Corin Badiu, 2011

Metodologia cercetMetodologia cercetăării rii şştiintiinţţificeifice

Etica in cercetarea ştiinţifică

Consimtamantul informat

Etica Definitii academice si practice

• Ramura a disciplinelor filozofice, considerata stiinta de normare intrucat se ocupa de normele conduitei umane. [academic]

• Procesul prin care se aplica valorile morale la situatii actuale de viata. [practic]

Protocolul de evaluare etica in cercetare

1. Fond, Scopuri, Obiective

2. Metodologia cercetarii

3. Participanti

4. Recrutare

5. Riscuri si Beneficii

6. Confidentialitate

7. Compensare

8. Conflict de Interese

9. Elaborarea si aplicarea consimtamantului Informat

10.Evaluarea prin comitete si institutii

11.Contract

12.Trialuri Clinice

13.Anexe

Protocolul de evaluare etica in cercetare

Text Telefonic/email

Exemple de scrisori de consimtamant

Ghiduri de observatie clinica

Chestionare

Interviu sau intrebari de grup

Anexe

Principii ale eticii in cercetare

• Onestitate• Obiectivitate• Integritate (cine esti, ce faci, ce spui)• Utilizarea eficienta a resurselor (timp,

materiale, echipamente, personal)• Colegialitate (utilizare in comun)• Recunoasterea autoritatii (ca authorship si

mentor)• Deschidere (dezvaluirea detaliilor)

Etica cercetarii clinice

• Cerintele etice in cercetarea clinica au ca scop:

Limitarea posibilitatii de exploatare;

Siguranta ca sunt respectate drepturile pacientilor in timp ce acestia ajuta la imbunatatirea cunoasterii.

Coduri etice si Ghiduri

• Codul Nuremberg (1949)

• Declaratia de la Helsinki (1964- 2000)

• Raportul Belmont (1979)

• Ghiduri Internationale OMS (1993, 2002)

• ICH/GCP-International Conference on Harmonization- Good Clinical Practice (1996)

Perspective istorice

• Tribunalul de razboi de la Nuremberg (1947) – judecarea a 23 medici si militari germani care au comis crime de razboi si crime impotriva umanitatii. Teste inadmisibile efectuate cu scop de cercetare pe mii de prizonieri din lagarele de concentrare, fara a obtine consimatamant informat.

• Tuskegee Syphilis Study (1932-1972) – Ca parte componenta a unui proiect de cercetare condus de serviciul public de sanatate din SUA asupra 600 de barbati de culoare, provenind din categorii sociale defavorizate, din care 400 erau infectati cu sifilis, au fost monitorizati timp de 40 ani. Consulturile medicale erau gratuite; totusi, participantii nu au fost informati asupra bolii. Chiar cand a aparut posibilitatea terapiei antibiotice cu penicillina in anii 1950, studiul a continuat pana in 1972, participantii neprimind tratament. In anumite cazuri, cand participantii erau diagnosticati ca avand sifilis de catre alti medici, cercetatorii au intervenit pentru a preveni tratamentul. Multi participanti au murit de sifilis in timpul studiului. Studiul a fost oprit in 1973 de catre Departamentul de Sanatate si Educatie din SUA doar dupa ce a fost mediatizat si a devenit un element politic.

Nuremberg, GermanyDecember 9, 1946 to August 20, 1947

Necesar acordul voluntar înainte de participare

Responsabilitatea investigatorului de a obține consimțământul

Informațiile obținute prin utilizarea subiecților umani nu ar putea fi obtinute prin niciun alt mod

Tuskegee Syphilis Study

Raportul BELMONT National Commission for the Protection of Human Subjects of Biomedical

and Behavioral Research

• Distinction between clinical research and clinical practice

The Belmont Report

Ethical Principles and Guidelines for the Protection of Human Subjects of Research (April, 1979)

• Established three basic principles which are the cornerstone of regulations involving human subjects protection Autonomy/respect for persons Beneficence Justice

• Folosirea Talidomidei - Talidomida a fost folosita in anii 1950 pentru a combate disgravidia. In perioada utilizarii sale, nu s-a transmis gravidelor faptul ca medicamentul era in curs de investigare, in faza de testare pentru obtinerea autorizatiilor. Dupa ce multe femei din Europa, Canada, si U.S.A au fost tratate, s-a descoperita ca are efecte teratogene, determinand maformatii fetale severe. Talidomida a fost oprita de la comercializare imediat in intreaga lume. Din pacate, aproximativ 12.000 copii s-au nascut cu malformatii severe datorate talidomidei.

Perspective istorice

• Experimente de Iradiere(1940s – 1960s) – Oficiali din U.S.A au studiat efectele radiatiei prin experimente pe pacienti spitalizati, femei gravide, copii cu intarziere mentala, cadre militare sau puscariasi. Putini dintre participantii la experimente au dat consimtamant informat. Majoritatea nu stiau ca sunt expusi la materiale radioactive. Oficialii proiectului Manhattan au autorizat experimente din timpul razboiului pentru a stabilii standarde de sanatate si siguranta pentru sutele de muncitori din fabricile de armament atomic.

Perspective istorice

Eventimente Santinela

• Crime de razboi naziste

• Experimente de iradiere

• Tuskegee Syphilis study

Procesul de la Nuremberg (1948)

Declaratia de la Helsinki (1963)

Raportul Belmont (1977)

Raspunsul la aceste abuzuri in cercetare

• Atrocitatile naziste in al doilea razboi mondial au atras atentia asupra lipsei standardelor internationale in cercetarea cu subiecti umani si au dus la formularea Codului de la Nuremberg (1948).

• Dezastrul talidomidei a dus la adoptarea "Amendamentului Kefauver" (1962) din Actul asupra alimentelor, cosmeticelor si medicamentelor, solicitand fabricantilor de medicamente sa puna la dispozitia FDA normele de siguranta si eficacitate a produselor lor iar medicii au fost obligati sa obtina consimtamant informat de la pacientii care ar putea primi o medicatie in curs de investigare.

• Declaratia de la Helsinki a rezumat munca Asociatiei Medicale Mondiale in 1964 (reevaluata in 2000) construita pe codul de la Nuremberg si este baza Normelor de Buna Practica Clinica folosite azi.

• Actul National de Cercetare (1974) care a aparut ca urmare a raspunsului la Studiului Tuskegee sifilis, instaureaza necesitatea ca subiectii umani sa fie protejati si sa beneficieze de achizitiile cele mai recente in cercetare, fiind baza de pornire pentru Raportul Belmont.

Declaratia de la Helsinki(Asociatia Medicala Mondiala)

• Aduce principiile etice utilizate de către medici care efectuează cercetarea umană

• A afirmat autonomia individului

• Declaratie adoptata universal pentru a asigura drepturile și siguranta subiecților umani inclusi in cercetare clinica

Declaration of Helsinki

• World Medical Association, 1964.

• Ultima evaluare - 2000

• Cercetarea cu subiecți umani se justifică doar atunci când gradul de risc pentru subiecți nu depășește importanța cunoștințelor care urmează să fie dobândite. DH este baza pentru normele de buna practica clinica utilizate în prezent.

Declaratia de la HelsinkiProbleme abordate:• Cercetarea clinica ar trebui să se bazeze pe experimente de

laborator (in vitro) și animale (in vivo)• Protocoalele experimentale trebuie să fie revizuite de către un

comitet independent• Acordul de participare la cercetare in scris-consimțământul

informat• Cercetările efectuate de către persoane fizice calificate

medical / si stiintific• Riscurile și beneficiile studiului• Impactul / respectul asupra vieții private a persoanei• Publicarea rezultatelor cercetării

Romanian regulations

• National ethics committee

• National Drug Agency

• Nonclinical studies research guide MHO 1224/2004 according to International Conference for

Harmonisation – ICH, Committee for Proprietary Medicinal Products - CPMP guide 286/95

• Good clinical practice regulations - MHO 615/2004

Fond, Scopuri, Obiective

Care este subiectul cercetarii?

Ce scopuri se vor indeplini prin cercetare?

Care sunt principalele intrebari la care se doreste raspuns?

Descrie pe scurt fondul stiintific al studiului

½ pagina

Metodologia cercetarii

Secventa logica de evenimente din cadrul studiului (protocol)

Cum se vor obtine datele?

Descriere detaliata pentru fiecare metoda. Pune urmatoarele intrebari:

Cat dureaza interviul/chestionarul/observatia experimentala?

Cand (in ce perioada) va avea loc?

Unde va avea loc?

Participantii vor avea posibilitatea sa intervina in chestionar/studiu? Daca da, ofera detalii.

Care sunt implicatiile /aplicatiile cercetarii?

Principii ale eticii in cercetare

• Onestitate• Obiectivitate• Integritate (cine esti, ce faci, ce spui)• Utilizarea eficienta a resurselor (timp,

materiale, echipamente, personal)• Colegialitate (utilizare in comun)• Recunoasterea autoritatii (ca authorship si

mentor)• Deschidere (dezvaluirea detaliilor)

Practica responsabilitatii cercetarii

• Ce inseamna? Urmarirea si aplicarea unui protocol scris Verificarea si documentarea datelor (inclusiv lotul

de reactivi, date de exp., etc.) Pastrarea adecvata a rezultatelor si specimenelor Pastrarea adecvata a reactivilor si chimicalelor Mentinerea si calibrarea adecvata a

echipamentelor Utilizarea Standardelor Procedurilor de Operare

(SOP) Grija pentru animalele de experienta

Cine sunt participantii? Organizatii? Indivizi?

De ce au fost alesi pentru studiu? (criterii de excludere / includere)

Cati sunt?

Argumenteaza dimensiunea esantionului

Participanti

Cum veti obtine o lista a potentialilor participanti?

Sistem de contact

telefonic

Email

scrisoare ?

Grupuri de studiu:

Control,

Test

Recrutare

Nu exista risc minim anticipat.

Participantii vor fi informati despre natura studiului si modalitatii de participare, inclusiv asupra faptului ca se pot retrage oricand.

Participantii (si raspunsurile lor privind includerea in studiu) vor fi luate ca atare

Standarde de aplicare:

Riscuri si Beneficii

Cine va avea acces la date?

Se va inregistra interviul?

Cum va fi protejata identitatea participantilor? Se codifica toate datele?

Cum se stocheaza datele in timpul studiului?

Cand se distrug datele?

Cum se va pastra confidentalitatea ? Se va exclude orice informatie de identificare?

Confidentialitate

• Fundamental in cercetarea pe subiecti umani

• Este un proces si nu un formular.

• Formularul este doar documentul care atesta ca procesul de informare liber consimtita a avut loc.

Procesul de consimtamant informat

Se va obtine consimtamant informat scris?

De la nivel institutional?

De la decan/ rector?

Consimtamantul informat trebuie obtinut de la toti participantii

Pentru studii avand ca subiecti copii, consimtamantul scris al parintilor / tutorilor este obligatoriu

Interviu – consimtamant scris

Chestionare – Prin completarea chestionarelor

Procesul de consimtamant informat

Cum obtinem CI?

• Variaza in functie de designul studiului si natura participarii

• Verbal vs. Scris• Investigator vs. Co-investigatori / asistenti

Elementele procesului de consimtamant informat• Informatie orala si scrisa pe grade de instruire• Afirmatia explicita ca studiul implica cercetare,

cu descrierea procedurilor, duratei, identificarea procedurilor experimentale

• Riscuri si eventual discomfort anticipat• Beneficii anticipate pentru subiecti sau altii• Natura voluntara a participarii la studiu• Capacitatea de a se retrage oricand

Procesul de consimtamant informat

• Enumerarea alternativelor• Afirmatie legata de confidentialitate /

anonimat• Afirmatie legata de compensare / tratament

medical• Afirmatie legata de persoana de contact

pentru intrebari legate de drepturile subiectilor, protocolul de cercetare, riscuri asociate protocolului

Procesul de consimtamant informat

Costuri

• Consimatamantul informat trebuie sa transmita clar explicatia costurilor pentru care subiectul este responsabil.

Procesul de consimtamant informat

Evaluarea riscurilor participantilor

Raportarea evenimentelor adverse• Probleme neanticipate• Evenimente adverse serioase

Noi date pot duce la:• Reevaluarea riscului• Modificarea formularului de consimtamant• Terminarea prematura a protocolului de cercetare

Populatii vulnerabile

• Copii

• Prizonieri

• Indivizi cu retard mental

• Dementa/ Coma/ Starea vegetativa

• Boli mentale

• Gravide

• Pacienti in urgenta

Consimtamant deplin informat

o Liber de coercitiefara teama / exploatarea puterii / pozitiei

o Consimtamant oficialNu este tacit ci explicit, scris!

Consimtamant deplin informat

o Scopul si metodele studiului?o Ce se asteapta de la participanti?o Cum se colecteaza datele?o Participantii pot sa comenteze /

interpreteze datele ?o Se va publica cercetarea?o Care sunt beneficiile si rezervele in a fi

participant la studiu?

Respect pentru copii

• Consideratii legale: datoria de ingrijire

• Obtinerea consimtamantului informat de la copii (de la 6-8 ani)

Confidentialitate

• Fara garantarea confidențialitatii, nu se poate semna acordul de consimtamant.

• Odată ce sunteți de acord cu confidențialitatea, atunci acest lucru trebuie să fie onorat (DAR: este de datoria noastră sa prevenim efectele negative pentru alții).

• Trebuie să se asigure că nu este încălcata confidențialitatea în mod direct (bârfe) sau de accident (lăsând notite despre caz, bilete de iesire, foi de observatie).

Anonimitatea

• Confidentialitatea este asigurata prin codificarea anonima a colectiei de date.

• Anonimizarea este din ce in ce mai dificila, pe masura progresului tehnologic

Conflictul de Interese

• O situație în care considerente financiare sau de altă natură cu caracter personal pot influenta, sau poate fi percepută de către alții ca generatoare de eroare pentru judecata profesională.

Conflict of Interest

• Financial Equity interest, consultant, paid speaker

• Non-financial Recognition, desire to advance one’s theory

• You might not be able to eliminate your conflicts of interest, but there are other options: reduce, avoid, disclose

Conflict of Interest in Human Research Studies

• Impossible to eliminate all conflicts of interests

• Types can be financial, personal, individual, or institutional

• Nowadays: focuses on financial

• Nevertheless, ethics dictates for investigators to be sensitive to all types

• Usually resulting from a researcher’s dual role

e.g. a teacher/researcher wanting to collect data from her/his own students, or another type of relationship where the researcher has an evaluative role in relation to participants

Issue: • Potential participants may feel some pressure to

participate resulting from the power relationship between teacher/student and not feel completely comfortable saying ‘no’ to participation

Conflicts of interest

Why Do We Care About Conflicts?

• Impact on rights and welfare of subjects

• Appearance of bias lead to loss of public confidence

• Impact on integrity of data submitted to regulators and journals

Digital Data Ethics

• Simple adjustments to the ENTIRE image are usually acceptable.

• Selectively manipulating one area of the image is questionable.

• Cropping an image is usually acceptable.

• If used, software filters must be noted in the figure caption.

• The more processing you ‘have’ to do, the more ethically problematic the manipulations become.

Types of Data

• Body temperature

• Body weight

• Room temperature, humidity

• Food/water use

• Animal behavior (e.g., sleeping, aggression)

• Assay data

Data Selection & Retention

• Be careful how you “pick and chose”• Be consistent with regard to “high background”,

“artifact”, “low confidence values”, and “noise” (versus signal)

• When reporting your data, disclose what you did: Two obese rats were excluded because… The first three data points were excluded because…

Dilemmas with Gels & Digital Data

Gels, X-Rays, photos are considered DATA

Who Owns “Your” Data & Materials?

• Employees & medical students that relate in any way to his/her job/research responsibilities must be assigned to the Clinic.

• Exchanges of research material with outside researchers must be framed in written agreements, since further discoveries may be made using the material. Clinic may be compensated for such exchanges.

Practica responsabilitatii cercetarii

• Ce inseamna? Urmarirea si aplicarea unui protocol scris Verificarea si documentarea datelor (inclusiv lotul de

reactivi, date de exp., etc.) Pastrarea adecvata a rezultatelor si specimenelor Pastrarea adecvata a reactivilor si chimicalelor Mentinerea si calibrarea adecvata a echipamentelor Utilizarea Standardelor Procedurilor de Operare (SOP) Grija pentru animalele de experienta

Pastrarea datelor

• Caiet de laborator semnat si datat

• Scris LIZIBIL

• Fara pasta corectoare

• Se taie cu o linie, se semneaza si se dateaza.

• Fara Postit (sticky notes).

• Fara pagini albe.

Author Requirements*

Authorship credit should be based on: 1) substantial contributions to conception and design,

or acquisition of data, or analysis and interpretation of data; and

2) drafting the article or revising it critically for important intellectual content; and

3) final approval of the version to be published.

Authors should meet conditions 1, 2, and 3.

*Intl Comm of Medical Journal Editors. Uniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journals: Writing and Editing for Biomedical Publication. November 2009. http://www.icmje.org/ethical_1author.html

Authorship

• Those credited with authorship should be able to take public responsibility for the research.

Authorship*

Acquisition of funding, collection of data, or general supervision of the research group, alone, does not justify authorship.

*Intl Comm of Medical Journal Editors. Uniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journals: Writing and Editing for Biomedical Publication. November 2009.

Authorship

Decide up front who will work on the manuscript and what the order of authors will be.

(Not all people working on the project will meet authorship requirements).

Research Misconduct

• Fabrication (creating data)

• Falsification (changing data)

• Plagiarism (using another’s words or ideas without giving them credit). This includes cutting and pasting from the

Internet.

Why is Misconduct “Bad”?

• It affects the integrity of science as a profession (which potentially adversely affects research funding)

• It is not collegial

• Propels further generation of “bad” data as the initial data foundation is “bad”

Misconduct Research

• Survey of 3247 researchers: 28% admitted to poor record keeping 16% admitted to changing the design, methodology, or

results of a study in response to pressure from their funding source

15% admitted to dropping observations/data points based on a gut feeling

10% admit to giving authorship to people who didn't earn it 

ref: Martinson et al.  Nature 2005;435:737-738

What to do if you suspect misconduct…

• Don’t assume you are “right”• Don’t accuse• Try to verify your suspicion (there may be an

acceptable reason for what is going on)• Ask yourself, “what is my motive for getting

involved?”

• Ask the advice of someone you trust

Issues in Animal Research

Your Guide:

• Guide for the Care and Use of Laboratory Animals – info about vet care, housing, pain control euthanasia, etc.(http://www.nap.edu/readingroom/books/labrats/)

Issues in Animal Research

• Have you attempted to REPLACE animals with another model?

• Have you REDUCED the number of animals to the minimum needed for statistical purposes?

• Have you REFINED your lab techniques so that animal pain and suffering are as low as possible?

• Is your protocol approved by the CCF Institutional Animal Care and Use Committee?

Identification

• Make sure your animals are clearly identifiable, whether singularly or in groups.

• Options include cage labels, neck labels, tattoo, microchip, etc.

Housing Your Animals

• Consider the animal species • Housing should consider size of animal,

temperature, bedding needs, food, clean water, light, noise, humidity, contact with other animals, air exchange, vibration, etc.

• Keep the cages clean, and the animals free from harm from other animals. (This includes avoiding crowding within a cage).

Avoiding Animal Stress

If possible, before starting your project, CONDITION your animals to their environment, procedures, and research personnel.

Pain/Suffering

• An animal with signs of pain or distress not predicted in the protocol, must have the pain or distress alleviated promptly.

• Alleviation of such pain or distress must take precedence over completing a project.

• If this is not possible the animal must be euthanized without delay.

Moral problem in clinical research

• The goal of clinical research is generation of useful knowledge about human health and illness

• Benefit to participants is not the purpose of research (although it does occur)

• People are the means to developing useful knowledge; and are thus at risk of exploitation

CONCLUSIONS

• Ethics in research starts with grant application

• Applies to all involved in research process

• Ends with publication and further follow - up (clinical & scientific)