Cuplarea receptorilor cu răspunsul celular Stimularea receptorilor M1,receptori membranari cuplaţi cu proteina Gq, prin creşterea

activităţii enzimei fosfolipaza C (PL –C ) scindează PIP2 în IP3 şi. DAG . IP3 produce eliberarea de Ca2+ din reticolul endoplasmatic şi creşterea concentraţiei de Ca intracelular. DAG activează proteinkinaza C , care prin fosforilare activează alte proteine responsabile de susţinerea răspunsului contractil în timp.

Stimularea receptorilor M2, receptori membranari cuplaţi cu proteina Gi, scade activitatea adenilat ciclazei şi astfel inhibă formarea AMPc prin proteina G inhibitoare. Este favorizat efluxul de K şi se realizează hiperpolarizare., inhibiţie.

Stimularea receptorilor N ,receptori membranari,cuplaţi cu canale ionice, canalele de sodiu, declanseză un potenţial de acţiune care provoacă depolarizarea membranei, deschiderea canalelor de Ca2+ cu influx de Ca2+ în terminaţia nervoasă. Aceasta determină eliberarea acetilcolinei în cascada prin fenomenul de exocitoza. Acetilcolina ajunsă în fanta sinaptică acţionează pe receptorii N2 de la nivelul plăcii motorii şi produce deschiderea canalelor de Na+ cu influx rapid de Na+ în celula şi depolarizare. Apare un potenţial negativ de placă care dacă atinge o valoare prag se declanşează potential de acţiune ce se propagă în interiorul fibrei prin tubuli T şi determină eliberarea de Ca2+. Calciul se fixează de troponimă (în musculatura striată) ducând la glisarea filamentelor de actină-miozină şi contracţie.

1. inactivarea mediatorului se realizează prin scindarea acetilcolinei de către acetilcolinesterază.

2. reglarea descărcărilor de acetilcolină. Prin receptorii M presinaptici se inhibă eliberarea de acetilcolină, prin feed back (-) . Prin receptorii N presinaptici se facilitează eliberarea acetilcolinei prin feed back (+). S-a descris o reducere a eliberării acetilcolinei prin activarea receptorilor şi o creştere a eliberării prin receptorii histaminergici ( H )şi serotoninergici ( 5HT ).

Fazele procesului de neurotransmisie se pot urmări în figura următoare ;

Medicamentele cu acţiune în domeniul colinergic se împart în:

a) parasimpatomimetice (agonişti ai receptorilor M);b) inhibitorii de colinesteraze- sau anticolinesterazice- c) parasimpatolitice (blocanţi ai receptorilor M);d) nicotina şi substanţele ganglioplegice ;e) blocanţi ai joncţiunii neuromusculare (curarizantele).

PARASIMPATOMIMETICE

Parasimpatomimeticele sunt agonişti ai parasimpaticului. Existenţa celor două tipuri de sinapse colinergice M şi N face posibilă apariţia a două tipuri de efecte: muscarinice şi nicotinice.

Efectele muscarinice rezultă din activarea receptorilor M şi sunt diferite în funcţie de ţesut:

la nivelul muşchilor netezi se produce stimulare, contracţie , -la nivelul bronhiilor se produce bronhoconstricţie, -la nivelul aparatului digestiv, se înregistrează contracţie, creşte motilitatea gastro-intestinală, creşte peristaltismul, relaxarea sficterelor, - are loc contracţia vezicii urinare cu relaxarea sfincterelor;

Fazele procesului de neurotransmisie

1. Biosinteza2. Depozitarea 3. Eliberarea 4. Acţiunea pe

receptori5. Inactivarea

mediatorului6. Reglarea

eliberariimediatoruluiprinreceptoripresinaptici

la nivelul ochiului : mioză prin contracţia muşchiului circular al irisului, concomitent se contractă şi muşchiului ciliar cu spasm de acomodare se facilitează astfel vederea clară de aproape. Se uşurează scurgerea umorii apoase datorită măriri spaţiilor Fontana şi a canalului Schlem şi venelor înconjurătoare (consecinţa contracţiei muşchilor), reduc presiunea intra-oculară, de aceea se utilizează în glaucom, fiind substanţe antiglaucomatoase.

stimularea secreţiei glandulare : se produce hipersecreţie salivară, lacrimară, gastrică, hipersecreţie bronşică;

efectele cardiovasculare : efect inhibitor asupra cordului, scade frecvenţa generării

impulsurilor; efect cronotrop negativ - scade frecvenţa cardiacă; efect dromotrop negativ - scade viteza conducerii; efect inotrop negativ - scade forţa de contracţie a miocardului.

Toate aceste efecte cardioinhibitorii, duc la scăderea debitului cardiac,- scade tensiunea arterială aceasta datorată şi unei vasodilataţii periferice datorită

faptului că fibrele vaselor sunt relaxate. Relaxarea musculaturii netede vasculare se explică prin faptul că din endoteliul vascular ,se eliberează factorul relaxant derivat de endoteliu EDRF care este identic cu NO, producînd vasodilataţie .

Efectele nicotinice -se produc numai la administrarea în doze mari şi rezultă din activarea receptorilor N nicotinici :

efecte vegetative adică stimulare de tip simpatomimetic şi parasimpatomimetic;

efecte somatice prin stimularea muşchilor scheletici; efecte centrale -de stimulare a SNC.