TOXICOLOGIE CURS 1

Studiul in toxicatiilor acute:

- Etiologie

- Diagnostic clinic si paraclinic

- Antidotism

- Tratament

- Recuperare

Etiologie

- Substante chimice → foarte diverse

- Medicamentoase

- Nemedicamentoase

- Intoxicatiile acute → au caracter violent, pun viata in pericol

- Toate substantele sunt toxice – nu exista nici una care sa nu fie toxica → numai doza difera un toxic

de un medicament (remediu)

Compusi implicati:

- alcool etilic, diazepam, morfinice, fenciclidina, marijuana, amitriptilina, aspirina, plante, hidantoine,

hipnotice, amfetamine

Evaluare – punct de vedere diagnostic

- dependent de droguri de abuz

- intoxicatie cronica

- cu supradozare – intoxicatie acuta

- sindrom de intrerupere

Toxic si toxicitate - substantele chimice au proprietati agresive (agresivitate = toxicitate) fata de

organism

- Toxicitate

- Cantitativa → cantitatea ce produce moartea

- Calitativa → mecanism de producere, mecanismul efectelor toxice

Cantitativ

DL 50 → mg/kg, mmoli/kg (pentru exactitate), mg/m2 → folosita mai ales la copii (pe suprafata corporala)

DML la om – doza minima letala

- se determina prin extrapolare

- din experienta chimica (nicotina =50 mg)

CL 50 = concentratie letala 50

CLt 50 = cat timp inhalezi pentru a ajunge sa preiei din atmosfera concentratia letala

Ppm = parti per milion sau g/m3

Caracter prin DL 50

- e grosolana pentru ca nu da alte informatii despre mecanism

Caracteristicile substantelor toxice conform toxicitatii relative

Toxicitate DL 50

Supertoxice 5 mg/kg

Extrem de toxice 5 – 50 mg/kg

Foarte toxice 50 – 500 mg/kg

Moderat toxice 0,5 – 5 g/kg

Cu toxicitate redusa 5 – 15 g/kg

Practic netoxice > 15 g/kg

Cai de patrundere ale toxicelor in organism

- orala 72,2 %

- inhalatorie 5,1 %

- oftalmic 5,3 %

- cutanata 6,3 %

- mai rar prin lezare (efractie) tisulara

- erori

- acte criminale

- incercari de suicid

Absorbtia

Transportul

- prin membrane biologice

- la nivelul sangelui

Distributie

Metabolism

- Substante

- hidrosolubile → nu se metabolizeaza de obicei

- liposolubile → se metabolizeaza

Toxicitatea unor substante este consecinta metabolizarii lor

Entitatile toxice sunt consecinta metabolizarii unor compusi:

- epoxizi

- radicali liberi

- compusi N hidroxilati

- nitrozamine

Epoxizi - metaboliti ai:

- aflatoxina B1

- benzen, brombenzen

- furosemid

- olefine

Radicalii liberi → au e – cu spin impar → reactivitate chimica foarte mare generata de:

- tetraclorura de carbon

- halotan

- brom triclormetan

- paraquat

- unele alimente

- radiatii ionizante

- inflamatii

- procese patologice

Compusi N hidroxilati:

- paracetamol – insuficienta hepatica acuta

- uretan

Nitrozamine- tub digestiv

- amine

- nitriti

Metanol → toxicitate retiniana

(tratament → blocarea metabolizarii cu alcool etilic)

Paration → metabolizare → paraoxon (paralizie neuromusculara, insuficienta respiratorie)

Chimica: - simptomatologie

- data de interactiunea toxicului cu receptorul

- nu toate substantele au receptor in organism

- xenonul produce narcoza prin mecanism fizic (nu are receptor) → clatratii structureaza apa

celulara

- receptor toxodinamic (prostigmina/neostigmina → tratament miastenia gravis)

Receptor Substante Mecanism

Colinesteraze Compusi organofosforici Blocarea centrului esteraza

Citocrom oxidaza Cianuri Blocarea transportului de e- la nivelul

lantului respirator

Grupari tiol enzimatice Metale grele Inactivarea gruparii tiolice

Hemoglobina CO, nitriti, nitratiFormare carboxihemoglobina,

methemoglobina

Acizi nucleici Alchilante, radiomimetice Blocarea sintezei acizilor nucleici

Receptori nicotinici Nicotina, curarizante Stimulare directa, blocare, paralizie

Lipide structurale ClC4 Radicali liberi