie reflexa

-indicatii-diag feocromocitomului

2)blocante alfa adrenergice selective Ef farm:-scade vc art si venoasa =>scade rpv si TA

-fav mictiunea prin scaderea tonusului sf vezici

-utilizare in afectiuni vasc /urologice

-scade agregarea plachetara

Reactii adv prima doza hTA ortostatica=>soc=>primele doze mai mici

-tahicardie reflexa

-retentie sodata

-efect sedativ

-cefalee si congestie nazala

-vertij

-disf sexuala

a)prazosin-ef farm:scade TA si rvp

nu modif DC,FG,FSR

-indicatii:HTA

Insuf cardiaca ptr reducerea postsarcinii

Fen Raynaud

b)urapidil-indicatii-HTA

-reac adv:hta ortostatica,vertij,cefalee

c)dehidroergotoxina:indicatii-ischemia cerebrala

tulb cerebrale la batrani

d)sermion-indicatii:ischemie cerebrala

arterita

tulburari cerebrale la batrani

e)tamusolin-indicatii-hipertrofia benigna de prostata

30.Medicamente blocante beta adrenergice: propietati generale, structurale si farmacocinetice, indicatii, exemple.

Caracteristi generale-pot fi selective si neselective

-unele beta blocante au activ simpatica intrinseca

-nu deter hTA ortostatica

-intreruperea brusca a trat determ efect de rebound

-toate medocam au term olol

Caract ale str chimice-se aseama cu med simpatomimetice:ptr k au un nucleu benzenic si o cat lat

-gruparea amina la cat lat cu substituent voluminos=>determ fix pred beta

-deosebirea de simpatomimetice-substituent de la nucleul aromatic

-potenta medicam este crescuta dak exista un at de oxigen intre nucleu benzenic si cat lat

Caract farmacocinetice:lipofile-se abs repede ,se metabolizeaza rapid in ficat -nu se adm in insuf hepatica (propanolol,metoprolol)

Hidrofile-absorbtie si metabolizare mai lenta

Nu se adm in insuf renala(atenolol,nadolol)

Indicatii generale-afect c-v:antihipertensive

Antiaritmice

Antiischemice

-glaucom

-migrena

-hipertensiune portala

-trat simpomatic al hipertiroidiei

-tremor esential

Exemple neselectivi-propanolol -nadolol

-timolol

Beta1 selectivi-atenolol,metoprolol,bisoprolol,nebivolol

Alfa si beta-labetolol,carvedilol

31. Antagonisti neselectivi beta adrenergici: exemple, efecte farmacologice, indicatii, reactii adverse si contraindicatii

Exemple:propanolol,nadolol,timolol.Ef farmacologice:c-v-cord-efect cronotrop-

-efect dronotrop

-efect ionotrop-

-efect batmotrop-

-vase-vc(ms scheletici)

Pulmonar:bronhoconstrictie

Renal:retentie de Na-dat scaderii TA si FPR(flux plasm renal)

Metabolice-scade glicogenoliza si secretia de glucagon

Indicatii antihipertensiv-scade secretia de renina

-mec multiple

-antianginos-scade cons de oxigen

-antiaritmic(aritmii postinfarct si hipertiroidie)

-glaucom(scade secretia umorii apoase de corpul ciliar)

-antimigrenos-impiedica vd determ de catecolamine in vasele cerebrale

-HTP-blocarea beta 2 splahnici

-tremor esential

Rk adverse si contraindicatii:-bronhoconstrictie C.I. in astm bronsic si BPOC

-rebound-crize anginoase si aritmii

-tulburarii metabolice-C.I. in DZ insulinodependent din cauza reglarii glicemiei

-blocuri sinoatriale sau de ramura

-tulburari ale fct sexuale ,sedare ,somnolenta

-racirea extremitatilor prin predominanra alfa ce determ vc C.I. in arteriopatie obliterantaEf adverse:bronhoconstrictie

Disfunctie sexuala

Nadolol efecte farmacologice,indicatii si contraindicatii ca la propanolol

-eficacitate in HTP

Timolol-oftalmologie ptr scaderea secretiei umorii apoase

32.Antagonisti beta adrenergici selectivi pe receptorii 1: exemple, efecte farmacologice, indicatii. Antagonisti beta adrenergici cu activitate simpatica intrinseca: exemple, mecanism de actiune, indicatii. Antagonsti beta 1selectivii exp:atenolol,metoprolol,acebutanol,esmolol,bisoprolol,nebivolol,betaxololul

Efecte farmacologice:-inhiba apoptoza miocardica-bisoprolol,nebivolol,metoprololul succinat => indicatie in ICC scade TA

creste toleranta la efort in AP

actiune minima la niv pulmonar ,metabolic,circulatie periferica

indicatii indicatiile propanolului ,inclusiv ka pacienti care au asociat-astm

-DZ

-arteriopatie

-IC

Antagonisti beta adrenergici cu activitate simpatica intrinseca

Exp:pinololul,acebutamolul

Mec de act:- se fixeaza pe recept beta adrenergici =>impiedica act catecolaminelor pe ei

-stimuleaza recept beta ,dar nu cu aceeasi eficacitate ca a catecolaminelor

Indicatii-HTA +bolnavii cu DZ

-HTA+bradicardie

-indicatiile propanolului

33.Blocanti adrenergici mixti alfa si beta: exemple, mecanism de actiune si efecte farmacologice, indicatii.

Labetolol mec de act:alfa blocant =>vasodilatatie periferica

-efect farm:beta2 blocant +vasod periferica

Nu creste rvp

Blocheaza mai mult beta decat alfa

-indicatii:HTA la varstnici

HTA la pers de culoare

HTA la gravide

-rk adv:hTA ortostatica

Vertij

Carvedilolul indicatii:insuf cardiaca

HTA

CI

34. Blocanti ai receptorilor dopaminergici: exemple, efecte farmacologice, indicatii, reactii adverse.

Metroclopramida -mec de act stimulat al recept colinergici

-ef farm:creste tonusul sf esofagian inf

Stimuleaza golirea stomacului

Creste secretia de prolactina si aldosteron

-indicatii-antiemetic

-prokinetic-da DZ

-esofagita de reflux-alim din stomac se intorc inapoi

-rk adv-sedare

-tulb extrapiramidale(torticolis)

-contraindicatii-obstructie organica

35.Tipuri de receptori colinergici, localizare, structura, mecanismele biochimice de activare a lor.

Receptorii muscarinici prez 5 subtipuri:

M1-in SNC,gg,term presinaptice,ggl vegetativi

-in celula parietala gastrica

-mediaza ef de tip excitator

M2-in miocard

-mediaza ef de tip inhibitor(vagala a inimi)

M3-in gl exocrine

-tub digestiv,gl bronsice,lacrimale,sudoripare,musc neteda

-ef de tip excitator

-cei din endoteliu vasc (efect neg)prod vd(efect indirect)mediat de oxidul nitric

M4-in SNC

Structura-receptori in serpentina cuplati cu proteina G

-M1 si M2 au ca mesageri secunzi IP3 ,DAGsi Ca 2+

-M2 si M4 produc inhibitia a adenilatciclazei-efect inhibitor

Mec biochimic de act a lor:medicamentul se fix pe receptor

Subunitatea alfa a proteinei G se decupleaza de subunitati betagama si fixeaza o molecula de GTP-acesta determina activarea de E

Are loc formarea de mesageri secunzi ai informatiei celulare care detrmina:activarea proteinkinazei intracelular care act pe prot specifica fiecarui tip de celula si deter rasp specific

Activarea canalelor ionice

Are loc rasp celular .Incetarea act medicam duce la :inactivarea mesagerilor secunzi

Fosfordiesteraza degradeaza AMPc

Inactivarea proteinei G desfosforilarea GTP (cu formare de GDP) fixat pe subunitatile alfa=>cuplarea cu subunitatile betagama +formarea de complex inactiv GDP-proteina G

Receptorii nicotinici -2 subtipuri:

Nn(neuronali)-la nivelul gg veg,SNC si medulosuprarenal

Nm(muschi)-la niv placii motorii

Structura:receptorii ce deservesc un canal ionic,deschis canalele de Na+ si Ca+ producand excitatie.

36.Efectele stimularii receptorilor colinergici. Modalitati de interferare farmacologica a sinapsei colinergice

Efecte:stimularea musculaturii netede

Bronhoconstrictie

Creste peristaltismul

Ms circulari-constractie-mioza;ms ciliar-desch canalului Schlem duce la usurarea drenarii umorii apoase

Stimularea evacuarii urinei,relax sf

Vasodilatatie +arteriodil

Cord-ef inhibitor-bradicardie

Gl exocrine-hipersecretie

37.Agonistii colinergici cu actiune directa: exemple, efecte farmacologice indicatii.

Exp:acetilcolina si esterii colinei inuditi a) Ach:se utilizeaza doar in scop excitator,nu se adm ca medicament

Nu are liposolubilitate su e inactiv de colinesterazele circulante

Creste convexitatea cristalinului

Contracta ms ciliar=>mioza b)esterii-beta-necolinergic-asem cu ach dar predomina activ muscarinice puternice ,mai ales la niv tract urinar

-carbacol-are si act muscarinice+nictinice-la niv medulosuprarenalei cu elib de catecolamine

-pilocarpina-are act asem ach

-are toxicitate sistemica f mare ,nu se poate utiliza decat ca si antidot in intox cu parasimpatolitice

-are efecte puternice secretorii,cu pierderi masive de secretii(sudorale,salivare,bronsica)

-bradicardie,colaps vasc

-utiliz ei ca topic(util local )in glaucom

38. Agonistii colinergici cu actiune indirecta reversibila: exemple, mecanism de actiune , efecte farmacologice, indicatii

Anticolinesterazice inh prin complexare colniesteraza resp de degradarea ach=>disponibilitate mai mare a neurotrans ptr actiune.

Dupa durata de act avem, anticolinesterazicele cu act reversibila.

-cu durata f scurta de act:edrofonice

-cu durata medie:fizostigmina,neostigmina-act 2-4 ore

Indicatii limitate cu ef adv la niv SNC ;poate fi util in glaucom

-au o molec polara

-au efcet muscarinice stimuleaza musc neteda gastro-intest si la niv tract genito-urinar

-in atonie veziculara ,intestinala

Act nicotinice-la doze f mari.

39.Agonistii colinergici cu actiune indirecta ireversibila: exemple, mecanism de actiune, efecte farmacologice, indicatii, semnele si tratamentul intixicatiilor acute ca astfel de substante .

Anticolinesterazicele cu act ireversibile-comp organo-fosforici care inhiba ireversibil colinesteraza

Patrund cu usurinta prin piele ,mucoasa.Trat-se administreaza atropina ptr efecte muscarinice

Obidoxina-reactivator de colinesteraza adm intravenos cat mai rapid

Izoflorafat-f toxic;produce imbatranirea colinesterazei.

40.Medicamente parasimpatolitice: exemple, mecanism de actiune, efecte farmacologice, indicatii, efecte secundare, contraindicatii.

Parasimpatoliticele

Exp:atropina mec de act-inhiba act acetilcolinei prin competitie la niv recept muscarinici

-efecte farmacologice-blocarea muscarinice-scade secretia salivara

-scade secretia acidului gastric

-scade tonusul +peristaltismul cailor biliare,tract urinar

-gl exocrine sunt reduse secretiile

-ef 3-4 h

-midriaza,paralizia acomodarii ptr aproape =cicloplegie

-inlatura bradicardia

Indicatii:hipersecretie gastrica,colici biliare,constipatie,tenesme vezicale.

Contraindicatii FiA,glaucom,tuberculoza pulmonara evolutiva.

Rk adv: uscaciunea gurii,constipatie,retentie de urina,tahicardie,midriaza cu cresterea tensiunii intraoculare,tulburari de vedere ,fotofobie,cefalee

SCOPOLAMINA : P.F:lauronil,hidromorfon-scopolam

-are actiune PSL cu efecte asemanatoare atropinei dar de 2 ori mai intense si de durata mai mica

-e un inhibitor al SNC

-are efect antiparkinsonian,spasmolitic,antisecretor,antispastic,analgezic,sedativ,ganglioplegic

ef.adv:somnolenta,ameteli,halucinatii

indicatii:preanestezie,rau de miscare,in oftalmologie,boala parkinson

Cind:glaucom,adenom de prostata

41.Sistemul serotoninergic: distributia serotoninei in organism, metabolismul serotoninei, receptorii serotoninergici si efectele stimularii lor, clasificarea medicamentelor sistemului serotoninergic, exemple.

Distributie-95%tub digestive in ms enterocromofine

-SNC

-plachete sanguine trombocitele o preiau din plasma

Metabolismul:-sinteza serotoninei-incepe de la triptofan

-la niv epifizei serotonina se transf in melatonina-sint mai intensa noaptea

-degradarea 5-HT-e degradta sub act MAO prin dezaminare oxidativa Receptorii sunt de la 5-HT1....5-HT7,iar cei S-HT1 sunt de la 5-HT1A........5HT1D

Structura:-receptori in serpentina

5-HT3 deservesc in canal ionic

Efect stim recept serotoninergici:

1)ef periferice:a)pe musc neteda-creste peristaltismul

-apare refluxul de voma-prin 5-HT3 care se gasesc atat la niv tract dig cat si la niv SNC=>blocanti de 5-HT3 folositi in trat vomei prod al medic antineoplazice

-bronhoconstrictie

-contractia uterului

b)la niv c-v:pe vase avem recept 5-HT2

pe vase nromale vd

pe vase lezate vc

act mai evidenta oe vasele renale si coronare

pe TA stimuleaza det rasp variat

pe cord-cresc frecv si FC

2)ef centrale reglarea somnului,temp,apetitului,ef antidepresiv

Clasificarea medicamentelor sist serotoninergic:

I serotoninergice directe:-agoniste 5-HT1(triptani)=antimigrenoase

Exp:sumatriptan,naratriptan,zolmitriptan

IIserotoninergice indirecte 1)stimuleaza sint de serotonina-triptofan,5-HT

-2)inhibitorii a recaptarii serotoninei:

a)antidepresive:-inhibitoare specifice(doar pe serotonina)

exp:fluoxetina(prozac)

paroxetina(seroxat)

-inhibitoare mixte(serotonina+noradr) Exp:clorimimipramina(anafanil)

Amitriptilina

Maprotilina

b)anorexigene-fenfluramina(minifage)

dexfenfluramina

3)inhibitorii ai metabolizarii prin MAO:

a)nespecifice-iproniazida,tranilcipromina

b)inhibitoare de MAO-A

de MAO-B

42.Clasificarea medicamentelor care actioneaza asupra SNC, exemple.

a)medicam cu act deprimanta-neselectiva-anestezice

hipnotice si sedative

-selectiva-1) predominanata pe fct psihice-anxiolitice

-antipsihotice

-2)pred pe fct motorii antiparkinsoniene-+r dopaminergici

-antiepileptice=anticonvulsivante

-miorelaxante centrale-in special in bolile reumatice

3)predominant pe durere-analgezice opiode

b)medicam cu act stimulanta-antidepresive

-neurotrope

-stimulante-psihomotorii

-bulbare

c)medicatia bolilor degenerative:narcoza este dif de hipnoza(se trez la atingere,intepatura,orice stimul exterior)

anxietatea=frica fara un motiv real

nevroza=poate fi controlata

psihoza=e greu tratata

43.Hipnoticele: definitie, somnul fiziologic si cel determinat de hipnotice, mecanism de actiune, efecte farmacologice, reactii adverse.

Definitie:medicam care induc sau prelungesc somnul

Scade nr trezirilor peste noapte

Produc un somn asemanator cu somnul fiziologic

Somnul fiziologic:-somn de unde lente

De refacere

Scade fct bazala

Vise care nu se tin minte

Somnul hipnotic creste durata somnului lent cu unde lente(normal =90 min x 4-6 ori)si scade durata si nr perioadelor de somn rapid (normal 10-30 min x 3-5 )

Mec de act:fiziologic-inhib SRAA=>scade vigilenta corticala

Chimic-modif ale transmiterii sinaptice dependente de NA,5-HT,GABA

Efecte farmaco:-sedare,somn,narcoza

-ef anticonvulsivant

Rk adv:-diminuarea perf motorii

Ef aditiv la bauturile alcoolice

Buimaceala la trezire scade somnul rem ,,datorie de somn paradoxal

Dependenta :psihica

Toleranta-doze din ce in ce mai mari ptr aparitia ef

Fizica-pac consuma medic ca sa nu se mai simta rau

Psihotoxicitate-pac poate avea manif antisociale

44.Hipnotice nebarbiturice: exemple si principalele caracteristici farmacologice.

Nebarbituricele-benzodiazepindele:

Diazepam-anxiolitic

Nitrazepam cp de 2,5mg

Act hipnotica,relaxare musc

Nu determ inductie enzimatica

Toxicitate redusa

Midazolam-comprimate 15mg

Act f rapida

Da amnezie anterograda

Flurazepam

Temazepam

Triazolam

Zopiclona(imovane)-cp 7,5mg

-are act pe recept GABA

-ef sedative,relaxant,anticonvulsivant

-determ vise in culori

Zolpidem(stilnox)-cp 5-10 mg

Act pe recept GABA

Nu modif stadiile somnului=somn asem cu cel fiziologic

Nu are act relaxanta si anticonvulsiva

Glutetimida-sedativ 250mg

-act slaba

Cloralhidrat

45.Hipnotice barbiturice: exemple, mecanism de actiune, efecte farmacologice, indicatii, clasificare, farmacocinetica, reactii adverse, tratamentul intoxicatiei acute cu barbiturice.

Fenobarbital mec de act-faciliteaza si prelungeste ef GABA se fix de recept GABA pe alt situs decat cel ptr GABA sau benzodiazepine=>desc can de Cl =>hiperpolarizare=>inhibitie -activarea directa a can de Cl la doze mari

-scade act glutamatului det depolarizare+excitatie

-efect frmaco:-sedativ,somn,narcoza(30-40 mg)

-anticonvulsivant la 50-60 mg

-hipnotic la 100-200 mg

Fenobarbitalul un se adm intravenos deoarece e introdus intr.-o subs uleioasa=adm numai intramusc ,doza totala e peste 3-6 g.

-indicatii-hipnotice

-sedative

-anticonvulsivante (epilespsie,tetanos)

-clasificare in fct de durata somnului:-lunga:fenobarbital>8h

-medie:ciclobarbital,amobarbital

-scurta:pentobarbital,tiopental-in anestezie

-farmacocinetica:absorbtie buna

Metabolizarea se face in ficat =inductoare enzimatice

Eliminarea renala-ph alcalin creste elim

Timpul de injumatatire :fenobarbital 1-6 zile

Durata scurta si medie 14-42h

-rk adv somnolenta

-confuzie (la batrani)

-dereglarea somnului fiziologic (deficit de somn paradoxal)

-atentie la bolnavi cu porfirie-deoarece induce crize de porfirie

Tratamentul intoxicatiei acute cu barbiturice:voma+spalaturi gastrice(in primele 3h)

Adm de purgative osmotice

Sustinerea resp ,circ

Alcalinizarea urinii

Diuretice osmotice

Dializa peritoneala/hemodializa

46. Acidul gamaaminobutiric si receptorii GABA: metabolism, tipuri de receptori GABA, efectele stimularii receptorilor GABA. Benzodiazepinele: clasificare, exemple.

Metabolismul :-sinteza-glutamina-ac glutamic-GABA

-depozit in veziculel de depozit

-elib in fanta sinaptcia

-recaptarea in term presinaptice

Celulele gliale

-degradarea in cel gliale-GABA de catre ac succinic

Receptorii GABA: GABA-A:au mai multe situsuri de legare ptr GABA Benzodiazepine

Barbiturice

Steroizi-progesteron

Substanta care se leaga de recep GABA moduleaza activ GABA si nu au efect in absenta GABA

-sunt receptorii care deservesc un canal ionic-canal de Cl-

Fixarea GABA pe recept duce la desc canalelor de Cl- ceea ce duce la intrare ionilor de Cl in celula =>hiperpolaritate celularaEfectele farmaco:mediate prin canalel de Cl- a recept GABA-A

Desc can de cl ,intrarea Cl in neuron:-ef anxiolitic

-ef sedativ si hipnotic

-ef miorelaxant

-ef anticonvulsivant

Inchiderea can de Cl si inhibarea intrarii Cl in neuron:-anxietate

-stimulare

-ef preconvulsivant

-ef promnezic

GABA-B-localiz la niv sinapsei-receptori presinaptici

Postsinaptici

Recept presinaptici GABA-B controleaza elib GABA si altor mediatori in fanta sinaptica

Recept postsinaptici GABA-B-desc can de k+=>iesirea k+din neuron ceea ce duce la hiperpolarizarea mb

Efectele stimulatorii-ef miorelaxant-relax ms scheletice prin inhib trans sinaptice la niv maduvei spinarii

-inhib bronhoconstrictia prin inh elib de Ach

-efect antitusivClasificare :

In fct de act predominanta:1)anxiolitice-diazepam-cp 2mg,10 mg

-alprazolam(xanax) 0,25mg

-bromazepam

-medazepam

-clorazepam

-lorazepam

-clordiazepioxid

2)hipnotice-nitrazepam

-temazepam

-triazolam

-midazolam

-zolpidem,zopiclona

3)antiepileptice-clonazepam

In fct de durata de act:-act lunga 1-3 zile-diazepam

-clorazepam

-clordiazepoxid

-act intermediara 10-20h-alprazolam

-lorazepam

-temazepam

-act scurta:-3-8 h oxazepam

-triazolam

47.Benzodiazepinele: exemple, mecanism de actiune, efecte farmacologice, indicatii, reactii adverse, contraindicatii.

Nebarbituricele-benzodiazepindele:

Diazepam-anxiolitic

Nitrazepam cp de 2,5mg

Act hipnotica,relaxare musc

Nu determ inductie enzimatica

Toxicitate redusa

Midazolam-comprimate 15mg

Act f rapida

Da amnezie anterograda

Flurazepam

Temazepam

Triazolam

Zopiclona(imovane)-cp 7,5mg

-are act pe recept GABA

-ef sedative,relaxant,anticonvulsivant

-determ vise in culori

Zolpidem(stilnox)-cp 5-10 mg

Act pe recept GABA

Nu modif stadiile somnului=somn asem cu cel fiziologic

Nu are act relaxanta si anticonvulsiva

Glutetimida-sedativ 250mg

-act slaba

Cloralhidrat

Mec de act:benzodiazepinele se fix pe recept GABA-A langa situsul de legare a GABA->favorizeaza act GABA >desc can de Cl- ceea ce duce la intrarea Cl- in celule =>hiperpolarizare celulei=>inhibitia desc neuronale=>ef anxioliticEfecte farmaco:anxiolitic

Hipnotic

Relax musculara

Amnezie

Anticonvulsivant

Indicatii:anxiolitice

Hipnotice

Inducerea anesteziei

Anticonvulsivante

Relaxare musc

Contraindicatii miastenia gravis

-soferi

-atentie la asociere cu alcool/alte deprimante centrale

48.Medicamentele antipsihotice: mecanism de actiune, clasificare, exemple.

Mec de act:-medicam antischizo intervin la niv multor tipuri de sinapse cele mai imp dopaminergice +serotoninergici dar si adrenergenici si colinergici

1)blocarea receptorile recept dopaminergici D2 de la niv creierului si inhiba act dopaminei ka dif formatiuni cerebrale mai ales fenotiazidele sist limbic Sits nigro-striat

Hipotalamus

2)blocarea recept serotoninergici 5-HT24=> efect antipsihotic

-unele blocheaza si 5-HT1A,5-HT1B=>impiedica recaptarea serotoninei +norepinefrina creste efectul antipsihotice blocheaza putin recept D2

-5-HT2 creste elib de dopamina in corpul striat =>fara ef extrapiramidale

Clasificarea medicam:

1)antagonisti dopaminergici-fenotiazidele-clopromazina

-flufenazina

-proclorperazina

-prometazina

Tioridazina

-butirfenone-haloperidol

-droperidol

-benzamine-sulpirida

-tiaprida

2)antagonisti serotoninergici 5-HT2,dopaminergici(neuroleptice atipice)

-clozapina

-olanzapina

-risperidona

3)timoreglatoare-litiu-in trat maniei

-carbazepina

-acid valproic

49.Medicamentele antipsihotice: exemple, efecte farmacologice, indicatii, efecte secundare si reactii adverse, contraindicatii.

1)antagonisti dopaminergici-fenotiazidele-clopromazina

-flufenazina

-proclorperazina

-prometazina

Tioridazina

-butirfenone-haloperidol

-droperidol

-benzamine-sulpirida

-tiaprida

2)antagonisti serotoninergici 5-HT2,dopaminergici(neuroleptice atipice)

-clozapina

-olanzapina

-risperidona

3)timoreglatoare-litiu-in trat maniei

-carbazepina

-acid valproic

Efecte farmaco:-antipsihotice-apar dupa 3 sapt ,inlatura delirul,halucinatiile,autism ,catatonina,iluzii patologice -sedative-imediat dupa starea de indif det de muschi

-extrapiramidale-simpt parkinsoniene

-acatisia-agitatia motorie

-dischinezia tardiva-la cei cu trat indelungat,posturi inadecvate ale gatului,mb,trunchiului=manisf aproape ireversibile

-vegetativolitice-blocarea alfa adrenergica-hta ,congestie nazala

-blocarea colinergica-efectele atropinei

-ef anticonvulsivant-clopromazina

-deprimare termoreglare-poichilotermie

-endocrine-creste secretia de prolactina=cresc sani,galactoree,oligomenoree

-scade secretia de STH

-scade secretia h suprarenalieni

Indicatii:schizofrenie-in doze mari initial

Antivomitive-in doze mici

Prurit ,rau de mare(romergan)

Sughit rebel-clopromazina

Ef secundare+rk adv:hta ortostatica

Ef extrapiramidale

Tulb endocrine

Constipatie

Retentie de urina

Tremor

Disfunctie sexuala

Icter colestatic

Agranulocitoza

Contraindicatii:boala Parkinson

Epilepsie

Glaucom

Adenom de prostata

Boli vasc cerebrale

Sarcina+alaptare

50. Depresia si mania: definitie, semne, etiopatogenie. Medicamentele antidepresive: clasificare, exemple.

Depresia este tulb a dispozitiei care modif statusul energetic ,somnul,apetitul,libidoul,capacitatea fctSemne :tristete,neajutorare,disperare,incapacitatea de a ajunge la satisfactie prin activ curente

Se dif de schizofrenie prin faptul k acolo se produc tulb de gandire .

Mania =comportamentul caract prin entuziasm ,incredere exagerata in sine,gandire si vorbire rapida,gandirea rationala e afectata.

Etiopatogenia depresiei si maniei este necunoscuta

-teoria aminelor biologice-deficit de serotonina si /sau NA=depresie

-surplus de serotonina si/sau NA=manie

Trat depresie =corectarea deficitului de 5-HT

Clasificare:-1)inhibitoare ale 5-HT:fluoxetina(prozac)

Paroxetina(seroxat)

Fluvoxamina

Sertralina

2)inhibitoare ale recaptarii NA-imipramina

-amitriptilina

-doxepina

-maprotilina

-amoxapina

3)inhibitoare ai metab 5-HT(inhit MAO-A)-moclobemida

4)timoreglatoare-litiu51.Epilepsia: definitie, clasificare. Mecanismul de actiune al antiepilepticelor, clasificarea medicamentelor antiepileptice, exemple.

Epilepsia tulb convulsiva /senzoriala recurenta det de descarcarile bruste,excesive a neuronilor cerebrali dintr-un focar epileptic,care apoi se estind in mai multe zone cerebraleClasif:generalizate:-a)criza de grand mal =tonico-clonica-pierderea de constiinta,cadere,contractii tonice,contractii tonico-clonice generalizate

-b)crize minore-fara pierderea de constiinta,fara cadere,fara convulsii,pac pierde contactul cu mediul ext,pacientul are privire fixa,intrerupe activ,apoi o reia ca si cum nimik nu s-ar fi intamplat.

-c)contractii mioclonice=contractii musc de scurta durata ,de obicei secundare altor boli

-d)status epilepticus(marele rau epileptic)=crize subintrante(una dupa alta)

Partiale:a)simple=fara pierdere constiintei+contractii unui singure gr de ms controlat de un focar epileptogen care nu disemineaza

b)complexe=isi pierde constiinta+halucinatii senzoriale,disfunctii motorii.Mecanism de act:1)blocheaza desc din focarul epileptic

2)impiedicarea diseminarii excitatiei in zonele cerebrale adiacente

Clasificarea antiepilepticelor

1)inhibitoare de canale de Na+-fenitoina(cp 100 mg)

-carbamazepina

Ac valproic

Lamatrigina-scade activ glutamatului

Primidona

2)modulatori GABA-barbiturice:fenobarbital

-primidona

-benzodiazepine:-diazepam

-clonazepam

-clobazam

-acid valproic

-gabapentida,tigabina

52. Boala Parkinson: etiopatogenie, semnele bolii Parkinson, clasificarea medicamentelor antiparkinsoniene.

Boala neurologica det din cauza deficitului activitati dopaminergice la nivelul corpului striat cu scaderea inhibitiei dopaminergice si probabil cresterea controlului excitator colinergic la acest nivel.Semnele bolii sunt:sindroamele extrapiramidale

Tremor

Rigiditate musc

Bradikinezie-se misca incet

Anomalii de postura si mers

Sialoree(ii curg balele)

Clasif medicamentelor:

I )Dopaminomimetice:a)creste sint de dopa=dopa+inhib de dopa-decarboxilaza

Alfadopa+carbidopa(nakom 200/25 mg)

Alfadopa +benzerazida(madaper 200/25 mg)

b)creste elib de dopa-amantadina(viregyt)

c)inhib degradarii dopa-seleginina-inh de MAO

-entacapona-inh de COMT

d)agonisti direct-ai recept dopaminergici-bromocriptina

II)antagonisti colinergici muscarinici biperidina

-tropatepina

-trihexifenidilul

53. Levodopa si inhibitorii de dopadecarboxilaza: mecanism de actiune, efecte farmacologice, indicatii, reactii adverse, contraindicatii

Mec de act:-refacerea dopaminei in subs neagra,apoi stimularea recept dopaminergici D2 -strabaterea barierei hematoencefalica

-e metabolizata aproape in intregime in perif la niv sinapsei adrenergici si colinergice Carbidopa si benserazida=inhibitori de dopa-decarboxilaza care nu strabat bariera hematoencefalica

Vit b6 creste degradarea levodopa

Efect farmacologice:-amelioreaza simt la 50-80%din pacienti

-scade rigiditatea,scade bradikinina si scade tremor

Efecte adv:-perif:stimuleaza inima ,hta

-SNC-stimuleaza centrul vomei produce greata ,voma

-psihoze,halucinatii auditive si vizuale

-misc involuntare(dischinezii)

Contraindicatii:-boli c-v,hep ,renale

DZ

Psihoze

Glaucom

Melanom-fav dezv

54.Opioizii endogeni, tipuri de receptori opioizi si efectele stimularii lor, mecanismele biochimice de activare a receptorilor opioizi, clasificarea opiaceelor.

Tipuri de recep opioizi :,K,sigmaRecep sigma care provoaca analgezie ,midriaza,insa sunt recept ptr feniciclidina

Efectele stimuarii recept -analgezie

-deprimarea respiratorie

-euforie /sedare

-mioza

-dependenta-constipatie

-hipotermie(scade temp)

K: -analgezie spinala

-mioza

Sigma: fav act pe k si

Clasificarea opiozilor: I )agonisti(enkefalomimetice)-a)puternici-metadona -morfina

-heroina

-hidromorfina

-peptidina

-fenoalin

-b)moderati-codeina

-propoxifen

-dextrometorfanul

-tramadol