12.06.2013

1

Zincul, Cadmiul Mangan

Cl2 , HCl si compusii oxigenati H2S, SO2, H2SO4

1

Zincul si compusii sai

• Oligoelement, esential in fct sisteme enzimatice (fosfataza alcalina, carboanhidraza, dehidrogenaza)

• Deficit de Zn: BERI-BERI; afectiuni hepatice(ciroza); renale

• Intoxicaţii accidentale (alimentară, terapeutică sau profesională);

• Intoxicaţiile acute de natură profesională - inhalarea aerosolilor de ZnO - „febră de fum” sau „febra turnatorului”.

2

12.06.2013

2

• Toxicocinetică

• pătrunde în organism pe cale respiratorie şi digestivă.

• Absorbţia din tractul gastrointestinal este slabă (albuminat de Zn)

• Cel absorbit circulă în sânge sub formă de complex labil cu globulinele

• se depozitează în hematii, în creier, în muşchi, piele, ficat, în oase şi fanere.

• eliminarea se face prin fecale şi mai puţin prin urină.

3

• Mecanismul acţiunii toxice

• Zincul metalic nu este toxic, dar în stomac trece în ZnCl2 cu acţiune iritantă

• Sărurile solubile sunt mai toxice avand acţiune iritantă, corozivă şi caustică.

• Acţiunea generală se manifestă la niv.SNC, aparatului circulator şi la nivelul muşchilor.

4

12.06.2013

3

• Patologia „febrei de fum” (intox profesionala)

• Teoria imunologică Vigliani: particulele submicronice ale oxizilor proaspăt formaţi se încarcă electric devenind ff. mobile, pătrund până la nivelul alveolelor pulmonare unde sunt reţinute 90%

• Apoi trec prin membrana alveolară prin lezarea acesteia în circulatie unde se leagă de proteine - neoantigene (non-self) care produc un şoc proteinic- cauza febrei

• Apare la oxizii metalici (Be, Cd, Hg, Ni, Ag)

5

• Manifestările febrei de fum: • Tulburări iritative: usturime la nivelul ochilor • Tulburări respiratorii: dispnee, dureri în piept (constricţie

toracică, tuse)

• Tulburări neuro-psihice: cefalee, astenie, hipertermie (39-40), frison, mai rar convulsii şi delir

• Alte simptome: dureri musculare

• Accesul febrei de fum apare la sfârsitul zilei de muncă, durează 6-12 ore, apoi are loc o atenuare a simptomatologiei probabil datorită unei imunităţi dobândite (la cca. 75 % dintre subiecţi).

• La reluarea activităţii, după un repaus de 1-2 zile, accesul poate reapare cu o intensitate mai mare.

• !!! Această febră este considerată benignă ≠CdO sau BeO care conduc la pneumonii chimice

6

12.06.2013

4

• I acuta(ingerare): tulburari digestive(greturi, arsuri violente, varsaturi, dureri abdominale, ulcer gastic si duodenal)

• Tratament

• In caz de ingerare - spălătura stomacală cu o soluţie 1 % de NaHCO3, 0,5 % tanin, apă albuminată DMP, CaEDTANa2 sau edetamină.

• În cazul febrei de fum tratamentul este simptomatic.

7

Cadmiul şi combinaţiile sale • Un timp după descoperirea sa în 1817, până

când s-a evidenţiat marea sa toxicitate, a fost folosit în terapia luesului şi malariei.

• Intoxicaţiile- de natură accidentală şi profesională.

• Intoxicaţiile profesionale - inhalării vaporilor de Cd sau CdO.

• !!!Cadmiul este considerat un metal foarte toxic. Compuşii solubili sunt mai toxici, iar cei insolubili mai puţin toxici.

8

12.06.2013

5

• Toxicocinetică

• Pătrunde pe cale digestivă (accidental) şi în special pe cale respiratorie- la inhalarea de fum şi praf 10-40 % este absorbit în organism

• În sânge se leagă de hematii (cca. 90 %, probabil de hemoglobină).

• Se localizează electiv in rinichi, splină, oase

• Este un toxic cumulativ.

• Eliminarea se face lent, pe cale renală şi prin bilă.

• !!!!Cadmiul nu este un bioelement.

9

Mecanismul acţiunii toxice

• Cd + combinaţiile sale sunt iritanţi pentru mucoasa gatro-intestinală, au efect emetizant

• toxicitate hepato-renală şi hematică

• leziuni osoase (cu intarziere)

• Toxic cumulativ celular tiolpriv

10

12.06.2013

6

• Intoxicaţia acută prin ingerare

• Tulb.digestive: greaţă, vărsături, diaree, dureri

abdominale, salivaţie

• tulb. renale: oligurie, albuminurie

• Tulb.hepatice: hepatomegalie, degenerescenţă grăsoasă.

• Intoxicaţia acută prin inhalare

• iniţial se manifestă prin simptomatologia „febrei de fum”

• urmată de manifestări digestive (greaţă, vărsături),

hepatice (IH), renale (albuminurie, oligurie), pulmonare

(pneumopatie, edem), hematologice (anemie).

• Urina are culoare brună din cauza unor lezări renale;

• In urină apare un complex cu metalotioneina, cu

caracteristici imunoelectroforetice particulare. 11

• Intoxicaţia cronică

Manifestarile apar în mod progresiv, cu întârziere uneori de până la 8-10 ani de la expunere • Tulb.digestive: greaţă, vărsături, colici, diaree; un

semn precoce este apariţia lizereului galben dentar de CdS;

• Tulb.respiratorii: EP(la 50-70 % din cazuri), lezarea epiteliului cu receptori olfactivi (hiposmie şi anosmie);

• Tulb. hematologice: anemie;

• Tulb. renale: albuminurie (eliminarea unei globuline specifice cu greutate moleculară 20.000 - 30.000 Da neprecipitabilă prin fierbere);

• Tulb. nervoase: cefalee, astenie, insomnie;

12

12.06.2013

7

• leziuni osoase: cadmiul substituie calciul din oase şi dă predispoziţie la fracturi spontane (boala ITAI-ITAI).

• Acestă maladie se manifestă prin dureri osoase, tulburări de mers, carenţă de calciu, leziuni osoase de tip osteomalacie senilă;

• Radiologic se constată leziuni osoase la femur, omoplat şi bazin.

13

• Tratament

• În cazul ingerării - spălătura stomacală cu C sau antidotum metalorum; ca emoliente se administrează lapte şi ouă. Se administrează purgativ salin. Antidot:

• Ca-EDTA-Na2

• D-penicilamină

• !!!! CI DMP (BAL) – Remember DMP-Cd complex nefrotoxic

14

12.06.2013

8

Grupa VIIb: Mn, Tc, Re • metale grele

• reactivitatea chimica scade de la Mn la Re

• toxicitatea este relativ mică si mai ales a compusilor lor, scazând de sus în jos, odată cu scăderea activităţii metalice, a capacităţii de complexare şi cu creşterea stabilităţii configuraţiei electronice (n’-1)d5 (care creşte cu Z)

15

Manganul şi compuşii sai • Oligoelement dinamic şi esenţial in procesul de

nutriţie

• I.cronice profesionale sunt frecvente (cauzate de oxizii

de Mn) şi foarte rare sunt cele acute intenţionale

Toxicocinetică

• patrunde pe cale respiratorie şi secundar, pe cale

digestivă

• in sânge este legat de albumina plasmatică, apoi se

fixeaza selectiv în ficat, rinichi, pancreas (organe

bogate in mitocondrii), plamân, creier

• este toxic cumulativ

16

12.06.2013

9

• Acţiune toxică. Mecanism de acţiune • MnO2, KMnO4, MnSO4, MnCl2= acţiune locală

iritantă, corozivă şi de degenerare neurologică • Actiunea toxică a Mn se datorează înhibării unor

enzime oxidoreducătoare • Are afinitate pentru centrii nervoşi de la baza

creierului, unde produce modificări degenerative ale celulelor cu manifestarea unui sindrom neurologic de tip Parkinsonian (=paralizia progresivă a membrelor inferioare; „mers de cocoş”)

• KMnO4- importanţa toxicologică – acţ. toxică datorându-se carac. puternic oxidant şi caustic faţă de mucoase şi ţesuturi; acţ sa generală este metHb-zantă şi toxic-cardiacă

17

Simptomatologie

•I acuta- prin ingerare de KMnO4

1.Tulburării digestive- caracteristice sunt edemul mucoaselor şi colorarea în brun (= reducerea la MnO2)

2. Tulburări respiratorii: dispnee, uneori EP

3. Tulburări cardio-circulatorii: tahicardie, hTA

4. Methemoglominemie-cianoza; † prin colaps cardio-vascular

18

12.06.2013

10

• I cronică 1. La nivel SNC: lezarea substantei cenusii, cu tulburări neuropsihice, uşoare tulburări de mers. Apoi, acestea se intensifică: Mers rigid Nesiguranţa Dificultate la întoarcere Tulburări de vorbire (bâlbâială) Tuburările nervoase în forme mai grave constau în: tremor Parkinsonian (mers de cocoş), vorbire greoaie, tulburări de scris (scris mic şi tremurat), rigiditatea musculaturii mimice („faţa de mască”)

19

2. Tulb. respiratorii: emfizem, bronşită cronică (CONIOZA MANGANICA), PNEUMONIA MANGANICA (debutează cu febră mare şi poate fi mortală)

3. Paralizie vasculara

4. Degenerarea grăsoasă a ficatului: CIROZA HIPERTROFICA

• Tratament

I acută prin ingerare: spălături stomacale cu Na2S2O3, suspensie C, emoliente

I.cronică: antiparkinsoniene(ag. Dopaminergici; precursori ai DOPA): Benserazid 50 mg, Levodopa 200 mg; asociere Levodopa/Carbidopa (10:1); inhibitori MAO-B (selegilina)

• Antidot CaEDTANa2 (! NU DMP)

20

12.06.2013

11

Clorul, acidul clorhidric si compusii oxigenati ai clorului

• Clorul: gaz galben-verzui, cu miros caracteristic, sufocant, solubil in apa, oxidant(genereaza in solutie HCl si HClO)

• Toxicocinetica: patrunde respirator; la nivelul tesuturilor reactioneaza cu H2O: c oxidant- oxideaza substantele organice

• Se elimina pe cale respiratorie+ renala

21

Mecanismul actiunii toxice • Actiune iritanta si coroziva, dominant asupra

cailor respiratorii, mai putin pe piele

• Gaz iritant+ sufocant, provoaca EPA si † prin asfixie

• Actiune oxidanta (prin oxigenul eliberat) + HCl (iritant, caustic local)- leziunile antreneaza un exudat seros, care este cauza EPA.

• HCl poate sa produca si acidoza, inhibitia gp-SH(coenzima A, pepsina, tripsina)

22

12.06.2013

12

Intoxicatia acuta- etapele EPA

1. Faza iritativa(la nivelul cailor de patrundere)

• Iritatia cailor respiratorii, sufocare, greutate in respiratie, tuse spasmodica violenta

• La niv mucoasei nazale- secretii abundente

• La nivel ocular- lacrimare dureroasa

• Astenie marcata

23

2. Faza de remisie (6-36 ore)

• Tulburari iritative diminuate, stare se sanatate inselatoare

3. Faza EPA:

• Tulburarile respiratorii reapar brusc

• Tuse cu expectoratie

• Plamanii sunt invadati de lichidul seros

• Buzele, narile, urechile-cianozate

• † prin asfixie totala (hipoxemie grava) + acidoza metabolica

24

12.06.2013

13

Intoxicatia cronica

• Tulburari pulmonare(tuse, emfizem)

• Tulb inflamatorii ale mucoaselor nazale + oculare (ulceratii nazale, blefarita)

• Tulb digestive (stomatita)

• Leziuni cutanate caracteristice- acneea clorica cu localizare: fata, gat, torace, fese

• Tulb neuropsihice (cefalee, delir)

• Tulb renale (oligurie, hematurie)

25

Tratament

• !!!!!CI: respiratie artificiala, carbogenoterapie, stimulante ale c respirator bulbar

• Scoaterea din atm viciata, oxigenoterapie, combaterea EPA(gluconat de calciu, AB), restabilire echilibru A/B(NaHCO3 1% Na2S2O3 1%)

26

12.06.2013

14

Acidul clorhidric • Patrunde digestiv, respirator(aerosoli), cutanat

• Actiune coroziva <<<<< a. sulfuric

• Sol 36%:- eritem, arsura cenusie-albicioasa

• Actiune secundara: acidoza, tulburarii circulatorii si respiratorii, leziuni viscerale, renale, hepatice

• I ingerare-arsuri ale mucoasei gurii, faringelui, esofagului, stomacului

• Voma cu sange si fragmente de mucoasa brune, colici abdominali, scaune sanguinolente

27

• Mucoasa bucala este colorata in cenusiu si cea stomacala in rosu

• Posibila perforare gastrica, hematurie, colaps †

• Tratament: lapte, apa albuminata + MgO

• !!!!CI CaCO3/Na2CO3- perforare gastrica

28

12.06.2013

15

• Compusii oxigenati ai clorului

• Hipocloritii alcalini- actiunea toxica se datoreaza Cl activ ≈Cl2 + alcalinitate ≈ baze caustice

• In stomac genereaza HClO, foarte iritant

• Actiunea toxica sistemica este relativ slaba, deoarece sunt rapid inactivati la nivel sanguin

• Intoxicatia prin ingerare- iritare + corodare mucoase, dureri, vomismente

• Intox inhalare- tuse, EPA(vezi Cl2)

29

• Cloratii alcalini

• intoxicatiile accidentale prin confuzie (kalium cloratum- kalium cloricum

• Actiunea toxica datorata actiunii oxidante(agent metHb direct)

• Efectele secundare metHb- cianoza, fenomenele de asfixie, perturbari ale fct renale si hepatice

• Au si actiune hemolitica

• I acuta ingerare- varsaturi, diaree, cianoza fetei +membrelor (semn caracteristic),cefalee, sindrom hepatic(icter hepatic si hemolitic), sindrom renal (oligurie, anurie, uremie)

30

12.06.2013

16

Sulful si combinatiile sale • Hidrogenul sulfurat (H2S)

• Sub forma de solutie nu este toxic ≠ gaz este toxic

• In organism- sulfura alcalina cu act iritanta pe tegumente si mucoase

• Iritant la nivel cai respiratorii + parenchim pulmonar-EPA

• In conc ↑: sulfhemoglobina (pigment verde, nerespirator)

• Actiune directa pe SNC: initial stimulare apoi deprima

• La conc ↓ decelabil olfactiv; conc ↑: act anestezica 31

Intoxicatia supraacuta: paralizie respiratorie centrala, † fulgeratoare ≈ intoxicatia cu HCN (apoplectiforma)

Intoxicatia acuta:

– Iritare conjunctiva (“nisip in ochi”)

– Iritare cai respiratorii(tuse, EPA)

– Tulburari nervoase (cefalee, excitatie, somnolenta , delir)

– Leziuni hepatice (hepatomegalie), renale(albuminurie, hematurie), hematice

32

12.06.2013

17

Intoxicatia cronica

• Tulburari neuropsihice (astenie), digestive, respiratorii(dispnee, bronsita)

• La contactul cronic, profesional- lezarea corneei “keratita filatorului”

• Tardiv apar pneumonia si degenerarea muschiului cardiac

33

Dioxidul de sulf (anhidrida sulfuroasa)

• Toxic iritant al mucoaselor respiratorii + oculara

• Are o actiune coroziva determinata de acidul sulfuric rezultat prin biotransformare

• Toxic sufocant; o conc > 1 ppm produce constrictie bronsica

• I acuta inhalare: tulb respiratorii (sufocare, tuse cu evolutie EPA), leziuni iritative ale conjunctivelor (lacrimare, ulceratii), tulb neuropsihice (cefalee, halucinatii), tahicardie

34

12.06.2013

18

Acidul sulfuric • Actiune locala puternic coroziva,

deshidratanta si degradanta asupra proteinelor

• Arsuri chimice (≈calorice) care pot evolua spre necroza tesutului, perforare tub digestiv

• !!! Crusta care limiteaza actiunea coroziva

• Secundar apar tulburari respiratorii, circulatorii, leziuni renale(albuminurie, cilindrurie) si acidoza

35

• Intoxicatia acuta prin ingerare: fenomene locale- dureri in cavitatea bucala, esofag, stomac, varsaturi(brune), tuse si fenomene generale-transpiratii reci, colaps cardiac, deshidratare, acidoza, coma, †

• Afectare renala (albuminurie, cilindrurie, pH acid urina)

• In cazuri grave perforare tract GI, † datorata inanitiei /deshidratarii

• Intoxicatia cronica: leziuni oculare, pe mucoasa nazala, m respiratorie, alterare dinti, apoi bronsita cronica, EP

36