CONTRIBUŢII LA STUDIUL CLINIC, HISTOLOGIC ŞI IMUNOHISTOCHIMIC AL GASTRITEI CRONICE CU RISC DE...

8/13/2019 CONTRIBUII LA STUDIUL CLINIC, HISTOLOGIC I IMUNOHISTOCHIMIC AL GASTRITEI CRONICE CU RISC DE TRANSF

1/20

1

UNIVERSITATEA DE MEDICIN I FARMACIE DINCRAIOVA

FACULTATEA DE MEDICIN

TEZDE DOCTORAT

REZUMAT

CONDUCTOR TIINIFIC

Prof. dr. LAURENIU MOGOANTA

DOCTORANDDr. RODICA DRNU

CRAIOVA - 2012


2/20

2

UNIVERSITATEA DE MEDICIN I FARMACIE DINCRAIOVA

FACULTATEA DE MEDICIN

TEZDE DOCTORAT

CONTRIBUII LA STUDIUL CLINIC, HISTOLOGIC IIMUNOHISTOCHIMIC AL GASTRITEI CRONICE

CU RISC DE TRANSFORMARE MALIGN

CONDUCTOR TIINIFIC,

Prof. dr. LAURENIU MOGOANT

DOCTORAND, Dr. RODICA DRNU

CRAIOVA 2012


3/20

3

Introducere

Gastritele sunt afeciuni cu caracter inflamator ale mucoasei gastrice, induse de factori

etiopatogenici multipli, caracterizate prin dezordini ale func iilor secretorii i motorie ale

stomacului. Date clinico-statistice indicfaptul cgastrita este cea mai frecventsuferina

stomacului i, datoritcaracterului polimorf, este foarte greu sse faco caracterizare exact

a acestei boli. Inflamaia cronic a mucoasei gastrice se observ la toate vrstele, cu o

frecvenmai mare ntre 20 i 35 de ani (Harrison, 2002). Dupali autori (Wan-Sheng Ji,

2005) gastritcronicare o incidenridicatn populaia adult i incidenta creste odatcu

vrsta. Este una dintre cele mai importante leziuni pre-canceroase.

Descoperirea n urmcu circa 25 de ani a infeciei mucoasei gastrice cu Helicobacter

pylori adus la o adevrat explozie informaional privind etiopatogenia afeciunilor

gastrice. La ora actualeste bine cunoscut cinfecia cu Helicobacter pylori (HP) determino

succesiune de evenimente care, n cele din urm, duc la apariia unor boli gastrice. Prezena

H. pylori la nivelul mucoasei gastrice provoacun rspuns inflamator cronic care, cuplat cu

leziunile celulare i ali factori etiopastogenici (ingestia de alcool, ingestia de sunstane

puternic acidulate sau de medicamente) iniiazo cascada de modificri histopatologice care

trec de la gastritacut, la gastrita cronic, gastrita atrofic, metaplazia intestinal, displazia icancerul gastric. Producerea continuu de radicali de oxigen reactivi, care rezult din

inflamaia n curs de desfurare, poate duce la deteriorarea ADN-ului celuleor din epiteliul

gastric, inducnd mutaii multiple, considerate a fi suficiente pentru iniierea leziunilor de

carcinogenez.

Dovezi ce indico cretere ar riscului de cancer gastric odatcu infecia H. pylori, ca

urmare a secvenei atrofie metaplazie se gsesc n studii variate, ce au artat ca subiecii H.

pylori pozitivi dezvolt aceste afeciuni mai frecvent dect grupurile control neinfectate(Kuipers EJ 1998). Pe baza acestor descoperiri s-a estimat ccolonizarea H. pylori crete de

aproximativ 10 ori riscul de cancer gastric, H. pylori fiind desemnat carcinogen de clasa I de

ctre OMS .

La ora actual este bine stabilit c leziunile precanceroase de la nivelul mucoasei

gastrice sunt foarte variate, iar aspectele endoscopice ale mucoasi gastrice nu sunt de cele mai

multe ori n concordancu aspectele histopatologice. Corelarea diagnosticului endoscopic cu

cel histopatologic reprezintstandardul de aur n diagnosticarea i tratamentul afeciunilor

gastrice.


4/20

4

Capitolul I

MORFOLOGIA I FIZIOLOGIA STOMACULUI

Stomacul este poriunea cea mai dilatat a tubului digestiv. El se gsete n etajul

abdominal superior, proiectndu-se la nivelul epigastrului i hipocondrului stng.

Dimensiunile stomacului sunt foarte variabile de la un om la altul i chiar la acelai

individ, de la o stare fiziologic la alta. n stadiul de umplere moderat, stomacul are, n

medie o lungime de circa 25 de cm, lrgimea (distana dintre cele doucurburi) de circa 12

cm, iar grosimea (distana antero-posterioar dintre pereii si) de circa 8 cm. n stare de

vacuitate, dimensiunile stomacului se reduc cu 25-35% fade stare de plenitudine moderat.

Capacitatea mijlocie a stomacului la un individ adult de greutate i talie medie este de circa

1200-1500 cm3.

Stomacul comunic cu esofagul prin orificiul cardia, care are form circular; la

extremitatea inferioar comunic cu duodenul prin orificiul piloric. La nivelul orificiului

cardia tunicile esofagului se continu cu cele ale peretelui gastric. n lumenul orificiului

cardia existo plica mucoasei gastrice care joacrol de valvincomplet, n sensul cnu

poate mpiedica totdeauna refluxul alimentelor din stomac n esofag. La nivelul orificiului

piloric tunica muscular se ngroa, n mod deosebit fibrele musculare cu dispunere

circular i formeaz sfincterul piloric. n plus, o plic a mucoasei gastrice proemin spre

duoden constituind o valvulfuncionalcare mpiedicrefluxul duodeno-gastric.Configuraia interioara stomacului este foarte neregulatdin cauza a numeroase plici

formate de mucoas. Dintre acestea, unele merg de-a lungul curburii, mici fiind preponderent

verticale, n timp ce altele, pe peretele anterior i posterior au orientare oblic sau sunt

orizontale. n felul acesta, pliurile mucoasei determin numeroase proeminene numite arii

gastrice i numeroase depresiuni sau anuri. Pliurile mucoasei gastrice sunt mai evidente

cnd stomacul este gol. Ele se terg pe msur ce stomacul se umple, constituind astfel o

rezervfuncionala mucoasei care-i permite sa-i ndeplineascfuncia digestorie, motorie ide rezervor temporar.

Vascularizaia stomacului este asigurat de arterele ce pleac din trunchiul celiac:

artera hepatic, artera splenic, artera gastric stng. De-a lungul micii i marii curburi se

realizeazdouarcuri arteriale anastomotice i anume: arcul arterial al micii curburi format

prin anastomoza arterei gastrice stngi cu artera gastric dreapt i arcul arterial al marii

curburi format din anastomoza arterelor gastro-epiploice stng i dreapt. Din aceste arcuri

arteriale pornesc arterele care strbat tunica muscular i formeaz o prim reea arterialanastomotic intraparietal la nivelul submucoasei. Din aceast reea pleac capilare


5/20

5

abundente care ajung pn la suprafaa mucoasei. Inervaia stomacului este vegetativ. Cea

mai mare parte sunt reprezentate de ramuri ale nervilor vagi. Fibrele simpatice ajung la

stomac la nivelul micii curburi pa calea ramurilor trunchiului celiac, mai ales prin intermediul

plexurilor periarteriale ale celor douartere gastrice dreapt i stng.

Stomacul ndeplinete mai multe funcii n procesul de digestie al alimentelor:

mecanic, secretorie i de absorbie. Pe msur ce bolurile alimentare ajung n stomac,

poriunea vertical se dilat, n timp ce n poriunea orizontal apar unde peristaltice. Prin

undele peristaltice stomacul amestecalimentele nghiite i le pune n contact cu secreiile

exocrine ale mucoasei gastrice (funcie mecanic) formnd chimul gastric pe care-l evacueaz

intermitent n duoden. Sucul gastric conine ap, mucus, acid clorhidric, pepsinogen,

labferment, factorul intrinsec al lui Castle (o glicoprotein secretat de celulele parietale,

indispensabil absorbiei vitaminei B12), etc. Secreia endocrin este reprezentat de

serotonin i gastrin.

Capitolul II

IMPLICAREA BACTERIEIHELICOBACTER PILORY

N PATOLOGIA MUCOASEI GASTRICE

Helicobacter pylori, un bacil gram negativ descoperit n 1983, este una din cele mai

cunoscute bacterie patogendin lume. Descoperirea bacteriei Helicobacter pylori a schimbatdeja istoria natural a bolii ulceroase peptice, cei mai muli pacieni vindecndu-se dup

prima prezentare la medic i dupprimul tratament antibacterian. n mod similar, incidena

cancerului gastric i a altor boli legate de H. Pylori i-au redus incidensau sunt susceptibile

de a fi mult a reduse n viitorul apropiat.

Studiile de bacteriologie clasic au demonstrat faptul c H. pylori este o bacterie

Gram-negativ, flagelat, capabil sproduco serie de enzime, inclusiv catalaz i ureaz,

enzime care ajut bacteria la neutralizarea rspunsului imun al gazdei si favorizeazcolonizarea mucoasei gastrice (Guo BP et al, 2002; Kavermann H, et al, 2003).

Studii epidemiologice au artat c aproximativ jumtate din populaia lumii este

infectat, dar prevalena infeciei variazmult de la o ara la alta i de la un grup populaional

la altul n cadrul aceleiai ri. Prevalenta globala a infeciei cu Helicobacter pylori este

strns corelat cu condiiile socio-economice, astfel c n populaia adult, n rile

dezvoltate prevalena este de circa 20-50%, pe cnd rile n curs de dezvoltare se crede ca

prevalena ar fi de 80-90%. n rile n curs de dezvoltare rata infeciei cu Helicobacter pylori


6/20

6

crete rapid n primii 5 ani de via i continusrmnconstant ridicat, indicnd faptul c

infecia este dobnditprecoce n copilrie (Fiedorek SC et al, 1991).

Mecanismele exacte prin care H. pylori este dobndit, sunt n mare parte, necunoscute.

H. pylori are o gamfoarte ngustde gazde, fiind gsit aproape n exclusivitate la om i la

unele primate. Calea de transmitere incriminatcel mai frecvent, este calea interuman, fie pe

cale oral-oralsau fecal-oral, sau ambele, deoarece H. pylori a fost detectat n saliv, lichidul

de vrstur, refluxate gastrice i n materile fecale (Allaker RP et al, 2002; Sinha SK,, et al,

2004). Mediile aglomerate de copii, fie n familie, fie n afara familiei, favorizeaz

transmiterea bacteriei, pe cnd aglomerrile de aduli, cu excepia recruilor tineri, nu

nregistreazo prevalencrescuta infeciei (Furesz J et al, 2004; Rowland M, 2006).

H. Pylori este o bacterie obinuit, spiralat, cu o lungime de 3-5 m i un diametru de

0,5 m. Este microaerofil, necesitnd pentru dezvoltarea sa oxigen, dar n cantiti mai mici

dect n aerul atmosferic. Bacteria are 4-6 flageli de aproximativ 3 m lungime, care-i permite

trecerea prin stratul de mucus de la suprafaepiteliului gastric pnn apropierea celulelor

epiteliale gastrice, unde pH-ul este apropiat de neutralitate (Olson WJ, Maier JR, 2002).

Compoziia de ansamblu a peretelui bacterian este similarcu a altor germeni gram-

negativi. Membrana intern, citoplasmaticeste formatdin proteoglicani, pe cnd membrana

externeste formatdin fosfolipide i lipopolizaharide.

Genomul bacteriei codifico gamlargde proteine, circa 1500. Unele gene codificproteine care-i confer virulen. Astfel gena CagA (cytotoxin-associated gene), ntr n

componena insulei de patogenitate PAI (pathogenicity island) (Nilsson C et al, 2003).

Proteina secretatde aceastgeninduce la nivelul celulelor mucoasei gastrice modificarea

acestora, deteriornd citoscheletul i producnd sinteza unor proteinkinaze, a factorului

nuclear NF-kB, a interleuchinelor proinflamatorii 1, 6 i 8, a proteinei monocitare

chemotaxice, a factorul de necroztumoral(TNF).

Una dintre descoperirile recente a fost evidenierea unei familii largi de proteinelegate de membrane externa(Hop) care include majoritatea adezinelor Hp. Aceste proteine

formeaz si enzime care modifica structura antigenica a suprafeei celulare, influennd

motilitatea bacteriei.

Bacteria H. pylori colonizeaz mucoasa stomacului i determin o serie de reacii

inflamatorii. Trebuie artat c dei colonizarea mucoasei gastrice cu H. pylori induce

histologic o gastritla toate persoanele infectate, doar o micparte dintre acestea vor dezvolta

semne clinice evidente de afectare gastric. Se estimeazcpacienii H. pylori pozitivi au un
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Nilsson%20C%22%5BAuthor%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Nilsson%20C%22%5BAuthor%5D


7/20

7

risc de 10 - 20% de a dezvolta o boalulceroas i un risc de 1 la 2% de a dezvolta cancer

gastric (Evans DJ, Evans DG, 2000).

Dup ce este ingerat, bacteria reuete seludeze activitatea bactericid a chimului

gastric i ptrund n stratul mucos. Producia de ureaz i motilitatea sunt dou caliti

eseniale pentru acest prim pas al infeciei. Ureaza hidrolizeazureea n dioxid de carbon i

amoniac, permind bacteriei ssupravieuiascn mediul acid.

Infecia cu H. pylori determino succesiune de evenimente care, n cele din urm, duc

la dezvoltarea de boli gastrice. Colonizare a mucoasei gastrice de H. pylori determin un

rspuns inflamator, predominant de tip TH1. Gastrita acut iniial este urmat de gastrit

cronicactiv, care dureazatta timp ct infecia nu este tratat(Kuipers EJ et al, 1995). Cu

toate acestea subiecii H. pylori- pozitivi nu sunt n mare parte contieni de aceastinflamaie

din cauza lipsei simptomelor clinice sau a unor simptome fruste.

Distribuia i severitatea procesului inflamator cronic gastric depinde de o varietate de

factori, cum ar fi caracteristicile tulpinii de HP care colonizeazmucoasa gastrica, rspuns

imunitar i genetica gazdei, regimul alimentar, precum i nivelul produciei de acid clorhidric.

H. pylori induce variate forme de boalca gastrite, ulcer, cancer gastric i limfom, care toate

sunt complicaiile acestei inflamaii cronice.

Capitolul IIIFORME CLINICE DE GASTRITE

Gastritele sunt afeciuni cu caracter inflamator ale mucoasei gastrice, induse de factori

etiopatogenici multipli, asociate cu dezordini ale funciilor secretorii i motorie a stomacului.

Clasificarea gastritelor se face dupcriterii multiple n care se intricaspectele clinice,

mecanismele patogenice factorii etiologici i elementele semiotice endoscopice i

histopatologice. Aceste criterii au fost sintetizate oarecum unitar la Congresul Mondial de

Gastroenterologie de la Sidney n 1990.Dupcriteriul clinico-evolutiv exist: gastritele acute, cronice, specifice

Dup criteriul endoscopic exist: gastrita eritematos-exudativ, maculo-eroziv,

papulo-eroziv, gastrita atrofic, hipertrofic, hemoragic.

Dup localizarea leziunilor exist: gastrita antral, fundicsau oxintic, multifocal,

pangastrita sau gastrita total.

Dup criteriul etiologic exist: gastrite de etiologia infecioas, autoimun,

medicamentoas, specifice, gastrite rare.n evolutia gastritelor se ntlnesc numeroase complicatii. Hemoragiile gastrice survin


8/20

8

n gastrita cronic eroziv sau ulcerativ. Simptomele clinice sunt n funcie de cantitatea

sngelui piedut.

Enterita sau enterocolita este secundargastritelor atrofice aclorhidrice. Diareea are un

caracter de putrefacie i este bine influenatde regim corespunztor i de acid clorhidric.

Perigastrita apare cnd procesul inflamator al mucoasei poate uneori cuprinde i

seroasa, determinnd inflamaii de vecintate. Ea este localizat mai frercvent pe mica

curbursau pe faa posterioara stomacului. Semnele clinice sunt caracterizate prin senzaii

de presiune i dureri permanente cu iradieri n spate, influenate mai ales de schimbarea se

poziie sau de micri.

Capitolul IV

OBIECTIVELE STUDIULUI.

Obiectivele pe care ni le-am propus in prezenta teza de doctorat, au fost:

1. Evaluarea incidenei gastritei cronice la un lot de bolnavi cu suferina gastric;

2. Evaluarea tipului de gastritsi corelarea acestora cu vrsta, sexul i mediul social al

pacienilor;

3. Evaluarea incidenei infeciei cu Helicobacter pylori;

4. Evaluarea leziunilor asocialte de la nivelul esofagului i duodenului;

5. Studiul histopatologic al gastritelor cronice;6. Studiul procesului de metaplazie intestinala mucoasei gastrice;

7. Studiul proceselor displazice ale mucosei gastrice;

8. Evidenierea bacteriei Helicobacter pylori;

9. Evaluarea factorilor de proliferare celulaln gastritele cronice;

10. Evaluarea adezivitii intecelulare dintre celulele epiteliului gastric.

Ne-am propus realizarea acestor obiective prin trei studii asupra gastritelor cronice:

- un studiu clinico-statistic, un studiu histopatologic si un studiu imunohistochimic;

Capitolul V

STUDIUL CLINICO-STATISTIC AL GASTRITELOR CRONICE

Gastritele cronice sunt inflamaii ale stomacului cu evoluie de lung durat,

caracterizate prin extinderea procesului inflamator n suprafa i profunzime, cu distrugerea

epiteliului glandular (gastrita atrofic) sau a unor componente ale peretelui gastric (atrofia

gastric). Diferitele tipuri de gastritcronicpot fi clasificate n funcie de cauza prezumtiv,


9/20


10/20

10

1218 de pacieni cu patologie eso-gastro-duodenal, diagnosticul de gastrita fost ntlnit la

615, reprezentnd circa 50,5% din cazuri. Cu alte cuvinte, gastrita a fost ntlnitla circa

din pacienii luai n studiu.

Distribuia cazurilor de gastritn funcie de vrsta artat o curbsimilar, dar nu

identiccu distribuia general a patologiei eso-gastro-duodenale. Cele mai multe cazuri de

gastritau fost ntlnite la persoanele de vrstmedie, active profesional, n special la grupele

de vrst 45-54 i 55-64 de ani. Trebuie remarcat faptul c gastrita a fost prezent i la

copiii de vrstmedie (colari), dar i la personale de vrstnaintat.

Dup aspectul endoscopic al gastritelor, cele mai frecvente forme au fost gastrita

atroficde corp gastric (185 cazuri, reprezentnd circa 30% din totalul gastritelor), gastrita

eritematoeroziv(133 de cazuri, reprezentnd circa 21,62%), gastrita eritematoexudativ(99

cazuri, reprezentnd circa 16%), gastrita cu reflux biliar (67 cazuri, reprezentnd circa 11%)

gastrita papulo-eroziv(47 cazuri, reprezentnd circa 7,64%).

n studiul nostru am fost interesai n mod deosebit de prezena infeciei cu

Helicobacter pylori a pacienilor cu gastrit, deoarece se cunoate caceast infecie este

mai frecventa cauza identificabilde gastritla copii i aduli. n studiul nostru, mai mult de

jumtate pacieni (57,40%) au fost pozitivi la testul rapid cu ureaz, ceea ce semnificfaptul

cn etiopatogenia gastritelor, Heliccobacter pylori poate fi incriminat ntr-un procent foarte

mare.Aspectul endoscopic al mucoasei gastrice a fost extrem de variabil de la un caz la

altul. Una dintre cele mai frecvente leziuni observate endoscopic au fost eroziunile gastrice.

Acestea au fost ntlnite att n gastritele atrofice ct i n gastritele hipertrofice. n studiul

nostru, am fost semnalate eroziunile mucoasei gastrice la 332 de cazuri, ceea ce reprezint

circa 54% din cazurile de gastrit. Cele mai multe cazuri de eroziuni gastrice au fost gasite la

nivelul antrului gastric, apoi la nivelul corpului i foarte rar au fost observate la nivelul

fornixului.n ceea ce privete refluxul biliar la nivelul stomacului, acesta a fost prezent doar ntr-

un procent de 12,53%. Prezena lichidului bilio-pancreatic la nivelul stomacului se datoreaz

n disfunciei sfincterului piloric i micrilor antiperistaltice de la nivelul duodenului. n

cazul stomacului operat, nlturarea sfincterului piloric i diversele tipuri de anastomoz

explic refluxul biliar. Sucul bilio-pancreatic determin principal o gastrit de reflux

caracterizatprin prezena leziunilor inflamatorii la nivelul mucoasei gastrice.

n studiul nostru, am vrut scorelm leziunile de gastritcu unele leziuni esofagiene,

tiind cfoarte multe dintre leziunile gastrice au rsunet asupra organelor vecine, respectiv


11/20

11

esofagul i duodenul. Boala de reflux gastroesofagian, apare atunci cnd sfincterul esofagian

inferior nu se nchide eficient orificiul cardia, iar coninutul gastric reflueazn esofag. Dei

hernia hiatala reprezentat un procent mic, refluxul gastro-esofagian a fot ntlnit la circa 1/3

din persoanele cu gastrit. Din 615 cazuri de gastrite, refluxul gastro-esofagian a fost ntlnit

la 203 pacieni, ceea ce reprezintun procent de 33%. Acest aspect poate fi explicat prin

faptul cpe lnghernia hiatal, n etiopatogenia bolii de reflux gastro-esofagian intervin mai

muli factori printre care se numr: consumul de alcool, obezitatea, graviditatea, fumatul,

consumul de citricele buturile cu cafeina, mncarea gras, etc.

Asocierea leziunilor de gastritcu cele de esofagit sunt frecvent ntlnite n practica

medical. Examinarea endoscopic a pacienilor cu gastrit din lotul nostru a evideniat

faptul c26,50% din pacieni au avut esofagitde tip A, iar 42,43% au avut esofagitde tip

B. Aa cum se observ din graficele noastre, cele mai multe esofagite au fost de tip B,

caracterizate prin prezena unor ulceraii mai mari de 5 mm situate pe crestele pliurilor de

mucoas esofagian. Frecvent leziunile ulcerative esofagiene au fost asociate cu edem i

congestie a mucoasei esofagului terminal Noi considerm cleziunile mucoasei esofagiene se

datoreazn primul rnd refluxului gastro-esofagian.

Sucul gastric prin aciunea sa coroziviritmucoasa duodenal, care rspunde printr-o

reacie inflamatorie, acut sau cronic, reacie care poate evolua cu distrugeri ale peretelui

duodenal i apariia bolii ulceroase. n studiul nostru am urmrit prezenta eritemului,edemului, eroziunilor i ulceraiilor la nivelul mucoasei duodenalla pacienii cu gastrit.

Dintre cele mai frecvente semne ale procesului inflamator de la nivelul duodenului cel

mai frecvent a fost identificat eritemul mucoasei duodenale, 60,59% din pacienii cu gastrite

au fost asociate cu congestia si eritemul mucoasei duodenale. Prezena eritemului se

datoreaz iritaiei locale a mucoasei gastrice care produce o cretere a vascularizaiei

locale fie prin apariia de noi vase locale sau creterea patului vascular local prin

vasodilataie.Edemul mucoasei duodenale a fost evideniat la mai bine de 20% din pacienii cu

gastrit. La acetia, congestia vascular a fost asociat cu extravazarea de coninut

plasmatic n esutul conjunctiv interstiial, creterea volumului esutului conjunctiv din

corionul mucoasei i din submucoas.

Prezena eroziunilor i ulcerailor la nivelul mucoasei duodenale au nsumat un

procent de circa 38%. Aceste leziuni trdeaz cel mai bine ruperea echilibrului dintre

aciditatea chimului gastric i sistemele de aprare locale ale peretelui duodenal.
http://www.sfatulmedicului.ro/Refluxul-gastroesofagian/boala-de-reflux-gastroesofagian_546http://www.sfatulmedicului.ro/Fumatul-si-efectele-acestuia/adevarul-despre-fumat_529http://www.sfatulmedicului.ro/Fumatul-si-efectele-acestuia/adevarul-despre-fumat_529http://www.sfatulmedicului.ro/Refluxul-gastroesofagian/boala-de-reflux-gastroesofagian_546


12/20

12

Capitolul VI

STUDIUL HISTOPATOLOGIC AL GASTRITELOR

Materialul histologic studiat a fost reprezentat de biopsi de mucoas gastric

provenind de la un numr de 112 pacieni, diagnosticai clinic i endoscopic cu leziuni variate

la nivelul mucoasei gastrice la Centrul medical Renaterea. Din cei 615 pacieni

diagnosticai cu gastrite cronice, am selectat numai 112 pacieni ale cror biopsi ne-au

permis s efectum att un studiu histologic ct i unul imunohistochimic privind

modificrile microscopice care au aprut la pacienii diagnosticai macroscopic cu gastrite.

Materialul biologic recoltat n urma examenului gastroscopic a fost imediat pus n

soluie fixatoare de formol neutru 10 % i apoi a fost trimis pentru studii histopatologice la

cabinetele medicale de anatomie patologicunde a fost prelucrat pentru a putea fi examinat la

microscop i stabilit diagnosticul histopatologic, diagnostic absolut esenial n stabilirea i

confirmarea diagnosticului pozitiv. Dupfixare materialului biologic, care a durat ntre 10 ore

i 24 de ore, acesta a fost supus splrii cu apcurgtoare de robinet timp de 24 ore, pentru a

ndeprta formolul din esuturi i apoi inclus n parafinSecionarea s-a fcut la microtomul

rotativ SHANDON AS 325, dupcare s-au realizat trei coloraii histologice: hematoxilin-

eozon. TricromicGoldner-Szeckeli i PAS-hematoxilin.Din cele 112 cazuri de gastrite cronice, 46 au fost de tip atrofic, reprezentnd un

procent de 41%. Histopatologic ele au fost reprezentate de diferite forme de gastritcronic

atrofic, caracterizate prin grade variate de atrofie a mucoasei gastrice, reducerea numerica

glandelor i prezena infiltratelor inflamatorii cronice.

n funcie de gradul de severitate al leziunilor, au corespuns, din totalul de gastrite

cronice de 112, am gsit urmtoarele aspecte:

- n 27 cazuri gastrita atrofic a prezentat forme simple, caracterizatprin reducereuoara grosimii mucoasei gastrice i a numrului de glande gastrice, cu creterea distanei

dintre ele, alturi de prezena infiltratul inflamator cronic limfo-plasmocitar;

- n 12 cazuri gastrita cronica avut forme morfopatologice medii caracterizate prin

reducere mai accentuata grosimii mucoasei gastrice i a numrului de glandelor gastrice,

alturi de prezena glandelor dilatate chistic i a infiltratului inflamator cronic limfo-

plasmocitar mai abundent dect n forma precedent;

- n 7 cazuri gastritatrofica prezentat forme severe cu reducere marcata numruluide glande gastrice i abundent infiltrat inflamator cronic limfo-plasmocitar.


13/20

13

La pacienii luai n studiu, infiltratul inflamator din corionul mucoasei gastrice

atrofice a fost extrem de variat de la un pacient la altul i de la o zona la alta a mucoasei.

Aceste aspecte microscopice corespund cu aspectele endoscopice care au evideniat aspecte

variate ale mucoasei gastrice de la o zonla alta a aceluiai pacient i, bineneles, de la un

pacient la altul. Variabilitatea aspectelor histologice in de vechimea bolii, de asocierea

factorilor etiopatogenici i n primul rnd de prezena sau absena infeciei cu H. pylori.

Se tie cprezena infeciei cu H. pylori induce un rspuns inflamator cronic, format din

pilomorfonucleare, limfocite i plasmocite. La unii pacieni, n gastrita cronicatrofic, pe

lngreducerea glandelor gastrice am gsit i o deformare a acestora, lund uneori aspecte

pseudochistice. Aceste modificri glandulare rezult din reacia local a procesului

inflamator.

Gastritele cronice hipertrofice au reprezenta doar 28 de cazuri, ceea ce reprezint un

procent de 25%. La aceste cazuri, gastroscopic, mucoasa a aprut ngroat, edemaiat, iar pe

suprafaa ei existau formaii mamelonate, verucoase sau eroziuni ulcerative, de dimensiuni

variate. Histopatologic s-a remarcat prezena unei mucoase de dimensiuni crescute, cu

glande alungite i infiltrat inflamator cronic abundent. Att n gastritele atrofice ct i n

cele hiopertrofice am gsit relativ frecvent eroziuni superficiale i chiar ulcerai.

Un aspect particular, observat la 7 pacieni cu gastrit cronic, a fost infiltrarea cu

eozinofile a corionului mucoasei gastrice. n literatura medicalse descrie gastrita eozinofiliccare apare mai frecvent n antrul gastric, n infeciile parazitare.

La ora actualeste demonstrat cinflamaia cronicgastric poate duce la pierderea

arhitecturii mucoasei gastrice normale, cu distrugerea glandelor gastrice i nlocuirea

epiteliului gastric cu un epiteliului de tip intestinal. Acest proces de atrofie gastric i

metaplazie intestinalare loc la aproximativ jumtate din pacienii colonizai H. pylori.

n studiul nostru, din cele 112 cazuri de gastrite luate n studiu, am git metaplazia

intestinal prezent la 69 de cazuri, ceea ce reprezintun procent de 61,60%. Dac atrofiagastrica fost gsitla 41% din pacienii studiai, metaplazia intestinala fost gsitntr-

un procent mult mai mare. Trebuie sspecificm ctoate cele 46 de cazuri de gastritatrofic

au prezentat fenomene de metaplazie intestinal; n plus, un numr de 23 de alte gastrite au

prezentat metaplazie. Metaplazie completde tip matur a fost prezentntr-un numr de 41 de

cazuri, n timp cea imatura fost prezentn 28 cazuri.

n cadrul metaplaziei intestinale mature sau complete, cel mai frecvent am identificat

la nivelul mucoasei gastrice, zone extinse n care epiteliul de suprafaera format din celule


14/20

14

cu microvili i celule caliciforme. n plus, glandele gastrice erau nlocuite cu glande de tip

Liberkhun, al cror epiteliu era format numai din celule caliciforme i celule microvilizitare.

Foarte rar, n numai 3 cazuri de gastrit atrofic am gsit i metaplazie cu celule

Paneth.

n studiul nostru cele mai multe cazuri au prezentat forma histologicde metaplazie

complet, fiind formatdin celule caliciforme ct i din celule ciliate de tip intestinal. Forma

cea mai evidentde mataplazie intestinala fost cea n care au proliferat celulele caliciforme.

Un alt proces morfopatologic observat la lotul de pacieni a fost acela de metaplazie

pseudopiloric. Este un proces prin care glandele fundice de la nivelul corpului i fornixului

gastric sunt nlocuite treptat cu glande de tip piloric productoare de mucus. Procesul de

metaplazie pseudopiloric survine tot n cazul instalrii atrofiei gastrice i a apariiei

metaplaziei de tip intestinal. Aceste procese morfopatologice au ca rezultat scderea

cantitii de suc gastric, reducerea aciditii gastrice i a secreiei de gastrincu instalarea

hipoclorhidriei, stare care se pare cfavorizeazdezvoltarea cancerului gastric.

Studiul gastritelor cronice asociate cu displazia gastric. Importana clinic a

procesului displazic a fost subliniatde asocierea sa strns cu cancer gastric. n domeniul

patologiei gastro-intestinale termenul displazie este folosit pentru a descrie din punct de

vedere histopathologic leziunile precanceroase ale stomacului. Cu toate acestea, criteriile de

diagnostic i sistemele de clasificare ale displaziei au evoluat diferit n diferite pri ale lumii.Acest lucru a dus la un dezacord cu privire la caracteristicile de difereniere ale displaziei de

cancerul gastric, i mai ales de leziunile preinvazive. Displaziile gastrice au fost identificate

la 23 de cazuri de gastrite, ceea ce reprezintun procent de 23,53%. n funcie de severitatea

leziunilor am observat ccele mai numeroase 17 cazuri au fost reprezentate de dispalziile de

grad sczut i 6 cazuri de displazii severe. n cele 17 cazuri care au fost ncadrate ca displazii

de grad sczut, glandele afectate s-au caracterizat microscopic prin pseudostratificare redus,

polaritate uor pierdut, prezena de celule cu nuclei alungii, hipercromi care nu atingporiunea luminala epiteliului i prezena citoplasmatica secreiei de mucus. n dispalzia de

grad sczut am identificat 3 cazuri de dispazie adenomatoas, n care glandele gastrice erau

mult dilatate, cu epiteliul neregulat, cu zone de epiteliu cubic, cilindric sau pseudostratificat.

Totui, celulele i pstrau polaritatea, iar nucleii erau dispuui n 1/3 inferioar.

Cele 6 cazuri cu displazie de grad nalt (carcinom in situ) microscopic au prezentat

anomalii arhitecturale i citologice accentuate. Modificrile arhitecturale au fost reprezentate

de pierderea polaritii, pluristratificri, nmuguriri epiteliale sau chiar aspecte cribriforme.

Celulele au avut nuclei mrii de volum, hipercromi sau veziculoi, cu nucleoli proemineni,


15/20

15

pn la nivelul polului luminal al glandelor. Mitozele au fost frecvente, iar mucusul

citoplasmatic redus sau absent.

Capitolul VII

STUDIUL IMUNOHISTOCHIMIC AL GASTRITELOR

Imunohistochimia (IHC) reprezinto tehnicrelativ noude identificare a antigenelor

celulare i tisulare care se bazeaz pe interaciunea dintre antigen-anticorp. Imunocolorarea

are la bazafinitatea dintre un antigen i anticorpul specific, situsul de legare al anticorpului

fiind identificat fie prin metode directe de colorare a anticorpului, fie utiliznd o metod

indirect de colorare, n care marcarea este adus de anticorpi numii secundari sau chiar

teriari.

n ultimii ani, n ntreaga lume, tehnicile de imunohistochimie sunt larg utilizate

pentru diagnosticul pozitiv i diferenial al leziunilor premaligne i maligne. Noi am vrut s

punem n eviden prezena bacteriei Helicobacter pylori, a proceselor proliferative de la

nivelul mucoasei gastrice afectate de gastrite pentru a evidenia potenialul de dezvoltare a

proceselor neoplazice pornind de la procesele inflamatorii cronice ale mucoasei gastrice.

Materialul biologic studiat a fost reprezentat 67 fragmente de mucoas gastric

recoltate de la persoane cu vrsta cuprins ntre 24 i 75 de ani diagnosticate endocopic cu

diverse forme de gastrit. Am selectat pentru studiul imunohistochimic numai un numr de 67

cazuri, deoarece am ndeprtat din studiu cazurile acele fragmente de mucoasgastriccare,la examenul histopatologic uzual, au prezentat defecte de includere sau de fixare i care ar fi

dus la date false prin imagini fals-pozitive sau fals-negative sau chiar artefacte.

Evidenierea bacteriei Helicobacter pylori s-a efectuat prin utilizarea anticorpului

anti-helicobacter (Zytomed). H. pylori a aprut ca o bacterie, spiralat, cu o lungime de 3-

5m i un diametru de 0,5 m. Bacteria are 4-6 flageli, vizibil n microscopia cu contrast de

fazcare permit trecerea bacteriei prin stratul de mucus pnn apropierea celulelor epiteliale

gastrice unde pH-ul este apropiat de neutralitate.Evaluarea proceselor de proliferare celular la pacienii cu gastrit cronics-a facut

prin utilizarea anticorpului anti PCNA. Celulele epiteliului gastric au un ritm de multiplicare

celular foarte nalt. Zona proliferativ a epiteliului gastric este situat la nivelul gtului

glandelor gastrice i n partea profunda criptelor gastrice. Aici exist un numr mare de

celule stem cu un ritm mitotic ridicat, care asigurrefacerea epiteliului de suprafa, dar i

epiteliului glandular.

n gastritele cronice s-a remarcat o reducere a zonei de proliferare celular, corlatcugradul de severitate al leziunii. Astfel, n gastritele atrofice grave reacia imunohistochimic


16/20

16

la PCNA a fost foarte redus att ca intensitate ct i ca suprafa. Chiar i n gastritele

asociate cu eroziuni, reacia la PCNA a fost redus, dar a fost extinschiar n epiteliul de

acoperire. n gastritele cronice asociate cu metaplazie intestinal, reacia la antigenul de

proliferare celular (PCNA) a fost difuz, de intensitate redus, dar a fost extins chiar la

nivelul de suprafa, ceea ce denot c n anumite procese de difereniere celular

patologic, procesele de proliferare celularpot fi intensificate. Asemenea procese pot sta la

baza proliferrilor neoplazice. Este posibil ca infecia cu Helicobacter pylori s produc

modificri ale materialului genetic care sse manifeste prin modificri ale reaciei PCNA.

Evaluarea reaciei antigenului p53 n gastrite. Proteina p53 este unul din

imunomarkerii cei mai utilizai n studiul proceselor displazice i de proliferare tumorale.

Proteina p53 este o fosfoprotein nuclear, cu greutatea de 53 kDa, codificat de gena p53

localizatpe braul scurt al cromozomului 17. Funcia sa precisnu este ncbine cunoscut

pnn prezent, dar se tie care rol important n controlul proliferrii celulare, mpiedicnd

celulele s intre n faza S. n condiii normale, gena p53 are rol de gardian al genomului,

adic de monitorizare a integritii ADN n timpul diviziunii celulare, nhibnd creterea i

proliferarea celularprin blocarea celulelor n faza G1 a ciclului celular. n studiul nostru, n

unele cazuri de gastrite cronice, reacia la p53 a aprut att nuclear ct i citoplasmatic. Este

posibil ca procesele inflamatorii locale s determine modificri genetice, inclusiv la nivelul

genei TP53 care poate fi stimulat i produce proteine anormale.Reacia la antigenul TAG-72. TAG-72 este o glicoproteinprezentpe suprafaa

mai multor celule canceroase, inclusiv de ovar, sn, colon, gastric si pancreatice. Este o

mucin cu o masmolarde peste 1000 kDa. TAG-72 este considerat un marker tumoral.

Acest antigen are o specificitate bunpentru cancerul gastric, chiar n fazele incipiente.

n studiul nostru, antigenul Tag-72 a dat date extrem de valoroase n evidenierea

metaplaziei cu celule caliciforme, greu de difereniat atunci cnd aceste celule au fost

izolate. Depistarea metaplaziei intestinale la persoanele care suferde gastritcroniceste deo importandeosebitdeoarece aceste leziuni pot constitui leziuni precanceroase. De aceea

considerm c acest test imunohistochimic ar putea fi utilizat pe larg n viitor pentru

depistarea acestor leziuni, n funcie de care clinicianul gastroenterolog poate lua cele mai

bune decizii terapeutice.

Studiul reaciei la E-caderin. Cadherina este o glicoproteinaintegralcare mediaza

"adeziunea celular, n prezena ionilor de Ca2+. Caderinele sunt molecule prezente pe

suprafaa celulei, oferind cu sarcini negative, datoritprezenei de reziduuri oligozaharidice.
http://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=ro&prev=/search%3Fq%3DTAG-72%26hl%3Dro%26biw%3D1366%26bih%3D536%26prmd%3Dimvns&rurl=translate.google.ro&sl=en&u=http://en.wikipedia.org/wiki/Glycoprotein&usg=ALkJrhikpAa71KpFmyGxnd_gNZyQfdADXwhttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=ro&prev=/search%3Fq%3DTAG-72%26hl%3Dro%26biw%3D1366%26bih%3D536%26prmd%3Dimvns&rurl=translate.google.ro&sl=en&u=http://en.wikipedia.org/wiki/Cancer_cells&usg=ALkJrhjoWfaTE0nW91XbdwYUNnr4c5X2kAhttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=ro&prev=/search%3Fq%3DTAG-72%26hl%3Dro%26biw%3D1366%26bih%3D536%26prmd%3Dimvns&rurl=translate.google.ro&sl=en&u=http://en.wikipedia.org/wiki/Ovary&usg=ALkJrhhTkL5q2RbQi4gYVcbUWmBjJLtQUAhttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=ro&prev=/search%3Fq%3DTAG-72%26hl%3Dro%26biw%3D1366%26bih%3D536%26prmd%3Dimvns&rurl=translate.google.ro&sl=en&u=http://en.wikipedia.org/wiki/Colon_(anatomy)&usg=ALkJrhjjR0lNfhI9kzkXOON6d_j6JEbf8Ahttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=ro&prev=/search%3Fq%3DTAG-72%26hl%3Dro%26biw%3D1366%26bih%3D536%26prmd%3Dimvns&rurl=translate.google.ro&sl=en&u=http://en.wikipedia.org/wiki/Pancreatic&usg=ALkJrhhPgkqTLKkilanE8rX4ThIkIUAsOQhttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=ro&prev=/search%3Fq%3DTAG-72%26hl%3Dro%26biw%3D1366%26bih%3D536%26prmd%3Dimvns&rurl=translate.google.ro&sl=en&u=http://en.wikipedia.org/wiki/Mucin&usg=ALkJrhg4BjDRZ54Shs_gE65KlMtwE908JQhttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=ro&prev=/search%3Fq%3DTAG-72%26hl%3Dro%26biw%3D1366%26bih%3D536%26prmd%3Dimvns&rurl=translate.google.ro&sl=en&u=http://en.wikipedia.org/wiki/KDa&usg=ALkJrhjuHVlzjqNmku-lcIHtK4fnjtKqkQhttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=ro&prev=/search%3Fq%3DTAG-72%26hl%3Dro%26biw%3D1366%26bih%3D536%26prmd%3Dimvns&rurl=translate.google.ro&sl=en&u=http://en.wikipedia.org/wiki/Tumor_marker&usg=ALkJrhhUJysRdSTZNS3ICia-PCYilJ_aPwhttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=ro&prev=/search%3Fq%3DTAG-72%26hl%3Dro%26biw%3D1366%26bih%3D536%26prmd%3Dimvns&rurl=translate.google.ro&sl=en&u=http://en.wikipedia.org/wiki/Gastric_cancer&usg=ALkJrhjnfzJB8psU9P9qKcXNQipFyY30xghttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=ro&prev=/search%3Fq%3De-caderina%26hl%3Dro%26biw%3D1366%26bih%3D536%26prmd%3Dimvns&rurl=translate.google.ro&sl=it&u=http://it.wikipedia.org/wiki/Glicoproteina&usg=ALkJrhh6wstOtd5oOtXRMsHrACYZ_57snwhttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=ro&prev=/search%3Fq%3De-caderina%26hl%3Dro%26biw%3D1366%26bih%3D536%26prmd%3Dimvns&rurl=translate.google.ro&sl=it&u=http://it.wikipedia.org/wiki/Molecole_di_adesione&usg=ALkJrhhMufpCebtIAZwvKsf69gwQsXXIEQhttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=ro&prev=/search%3Fq%3De-caderina%26hl%3Dro%26biw%3D1366%26bih%3D536%26prmd%3Dimvns&rurl=translate.google.ro&sl=it&u=http://it.wikipedia.org/wiki/Calcio_(metallo)&usg=ALkJrhhoE6aXLCtukfg90CPMM6G9rUzhvAhttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=ro&prev=/search%3Fq%3De-caderina%26hl%3Dro%26biw%3D1366%26bih%3D536%26prmd%3Dimvns&rurl=translate.google.ro&sl=it&u=http://it.wikipedia.org/wiki/Calcio_(metallo)&usg=ALkJrhhoE6aXLCtukfg90CPMM6G9rUzhvAhttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=ro&prev=/search%3Fq%3De-caderina%26hl%3Dro%26biw%3D1366%26bih%3D536%26prmd%3Dimvns&rurl=translate.google.ro&sl=it&u=http://it.wikipedia.org/wiki/Oligosaccaridi&usg=ALkJrhgy5HMGVLUE6WmKmX9mv5MLpu-Wswhttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=ro&prev=/search%3Fq%3De-caderina%26hl%3Dro%26biw%3D1366%26bih%3D536%26prmd%3Dimvns&rurl=translate.google.ro&sl=it&u=http://it.wikipedia.org/wiki/Oligosaccaridi&usg=ALkJrhgy5HMGVLUE6WmKmX9mv5MLpu-Wswhttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=ro&prev=/search%3Fq%3De-caderina%26hl%3Dro%26biw%3D1366%26bih%3D536%26prmd%3Dimvns&rurl=translate.google.ro&sl=it&u=http://it.wikipedia.org/wiki/Calcio_(metallo)&usg=ALkJrhhoE6aXLCtukfg90CPMM6G9rUzhvAhttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=ro&prev=/search%3Fq%3De-caderina%26hl%3Dro%26biw%3D1366%26bih%3D536%26prmd%3Dimvns&rurl=translate.google.ro&sl=it&u=http://it.wikipedia.org/wiki/Molecole_di_adesione&usg=ALkJrhhMufpCebtIAZwvKsf69gwQsXXIEQhttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=ro&prev=/search%3Fq%3De-caderina%26hl%3Dro%26biw%3D1366%26bih%3D536%26prmd%3Dimvns&rurl=translate.google.ro&sl=it&u=http://it.wikipedia.org/wiki/Glicoproteina&usg=ALkJrhh6wstOtd5oOtXRMsHrACYZ_57snwhttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=ro&prev=/search%3Fq%3DTAG-72%26hl%3Dro%26biw%3D1366%26bih%3D536%26prmd%3Dimvns&rurl=translate.google.ro&sl=en&u=http://en.wikipedia.org/wiki/Gastric_cancer&usg=ALkJrhjnfzJB8psU9P9qKcXNQipFyY30xghttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=ro&prev=/search%3Fq%3DTAG-72%26hl%3Dro%26biw%3D1366%26bih%3D536%26prmd%3Dimvns&rurl=translate.google.ro&sl=en&u=http://en.wikipedia.org/wiki/Tumor_marker&usg=ALkJrhhUJysRdSTZNS3ICia-PCYilJ_aPwhttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=ro&prev=/search%3Fq%3DTAG-72%26hl%3Dro%26biw%3D1366%26bih%3D536%26prmd%3Dimvns&rurl=translate.google.ro&sl=en&u=http://en.wikipedia.org/wiki/KDa&usg=ALkJrhjuHVlzjqNmku-lcIHtK4fnjtKqkQhttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=ro&prev=/search%3Fq%3DTAG-72%26hl%3Dro%26biw%3D1366%26bih%3D536%26prmd%3Dimvns&rurl=translate.google.ro&sl=en&u=http://en.wikipedia.org/wiki/Mucin&usg=ALkJrhg4BjDRZ54Shs_gE65KlMtwE908JQhttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=ro&prev=/search%3Fq%3DTAG-72%26hl%3Dro%26biw%3D1366%26bih%3D536%26prmd%3Dimvns&rurl=translate.google.ro&sl=en&u=http://en.wikipedia.org/wiki/Pancreatic&usg=ALkJrhhPgkqTLKkilanE8rX4ThIkIUAsOQhttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=ro&prev=/search%3Fq%3DTAG-72%26hl%3Dro%26biw%3D1366%26bih%3D536%26prmd%3Dimvns&rurl=translate.google.ro&sl=en&u=http://en.wikipedia.org/wiki/Colon_(anatomy)&usg=ALkJrhjjR0lNfhI9kzkXOON6d_j6JEbf8Ahttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=ro&prev=/search%3Fq%3DTAG-72%26hl%3Dro%26biw%3D1366%26bih%3D536%26prmd%3Dimvns&rurl=translate.google.ro&sl=en&u=http://en.wikipedia.org/wiki/Ovary&usg=ALkJrhhTkL5q2RbQi4gYVcbUWmBjJLtQUAhttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=ro&prev=/search%3Fq%3DTAG-72%26hl%3Dro%26biw%3D1366%26bih%3D536%26prmd%3Dimvns&rurl=translate.google.ro&sl=en&u=http://en.wikipedia.org/wiki/Cancer_cells&usg=ALkJrhjoWfaTE0nW91XbdwYUNnr4c5X2kAhttp://translate.googleusercontent.com/translate_c?hl=ro&prev=/search%3Fq%3DTAG-72%26hl%3Dro%26biw%3D1366%26bih%3D536%26prmd%3Dimvns&rurl=translate.google.ro&sl=en&u=http://en.wikipedia.org/wiki/Glycoprotein&usg=ALkJrhikpAa71KpFmyGxnd_gNZyQfdADXw


17/20

17

n lipsa ionilor de calciu, sarcinile negative ale caderinelor exercito repulsie electrostatic

reciproccare nu permit apropierea celulelor.

Modificrile E-caderinei aprute n cazul gastritelor cronice au fost n concordancu

gravitatea leziunilor asociate. n cazul mateplaziei cu celule caliciforme reacia la E-caderin

a fost inconstant i de intensitate slab, variabilde la o zona la alta. n zonele de displazie

gastric reacia la E-cadein a fost absent. Aceste date indica faptul c metabolismul

celulelor din epiteliul gastric este suficient de perturbat, ele nefiind capabile s-i sintetizeze

moleculele de adeziune.

Capitolul VIII

CONCLUZII

n prezenta tezde doctorat am efectuiat un studiu clinico-statistic retrospectiv pe un

numr de 1218 pacieni cu patologie eso-gastro-duodenal care s-au adresat centrului de

gastroenterologie Renaterea din Craiova, n perioada 2007-2010. Pacienii luai n

studiu au fost examinai clinic i gastroscopic i li s-au recoltat fragmente de mucoas

gastricpentru pentru punerea n evidena infeciei cu Helicobacter pylori, pentru efctuare

unui studiu histopatologic i a unui studiu imunohistochimic.

Patologia digestiv eso-gastro-duodenal a fost prezent la pacieni cu vrstacuprinsntre 5 i 90 de ani, cea mai mare incidenfiind ntlnitla vrstele adulte, active,

de la 35 la 64 de ani. Incidena mare la aceste categorii de vrsta poate fi explicat prin

creterea influenei factorilor etiopatogenici ai bolilor digestive, n special prin alimentaia

neraional, consumul de toxice (alcool, cafea, tutun), solicitarea psihic, dar i a infeciei cu

Helicobacter pylori.

n ceea ce privete gastritele, diagnosticul clinic, coroborat cu aspectul endoscopic apus n eviden prezena leziunilor specifice ntru-un procent foarte mare; din totalul de

1218 de pacieni cu patologie eso-gastro-duodenal, diagnosticul de gastrita fost ntlnit la

615, reprezentnd circa 50,5% din cazuri.

Distribuia cazurilor de gastritn funcie de vrsta artat o curbsimilar, dar

nu identiccu distribuia generala patologiei eso-gastro-duodenale. Cele mai multe cazuri

de gastrit au fost ntlnite la persoanele de vrst medie, active profesional, n special la


18/20

18

grupele de vrst45-54 i 55-64 de ani. Trebuie remarcat faptul cgastrita a fost prezent i

la copiii de vrstmedie (colari), dar i la personale de vrstnaintat.

n cazul gastritelor s-a remarcat existena unui procent mai mare de leziuni la femei

(57,56%), dect la brbai (42,44%). Noi considerm caceste aspecte clinico-statistice s-ar

datora reactivitii mai crescute a persoanelor de sex feminin la patologia gastroduodenal.

Dupaspectul endoscopic al gastritelor, cele mai frecvente forme au fost:

- gastrita atrofic de corp gastric (185 cazuri, reprezentnd circa 30% din totalul

gastritelor;

- gastrita eritematoeroziv(133 de cazuri, reprezentnd circa 21,62%);

- gastrita eritematoexudativ(99 cazuri, reprezentnd circa 16%),;

- gastrita cu reflux biliar (67 cazuri, reprezentnd circa 11%);

- gastrita papulo-eroziv(47 cazuri, reprezentnd circa 7,64%).

Infecia cu Heliccobacter pylori pus n evidencu testul rapid cu ureaz a fost de

57,40%, aspect care aratcn etiopatogenia gastritelor aceastbacterie este implicatntr-un

procent foarte mare.

Asocierea leziunilor de gastritcu cele de esofagitau fost gsite destul de frecvent.

Examinarea endoscopic a pacienilor cu gastrit din lotul nostru a evideniat faptul c

26,50% din pacieni au avut esofagitde tip A, iar 42,43% au avut esofagitde tip B.n ceea ce privete refluxul biliar la nivelul stomacului, acesta a fost prezent doar ntr-

un procent de 12,53%.

n cadrul studiului histopatological gastritelor cronice, am utilizat biopsi de mucoas

gastricprovenind de la 112 pacieni, diagnosticai clinic i endoscopic cu gastrite cronice.

Din cele 112 cazuri de gastrite cronice, 46 au fost de tip atrofic, reprezentnd un

procent de 41%.

n ceea ce priveste metaplazia intestinal, din cele 112 cazuri de gastrite luate nstudiu, metaplazia intestinala fost prezentla 69 de cazuri, ceea ce reprezintun procent de

61,60%.

Displaziile gastrice au fost identificate la 23 de cazuri de gastrite, ceea ce reprezintun

procent de 23,53%. Din acestea, 17 cazuri au fost reprezentate de dispalziile de grad sczut i

6 cazuri de displazii severe.

Studiul imunohistochimic s-a efectuat pe 67 fragmente de mucoasgastric recoltate

de la persoane cu vrsta cuprins ntre 24 i 75 de ani diagnosticate endocopic cu diverse


19/20

19

forme de gastrit. El ne-a permis sevideniem prin anticorpi specifici bacteria H. pylori n

mucusul de la suprafaa epiteliului gastric.

Reacia la antigenul p53, la unele cazuri de gastrite a aprut destul de intens att

nuclear ct i citoplasmatic. Este posibil ca procesele inflamatorii locale s determine

modificri genetice, inclusiv la nivelul genei TP53 care poate fi stimulat i produce proteine

anormale.

Reacia imunohistochimicla antigenul Tag-72 a a pus n evidenmetaplaziei izolat

cu celule caliciforme (metaplazia imatur), greu de difereniat pe preparatele histopatologice

curente.

Modificrile E-caderinei aprute n cazul gastritelor cronice au fost n concordancu

gravitatea leziunilor. n cazul mateplaziei cu celule caliciforme reacia la E-caderina fost

inconstant i de intensitate slab, variabilde la o zona la alta iar n zonele de displazie

gastric, reacia la E-cadeina fost absent.

Bibliografie selectiv

Allaker RP, Young KA, Hardie JM, Domizio P, Meadows NJ - Prevalence ofHelicobacter pylori at oral and gastrointestinal sites in children: evidence for possible oral-

to-oral transmission. J. Med. Microbiol. 2002.51:312-317;

Evans DJ, Evans DG -Helicobacter pylori adhesins: review and perspectives. Helicobacter,2000, 5:183-195;

Fiedorek SC, Malaty HM, Evans DL, Pumphrey CL, Casteel HB, Evans DJ, GrahamDY - Factors influencing the epidemiology of Helicobacter pylori infection in children.Pediatrics 1991, 88:578-582;

Furesz J, Lakatos S, Nemeth K, Fritz P, Simon L, Kacserka K - The prevalence andincidence of Helicobacter pylori infections among young recruits during service in the

Hungarian Army. Helicobacter, 2004, 9:77-80;

Kavermann H, Burns BP, Angermuller K, Odenbreit S, Fischer W, Melchers K, et al . -Identification and characterization of Helicobacter pylori genes essential for gastric

colonization. J Exp Med, 2003; 197:813822;Nilsson C, Silln A, Eriksson L, Strand ML, Enroth H, Normark S, Falk P, EngstrandL. Correlation between cag pathogenicity island compositionand Helicobacter pylori-associated gastroduodenal disease. Infect Immun. 2003 Nov;71(11), p.6573-6581.

Rowland M, Daly L, Vaughan M, Higgins A, Bourke B, Drumm B - Age-specificincidence of Helicobacter pylori. Gastroenterology, 2006 130:65-72.

Sinha SK, Martin B, Gold BD, Song Q, Sargent M, Bernstein CN - The incidence ofHelicobacter pylori acquisition in children of a Canadian First Nations community and the

potential for parent-to-child transmission. Helicobacter 2004, 9:59-68;

Zhou W, Yamazaki S, Yamakawa A, Ohtani M, Ito Y, Keida Y, Higashi H, HatakeyamaM, Azuma T.- The diversity of vacA and cagA genes of Helicobacter pylori in East Asia.FEMS Immunol Med Microbiol. 2004 Jan 15;40(1), p. 81-87,
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Nilsson%20C%22%5BAuthor%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Sill%C3%A9n%20A%22%5BAuthor%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Eriksson%20L%22%5BAuthor%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Strand%20ML%22%5BAuthor%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Enroth%20H%22%5BAuthor%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Normark%20S%22%5BAuthor%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Falk%20P%22%5BAuthor%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Engstrand%20L%22%5BAuthor%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Engstrand%20L%22%5BAuthor%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Zhou%20W%22%5BAuthor%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Yamazaki%20S%22%5BAuthor%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Yamakawa%20A%22%5BAuthor%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Ohtani%20M%22%5BAuthor%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Ito%20Y%22%5BAuthor%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Keida%20Y%22%5BAuthor%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Higashi%20H%22%5BAuthor%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Hatakeyama%20M%22%5BAuthor%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Hatakeyama%20M%22%5BAuthor%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Azuma%20T%22%5BAuthor%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Azuma%20T%22%5BAuthor%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Hatakeyama%20M%22%5BAuthor%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Hatakeyama%20M%22%5BAuthor%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Higashi%20H%22%5BAuthor%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Keida%20Y%22%5BAuthor%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Ito%20Y%22%5BAuthor%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Ohtani%20M%22%5BAuthor%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Yamakawa%20A%22%5BAuthor%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Yamazaki%20S%22%5BAuthor%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Zhou%20W%22%5BAuthor%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Engstrand%20L%22%5BAuthor%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Engstrand%20L%22%5BAuthor%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Falk%20P%22%5BAuthor%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Normark%20S%22%5BAuthor%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Enroth%20H%22%5BAuthor%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Strand%20ML%22%5BAuthor%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Eriksson%20L%22%5BAuthor%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Sill%C3%A9n%20A%22%5BAuthor%5Dhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=%22Nilsson%20C%22%5BAuthor%5D


20/20

20

Kuipers EJ, Uyterlinde AM, Pena AS, Hazenberg HJ, Bloemena E, Lindeman J,Klinkenberg-Knol EC, Meuwissen SG-Increase of Helicobacter pylori-associated corpus

gastritis during acid suppressive therapy: implications for long-term safety. Am. J.Gastroenterol, 1995, 90:1401-1406.

CONTRIBUŢII LA STUDIUL CLINIC, HISTOLOGIC ŞI IMUNOHISTOCHIMIC AL GASTRITEI CRONICE CU RISC DE...

Documents

Transcript of CONTRIBUŢII LA STUDIUL CLINIC, HISTOLOGIC ŞI IMUNOHISTOCHIMIC AL GASTRITEI CRONICE CU RISC DE...