curs 3 T-N
-
Upload
gabriela-relenschi -
Category
Documents
-
view
222 -
download
0
Transcript of curs 3 T-N
-
7/23/2019 curs 3 T-N
1/41
TRANCHILIZANTENEUROLEPTICE
-
7/23/2019 curs 3 T-N
2/41
BAZE FIZIOPATOLOGICE
DEFINIIA ANXIETII
Anxietatea: mai uor de descris dect de definit formal.
Anxietatea: similar, dar nu identic, cu frica. rspuns la un eveniment stresant sau nfricotor. stimulul nu este bine definit.
Frica: rspuns la un stimul identificabil, rspunsul este rapid i adecvat circumstanelor.
-
7/23/2019 curs 3 T-N
3/41
Exemple de categorii de tulburrianxioase (American PsychiatricAssociation). Tulburri de tip panic (agorafobia,
claustrofobia)
Tulburri anxioase generalizate Fobii simple
Fobii sociale
Tulburri obsesiv-compulsive PTSD Tulburri de stress post-traumatic
-
7/23/2019 curs 3 T-N
4/41
Agitaie Astenie Iritabilitate
Insomnie Deficit de atenie Hipertonie muscular
Disforie Disconfort abdominal Palpitaii
Grea Dureri toracice Senzaie de cdere
Dureri de cap Senzaii de urgenefecale sau digestive
Transpiraii
Hipertensiune Ameeal Lein
Midriaz Paloare cutanat
Simptomatologie
Pacienii cu tulburri anxioase trebuie s prezinte cu
intermiten trei sau mai multe simptome din celemarcate, de-a lungul unei perioade de cel puin ase luni
-
7/23/2019 curs 3 T-N
5/41
TRATMENTUL ANXIETATII?
Anxietile situaionale nu necesit tratament.
Atacurile anxioase acute pot fi tratate eficient cu anxiolitice.
Anxietatea cronic (de tip maladaptativ) Durata > 4 sptmni se instituie tratamentul medicamentos.
-
7/23/2019 curs 3 T-N
6/41
TRANCHILIZANTE
DEFINIIE:
Tranchilizantele influeneaz predominantunele procese psihice i sunt capabile de acalma i de a ndeprta tensiunea ianxietatea
-
7/23/2019 curs 3 T-N
7/41
TRANCHILIZANTE BENZODIAZEPINE- CLASIFICARE
CRITERIUL CHIMIC CRITERIUL FARMACOCINETIC
TIP DIAZEPAM DIAZEPAM
MEDAZEPAM
CLORDIAZEPOXID
CLORAZEPAT
BROMAZEPAM
FLURAZEPAM
T1/2 lung (30-90 ore)
TIP OXAZEPAM OXAZEPAM T1/2 scurt
LORAZEPAM T1/2 mediu
TIP ALPRAZOLAM ALPRAZOLAM
ESTAZOLAM
T1/2 mediu
TRIAZOLAM T1/2 scurt
TIP CLOBAZAM CLOBAZAM
TRIFLUBAZAM
T1/2 lung
TIP TOFISOPAM TOFISOPAM T1/2 scurt
TIP MIDAZOLAM MIDAZOLAM T1/2 ultrascurt
-
7/23/2019 curs 3 T-N
8/41
ELEMENTE DE FARMACOCINETIC ABSORBIA:
Tranchilizantele BDZ
n form neionizat prezint un coeficient de partiieL/A foarte nalt. calea oral calea injectabil: cale rectal
Benzodiazepinele se leag n procent mare de proteineleplasmatice (aspect corelat cu gradul de lipofilie)
Difuziune rapid prin bariera hemato-encefalic, urmat deredistribuire n esutul adipos
Difuziune bun prin bariera placentar i secreia lactat. Biotransformarea:
Se realizeaz la nivelul ficatului sub influena enzimelor careaparin familiei citocrom P450 (CYP3A4 i CYP2C19).
-
7/23/2019 curs 3 T-N
9/41
ELEMENTE DE FARMACOCINETICReactii dehidroxilare
Hidroxilare in pozitia3 a nucleului
benzodiazepinicDiazepam,Clobazam
Metaboliti activi3-hidroxiderivati
Hidroxilare la nivelulgruprii metil de peciclul fuzionat cunucleul diazepinic
Alprazolam,Midazolam
Metabolii activialfa-hidroxilai
Reacii de N-dezalkilare urmat de3 hidroxilare lent a metabolituluiN-dezalkilat
Nordazepam
Metabolii activi3-hidroxiderivai
- Reaciile stadiului II sunt reacii de glucuronoconjugare a derivailorhidroxilai ducnd la glucuronoconjugai inactivi- Unele benzodiazepine (tip oxazepam) pot fi metabolizate ntr-o singur
faz prin glucuronoconjugare la glucuronoconjugai inactivi
-
7/23/2019 curs 3 T-N
10/41
ELEMENTE DE FARMACOCINETIC
Eliminarea: Calea biliar Calea renal
-
7/23/2019 curs 3 T-N
11/41
ELEMENTE DE FARMACODINAMIE
MECANISM DE ACIUNE: Benzodiazepinele se fixeaz la
subunitatea alfa a receptoruluiGABAA.
Are loc o cretere a influxuluide ioni de Cl care sedatoreaz creterii frecveneide deschidere a canalelor declor
BDZ cresc eficiena inhibiieisinaptice GABA-ergice prinhiperpolarizare, ceea ce reducefrecvena de descrcare apotenialelor
-
7/23/2019 curs 3 T-N
12/41
Tipuri de interaciuni ntre liganzi ireceptorii benzodiazepinici:
Agoniti: faciliteaz aciunea GABA i acioneazca modulatori alosterici pozitivi
Antagoniti: antagonizeaz aciunilebenzodiazepinelor (antagonism competitiv)
Agoniti inveri:
actioneaz ca modulatorialosterici negativi ai funciei receptorului GABA,
-
7/23/2019 curs 3 T-N
13/41
ELEMENTE DE FARMACOTOXICOLOGIE
Frecvena reaciilor adverse este crescut la:
Btrni Unele stri patologice (boli SNC,
insuficien hepatic)
Reaciile adverse poti fi : Prop ri i benzod iazepinelor Comune tranchi l izantelor:
Un fenomen caracteristic dar de intensitate
variabil este amnezia anterograd, caredetermin dificultate n procesul dememorizare i nvare;
-
7/23/2019 curs 3 T-N
14/41
ELEMENTE DE FARMACOTOXICOLOGIE
Utilizarea repetat, a BDZ poate dezvoltaapariia toleranei i a dependenei care suntncruciate pentru toti compuii acesteiclase.
ntreruperea brusc a tratamentului
declaneaz sindromul de abstinen: Brusc i severpentru benzodiazepinele cu T1/2scurt (triazolam, alprazolam, oxazepam,tofisopam)
La cteva zile de la ntreruperea administrrii
pentru benzodiazepinele cu T1/2 lung (diazepam,medazepam, clobazam)
-
7/23/2019 curs 3 T-N
15/41
ELEMENTE DE FARMACOTOXICOLOGIE
Sindromul de abstinen secaracterizeaz prin:
Tulburri de somn Anxietate
Agitaie Iritabilitate Cefalee Tremor Mialgii
Sudoraie Diaree Stare confuzional, alte
manifestri psihotice Uneori convulsii
Parte din simptomele prezentateimplic dificulti de diagnosticdeoarece caracterizeaz nsiafeciunea tratat
Se recomand: durata tratamentului s nudepeasc cteva sptmni
Administrarea s se fie efectuatintermitent, n doze mici
La ntreruperea tratamentuluidozele trebuie reduse progresiv
-
7/23/2019 curs 3 T-N
16/41
ELEMENTE DE FARMACOTOXICOLOGIE
Antidot: FLUMAZENIL
Acioneaz ca antagonist competitiv cu
benzodiazepinele (pentru situsulbenzodiazepinic) Produs farmaceutic: ANEXATE sol. inj.
-
7/23/2019 curs 3 T-N
17/41
FARMACOTERAPIA TRANCHILIZANTELORBENZODIAZEPINICE
Alte aciuni: Aciune hipnotic Aciune miorelaxant Aciune anticonvulsivant Inducia anesteziei generale i preanestezie
Contraindicaii: Miastenia gravis
Primul trimestru de sarcin
Asocierea cu buturi alcoolice
-
7/23/2019 curs 3 T-N
18/41
MEDICAMENTE TRANCHILIZANTE BENZODIAZEPINE
DIAZEPAM
Aciune anxiolitic intens (ind. n sdr. anxios, sdr. psiho-neurovegetativ, anxietate din nevroz i psihoze, anxietinsoite de insomnie, pavor nocturn). Doza: 10-30 mg/zi n 2-3 prize
Aciune miorelaxant intens: combaterea contracturilor i astrilor spastice musculare (tetanos, tulburri vasculare,paraplegie spastic, micri coreiforme) Doza: 10-30 mg/ zi
Aciune anticonvulsivant:
n epilepsie amelioreaz tulburrile de comportament n status epi lept icu seficacitate superioar fenobarbitalului,
adm i.v 5-10 mg, repetat la 10-20 minute, fr a se depaidoza de 100 mg n 24 ore
Aciune sedativ hipnotic
-
7/23/2019 curs 3 T-N
19/41
OXAZEPAM
LORAZEPAM
ALPRAZOLAM
TOFISOPAM
-
7/23/2019 curs 3 T-N
20/41
TRANCHILIZANTE AGONITI 5-HT1A
Reprezentani: buspirona, gepirona, ipsapirona, tiospirona
Mecanism de aciune indirect: agonist al receptorilor 5-HT1A presinaptici cu diminuarea eliberrii
i favorizarea recaptrii serotoninei Profil farmacodinamic:
selectiv anxiloitic. Buspirona
Prin metabolizare d natere unui metabolit activ Este util n anxietatea cronic
Ineficace n atacurile de panic
-
7/23/2019 curs 3 T-N
21/41
ALTE TRANCHLIZANTE Hidroxizin Meprobamat
Efect miorelaxant intens, efect secundar
miastenie (contraindicat n miastenia gravis)
-
7/23/2019 curs 3 T-N
22/41
NEUROLEPTICE (antipsihotice) grupa psiholeptice alturi de tranchilizante
Psihozele (schizofrenia, paranoia, mania) tulburri de ordin calitativ ale proceselor psihice. Bolnavul nu este contient de boala sa.
Clasi f icarea ps ihozelor: Schizofrenii Tulburari paranoide Tulburari schizofreniforme Tulburari schizoafective
Psihozele varstelor inaintate
-
7/23/2019 curs 3 T-N
23/41
In patologia psihozelor sunt implicate: Hiperactivitatea transmisiei dopaminergice
mediat de creterea densitii receptorilor D2
peractivitatea transmisiei serotoninergice mediatde receptorii 5-HT2A
-
7/23/2019 curs 3 T-N
24/41
Neurolepticele sunt medicamente care prezintactivitate antipsihotic (fac parte din psiholeptice simai sunt denumite: neurologice, neurolitice,tranchilizante majore, antipsihotice)
Efectul neuroleptic se manifesta prin trei tipuri deaciuni: Aciuni psihofiziologice Aciuni clinice: antipsihotice Aciuni neurologice
In funcie de structura chimica i mecanismul deaciune aceste tipuri de aciuni difer ca intensitate
.
-
7/23/2019 curs 3 T-N
25/41
ELEMENTE DE FARMACOCINETICA
Calea oral Absorbie variabil (variabilitate mare a concentraiilor
plasmatice)
Cale parenteral Absorbie complet i rapid (im, i.v)
Se leag n procent mare de proteinele plasmatice(aspect corelat cu gradul de lipofilie)
Realizeaz concentraii mari n creier i alte esuturipersistnd timp ndelungat i dup oprireatratamentului
Metabolizarea are loc n ficat i parial n intestinulsubire, formnd metabolii activi sau inactivi.
Timpul de njumtire variaz in funcie de compus.
-
7/23/2019 curs 3 T-N
26/41
ELEMENTE DE FARMACODINAMIE
MECANISM DE ACIUNE:1. Anatgonism predominant dopaminergic, pe receptorii
D2 si D12. Antagonism predominant serotoninergic pe receptorii
5HT23. Depletia catecolaminelor (DA, NA, Adr)
-
7/23/2019 curs 3 T-N
27/41
1. Neurolepticele deprim sistemul nervos vegetativ att n componentacentral ct i cea periferic.
a. proprieti blocante alfa-adrenergice periferice i simpaticecentrale.
b. Aciuni anticolinergice periferice i/sau centrale2. Efect antivomitiv
3. Aciune hipotermizant
4. Aciuni la nivelul sistemului endocrin5. Tulburri extrapiramidale
a. Fenomenele parkinsoniene
b. Acatisiac. Reacii distonice acute:d. Diskinezia tardiv:
6. Sindromul malign
-
7/23/2019 curs 3 T-N
28/41
O alt indicaie important a neurolepticelor o constituie
faza acut a psihozei maniacale cnd se utilizeazneuroleptice incisive p.o. sau injectabil
Neurolepticele n doze mici sunt utile n diferite tulburrineurologice (Ex. Coreea Hungtinton), care sunt datoratepredominanelor dopaminergice la nivelul corpului striat.
Tratamentul se ncepe de obicei pe cale oral cu dozerelativ mari i se crete progresiv;
Ca antivomitive n greuri i vome intense
n anestezia general (neuroleptanalgezie)
-
7/23/2019 curs 3 T-N
29/41
FARMACOTOXICOLOGIE-FARMACOEPIDEMIOLOGIE
RA sunt de tip obisnuinta si dependenta fizica sau
de tip efecte secundare
Unele reacii adverse sunt ncadrate n sindromulneuroleptic
Pot fi posibile: Reacii de natur toxic (tioridazina miocard)
sau imunoalergic Agranulocitoz (clozapina) Icter colestatic
Erupii cutanate Depozite in cornee i cristalin (clorpromazina),
retin (tioridazina)
-
7/23/2019 curs 3 T-N
30/41
Contraindicaii: Alergii, icter, coma barbituric i etilic, glaucom
cu unghi nchis, adenom de prostat Pruden:
Ateroscleroz avansat, accidentecerebrovasculare n antecedente Epilepsie, Boala Parkinson (utilizarea neurolepticelor se
efectueaz sub control medical) n primul trimestru de sarcin utilizareaneurolepticelor este justificat numai n cazurile
n care situaia clinic impune acest lucru
-
7/23/2019 curs 3 T-N
31/41
INTERACIUNI
- Anestezice generale, hipnotice, sedative,tranchilizante, opioide- Risc de deprimare central
-
Antihipertensive- Accidente hipotensive- Antidepresive triciclice
- Stri confuzionale
- Anticolinergice i anticolinergice utilizate nboala Parkinson- Efecte atropinice i stri confuzive
-
7/23/2019 curs 3 T-N
32/41
CLASIFICARE:A. n funcie de mecanismul de aciune
Antagoniti predominant dopaminergici Antagoniti predominant serotoninergici
B. n funcie de profilul farmacodinamic: Neuroleptice sedative Neuroleptice incisive dezinhibitorii
-
-
7/23/2019 curs 3 T-N
33/41
NEUROLEPTICE FENOTIAZINE- Particularitile structurale determin o conformaie
molecular care se suprapune n parte dopamineiceea ce explic afinitatea pentru receptoriidopaminergici
CLORPROMAZINA Absorbie incomplet din intestin, metabolizare la
nivelul ficatului i parial n peretele intestinal prin
hidroxilare (se obine metabolitul activ) urmat deconjugare i sulfoxidare
Proprieti sedative de tip neuroleptic marcate
Proprietile antipsihotice sunt caracterizate prin efect
antihalucinant de intensitate moderat, efectantiautistic slab
Pentru instalarea efectelor antipsihotice pot finecesare 1-3 sptmni de tratament
-
7/23/2019 curs 3 T-N
34/41
- utilizat pentru tratamentul psihozelor n special
schizofrenie
- Antiemetic - pentru a controla greaa i voma ndiverse afeciuni sau indus de unele medicamente
-n sughiul rebel (cazurile severe, admin. parenterali.m.)
-n anestezie pentru pregtirea acesteia
- Reaciile adverse sunt carcteristice clasei. Mai rarsurvin reaciile alergice, fotosensibilizarea,pigmentarea tegumentelor.
-
7/23/2019 curs 3 T-N
35/41
LEVOMEPROMAZINA
TIORIDAZINA
TRIFLUPROMAZINA
PERICIAZINA
PIPOTIAZINA
TRIFLUOPERAZINA
FLUFENAZINA
PERFENAZINA
-
7/23/2019 curs 3 T-N
36/41
NEUROLEPTICE TIOXANTENE Farmacoterapeutic sunt asemntoare cu fenotiazinele Sunt mai bine suportate
CLORPROTIXEN Neuroleptic sedativ cu proprieti similare clorpromazinei Util n psihoze, delir cronic, stri de agitaie, agresivitate Reaciile adverse sunt similare clasei
FLUPENTIXOL Neuroleptic cu poten mare, antipsihotic polivalent
anxiolitic Indicat n psihoze acute i cronice Flupentixol decanoat are efect prelungit (admin. i.m. La 2-4
sptmni)
TIOTIXEN Proprieti neuroleptice de tip incisiv, poten mare Indicat n schizofrenia acut i cronic, psihoze senile i
alcoolice
-
7/23/2019 curs 3 T-N
37/41
NEUROLEPTICE BUTIROFENONICE
HALOPERIDOLUL
Poten foarte mare, proprieti antipsihotice marcate(activitate antihalucinatorie i antimaniacal maxim) Biodisponibilitatea p.o. foarte bun, epurat prin
metabolizare cu formare de metabolii inactivi Util n strile de agitaie psihomotorie, psihoze acute i
cronice
Posologia este strict individualizat R.A sunt cele caracteristice neurolepticelor (tulburri de
vedere, reacii extrapiramidale) Haloperidol decanoat preparat retard, admin. i.m. La 4
sptmni TRIFLUPERIDOL FLUSPIRILEN PENFLURIDOL BENPERIDOL, FLUANISONA, PIMOZID
-
7/23/2019 curs 3 T-N
38/41
ALTE STRUCTURI
LOXAPINA: Proprieti antipsihotice de tip polivalent indicat n psihozele acute i cronica
NEUROLEPTICE ATIPICE
CLOTIAPINA: Proprieti antipsihotice de tip polivalent: anxiolitic isedativ
Indicat n manifestrile acute ale psihozelor i npsihozele cronice
RA: specifice neurolepticelor
OLANZEPINA MOLINDONA
Proprieti neuroleptice polivalente
-
7/23/2019 curs 3 T-N
39/41
CLOZAPINA Neuroleptic atipic
Proprieti antipsihotice marcate de tip polivalent Eficace ndeosebi fa de simptomele negative ale
schizofreniei Contribuie la reducerea agresivitii i riscului suicidar Poate fi eficace n cazuri rezistente la neurolepticele
uzuale Mecanismul de aciune
Afinitate slab pentru receptori D2 Antagonist cu potena relativ mare fa de D4, 5HT2,
Este inactivat semnificativ la primul pasaj hepatic
Risc minim de tulburri extrapiramidale RA. Hipotensiune ortostatic, grea, vom,
hipersalivaie, cretere n greutate, exacerbare asimptomelor obsesiv-compulsive
-
7/23/2019 curs 3 T-N
40/41
RISPERIDONA
Neuroleptic atipic, blocheaz receptorii D2 i5HT2 Activa fa de simptomele pozitive i negative ale
schizofreniei Efect sedativ slab Prezint un metabolit activ 9 hidroxi-risperidona RA: cefalee, rinit, insomnie, mai rar fenomene
extrapiramidale Antipsihotic de prima linie indicat in manifestari
psihotice acute (tratament pe termen scurt)
-
7/23/2019 curs 3 T-N
41/41
SULPIRIDA Se ncadreaz la limita medicaiei neuroleptice Utilizat n sindromul psihovegetativ Tratamentul tulburrilor de comportament i al
diskineziilor coreei n doze mari este utilizat ca neurolepticdezinhibitor n psihozele acute i cronice
Este relativ bine suportat
TIAPRIDA Recomandat mai ales pentru tratamentul
tulburrilor de comportament i al diskineziilorcoreei.